Tafinlar 50mg kapsula, tvrda

kapsula, tvrda; 50mg; boca plastična, 1x28kom

Supstance:
dabrafenib

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L01XE23
Način izdavanja leka	SZR
EAN	8606106446654
JKL	1039100

Broj rešenja: 515-01-03216-14-001 od 18.03.2015. za lek Tafinlar®, kapsule, tvrde, 28 x (50mg)
Broj rešenja: 515-01-03219-14-001 od 18.03.2015. za lek Tafinlar®, kapsule, tvrde, 28 x (75mg)
Broj rešenja: 515-01-03221-14-001 od 18.03.2015. za lek Tafinlar®, kapsule, tvrde, 120 x (75mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Tafinlar

, kapsula, tvrda, 50mg

Pakovanje: boca plastična, 1 x 28 kapsula, tvrdih

Tafinlar

, kapsula, tvrda, 75mg

Pakovanje: boca, plastična, 1 x 28 kapsula, tvrdih

boca, plastična, 1 x 120 kapsula, tvrdih

Proizvođač: GLAXO WELLCOME S.A.

Adresa: Avenida de Extremadura, 3, Aranda de Duero, Burgos, Španija

Podnosilac zahteva: GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED, BEOGRAD (NOVI

BEOGRAD) -PREDSTAVNIŠTVO

Adresa: Omladinskih brigada 88, Beograd

Tafinlar

, 50mg , kapsula, tvrda

Tafinlar

, 75mg , kapsula, tvrda

dabrafenib

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuva brzo otkrivanje novih bezbednosnih
informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja
se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju
odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Tafinlar i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Tafinlar
3. Kako se upotrebljava lek Tafinlar
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Tafinlar
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK TAFINLAR I ČEMU JE NAMENJEN

Tafinlar je lek koji sadrži aktivnu supstancu dabrafenib. Koristi se kod odraslih osoba za lečenje vrste raka
kože koji se naziva melanom,

koji ima posebnu promenu (mutaciju) gena nazvanog “BRAF“

i koji se proširio na druge delove tela ili ne može biti odstranjen operacijom.

Ova mutacija gena je možda uzrokovala pojavu melanoma. Lek Tafinlar je usmeren na proteine proizvedene
ovim promenjenim BRAF genom, i usporava ili zaustavlja razvoj raka.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK TAFINLAR

Lek Tafinlar se može koristiti samo u lečenju melanoma sa promenom (mutacijom) BRAF gena, tako da Vaš
lekar prvo mora uzeti uzorke tkiva tumora kako bi ih testirao i utvrdio de li je lek Tafinlar za Vas prikladan
lek.

Lek Tafinlar ne smete koristiti:

 ako ste alergični na dabrafenib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u

Odeljku 6.).

Obratite se svom lekaru ako mislite da se to odnosi na Vas. Nemojte uzimati lek Tafinlar.

Kada uzimate lek Tafinlar, posebno vodite računa:

Obratite se svom lekaru pre nego što uzmete lek Tafinlar. Recite svom lekaru ako:

imate bilo kakvu bolest jetre

imate ili ste ikada imali bilo kakve probleme sa bubrezima.

Lekar Vas može uputiti na analizu krvi radi praćenja funkcije jetre i bubrežne funkcije dok uzimate lek
Tafinlar.

- ako ste imali drugu vrstu raka koji nije melanom, jer za vreme uzimanja leka Tafinlar, možete biti pod
većim rizikom razvoja ne-kožnog raka.

Porazgovarajte sa svojim lekarom ako mislite da se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas.

Stanja na koja treba da obratite pažnju
Neke osobe koje koriste lek Tafinlar razvijaju stanja koja mogu biti ozbiljna. Zbog toga morate biti upoznati
sa važnim znacima i simptomima na koje treba obratiti pažnju prilikom uzimanja ovog leka. Neki od tih
simptoma (groznica, kožne promene i problemi sa očima) su kratko spomenuti u ovom delu, ali detaljnije

informacije se mogu naći u Odeljku 4, "Moguća neželjena dejstva".
Groznica (visoka temperatura)
-

Ovaj lek može izazvati groznicu (pogledajte takođe Odeljak 4). Odmah obavestite svog lekara,

farmaceuta ili medicinsku sestru ako za vreme uzimanja ovog leka dobijete groznicu.

Kožne promene tokom i nakon lečenja

Vaš lekar će proveravati Vašu kožu pre početka lečenja ovim lekom i redovno tokom njegovog
uzimanja.
-Odmah obavestite svog lekara ako primetite bilo kakve promene na koži za vreme ili posle terapije
ovim lekom (pogledajte takođe i Odeljak 4).

Problemi sa očima

- Za vreme uzimanja ovog leka trebalo bi da odete kod lekara na očni pregled.
- Odmah obavestite svog lekara ako za vreme uzimanje ovog leka imate crvenilo očiju i iritaciju,
zamagljen vid, bol u oku ili druge promene vida (takođe vidite Odeljak 4.).

 Pročitajte informacije o groznici, promenama na koži i očima u Odeljku 4 ovog Uputstva za

lek. Ako primetite bilo koji od ovih znakova i simptoma, potrebno je obavestiti lekara,
farmaceuta ili medicinsku sestru.

Deca i adolescenti
Lek Tafinlar se ne preporučuje za upotrebu kod dece i adolescenata. Nisu poznati efekti leka Tafinlar na
osobe mlađe od 18 godina.

Primena drugih lekova
Obavestite Vašeg lekara,farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, ili ste nedavno uzimali, ili
biste mogli uzimati neke druge lekove. Ovo se takođe odnosi i na bilo koji biljni lek ili lekove koje ste
nabavili bez lekarskog recepta.

Neki lekovi mogu uticati na delovanje leka Tafinlar, ili mogu povećati verovatnoću pojave neželjenih
dejstava. Lek Tafinlar takođe može uticati na delovanje nekih drugih lekova. Oni uključuju:

lekove za sprečavanje trudnoće (kontraceptive) koji sadrže hormone, poput pilula, injekcija ili

flastera

varfarin i acenokumarol, lekovi za sprečavanje zgrušavanja krvi

digoksin, koji se primenjuje u lečenju srčanih bolesti

lekove za terapiju gljivičnih infekcija, poput ketokonazola, itrakonazola, vorikonazola i

posakonazola

neke blokatore kalcijumovih kanala koji se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska, poput

diltiazema, felodipina, nikardipina, nifedipina ili verapamila

lekove za lečenje karcinoma, poput kabazitaksela

neke lekove koji snižavaju nivoe masnoće (lipide) u krvi, poput gemfibrozila

neke lekove koji se koriste za lečenje nekih psihičkih poremećaja, poput haloperidola

neke antibiotike, poput klaritromicina, doksiciklina i telitromicina

neke lekove protiv tuberkuloze (TBC), poput rifampicina

neke lekove koji smanjuju nivo holesterola, poput atorvastatina i simvastatina

neke imunosupresive, poput ciklosporina, takrolimusa i sirolimusa

lekove koji smanjuju količinu želudačne kiseline poput omeprazola

neke anti-inflamatorne lekove, poput deksametazona i metilprednizolona

neke lekove za lečenje HIV infekcije, poput ritonavira, amprenavira, indinavira, darunavira,

delavirdina, efavirenza, fosamprenavira, lopinavira, nelfinavira, tipranavira, sakvinavira i atazanavira

neke lekove koji se koriste za smanjenje bola, poput fentanila i metadona

lekove za lečenje epileptičnih napada (epilepsije), poput fenitoina, fenobarbitala, primidona,

valproinske kiseline ili karbamazepina

lekove koji deluju protiv depresije poput nefazodona i biljnih lekova poput kantariona (Hypericum

perforatum)

 Obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako uzimate bilo koji od ovih lekova (ili

ako niste sigurni). Vaš lekar će možda odlučiti da Vam prilagodi dozu.

Napravite listu svih lekova koje koristite, kako biste mogli da je pokažete svom lekaru, farmaceutu ili
medicinskoj sestri.

Primena leka Tafinlar u periodu trudnoće i dojenja
Lek Tafinlar se ne preporučuje tokom trudnoće.

Ako ste u drugom stanju, mislite da biste mogli biti u drugom stanju ili planirate da imate dete,

obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Lek
Tafinlar se ne preporučuje za vreme trudnoće jer može potencijalno škoditi nerođenom detetu.

Ako ste žena koja može ostati u drugom stanju, tada za vreme uzimanja leka Tafinlar i 28 dana nakon

prestanka njegovog uzimanja, morate koristiti pouzdana sredstva za zaštitu od trudnoće.

Lekovi za zaštitu od neželjene trudnoće koji sadrže hormone (poput pilula, injekcija ili flastera) mogu

imati oslabljeno delovanje tokom uzimanja leka Tafinlar. Kako ne biste ostali u drugom stanju za vreme
uzimanja ovog leka, morate koristiti druge pouzdane metode, poput prezervativa. Pitajte svog lekara,
farmaceuta ili medicinsku sestru za savet.

Odmah obavestite lekara ako ostanete u drugom stanju za vreme uzimanja ovog leka.

Lek Tafinlar se ne preporučuje za vreme dojenja.

Nije poznato mogu li se sastojci ovog leka izlučiti u majčino mleko.

Odmah morate obavestiti lekara ako dojite ili planirate da dojite dete. Vi i Vaš lekar ćete zajednički da
odlučite hoćete li da uzimate ovaj lek ili da dojite.

Plodnost - muškarci i žene

Ispitivanja na životinjama su pokazala da aktivna supstanca dabrafenib može trajno smanjiti mogućnost
začeća. Nije poznato hoće li se taj efekat pokazati na ljudima. Osim toga, muškarci koji uzimaju lek Tafinlar
mogu imati manji broj spermatozoida. Broj spermatozoida se možda neće vratiti na normalne vrednosti nakon
prestanka uzimanja ovog leka.

Pre početka uzimanja leka Tafinlar, porazgovarajte sa lekarom o opcijama za poboljšanje mogućnosti da u
budućnosti imate dete.

Porazgovarajte sa lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o
dejstvima ovog leka na spermatogram.

Uticaj leka Tafinlar na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lek Tafinlar može imati neželjena dejstva koja mogu uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili
rukovanje mašinama.

Izbegavajte upravljanje vozilima i rukovanje mašinama ako imate problema sa vidom ili se osećate umorno i
slabo ili ako Vam nedostaje energije.

Opis ovih dejstava mogu da se nađu u Odeljcima 2 i 4.

Porazgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni u vezi bilo čega.
Čak i Vaša bolest, simptomi i terapija mogu da utiču na mogućnost vožnje ili upravljanja mašinama.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK TAFINLAR

Koliko leka da uzimate
Uvek uzmite lek Tafinlar tačno onako kako Vam je rekao lekar, farmaceut ili medicinska sestra.
Proverite sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Uobičajena doza leka Tafinlar su dve kapsule od 75 mg dva puta dnevno (odgovara dnevnoj dozi od 300 mg).

Vaš lekar može da odluči da bi trebalo da uzimate manju dozu ako Vam se jave neželjena dejstva.

Lek Tafinlar je takođe dostupan u obliku kapsula od 50 mg ako je preporučeno smanjenje doze.

Nemojte uzimati veće doze leka Tafinlar nego što Vam je lekar preporučio, jer može doći do povećanja
rizika od neželjenih dejstava.

Kako da uzimate lek
Progutajte cele kapsule sa vodom, jednu po jednu.

Nemojte da žvaćete ili drobite kapsule, jer će u tom slučaju lek da izgubi svoj efekat.

Uzimajte lek Tafinlar dva puta dnevno, na prazan stomak. To znači da

nakon uzimanja leka Tafinlar, morate da sačekate najmanje 1 sat pre jela

ili, nakon jela, morate da sačekate najmanje 2 sata pre uzimanja leka Tafinlar

Uzimajte lek Tafinlar ujutru i uveče, sa razmakom od oko 12 sati. Uzimajte Vaše jutarnje i večernje doze leka
Tafinlar svakog dana u isto vreme. To će smanjiti šansu da zaboravite da uzmete lek.

Nemojte da uzimate jutarnje i večernje doze leka Tafinlar istovremeno.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Tafinlar
Ako je proteklo manje od 6 sati od propuštene doze, uzmite je čim se setite.

Ako sa propuštenom dozom kasnite više od 6 sati, propustite tu dozu i uzmite sledeću dozu u uobičajeno
vreme. Dalje nastavite da uzimate kapsule u redovno vreme kao i obično.

Nemojte da uzimate duplu dozu leka da nadoknadite propuštenu.

Ako ste uzeli više leka Tafinlar nego što je trebalo
Ako uzmete previše kapsula leka Tafinlar, obratite se za savet svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri. Ako je moguće, pokažite im pakovanje leka Tafinlar i ovo Uputstvo za lek.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Tafinlar

Ne prekidajte da uzimate lek Tafinlar bez savetovanja.
Uzimajte Tafinlar onoliko dugo koliko to lekar preporučuje. Nemojte da prestajete da uzimate lek Tafinlar
osim ako to nije zatražio lekar, farmaceut ili medicinska sestra.

U slučaju da imate bilo kakva pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili
medicinskoj sestri.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da izazove neželjena dejstva, iako se ona neće javiti kod svakoga.

Ozbiljna neželjena dejstva
Groznica (povišena temperatura)

Uzimanje leka Tafinlar može da izazove povišenu temperaturu kod više od 1 na 10 osoba. Odmah obavestite
svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako za vreme uzimanja ovog leka dobijete groznicu
(temperatura 38,5ºC ili viša). Oni će da sprovedu testove kako bi videli da li postoje drugi uzroci povišene

temperature, pa će onda da leče problem.
U nekim slučajevima, kod osoba sa povišenom temperaturom može da dođe do pada krvnog pritiska i do
vrtoglavice. Ako je temperatura jako povišena, lekar može da Vam predloži prekid terapije lekom Tafinlar
dok traje lečenje povišene temperature drugim lekovima. Kada povišena temperatura bude pod kontrolom,
lekar može da Vam predloži da ponovo počnete da uzimate lek Tafinlar.

Kožne promene
Molimo da obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru što je pre moguće, ako za vreme
korišćenja ovog leka primetite bilo kakve kožne promene.

Kod najviše 1 na 10 osoba koji uzimaju lek Tafinlar može da se razvije drugačija vrsta kožnog karcinoma koji
se naziva planocelularni karcinom kože. Drugi mogu razviti tip raka kože koji se naziva karcinom bazalnih
ćelija. Obično te kožne promene ostanu lokalne, mogu hirurški da se uklone pa možete da nastavite lečenje
lekom Tafinlar bez prekida.

Neki ljudi koji uzimaju lek Tafinlar takođe mogu da primete pojavu novih melanoma. Ovi melanomi se
obično uklanjaju hirurški, pa terapija lekom Tafinlar može da se nastavi bez prekida.
Pre nego što počnete da uzimate lek Tafinlar, Vaš lekar će da pregleda Vašu kožu, pa će opet da je
prekontroliše svakog meseca tokom uzimanja ovog leka i narednih 6 meseci nakon prestanka uzimanja ovog
leka. Time se traže novi kožni tumori.

Lekar će takođe da Vas redovno upućuje na pregled glave, vrata, usta, limfnih žlezda i na CT ispitivanje
grudnog koša i trbuha. Takođe ćete možda biti upućeni na analize krvi. Ovi pregledi se vrše u svrhu otkrivanja
da li je došlo do razvoja nekog drugog oblika raka, uključujući karcinom pločastih ćelija u Vašem telu.
Takođe se preporučuje pregled genitalnih organa (za žene) kao i analni pregled pre i na kraju lečenja.

Za vreme uzimanja leka Tafinlar redovno proveravajte svoju kožu.

Ako primetite bilo koje od sledećeg:

nova bradavica

rana na koži ili crvena kvržica koja krvari ili ne zarasta

promena mladeža u veličini i boji

Obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru što je pre moguće ako primetite bilo koji od
ovih simptoma, bilo prvog puta ili u slučaju da se pogoršaju.

Problemi sa očima
Do 1 od 100 osoba koje uzimaju lek Tafinlar mogu da razviju problem sa očima koji se naziva uveitis, a koji
ako se ne leči može da ošteti vid. Uveitis se može razviti jako brzo, a simptomi uključuju:

crvenilo oka i iritaciju

zamagljen vid
bol u oku
povećanu osetljivost na svetlost

lebdeće mrlje pred očima



Odmah obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru, ako primetite bilo koji od ovih
simptoma.

Vrlo je važno da odmah obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako razvijete ove
simptome, posebno ako imate bolne, crvene oči koje se ne bistre brzo. Oni Vas mogu uputiti na detaljan
pregled oka kod specijaliste oftalmologa.

Ostala neželjena dejstva

Osim gore navedenih ozbiljnih neželjenih dejstava, osobe koje uzimaju lek Tafinlar takođe mogu razviti i
neka druga neželjena dejstva. Ona uključuju sledeće:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Zadebljanje površinskih slojeva kože

Kožne pojave poput osipa, bradavičastih izraslina ili crvenila i oteklina dlanova, prstiju ruke i tabana

(pogledajte "Kožne promene" ranije u Odeljku 4)

Glavobolja

Mučnina, povraćanje, proliv

Smanjen apetit

Jeza

Osećaj slabosti

Nedostatak energije

Groznica (pogledajte "Groznica (povišena temperatura)" ranije u Odeljku 4)

Bol u zglobovima, mišićima ili bol u rukama ili nogama

Kašalj

Neuobičajeni gubitak ili stanjenje kose

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Zatvor

Bolest slična gripu

Nizak nivo fosfora u krvi, vidljiv u laboratorijskim analizama

Povećanje nivoa šećera (glukoze) u krvi, potvrđeno laboratorijskim analizama

Promene u načinu pumpanja krvi iz srca

Kožne promene koje uključuju pojavu grubih ljuskastih područja, smeđe ili žućkasto zadebljanje

kože, kožne izrasline, pojavu suve kože, sjajnih kvrga, otvorenih rana, svraba ili crvenila kože
(pogledajte "Kožne promene" ranije u Odeljku 4)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Upala oka (uveitis, pogledajte "Problemi sa očima" ranije u Odeljku 4)

Upala pankreasa (uzrokuje jak bol u trbuhu)

Upala masnog sloja ispod kože, simptomi uključuju osetljive potkožne čvoriće

Alergijske reakcije

Novi melanom

Problemi sa bubrezima, otkazivanje bubrega, na osnovu laboratorijskih rezultata

Poremećaj srčanog ritma

Obavestite Vašeg lekara ukoliko bilo koje od navedenih neželjenih dejstava počne da Vam predstavlja
problem.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta.
Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem
neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije
možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK TAFINLAR
Rok upotrebe
Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: jedan mesec.
Ovaj lek ne smete upotrebiti nakon isteka roka upotrebe (Rok upotrebe) navedenog na bočici i kutiji. Rok
upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca

Čuvanje
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece.
Nemojte bacati lekove u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da uklonite lekove
koji Vam više nisu potrebni. Navedene mere će pomoći u zaštiti životne sredine

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima..

6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Tafinlar

50mg, kapsula, tvrda:
Aktivna supstanca je dabrafenib. Svaka kapsula, tvrda sadrži 50 mg dabrafeniba u obliku dabrafenib-mezilata

75mg, kapsula, tvrda:
Aktivna supstanca je dabrafenib. Svaka kapsula, tvrda sadrži 75 mg dabrafeniba u obliku dabrafenib-mezilata

Ostale pomoćne supstance leka su: celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat; silicijum-dioksid, koloidni;
gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); titan-dioksid (E171) i hipromeloza (E464). Kapsule su otisnute sa crnim
mastilom koje sadrži: gvožđe(III)-oksid, crni (E172), šelak i propilenglikol.

Kako izgleda lek Tafinlar i sadržaj pakovanja

Tafinlar 50 mg kapsule tvrde su neprovidne kapsule tela i kape tamno crvene boje i sa štampanom oznakom
GS TEW i 50 mg.
Tafinlar 75 mg kapsule tvrde su neprovidne kapsule tela i kape tamno ružičaste boje i sa štampanom oznakom
GS LHF i 75 mg.
Unutrašnje pakovanje leka je boca od neprovidnog belog polietilena visoke gustine (HDPE) sa
polipropilenskim zatvaračem na navoj u kojoj se nalazi 28 kapsula, tvrdih od 50 mg i 28 ili 120 kapsula,
tvrdih od 75 mg.

U bocama se takođe u malom cilindričnom rezervoaru nalazi silika gel kao sredstvo za sušenje. Sredstvo za
sušenje se mora čuvati unutar boce i ne sme se progutati.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi plastična boca i uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD) -
PREDSTAVNIŠTVO
Omladinskih brigada 88, Beograd

Proizvođač:
GLAXO WELLCOME S.A.
Avenida de Extremadura, 3, Aranda de Duero, Burgos, Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:
Decembar, 2014.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept
(Rp), u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta (Rp)

Broj i datum dozvole:
Tafinlar®, kapsule, tvrde, 28 x (50mg): 515-01-03216-14-001 od 18.03.2015.
Tafinlar®, kapsule, tvrde, 28 x (75mg): 515-01-03219-14-001 od 18.03.2015.
Tafinlar®, kapsule, tvrde, 120 x (75mg): 515-01-03221-14-001 od 18.03.2015.

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima.

Terapijske indikacije

Dabrafenib je indikovan kao monoterapija u lečenju odraslih pacijenata sa inoperabilnim ili
metastatskim melanomom sa BRAF V600 mutacijom (videti Odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika
leka).

Doziranje i način primene

Lečenje dabrafenibom treba da započne i prati kvalifikovani lekar koji ima iskustva u primeni
antitumorskih lekova.

Pre uzimanja dabrafeniba pacijentima mora, validnim testom, da bude potvrđena tumorska BRAF
V600 mutacija.

Efikasnost i bezbednost dabrafeniba nije utvrđena kod pacijenata sa BRAF melanomom wild type,
zbog čega se dabrafenib ne sme koristiti kod pacijenata sa BRAF melanomom wild type (videti
Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 u Sažetku karakteristika leka).

Doziranje

Preporučena doza dabrafeniba iznosi 150 mg (dve kapsule od 75 mg) dva puta dnevno (odgovara
ukupnoj dnevnoj dozi od 300 mg). Dabrafenib se mora uzeti najmanje jedan sat pre ili barem 2 sata
nakon obroka, sa razmakom od približno 12 sati između doza. Kako bi se povećala komplijansa,
dabrafenib je potrebno uzimati u slično vreme svakog dana.

Trajanje lečenja

Lečenje treba nastaviti sve dok pacijent od njega ima koristi ili dok ne razvije neprihvatljivu

toksičnost (videti tabelu 2).

Propuštene doze

Ako pacijent propusti da uzme određenu dozu, ne treba da je uzme ako do sledeće doze ima manje od
6 sati.

Prilagođavanje doze

Kako bi se moglo vršiti prilagođavanje doze, na raspolaganju su dve jačine kapsula dabrafeniba, od
50 mg i 75 mg.

Zbog neželjenih dejstava će možda biti potrebno privremeno prekinuti lečenje, smanjiti dozu ili trajno
prekinuti lečenje (videti Tabele 1 i 2).

Prilagođavanje doze ili privremeni prekid terapije ne preporučuju se kod neželjenih dejstava u obliku
planocelularnog karcinoma kože ili novonastalog primarnog melanoma (videti Odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Terapija se mora prekinuti u slučaju povećanja telesne temperature pacijenta na ≥ 38,5ºC. Pacijente je
potrebno pregledati, tražeći znakove i simptome infekcije (Videti Odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Preporučena smanjenja doze kao i preporuke za prilagođavanje doze navedene su u Tabeli 1 i Tabeli
2. Ne preporučuje se smanjenje doze ispod 50 mg dva puta dnevno.

Tabela 1: Preporučeni nivoi smanjivanja doze dabrafeniba

Dozni nivoi

Odgovarajuća doza/raspored

Puna doza

150 mg dva puta dnevno

Prvo
smanjenje

100 mg dva puta dnevno

Drugo
smanjenje

75 mg dva puta dnevno

Treće
smanjenje

50 mg dva puta dnevno

Tabela 2: Prilagođavanje doze dabrafeniba prema stepenu bilo kog neželjenog dejstva

Stepen (CTC-AE)*

Preporučeno prilagođavanje doze dabrafeniba

Stepen 1 ili stepen 2
(podnošljiv)

Nastaviti sa lečenjem i praćenjem u skladu sa kliničkom
indikacijom.

Stepen 2 (nepodnošljiv)
ili stepen 3

Prekinuti sa terapijom dok stepen toksičnosti ne bude 0-1,
a po nastavku terapije dozu smanjiti za jedan dozni nivo

Stepen 4

Trajno ili privremeno prekinuti terapiju dok se stepen
toksičnosti ne smanji na 0-1, a po nastavku terapije dozu
smanjiti za jedan dozni nivo.

* Intenzitet kliničkih štetnih dejstava rangiran prema četvrtoj verziji kriterijuma zajedničke
terminologije za neželjena dejstva (eng. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTC-
AE) v4.0)

Ako se neželjena dejstva pacijenata uspešno leče, može se razmotriti povećanje doze prema istim
koracima za doziranje kao i kod smanjenja. Doza ne sme biti veća od 150 mg dva puta na dan.

Pacijenti drugih rasa osim bele rase

Bezbednost i efikasnost dabrafeniba nisu potvrđeni kod pacijenata drugih rasa osim kod bele rase.
Nema dostupnih podataka.

Starije osobe

Kod pacijenata starijih od 65 godina nije potrebno prilagođavanje početne doze.

Oštećenje bubrega

Kod pacijenta sa blagim ili umerenim oštećenjem bubrega nije potrebno prilagođavanje doze. Ne
postoje klinički podaci za osobe sa teškim oštećenjem bubrega pa se moguća potreba za
prilagođavanjem doze ne može utvrditi (videti Odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka). Dabrafenib
treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega.

Oštećenje jetre

Kod pacijenata sa blagim oštećenjem jetre nije potrebno prilagođavanje doze. Ne postoje klinički
podaci za osobe sa umerenim do teškim oštećenjem jetre pa se moguća potreba za prilagođavanjem
doze ne može utvrditi (videti Odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka). Hepatički metabolizam i
bilijarna sekrecija su primarni putevi eliminacije dabrafeniba i njegovih metabolita i kod pacijenata sa
umerenim do teškim oštećenjem jetre može doći do povećane izloženosti. Dabrafenib treba koristiti sa
oprezom kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem jetre.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost dabrafeniba kod dece i adolescenata (<18 godina) još nije potvrđena. Nema

dostupnih kliničkih podataka. Ispitivanja sprovedena na juvenilnim životinjama pokazala su neželjena
dejstva dabrafeniba koja nisu primećena kod odraslih životinja (videti Odeljak 5.3 u Sažetku
karakteristika leka).

Način primene

Kapsule treba progutati cele sa vodom. Ne smeju se žvakati ni lomiti, niti mešati sa hranom i pićem
zbog hemijske nestabilnosti dabrafeniba.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u Odeljku 6.1. u
Sažetkukarakteristika leka

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Efikasnost i bezbednost dabrafeniba nije potvrđena kod pacijenata sa BRAF melanomom wild type, pa
se zbog toga dabrafenib ne sme koristiti kod pacijenata sa BRAF melanomom wild type (videti
Odeljak Terapijske indikacije i 5.1 u Sažetku karakteristika leka).

Pireksija

U kliničkim ispitivanjima zabeležena je groznica. Kod 1% pacijenata u kliničkim ispitivanjima,
identifikovani su ozbiljni ne-infektivni febrilni događaji definisani kao groznica praćena jakom
drhtavicom, dehidratacijom, hipotenzijom i/ili prerenalnom akutnom bubrežnom insuficijencijom kod
pacijenata čije su početne vrednosti bubrežne funkcije bile normalne (videti Odeljak Neželjena
dejstva). Navedeni slučajevi ozbiljne neinfektivne groznice obično su se javljali tokom prvog meseca
terapije. Pacijenti kod kojih se javila ozbiljna neinfektivna groznica dobro su reagovali na prekid
doziranja i/ili smanjenje doze i suportivnu negu.

Terapija dabrafenibom mora se prekinuti u slučaju porasta telesne temperature pacijenta na ≥ 38,5ºC.
Pacijente je potrebno pregledati, tražeći znakove i simptome infekcije. Dabrafenib se može ponovo
dati, nakon što se groznica povuče uz odgovarajuću profilaksu nesteroidnim antiinflamatornim
lekovima ili paracetamolom. Ako je groznica povezana sa drugim teškim znacima ili simptomima,
nakon njenog povlačenja i prema kliničkoj indikaciji dabrafenib se može ponovno uvesti u terapiju u
smanjenoj dozi (videti Odeljak Doziranje i način primene).

Planocelularni karcinom kože

Kod pacijenata lečenih dabrafenibom zabeleženi su slučajevi planocelularnog karcinoma kože (koji

uključuju one klasifikovane kao keratoakantom ili podtipove mešanog keratoakantoma) (videti
Odeljak Neželjena dejstva). Savetuje se pregled kože pre započinjanja terapije dabrafenibom, a
tokom lečenja kao i tokom perioda do šest meseci nakon završetka lečenja preporučuju se redovni
mesečni pregledi zbog planocelularnog karcinoma kože. Praćenje nakon prekida terapije
dabrafenibom treba nastaviti tokom perioda od 6 meseci ili do započinjanja terapije drugim
antineoplastičnim agensom.

U slučaju pojave planocelularnog karcinoma kože potrebno je učiniti dermatološku eksciziju, a
lečenje dabrafenibom nastaviti bez prilagođavanja doze. Pacijente je potrebno savetovati da o pojavi
novih lezija odmah obaveste svog lekara.

Novi primarni melanom

U kliničkim ispitivanjima zabeleženi su slučajevi novih primarnih melanoma. Ti slučajevi su
identifikovani tokom prvih 5 meseci terapije, odstranjeni su ekscizijom i nisu zahtevali
prilagođavanje lečenja. Praćenje kožnih lezija potrebno je sprovoditi prema preporukama navedenim
za planocelularni karcinom kože.

Ne-kožni sekundarni/rekurentni tumori

In vitro ispitivanja su pokazala paradoksalnu aktivaciju signalnog puta mitogen-aktivirane protein
kinaze (MAP kinaza) u ćelijskim linijama BRAF wild type sa RAS mutacijama nakon izlaganja
BRAF inhibitorima. Izlaganje dabrafenibu kada su prisutne RAS mutacije može dovesti do povećanog
rizika od razvoja ne-kožnih malignih bolesti. Razvoj malignih bolesti povezanih s RAS-om prijavljen
je i uz primenu drugog BRAF inhibitora (hronična mijelomonocitna leukemija i ne-kožni
planocelularni karcinom glave i vrata), kao i sa dabrafenib monoterapijom (adenokarcinom pankreasa)
kao i u slučajevima kombinacije dabrafeniba sa MEK inhibitorom, trametinibom (kolorektalni
karcinom, karcinom pankreasa). Treba pažljivo razmotriti koristi i rizike pre primene dabrafeniba kod
pacijenata sa prethodnim ili istovremeno prisutnim karcinomom povezanim sa RAS mutacijama.

Pre početka lečenja pacijenti moraju biti podvrgnuti pregledu glave i vrata sa najmanje vizuelnom
inspekcijom sluznice usne duplje i palpacijom limfnih čvorova, kao i snimanju grudnog
koša/abdomena kompjuterizovanom tomografijom (CT). Tokom lečenja pacijente je potrebno klinički
pratiti odgovarajućim postupcima, koji mogu uključivati pregled glave i vrata svaka 3 meseca i CT
grudnog koša/abdomena svakih 6 meseci. Preporučuju se analni pregledi i pregledi male karlice (kod
žena) pre i na kraju lečenja ili ako postoji klinička indikacija. U slučaju kliničke indikacije potrebna je
kontrola kompletne krvne slike.

Nakon prekida primene dabrafeniba, potrebno je nastaviti sa praćenjem ne-kožnih
sekundarnih/rekurentnih malignih bolesti u periodu do 6 meseci ili do početka terapije drugim
antineoplasticima.Sa patološkim nalazima se mora postupiti u skladu sa važećim kliničkim
smernicama.

Oštećenje bubrega

Oštećenje bubrega je zabeleženo kod < 1% pacijenata lečenih dabrafenibom. Zabeleženi slučajevi su
obično bili povezani sa pireksijom i dehidratacijom, i dobro su reagovali na prekid primene leka i
opšte suportivne mere. Prijavljen je granulomatozni nefritis (videti Odeljak Neželjena dejstva).
Tokom lečenja, bolesnicima je potrebno redovno kontrolisati koncentraciju kreatinina u serumu. U
slučaju porasta serumskog kreatinina, možda će biti potrebno prekinuti lečenje dabrafenibom ako je to
klinički indikovano. Dabrafenib nije ispitivan kod bolesnika sa bubrežnom insuficijencijom
(definisana kao kreatinin >1,5 x GGN gornja granica normalne vrednosti), pa je potreban oprez u
ovakvim slučajevima (videti Odeljak 5.2 u sažetku).

Uveitis

Zabeležene su oftalmološke reakcije koje uključuju uveitis i iritis. Tokom terapije pacijente treba
rutinski pratiti zbog znakova i simptoma povezanih sa vidom (poput promena vida, fotofobije i bola u
oku).

Pankreatitis

Pankreatitis je zabeležen kod < 1% pacijenata koji su primali dabrafenib. Jedan od događaja zabeležen
je prvog dana doziranja i ponovio se nakon ponovnog uvođenja smanjene doze. Neobjašnjive bolove
u abdomenu potrebno je hitno ispitati, a ispitivanja treba da uključe merenje amilaza i lipaza u
serumu. Nakon epizode pankreatitisa, pacijente je potrebno pažljivo pratiti pri ponovnom uvođenju
dabrafeniba.

Produženje QT intervala

Najteži slučaj produženja QTc od > 60 milisekundi (ms) zabeležen je kod 3% pacijenata koji su
primali dabrafenib (jedan > 500 ms u integrisanoj sigurnosnoj populaciji). Lečenje dabrafenibom se
ne preporučuje kod pacijenata sa nepopravljivim poremećajima elektrolita (uključujući magnezijum),
sindromom produženog QT intervala i kod onih koji uzimaju lekove za koje je poznato da produžuju
QT interval.

Elektrokardiogram (EKG) i nivo elektrolita (uključujući magnezijum) se moraju pratiti kod svih
pacijenata pre započinjanja lečenja dabrafenibom, mesec dana po prekidu terapije, kao i posle
prilagođavanja doze. Dalje mesečno praćenje tokom prva 3 meseca terapije preporučuje se kod
pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem jetre, a nakon toga svaka 3 meseca ili češće prema
kliničkoj indikaciji. Započinjanje terapije dabrafenibom ne preporučuje se kod bolesnika sa QTc
> 500 ms. Ako za vreme terapije vrednost QTc pređe 500 ms, terapiju dabrafenibom treba privremeno
prekinuti, korigovati abnormalnosti elektrolita (uključujući magnezijum) i kontrolisati kardiološke
rizične faktore za produženje QT intervala (npr. kongestivno oštećenje srca, bradiaritmije). Ponovno
uvođenje terapije treba započeti nakon što se dužina QTc smanji ispod 500 ms i to u smanjenoj dozi,
kako je opisano u Tabeli 2. Ako su vrednosti produženja QTc > 500 ms, i ako je promena u odnosu na
vrednosti pre lečenja > 60 ms, preporučuje se trajni prekid terapije dabrafenibom.

Uticaj drugih supstanci na dabrafenib

Dabrafenib je supstrat enzima CYP2C8 i CYP3A4. Kada je to moguće, potrebno je izbegavati snažne
induktore tih enzima pošto mogu smanjiti efikasnost dabrafeniba (videti Odeljak Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).

Faktori koji povećavaju vrednosti pH u želucu mogu smanjiti bioraspoloživost dabrafeniba pa ih treba
izbegavati kada je to moguće (videti Odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Uticaj dabrafeniba na druge supstance

Dabrafenib indukuje metaboličke enzime što može dovesti do gubitka efikasnosti mnogih lekova koji
se uobičajeno koriste (videti primere u Odeljku Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija). Pri započinjanju terapije dabrafenibom nužno je proveriti pregled upotrebe leka (DUR-
drug utilisation review). Ako nije moguće praćenje efikasnosti i prilagođavanje doze, treba izbegavati
istovremenu primenu dabrafeniba i lekova koji su osetljivi supstrati određenih metaboličkih enzima ili
transportera (videti Odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena primena dabrafeniba sa varfarinom može dovesti do smanjene izloženosti varfarinu.
Potreban je oprez i preporučuju se dodatne kontrole INR-a (International Normalized Ratio), kod
istovremene primene dabrafeniba i varfarina, kao i nakon prekida primene dabrafeniba (videti
Odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena primena dabrafeniba sa digoksinom može dovesti do smanjene izloženosti digoksinu.
Potreban je oprez i preporučuje se dodatno praćenje digoksina kada se digoksin (supstrat transportera)
primjenjuje istovremeno sa dabrafenibom, kao i nakon prekida primene dabrafeniba (videti Odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Uticaj drugih lekova na dabrafenib

Dabrafenib je supstrat za metaboličke enzime CYP2C8 i CYP3A4, dok su aktivni metaboliti,
hidroksi-dabrafenib i desmetil-dabrafenib supstrati CYP3A4. Lekovi koji su snažni inhibitori ili
induktori CYP2C8 ili CYP3A4 verovatno će povećati ili sniziti koncentracije dabrafeniba. Kada je to
moguće, za vreme primene dabrafeniba treba razmotriti alternativne faktore. Potreban je oprez pri
istovremenoj primeni snažnih inhibitora (npr. ketokonazol, gemfibrozil, nefazodon, klaritromicin,
ritonavir, sakvinavir, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, atazanavir) sa
dabrafenibom. Izbegavajte istovremenu primenu dabrafeniba i snažnih induktora (npr. rifampicin,
fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ili kantarion (Hypericum perforatum)) enzima CYP2C8 ili
CYP3A4.

Primena ketokonazola (inhibitor CYP3A4 ) od 400 mg jednom dnevno sa dabrafenibom od 75 mg
dva puta dnevno, rezultirala je porastom AUC-a dabrafeniba od 71% i porastom Cmax dabrafeniba
od 33% u odnosu na primenu samog dabrafeniba od 75mg dva puta dnevno. Istovremena primena
rezultirala je porastom AUC-a hidroksi- i desmetil-dabrafeniba (porast od 82% odnosno 68%).
Uočeno je smanjenje AUC-a karboksi-dabrafeniba od 16%.

Primena gemfibrozila (inhibitor CYP2C8) od 600mg dva puta dnevno sa dabrafenibom od 75mg dva
puta dnevno, rezultirala je u povećanju AUC-a dabrafeniba od 47%, ali nije uticala na C

max

dabrafeniba u poređenju sa primenom samog dabrafeniba od 75mg dva puta dnevno. Gemfibrozil nije
imao klinički značajan uticaj na sistemsku izloženost metabolitima dabrafeniba (≤13%)

Rastvorljivost dabrafeniba zavisi od pH vrednosti i to tako da je niža pri višim pH vrednostima.
Lekovi poput inhibitora protonske pumpe koji inhibiraju lučenje želudačne kiseline kako bi povećali
pH želuca mogu smanjiti rastvorljivost dabrafeniba i smanjiti njegovu bioraspoloživost. Nisu se
sprovodila klinička ispitivanja za procenu uticaja pH na farmakokinetiku dabrafeniba. Zbog
teoretskog rizika da bi faktori koji povećavaju pH mogli smanjiti oralnu bioraspoloživost i izloženost
dabrafenibu, lekove koji povećavaju pH želuca, kada je to moguće, treba izbegavati za vreme terapije
dabrafenibom.

Uticaj dabrafeniba na druge lekove

Dabrafenib indukuje enzime i povećava sintezu enzima za metabolisanje lekova uključujući CYP3A4,
CYP2Cs i CYP2B6 i može povećati sintezu transportera. To rezultira smanjenim plazma nivoima
lekova koji se metabolišu putem tih enzima, a može uticati i na neke lekove koji koriste transportere.
Smanjenje koncentracija u plazmi može dovesti do gubitka ili smanjenog kliničkog dejstva tih lekova.
Postoji takođe i rizik od povećanog stvaranja aktivnih metabolita navedenih lekova. Enzimi koji mogu
biti indukovani uključuju CYP3A u jetri i crevima, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, i UGT
enzime (glukuronid konjugujući enzimi). Prenosni protein Pgp takođe može biti indukovan, kao i
drugi transporteri, npr. MRP-2, BCRP i OATP1B1/1B3.

In vitro, dabrafenib je uzrokovao dozno zavisna povećanja CYP2B6 i CYP3A4. U kliničkom
ispitivanju interakcije lekova, smanjile su se vrednosti C

max

i AUC za oralni midazolam (supstrat

CYP3A4) za 61% i 74%, pri ponavljanom doziranju dabrafeniba sa formulacijom koja ima nižu
bioraspoloživost od dabrafeniba.

Primena dabrafeniba od 150 mg dva puta dnevno i varfarina rezultirala je smanjenjem AUC-a S- i R-
varfarina od 37 % odnosno 33 % u poređenju sa primenom samog varfarina. C

max

S- i R-varfarina je

porastao za 18 % odnosno 19 %.

Očekuju se interakcije sa brojnim lekovima koji se eliminišu kroz metabolizam ili aktivnim
transportom. Ako je terapijsko delovanje tih lekova jako važno za pacijenta, a prilagođavanja doze
nisu jednostavna na osnovu praćenja efikasnosti ili koncentracija u plazmi, te lekove treba izbegavati
ili ih primjenjivati sa oprezom. Sumnja se da je rizik od oštećenja jetre nakon primene paracetamola

veći kod pacijenata koji istovremeno primaju induktore enzima.

Očekuje se da je broj lekova na koji se to odnosi veliki; iako jačina interakcije može da varira. Grupe
lekova na koje se to odnosi uključuju, ali nisu ograničene na:

Analgetike (npr. fentanil, metadon)
Antibiotike (npr. klaritromicin, doksiciklin)
Antitumorske lekove (npr. kabazitaksel)
Antikoagulanse (npr. acenokumarol, varfarin (videti Odeljak Posebna upozorenja i mere

opreza pri upotrebi leka))

Antiepileptike (npr. karbamazepin, fenitoin, primidon, valproinska kiselina)
Antipsihotike (npr. haloperidol)
Blokatore kalcijumovih kanala (npr. diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, verapamil)
Glikozide digitalisa (npr. digoksin, videti Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri

upotrebi leka)

Kortikosteroide (npr. deksametazon, metilprednizolon)
HIV antivirusne lekove (npr. amprenavir, atazanavir, darunavir, delavirdin, efavirenz,

fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, sakvinavir, tipranavir)

Hormonske kontraceptive (videti Odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja)
Hipnotike (npr. diazepam, midazolam, zolpidem)
Imunosupresive (npr. ciklosporin, takrolimus, sirolimus)
Statine koji se metabolišu putem CYP3A4 (npr. atorvastatin, simvastatin)

Do početka indukcije verovatno dolazi nakon 3 dana ponavljajućih doza dabrafeniba. Nakon prekida
terapije dabrafenibom, smanjenje indukcije nastupa postupno, koncentracije osetljivih CYP3A4,
CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19, UDP glukuronozil transferaze (UGT) i transportera
supstrata mogu se povećati, pa je pacijente potrebno pratiti zbog toksičnosti, a doze navedenih lekova
možda treba prilagoditi.

In vitro, dabrafenib je inhibitor sa delovanjem na mehanizam CYP3A4. Stoga se tokom prvih
nekoliko dana terapije može primetiti prolazna inhibicija CYP3A4.

Uticaj dabrafeniba na transportni sistem supstanci

Dabrafenib je in vitro inhibitor humanog organskog anjonskog transportnog polipeptida (OATP) 1B1
(OATP1B1) i OATP1B3 pa se klinički značaj ne može isključiti. Stoga se preporučuje oprez pri
istovremenoj primeni dabrafeniba i OATB1B1 ili OATP1B3 supstrata poput statina.

Iako su dabrafenib i njegovi metaboliti, hidroksi-dabrafenib, karboksi-dabrafenib i desmetil-
dabrafenib, bili inhibitori humanog organskog anjonskog transportera (OAT) 1 i OAT3 in vitro, na
osnovu kliničke izloženosti rizik od interakcije leka sa drugim lekom je minimalan. Pokazalo se da su

dabrafenib i desmetil-dabrafenib umereni inhibitori proteina rezistencije humanog karcinoma dojke
(BCRP); međutim, na osnovu kliničke izloženosti, rizik od interakcije leka sa drugim lekom je
minimalan.

Uticaj hrane na dabrafenib

Zbog delovanja hrane na resorpciju dabrafeniba, pacijenti moraju uzimati dabrafenib barem jedan sat
pre ili dva sata nakon obroka (videti Odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija vršena su samo na odraslima.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija kod žena

Tokom terapije, kao i 4 nedelje nakon prekida terapije, žene reproduktivne dobi moraju koristiti
delotvorne metode kontracepcije. Dabrafenib može smanjiti efikasnost hormonskih kontraceptiva pa
je potrebno koristiti alternativne metode kontracepcije (videti Odeljak 4.5 Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).

Trudnoća

Nema podataka o upotrebi dabrafeniba kod trudnica. Ispitivanja sprovedena na životinjama pokazala
su reproduktivnu toksičnost kao i embriofetalnu razvojnu toksičnost, uključujući teratogena dejstva
(videti Odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka). Dabrafenib se ne sme davati trudnicama osim ako
potencijalna korist za majku nadmašuje mogući rizik za fetus. Ako pacijentkinja ostane u drugom
stanju za vreme terapije dabrafenibom, treba je obavestiti o mogućim štetnim delovanjima na fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se dabrafenib izlučuje u majčino mleko. Budući da se mnogi lekovi izlučuju u
majčino mleko, ne može se isključiti rizik za odojče. Odluku o prekidu dojenja ili terapije
dabrafenibom treba doneti uzevši u obzir korist dojenja za dete i korist terapije za ženu.

Plodnost

Ne postoje podaci za ljude. Dabrafenib može štetno delovati na plodnost muškarca ili žene, s obzirom
da su neželjena dejstva dabrafeniba na muške i ženske reproduktivne organe primećena kod životinja
(videti Odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka). Pacijente muškog pola je potrebno obavestiti o

potencijalnom riziku oštećenja spermatogeneze koje može biti ireverzibilno.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Dabrafenib ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Pri
razmatranju mogućnosti pacijenta za izvođenje zadataka pri kojima je potrebno rasuđivanje, motorne
ili kognitivne veštine, treba imati na umu klinički status pacijenta kao i profil neželjenih dejstava
dabrafeniba. Pacijente treba obavestiti o mogućem umoru i poteškoćama sa očima koji mogu uticati
na navedene aktivnosti.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Bezbednosni profil temelji se na podacima dobijenim iz pet kliničkih ispitivanja monoterapije u

kojima je učestvovalo 578 pacijenata sa melanomom. Najučestalija neželjena dejstva (

≥

15%)

prijavljena na dabrafenib bila su hiperkeratoza, glavobolja, pireksija, artralgija, umor, mučnina,
papilom, alopecija, osip i povraćanje.

Tabelarni sažeti prikaz neželjenih dejstava
Prijavljena neželjena dejstva na lek u nastavku su navedena prema MedDRA klasifikaciji organskih
sistema i učestalosti. Za klasifikaciju učestalosti primenjene su sledeće dogovorene vrednosti:

Vrlo česta

≥

1/10

Česta

≥

1/100 do < 1/10

Povremena

≥

1/1000 do < 1/100

Retka

≥

1/10 000 do < 1/1000

Nepoznata

(ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka)

Tabela 3: Neželjena dejstva koja su prijavljena u ispitivanjima melanoma

Klasa

sistema

organa

Učestalost (svi
stepeni)

Neželjena dejstva

Maligne i benigne
neoplazme
(uključujući ciste i

polipe)

Vrlo česta

Papilom

Česta

Planocelularni karcinom kože

Česta

Seboroična keratoza

Česta

Akrohordoni (kožne izrasline)

Česta

Bazocelularni karcinom

Povremena

Novi primarni melanom

Imunološki
poremećaji

Povremena

Preosetljivost

Povremena

Panikulitis

Poremećaji
metabolizma

ishrane

Vrlo česta

Smanjen apetit

Česta

Hipofosfatemija

Česta

Hiperglikemija

Poremećaji nervnog
sistema

Vrlo česta

Glavobolja

Poremećaji na nivou
oka

Povremena

Uveitis

Respiratorni,
torakalni

medijastinalni
poremećaji

Vrlo česta

Kašalj

Gastrointestinalni
poremećaji

Vrlo česta

Mučnina

Vrlo česta

Povraćanje

Vrlo česta

Proliv

Česta

Konstipacija

Povremena

Pankreatitis

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog
tkiva

Vrlo česta

Hiperkeratoza

Vrlo česta

Alopecija

Vrlo česta

Osip

Vrlo česta

Sindrom

palmarno-plantarne

eritrodizestezije

Česta

Suva koža

Česta

Pruritus

Česta

Aktinična keratoza

Česta

Kožne lezije

Česta

Eritem

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Vrlo česta

Artralgija

Vrlo česta

Mialgija

Vrlo česta

Bolovi u ekstremitetima

Poremećaji na nivou
bubrega i urinarnog
sistema

Povremena

Bubrežna insuficijencija, akutna
bubrežna insuficijencija

Povremena

Nefritis

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Vrlo česta

Pireksija

Vrlo česta

Umor

Vrlo česta

Jeza

Vrlo česta

Astenija

Česta

Bolest slična gripu

Laboratorijska
ispitivanja

Česta

Smanjenje LVEF

Povremena

Produženje QT intervala

Opis određenih neželjenih dejstava

Pireksija

U kliničkim ispitivanjima zabeležena je povišena temperatura. Kod 1% pacijenata u kliničkim
ispitivanjima identifikovani su slučajevi ozbiljne neinfektivne groznice, koji su bili definisani kao
groznica praćena teškom drhtavicom, dehidratacijom, hipotenzijom i/ili prerenalnom akutnom
bubrežnom insuficijencijom kod pacijenata čije su početne vrednosti bubrežne funkcije bile normalne.
Navedeni slučajevi ozbiljne neinfektivne groznice tipično su se javljali u prvom mesecu uzimanja
terapije. Pacijenti kod kojih se javila ozbiljna neinfektivna groznica, dobro su reagovali na prekid
doziranja i/ili smanjenje doze i potpornu terapiju (videti Odeljak Doziranje i način primene i Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Planocelularni karcinom kože

Kod 9% pacijenata lečenih dabrafenibom zabeleženi su slučajevi planocelularnog karcinoma kože
(koji obuhvataju one koji su klasifikovani kao keratoakantom ili podtipove mešanog keratoakantoma).
Oko 70% događaja zabeleženo je tokom prvih 12 nedelja lečenja, sa medijanom vremena prvog
javljanja od 8 nedelja. Devedeset i šest procenata pacijenata kod kojih se razvio planocelularni
karcinom kože nastavilo je da prima terapiju bez prilagođavanja doze.

Novi primarni melanom

U kliničkim ispitivanjima dabrafeniba zabeleženi su slučajevi pojave novih primarnih melanoma.
Slučajevi su rešeni ekscizijom i nisu zahtevali prilagođavanje terapije (videti Odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Ne-kožni maligni tumori

Aktivacija signalnog puta MAP-kinaze u ćelijama sa wild type BRAF genom, koje su izložene BRAF
inhibitorima, može dovesti do povećanog rizika od ne-kožnih malignih tumora, uključujući i one sa
RAS mutacijama (videti Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Prilikom
primene dabrafeniba primećeni su slučajevi RAS-om indukovanih malignih tumora. Pacijente je
potrebno pratiti na odgovarajući način zavisno od kliničke slike.

Produženje QT intervala

Jedan ispitanik u integrisanoj bezbednosnoj populaciji imao je QTcB > 500 ms, a samo 3% je imalo
najteži slučaj QTc produženja od > 60 ms.

Smanjenje LVEF

Smanjenje LVEF prijavljeno je kod 1% pacijenata od čega je većina slučajeva bila asimptomatska i
reverzibilna. Pacijenti čija je vrednost LVEF bila niža od donje granice normalnih vrednosti za
ustanovu nisu bili uključivani u klinička ispitivanja sa dabrafenibom.

Artralgija

Artralgija je prijavljivana vrlo često u kliničkim ispitivanjima dabrafeniba (25%) i većinom se radilo o
1. i 2. stepenu težine dok je 3. nivo primećen povremeno (< 1%), a događaji 4. nivoa nisu bili
zabeleženi.

Hipofosfatemija

U kliničkim ispitivanjima dabrafeniba hipofosfatemija je prijavljivana često (7%). Treba napomenuti
da je oko polovine tih slučajeva (4%) bilo 3. nivoa težine.

Pankreatitis

Pankreatitis je zabeležen kod pacijenata koji su primali terapiju dabrafenibom. Neobjašnjive bolove u
abdomenu potrebno je hitno ispitati, a pregledi treba da obuhvataju merenje nivoa amilaza i lipaza u
serumu. Posle epizode pankreatitisa, pacijente je potrebno pažljivo pratiti pri ponovom uvođenju
dabrafeniba (videti Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Bubrežna insuficijencija

Bubrežna insuficijencija zbog prerenalne azotemije povezane sa pireksijom ili granulomatoznog

nefritisa, bila su povremena; međutim, dabrafenib nije ispitivan kod pacijenata sa inicijalnom
bubrežnom insuficijencijom (definisana kao kreatinin >1,5 x GGN). Potreban je oprez u takvim
uslovima (videti Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Od ukupnog broja ispitanika u kliničkim ispitivanjima dabrafeniba (N = 578), 22% je imalo 65 i više
godina, a 6% imalo je 75 godina i više. U poređenju sa mlađim ispitanicima (< 65), više je ispitanika
od 65 godina ili starijih imalo neželjena dejstva koje su dovela do smanjenja doze ispitivanog leka
(22% prema 12%) ili prekid lečenja (39% prema 27%). Osim toga, kod starije populacije javljalo se
više ozbiljnih neželjenih dejstava nego kod mlađih pacijenata (41% prema 22%). Nije primećena
ukupna razlika u efikasnosti između ove grupe i mlađih ispitanika.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se
omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave
svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije
(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Ne postoji specifična terapija za slučaj predoziranja dabrafenibom. Ako dođe do predoziranja,
pacijentu treba pružiti suportivnu negu uz odgovarajući nadzor ako se ukaže potreba.

Tafinlar®

Proizvođač: GLAXO WELLCOME S.A. - Španija
Broj dozvole: 515-01-03216-14-001
Vlasnik dozvole: PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)
Dozvola vredi do: 02.04.2020