Tagrisso 40mg film tableta

film tableta; 40mg; blister deljiv na pojedinačne doze, 3x(10x1)kom

Supstance:
osimertinib

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L01XE35
Način izdavanja leka	SZR
EAN	8606103714633
JKL	1039670

UPUTSTVO ZA LEK

Tagrisso

, 40 mg, film tablete

Tagrisso

, 80 mg, film tablete

osimertinib

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas
javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Tagrisso i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Tagrisso
3. Kako se uzima lek Tagrisso
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Tagrisso
6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Tagrisso i čemu je namenjen

Lek Tagrisso sadrži aktivnu supstancu osimertinib-mesilat koja spada u grupu lekova protiv raka koji se
nazivaju inhibitori protein kinaze. Lek Tagrisso se koristi za lečenje odraslih osoba sa vrstom raka pluća koji
se naziva „nemikrocelularni karcinom pluća” . Ovaj lek se koristi kada:

Imate pozitivan rezultat testa na „T790M mutaciju” – videti „Kako deluje lek Tagrisso”

Vaš rak je uznapredovao i pogoršava se uprkos prethodnim terapijama, uključujući i lek koji je

delovao tako da blokira receptor epidermalnog faktora rasta (engl. epidermal growth factor receptor,
EGFR).

Kako deluje lek Tagrisso

Test je pokazao da je Vaš rak povezan sa specifičnom promenom u EGFR genu koja se naziva

„T790M“. To je poznato kao T790M mutacija.

Zbog te T790M mutacije, moguće je da lekovi koji blokiraju EGFR više ne deluju.

Lek Tagrisso deluje na T790M i može pomoći u usporavanju ili zaustavljanju rasta raka pluća.

Takođe može pomoći u smanjenju tumora.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja o tome kako deluje ovaj lek ili zašto Vam je ovaj lek propisan, pitajte svog
lekara.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Tagrisso

Lek Tagrisso ne smete uzimati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na osimertinib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka

(navedene u odeljku 6).

ukoliko uzimate kantarion (Hypericum perforatum).

Ukoliko niste sigurni, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego što uzmete lek
Tagrisso.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom, pre nego što uzmete lek Tagrisso:

ukoliko ste imali zapaljenje pluća (stanje koje se naziva „intersticijalna bolest pluća”).

ukoliko ste nekada imali probleme sa srcem – Vaš lekar će možda želeti da Vas pažljivo prati.

ukoliko ste nekada imali problema sa očima.

Ukoliko se bilo šta od gorenavedenog odnosi na Vas (ili ukoliko niste sigurni), obratite se svom lekaru,
farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego što uzmete ovaj lek.

Odmah recite svom lekaru ukoliko tokom uzimanja ovog leka:

iznenada imate poteškoće sa disanjem zajedno sa kašljem ili groznicom. Za više informacija

pogledajte „Ozbiljna neželjena dejstva” u odeljku 4.

Deca i adolescenti
Lek Tagrisso nije ispitivan kod dece i adolescenata. Nemojte davati ovaj lek deci ili adolescentima mlađim
od 18 godina.

Drugi lekovi i Tagrisso

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo
koje druge lekove. To uključuje lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta i biljne lekove. To je zbog toga
što lek Tagrisso može uticati na način na koji deluju drugi lekovi. Takođe, neki drugi lekovi mogu uticati na
to kako lek Tagrisso deluje.

Recite svom lekaru pre nego što uzmete lek Tagrisso ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

Sledeći lekovi mogu umanjiti dejstvo leka Tagrisso:

Fenitoin, karbamazepin ili fenobarbital – koriste se za lečenje epileptičnih napada.

Rifabutin ili rifampicin – koriste se za lečenje tuberkuloze (TB).

Kantarion (Hypericum perforatum) – biljni lek koji se koristi kod depresije.

Lek Tagrisso može uticati na delovanje sledećih lekova i/ili može pojačati neželjena dejstva ovih lekova:

Varfarin – koristi se za sprečavanje nastanka i lečenje krvnih ugrušaka.

Fenitoin i S-mefenitoin – koriste se za lečenje epileptičnih napada.

Alfentanil, fentanil i drugi lekovi protiv bolova koji se koriste kod operacija.

Rosuvastatin – koristi se za snižavanje holesterola.

Oralne hormonske kontraceptivne pilule – koriste se za sprečavanje trudnoće.

Bosentan – koristi se za lečenje visokog krvnog pritiska u plućima.

Efavirenz i etravirin – koriste se za lečenje HIV infekcije/AIDS-a.

Modafinil – koristi se kod poremećaja spavanja.

Ukoliko uzimate neki od gorenavedenih lekova, obavestite svog lekara pre nego što uzmete lek
Tagrisso. Vaš lekar će razgovarati sa vama o odgovarajućim terapijskim opcijama.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnoća – informacije za žene

Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre

nego što uzmete ovaj lek. Ukoliko tokom lečenja zatrudnite, odmah to recite svom lekaru. Vaš lekar
će odlučiti da li treba da nastavite da uzimate lek Tagrisso.

Ne biste smeli da zatrudnite dok uzimate ovaj lek. Ukoliko možete da zatrudnite, morate da koristite

efektivnu kontracepciju. Videti „Kontracepcija – informacije za žene i muškarce” u daljem tekstu.

Ukoliko planirate trudnoću nakon što ste uzeli poslednju dozu ovog leka, posavetujte se sa svojim

lekarom. To je zbog toga što se određena količina leka može zadržati u Vašem organizmu (videti
savete o kontracepciji u daljem tekstu).

Trudnoća – informacije za muškarce

Ukoliko Vaša partnerka zatrudni dok uzimate ovaj lek, odmah to recite svom lekaru.

Kontracepcija – informacije za žene i muškarce
Tokom lečenja morate koristiti efektivnu kontracepciju.

Lek Tagrisso može uticati na dejstvo oralnih hormonskih kontraceptiva. Razgovarajte sa svojim

lekarom o najpogodnijim metodama kontracepcije.

Lek Tagrisso može preći u seme. Stoga, veoma je važno da muškarci takođe koriste efektivnu

kontracepciju.

Takođe, nakon završetka terapije lekom Tagrisso morate da se pridržavate sledećeg:

Žene – nastavite da koristite kontracepciju tokom naredna 2 meseca.

Muškarci – nastavite da koristite kontracepciju tokom naredna 4 meseca.

Dojenje
Nemojte da dojite dok uzimate ovaj lek. To je zbog toga što nije poznato da li postoji rizik po Vašu bebu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Tagrisso nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

3. Kako se uzima lek Tagrisso

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni
proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Koliko leka treba uzeti

Preporučena doza je jedna tableta od 80 mg svakog dana.

Ukoliko je potrebno, Vaš lekar može smanjiti Vašu dozu na jednu tabletu od 40 mg svakog dana.

Kako se uzima lek

Lek Tagrisso se uzima oralno (gutanjem). Progutajte celu tabletu sa vodom. Nemojte lomiti, deliti ili

žvakati tabletu.

Uzmite lek Tagrisso svakog dana u isto vreme.

Ovaj lek možete uzimati sa hranom ili bez nje.

Ukoliko imate poteškoća sa gutanjem tablete, možete je pomešati sa vodom:

Stavite tabletu u čašu.

Dodajte 50 mL negazirane vode – nemojte koristiti druge tečnosti.

Mešajte vodu sve dok se tableta ne raspadne u veoma male delove – tableta se neće u potpunosti

rastvoriti.

Odmah popijte tečnost.

Da biste bili sigurni da nema zaostalog sadržaja, dobro isperite čašu sa još 50 mL vode i popijte to.

Ako ste uzeli više leka Tagrisso nego što treba
Ako ste uzeli više leka nego što je Vaša uobičajena doza, odmah kontaktirajte svog lekara ili najbližu
bolnicu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Tagrisso
Ako ste zaboravili da uzmete dozu, uzmite je čim se setite. Međutim, ukoliko je do Vaše naredne doze ostalo
manje od 12 sati, preskočite propuštenu dozu. Uzmite Vašu sledeću uobičajenu dozu u predviđeno vreme.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Tagrisso
Nemojte prestati da uzimate ovaj lek – prvo razgovarajte sa svojim lekarom. Važno je da ovaj lek uzimate
svakog dana, onoliko dugo koliko Vam je propisao Vaš lekar.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva
Odmah recite svom lekaru ukoliko primetite sledeća ozbiljna neželjena dejstva:

Iznenadno otežano disanje zajedno sa kašljem ili groznicom – to može biti znak zapaljenja pluća

(stanje koje se naziva „intersticijalna bolest pluća”), koje u nekim slučajevima može biti smrtonosno.
Vaš lekar može odlučiti da prekine lečenje lekom Tagrisso ukoliko se kod Vas javi ovo neželjeno
dejstvo. Ovo neželjeno dejstvo je često (može da se javi kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju
lek).

Suzenje očiju, osetljivost na svetlost, bol u oku, crvenilo oka ili promene vida. Ova neželjena dejstva

se javljaju povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek).

Recite odmah svom lekaru ukoliko primetite gorenavedeno ozbiljno neželjeno dejstvo.

Ostala neželjena dejstva
Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Proliv – može se javljati i nestajati tokom lečenja. Recite svom lekaru ukoliko vam proliv ne prolazi

ili ukoliko se pogorša.

Problemi sa kožom i noktima – znaci uključuju svrab, suvu kožu, osip, crvenilo oko noktiju na

rukama. Verovatnije je da će se javiti na delovima koji su izloženi suncu. Redovna primena
hidratantnih krema na vašoj koži i noktima vam može pomoći. Recite svom lekaru ukoliko se
problemi sa vašom kožom ili noktima pogoršaju.

Stomatitis – zapaljenje sluzokože usne šupljine.

Smanjenje broja belih krvnih zrnaca (leukocita ili neutrofila).

Smanjenje broja trombocita u krvi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Tagrisso

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Tagrisso nakon isteka roka upotrebe naznačenog na blisteru i kutiji nakon „Važi do”.
Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Nemojte koristiti bilo koje pakovanje koje je oštećeno ili na kom su uočljivi znaci neovlašćenog otvaranja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Tagrisso

Aktivna supstanca je osimertinib-mesilat.

Jedna film tableta sadrži 40 mg osimertiniba (u obliku osimertinib-mesilata).
Jedna film tableta sadrži 80 mg osimertiniba (u obliku osimertinib-mesilata).

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: manitol; celuloza, mikrokristalna; hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana;
natrijum-stearilfumarat.
Sastav film obloge: polivinil alkohol; titan-dioksid; makrogol 3350; talk; gvožđe(III)-oksid, žuti;
gvožđe(III)-oksid, crveni; gvožđe(II,III)-oksid, crni.

Kako izgleda lek Tagrisso i sadržaj pakovanja

Tagrisso, film tablete, 40 mg: Okrugle, bikonveksne film tablete bež boje, sa utisnutom oznakom sa jedne
strane „AZ” iznad „40” i ravne površine sa druge strane.

Tagrisso, film tablete, 80 mg: Ovalne, bikonveksne film tablete bež boje, sa utisnutom oznakom sa jedne
strane „AZ 80” i ravne površine sa druge strane.

Unutrašnje pakovanje leka je OPA/Al/PVC-aluminijumski perforirani blister (Al/Al blister) deljiv na
pojedinačne doze koji sadrži 10 film tableta.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera deljiva na pojedinačne doze
(ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole
PREDSTAVNIŠTVO ASTRAZENECA UK LIMITED BEOGRAD,
Bulevar Vojvode Mišića 15 A, Beograd – Savski venac

Proizvođač
ASTRAZENECA AB
Gärtunavägen
Södertälje
Švedska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Januar, 2018.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz
lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog
recepta.

Broj i datum dozvole:
Tagrisso, film tablete, 30 x (40 mg): 515-01-03511-17-001 od 17.01.2018.
Tagrisso, film tablete, 30 x (80 mg): 515-01-03512-17-001 od 17.01.2018.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Tagrisso je indikovan u lečenju odraslih pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim
nemikrocelularnim karcinomom pluća (engl. non-small cell lung cancer, NSCLC) koji je pozitivan na
mutaciju receptora epidermalnog faktora rasta (engl. epidermal growth factor receptor, EGFR) T790M.

Doziranje i način primene

Lečenje lekom Tagrisso treba da započne lekar sa iskustvom u primeni lekova u terapiji karcinoma.

Da bi se primena leka Tagrisso kod lokalno uznapredovalog ili metastatskog nemikrocelularnog karcinoma
pluća uzela u obzir, potrebno je utvrditi status T790M mutacije EGFR. Status T790M mutacije EGFR treba
da utvrdi klinička laboratorija pomoću validirane metode ispitivanja (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).

Doziranje

Preporučena doza leka Tagrisso iznosi 80 mg osimertiniba jednom dnevno do progresije bolesti ili razvoja
neprihvatljive toksičnosti.

Ukoliko je doza leka Tagrisso propuštena, propuštenu dozu treba nadoknaditi, izuzev u slučaju kada je
naredna doza planirana za manje od 12 sati.

Lek Tagrisso može se uzimati sa hranom ili bez nje svakog dana u isto vreme.

Prilagođavanje doze
Prekidanje terapije i/ili smanjenje doze može biti potrebno na osnovu bezbednosti i podnošljivosti leka kod
svakog pacijenta ponaosob. Ukoliko je smanjenje doze potrebno, dozu treba smanjiti na 40 mg jednom
dnevno.

Smernice za smanjenje doze u slučaju toksičnosti neželjenih reakcija navedene su u Tabeli 1.

Tabela 1: Preporučene modifikacije doze za lek Tagrisso

Ciljni organ

Neželjena reakcija

Modifikacija doze

Pluća

intersticijalna bolest
pluća/pneumonitis

Trajni prekid terapije lekom
Tagrisso

Srce

QTc interval duži od 500
milisekundi na najmanje 2
zasebna EKG-a

Privremeno prekinuti
primenu leka Tagrisso sve
dok QTc interval ne bude
kraći od 481 milisekunde ili
se vrati na početne
vrednosti ukoliko je početna
vrednost QTc veća ili
jednaka 481 milisekundu, a
zatim ponovo započeti
lečenje smanjenom dozom
(40 mg)

Produženje QTc intervala sa
znacima/simptomima ozbiljne
aritmije

Trajni prekid terapije lekom
Tagrisso

Ostalo

Neželjene reakcije 3. ili višeg
stepena

Privremeno prekinuti
primenu leka Tagrisso do 3
nedelje

Ukoliko se neželjena reakcija
3. ili višeg stepena ublaži do 0-
2. stepena nakon privremenog
prekida primene leka Tagrisso
do 3 nedelje

Lečenje lekom Tagrisso
može se ponovo započeti
istom dozom (80 mg) ili
smanjenom dozom (40 mg)

Neželjene reakcije 3. ili višeg
stepena koje se ne ublaže do 0-
2. stepena nakon privremenog
prekida primene leka Tagrisso
do 3 nedelje

Trajni prekid terapije lekom
Tagrisso

Napomena. Intenzitet kliničkih neželjenih događaja procenjen na osnovu Zajedničkih terminoloških kriterijuma za

neželjene događaje (engl. Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) od NCI (engl. National Cancer
Institute), verzija 4.0.
EKG: Elektrokardiogram; QTc: QT interval korigovan prema frekvenci rada srca.

Posebne populacije
Nije potrebno prilagoditi dozu na osnovu uzrasta pacijenta, telesne mase, pola, etničke pripadnosti i
pušačkog statusa pacijenta (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Oštećenje funkcije jetre
Nisu sprovedene kliničke studije koje su specifično ispitivale efekat oštećenja funkcije jetre na
farmakokinetiku osimertiniba. Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin ≤ gornje

granice normalnih vrednosti (GGN) i vrednost aspartat aminotransferaze (AST) >GGN ili ukupni bilirubin >
1 do 1,5 x GGN i bilo koja vrednost AST) ili umerenim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin od 1,5 do
3 x GGN i bilo koja vrednost AST) ne preporučuje se prilagođavanje doze, ali lek Tagrisso treba
primenjivati sa oprezom kod ovih pacijenata. Bezbednost i efikasnost ovog leka nisu potvrđene kod
pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Dok dodatni podaci ne postanu dostupni, ne preporučuje se
primena leka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Oštećenje funkcije bubrega
Nisu sprovedene kliničke studije koje su specifično ispitivale efekat oštećenja funkcije bubrega na
farmakokinetiku osimertiniba. Kod pacijenata sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega
ne preporučuje se prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega dostupni su
ograničeni podaci. Bezbednost i efikasnost ovog leka nisu potvrđene kod pacijenata u poslednjem stadijumu
oboljenja bubrega [klirens kreatinina (CL

) < 15 mL/min, izračunato pomoću Cockcroft- Gault jednačine] ili

kod pacijenata na dijalizi. Pacijente sa teškim oštećenjem funkcije bubrega i sa poslednjim stadijumom
oboljenja bubrega treba lečiti sa oprezom (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika
leka).

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Tagrisso nisu utvrđene kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Nema
dostupnih podataka.

Način primene
Ovaj lek je za oralnu upotrebu. Tabletu treba progutati celu sa vodom i ne treba je lomiti, deliti ili žvakati.

Ukoliko pacijent ne može da proguta tabletu, tableta se prvo može rastvoriti u 50 mL negazirane vode. Treba
je ubaciti u vodu, bez lomljenja, promešati do rastvaranja i odmah progutati. Treba dodati još pola čaše vode,
da bi se osiguralo da nema zaostalog sadržaja i odmah progutati. Ne smeju se dodavati druge tečnosti.

Ukoliko je lek potrebno aplikovati putem nazogastrične sonde, treba pratiti gorenavedene smernice, ali uz
korišćenje 15 mL za inicijalno rastvaranje i 15 mL za ispiranje zaostalog sadržaja. Tako dobijenih 30 mL
tečnosti treba aplikovati u skladu sa uputstvima proizvođača nazogastrične sonde, uz odgovarajuće ispiranje
vodom. Disperziju i preostali sadržaj treba primeniti u roku od 30 minuta od dodavanja tableta u vodu.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista
pomoćnih supstanci.

Lek Tagrisso ne sme se koristiti zajedno sa kantarionom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i
druge vrste interakcija).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Procena statusa T790M mutacije EGFR
Da bi se primena leka Tagrisso kod lokalno uznapredovalog ili metastatskog nemikrocelularnog karcinoma
pluća uzela u obzir, važno je utvrditi status T790M mutacije EGFR. Treba sprovesti validirani test uz
korišćenje DNK tumora poreklom iz uzorka tkiva ili uz korišćenje DNK tumora u cirkulaciji (ctDNK) iz
uzorka plazme.

Treba koristiti samo robusne, pouzdane i osetljive testove sa dokazanom primenom u određivanju statusa
T790M mutacije u DNK dobijenoj iz tumora (iz uzorka tkiva ili plazme).

Pozitivan status T790M mutacije, određen uz pomoć testova koji se zasnivaju na ispitivanju tkiva ili plazme,
ukazuje na podobnost za lečenje lekom Tagrisso. Međutim, ukoliko je korišćen ctDNK test zasnovan na
uzorku plazme i rezultat je negativan, preporučuje se naknadna primena testa zasnovanog na uzorku tkiva

kad god je moguće, zbog toga što postoji mogućnost pojave lažno negativnih rezultata kod primene testova
zasnovanih na uzorku plazme.

Intersticijalna bolest pluća (IBP)
Teška, opasna po život ili fatalna intersticijalna bolest pluća (IBP) ili neželjene reakcije koje su nalik IBP
(npr. pneumonitis) zabeleženi su kod pacijenata lečenih lekom Tagrisso u kliničkim ispitivanjima. U većini
slučajeva došlo je do poboljšanja ili nestanka simptoma nakon prekida terapije. Pacijenti koji su u istoriji
bolesti imali IBP, IBP indukovanu lekovima, radijacioni pneumonitis koji je zahtevao lečenje steroidima ili
bilo koji dokaz za postojanje klinički aktivne IBP isključeni su iz kliničkih ispitivanja (videti odeljak
Neželjena dejstva).

Intersticijalna bolest pluća (IBP) ili neželjene reakcije koje su nalik IBP (npr. pneumonitis) prijavljene su
kod 3,5% i bile su fatalne kod 0,6% od 833 pacijenta koji su primali lek Tagrisso u studijama iz programa
AURA. Incidenca IBP iznosila je 8,2% kod pacijenata japanskog porekla, 1,9% kod pacijenata azijskog
porekla i 2,9 % kod pacijenata koji nisu azijskog porekla (videti odeljak Neželjena dejstva).

Pažljiva procena svih pacijenata sa akutnom pojavom i/ili neobjašnjenim pogoršanjem respiratornih
simptoma (dispnea, kašalj, groznica) treba biti sprovedena u cilju isključivanja IBP. Lečenje ovim lekom
takođe treba prekinuti dok se ovi simptomi ne istraže. Ukoliko se postavi dijagnoza IBP, primenu leka
Tagrisso treba trajno prekinuti i, ukoliko je potrebno, započeti odgovarajuću terapiju.

Produženje QTc intervala
Produženje QTc intervala javlja se kod pacijenata lečenih lekom Tagrisso. Produženje QTc intervala može
dovesti do povećanja rizika od ventrikularnih tahiaritmija (npr. torsade de pointes) ili iznenadne smrti.
Aritmije nisu prijavljene u studijama AURAex ili AURA2 (videti odeljak Neželjena dejstva). Pacijenti sa
klinički značajnim poremećajima ritma i sprovođenja, izmereno pomoću elektrokardiograma (EKG) u
mirovanju (npr. QTc interval duži od 470 milisekundi), isključeni su iz ovih studija (videti odeljak Neželjena
dejstva).

Kada je to moguće, treba izbegavati primenu osimertiniba kod pacijenata sa kongenitalno produženim QT
sindromom. Periodično praćenje pomoću elektrokardiograma (EKG) i elektrolita treba razmotriti kod
pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom, poremećajima elektrolita ili kod onih pacijenata koji
uzimaju lekove za koje je poznato da produžavaju QTc interval. Lečenje treba privremeno prekinuti kod
pacijenata kod kojih se izmeri QTc interval duži od 500 milisekundi na najmanje dva zasebna EKG-a, sve
dok QTc interval ne bude kraći od 481 milisekundu ili se vrati do početnih vrednosti ukoliko je QTc interval
viši ili jednak 481 milisekunda, a zatim nastaviti sa primenom smanjene doze leka Tagrisso kao što je
opisano u Tabeli 1. Primenu osimertiniba treba trajno prekinuti kod pacijenata kod kojih se razvije
produženje QTc intervala u kombinaciji sa bilo kojim od sledećih: torsade de pointes, polimorfna
ventrikularna tahikardija, znaci/simptomi ozbiljne aritmije.

Promene srčane kontraktilnosti
U kliničkim studijama, smanjenje ejekcione frakcije leve komore (engl. Left Ventricular Ejection Fraction,
LVEF) za 10% ili više i njen pad ispod 50% zabeležen je kod 4,0% (26/655) pacijenata lečenih lekom
Tagrisso kod kojih je LVEF procenjena na početku studije i bar još jednom nakon toga. Na osnovu dostupnih
podataka iz kliničkih studija, nije moguće utvrditi uzročnu vezu između efekata na promenu srčane
kontraktilnosti i leka Tagrisso. Kod pacijenata sa faktorima rizika za srčane bolesti i onih sa stanjima koja
mogu uticati na LVEF, potrebno je razmotriti praćenje srčane funkcije uključujući procenu LVEF na početku
i tokom lečenja. Kod pacijenata kod kojih se tokom lečenja razviju relevantni srčani znakovi /simptomi,
portrebno je razmotriti praćenje srčane funkcije, ukljčujući procenu LVEF-a.

Keratitis
Keratitis je prijavljen kod 0,7% (n=6) od 833 pacijenta lečenih lekom Tagrisso u studijama iz programa
AURA. Pacijente kod kojih se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na keratitis, kao što su akutni nastup
ili pogoršanje: zapaljenje oka, suzenje, osetljivost na svetlost, zamagljen vid, bol u oku i/ili crvenilo oka,
treba odmah uputiti specijalisti oftalmologije (videti Tabelu 1 u odeljku Doziranje i način primene).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Farmakokinetičke interakcije
Snažni induktori CYP3A4 mogu smanjiti izloženost osimertinibu. Osimertinib može povećati izloženost
BCRP supstratima.

Aktivne supstance koje mogu povećati koncentracije osimertiniba u plazmi
In vitro ispitivanja su pokazala da se faza I metabolizma osimertiniba odvija pretežno putem CYP3A4 i
CYP3A5. U kliničkom farmakokinetičkom ispitivanju na pacijentima, istovremena primena sa
itrakonazolom primenjenim u dozi od 200 mg dva puta dnevno (snažni inhibitor CYP3A4) nije imala
klinički značajan uticaj na izloženost osimertinibu (površina ispod krive (PIK) porasla je za 24% a C

max

smanjio za 20%). Stoga, nije verovatno da će inhibitori CYP3A4 uticati na izloženost osimertinibu. Nisu
identifikovani drugi katalitički enzimi.

Aktivne supstance koje mogu smanjiti koncentracije osimertiniba u plazmi
U kliničkom farmakokinetičkom ispitivanju na pacijenatima, PIK osimertiniba u ravnotežnom stanju bila je
smanjena za 78% kada je istovremeno primenjen sa rifampicinom (600 mg dnevno tokom 21 dan). Slično
tome, izlaganje metabolitu, AZ5104 smanjilo je PIK za 82% i C

max

za 78%. Preporučuje se izbegavanje

primene snažnih induktora CYP3A4 (npr. fenitoin, rifampicin i karbamazepin) sa lekom Tagrisso. Umereni
induktori CYP3A4 (npr. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil) takođe mogu smanjiti izloženost
osimertinibu i treba ih primenjivati sa oprezom, ili izbegavati ukoliko je moguće. Nema dostupnih kliničkih
podataka na osnovu kojih bi se mogla dati preporuka za prilagođavanje doze leka Tagrisso. Istovremena
primena kantariona je kontraindikovana (videti odeljak Kontraindikacije).

Uticaj aktivnih supstanci koje smanjuju količinu želudačne kiseline na osimertinib
U kliničkom farmakokinetičkom ispitivanju, istovremena primena omeprazola nije dovela do klinički
značajnih promena u izloženosti osimertinibu. Lekovi koji modifikuju pH želuca mogu se istovremeno
primenjivati sa lekom Tagrisso bez ograničenja.

Aktivne supstance na čiju koncentraciju u plazmi može uticati lek Tagrisso
Na osnovu in vitro ispitivanja, osimertinib je kompetitivni inhibitor BCRP transportera.

U kliničkom farmakokinetičkom ispitivanju, istovremena primena leka Tagrisso sa rosuvastatinom
(osetljivim BCRP supstratom) dovela je do povećanja PIK rosuvastatina za 35% i povećanja C

max

rosuvastatina za 72%. Pacijente koji istovremeno uzimaju lekove čija dispozicija zavisi od BCRP i koji
imaju uzak terapijski indeks treba pažljivo pratiti u cilju otkrivanja znakova izmenjene podnošljivosti
istovremeno primenjenog leka usled povećane izloženosti tokom primene leka Tagrisso (videti odeljak
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

U kliničkom farmakokinetičkom ispitivanju, istovremena primena leka Tagrisso sa simvastatinom
(osetljivim CYP3A4 supstratom) dovela je do smanjenja PIK simvastatina za 9% i smanjenja C

max

simvastatina za 23%. Ove promene su male i nije verovatno da imaju klinički značaj. Kliničke
farmakokinetičke interakcije sa CYP3A4 supstratima su malo verovatne. Interakcije sa drugim enzimima
regulisanim pregnan X receptorom (PXR), izuzev CYP3A4, nisu ispitane. Ne može se isključiti rizik od
smanjene izloženosti hormonskim kontraceptivima.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Kontracepcija kod muškaraca i žena
Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da izbegavaju trudnoću dok primaju lek Tagrisso. Pacijente
treba savetovati da koriste efektivnu kontracepciju tokom narednih vremenskih perioda nakon završetka
lečenja ovim lekom: najmanje 2 meseca za žene i 4 meseca za muškarce. Ne može se isključiti rizik od
smanjene izloženosti hormonskim kontraceptivima.

Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primeni osimertiniba kod trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama su
pokazala reproduktivnu toksičnost (embrioletalnost, smanjeni fetalni rast i neonatalna uginuća, videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Na osnovu njegovog mehanizma
dejstva i pretkliničkih podataka, osimertinib može uzrokovati štetne efekte na fetus ukoliko se primeni kod
trudnica. Lek Tagrisso se ne sme koristiti tokom trudnoće, izuzev u slučaju kad kliničko stanje žene zahteva
lečenje osimertinibom.

Dojenje
Nije poznato da li se osimertinib ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko kod ljudi. Nema dovoljno
podataka o izlučivanju osimertiniba ili njegovih metabolita u mleku životinja. Međutim, osimertinib i
njegovi metaboliti detektovani su kod podmlatka koji sisa i zabeležena su neželjena dejstva na rast i
preživljavanje podmlatka (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka). Ne može se isključiti rizik po
dete koje sisa. Tokom lečenja lekom Tagrisso treba prekinuti dojenje.

Plodnost
Nema podataka o uticaju leka Tagrisso na plodnost kod ljudi. Rezultati iz ispitivanja na životinjama su
pokazali da osimertinib utiče na muške i ženske reproduktivne organe i da može smanjiti plodnost (videti
odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Tagrisso nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
Studije kod pacijenata sa NSCLC-om pozitivnim na T790M mutaciju EGFR-a koji su se prethodno lečili
inhibitiorima tirozin kinaze EGFR-a
Podaci opisani u nastavku odražavaju izloženost leku Tagrisso kod 690 pacijenata sa nemikrocelularnim
karcinomom pluća pozitivnim na T790M mutaciju EGFR-a koji su se prethodno lečili inhibitorima tirozin
kinaze EGFR-a. Ovi pacijenti su primali lek Tagrisso u dozi od 80 mg dnevno u jednoj randomizovanoj
studiji faze 3 (AURA3 – samo druga linija) i dva ispitivanja sa jednom grupom (AURAex i AURA2 – druga
ili kasnija linija) (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka). U ispitivanju
AURA3, medijana trajanja ispitivanog lečenja iznosila je 8,1 mesec za pacijente u grupi lečenoj lekom
Tagrisso (n=279) i 4,2 meseca za pacijente u grupi lečenoj hemioterapijom (n=136). Prema podacima
dobijenim objedinjavanjem studija faze 2, većina pacijenata je bila prethodno obimno lečena: 68% pacijenata
je primilo najmanje 2 prethodna režima lečenja, dok je njih 46% prethodno primilo 3 ili više terapijskih
linija. Uz lečenje inhibitorima tirozin kinaze EGFR-a, približno dve trećine (63%) pacijenata je prethodno
primilo i hemioterapiju na bazi platine. Ukupna medijana trajanja ispitivanog lečenja u studijama AURAex i
AURA2 iznosila je 13 meseci (N=411).
Većina neželjenih reakcija bila je po težini Stepena 1 ili 2. Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek bile
su dijareja (44%) i osip (41%). Neželjeni događaji stepena 3 i 4 u oba ispitivanja javljali su se kod 26%,
odnosno 2% pacijenata. Kod pacijenata lečenih lekom Tagrisso u dozi od 80 mg jednom dnevno, kod 2,3%
pacijenata doza je smanjena zbog neželjenih reakcija. Prekid lečenja zbog neželjenih reakcija ili poremećaja
rezultata laboratorijskih analiza zabeleženi su kod 6,5% pacijenata.

U kliničkim studijama nisu bili uključivani pacijenti koji su u istoriji bolesti imali IBP, IBP izazvanu
lečenjem, pneumonitis izazvan zračenjem koji je zahtevao lečenje steroidima ili bilo kakav dokaz klinički
aktivne IBP. U te studije nisu bili uključeni ni pacijenti sa klinički značajnim abnormalnostima srčanog ritma
i provodljivosti, koji su se merili elektrokardiogramom (EKG) u mirovanju (npr. QTc interval duži od 470
milisekundi). Pacijentima je procenjivana LVEF, pri skriningu i svakih 12 nedelja nakon toga.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Gde je to bilo moguće, neželjene reakcije su raspoređene u kategorije učestalosti navedene u Tabeli 2 na
osnovu incidence uporedivih prijava neželjenih događaja iz objedninjenih podataka prikupljenih kod 690
prethodno lečenih pacijenata pozitivnih na T790M mutaciju EGFR-a koji su primali Tagrisso u dozi od 80
mg dnevno u studijama AURA3, AURAex i AURA2.

Neželjene reakcije navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa (SOC). U okviru svake klase
sistema organa, neželjene reakcije su rangirane prema učestalosti, tako da su najčešće reakcije prve
navedene. U okviru svake grupe učestalosti, redosled neželjenih reakcija kreće se od najozbiljnijih do
najblažih. Pored toga, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju zasnovana je na
CIOMS III konvenciji i definisana je kao: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena
(≥1/1000 do <1/100); retka (≥1/10000 do 1/1000); veoma retka (<1/10000); nepoznata (ne može se proceniti
na osnovu dostupnih podataka). Tabela 2 sažeto prikazuje neželjene reakcije iz studija AURAex (faza 2),
AURA2 i AURA3 kod pacijenata koji su primili najmanje jednu dozu leka Tagrisso.

Tabela 2: Neželjene reakcije prijavljene u AURA

ispitivanjima

Sistem organa
prema MedDRA
klasifikaciji

MedDRA termin

Ukupna učestalost
prema CIOMS
konvenciji (svi
stepeni prema
CTCAE)

Učestalost 3. ili
višeg stepena
prema CTCAE

Respiratorni,
torakalni i
medijastinalni
poremećaji

Intersticijalna bolest
pluća

Često (3,2%)

1,3%

Gastrointestinalni
poremećaji

Dijareja

Veoma često (44%)

1,0%

Stomatitis

Veoma često (15%)

Poremećaji oka

Keratitis

Povremeno (0,9%)

Poremećaji kože i
potkožnog tkiva

Osip

Veoma često (41%)

0,7%

Suva koža

Veoma često (29%)

Paronihija

Veoma često (27%)

Pruritus

Veoma često (15%)

Ispitivanja

Produženje QTc
intervala

Povremeno (0,7%)

(Nalazi zasnovani
na rezultatima
analiza
predstavljenim kao
promena stepena
prema CTCAE)

Smanjeni broj
trombocita

Veoma često (54%)

2,1%

Smanjeni broj
leukocita

Veoma često (66%)

2,4%

Smanjeni broj
neutrofila

Veoma često (32%)

4,3%

Podaci su kumulativni iz studija faze 3 (AURA3) i faze 2 (AURAex i AURA 2); prikazani su samo podaci o
događajima koji su se javili kod pacijenata koji su primili najmanje jednu dozu leka Tagrisso.

Zajednički terminološki kriterijumi za neželjene događaje od NCI (engl. National Cancer Institute), verzija
4.0.

Uključuje slučajeve prijavljene u okviru zbirnog pojma: intersticijalna bolest pluća i pneumonitis.

Prijavljena su 4 događaja 5. stepena (fatalna) prema CTCAE.

Uključuje slučajeve prijavljene u okviru zbirnog pojma: Keratitis, tačkasti keratitis, erozija rožnjače, oštećenje
epitela rožnjače, oštećenje rožnjače.

Uključuje slučajeve prijavljene u okviru zbirnog pojma za neželjene događaje vezane za osip: osip,
generalizovani osip, eritemski osip, makularni osip, makulopapularni osip, papularni osip, pustularni osip,
eritem, folikulitis, akne, dermatitis i akneformni dermatitis.

Uključuje slučajeve prijavljene u okviru zbirnog pojma: suva koža, fisure na koži, kseroza, ekcem.

Uključuje slučajeve prijavljene u okviru zbirnog pojma: poremećaj ležišta nokta, zapaljenje ležišta nokta,
osetljivost ležišta nokta, promena boje nokta, poremećaj nokta, toksičnost za nokte, distrofija nokta, infekcija
nokta, brazdanje nokta, onihoklazija, oniholiza, onihomadeza, paronihija.

Uključuje slučajeve prijavljene unutar zbirnog pojma: pruritus, generalizovani pruritus, pruritus očnog kapka

Predstavlja učestalost pacijenata koji su imali produženje QTcF intervala > 500 milisekundi.

Predstavlja učestalost rezultata laboratorijskih ispitivanja, a ne prijavljenih neželjenih događaja.

Tabela 3. Neželjene rakcije na lek u AURA3

studiji

Sistem organa

prema MedDRA

klasifikaciji

Ukupna učestalost uz lek Tagrisso

(N = 279)

Ukupna učestalost uz hemioterapiju

(pemetreksed/cislplatin ili

pemetreksed/karboplatin)

(N = 136)

Stepen

prema

NCI klasifikaciji

Bilo koji stepen

(%)

Stepen 3 ili viši

(%)

Bilo koji stepen

(%)

Stepen 3 ili viši

(%)

Preporučeni termin prema MedDRA klasifikaciji
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Intersticijalna
bolest pluća

b,c

3,6

0,4

0,7

Poremećaji oka
Keratitis

1,1

0,7

Gastrointestinalni poremećaji
Dijareja

1,1

1,5

Stomatitis

1,5

Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Osip

0,7

5,9

Suva koža

4,4

Paronihija

1,5

Pruritus

5,1

Ispitivanja
Produženje

QTc

intervala

1,4

0,7

(Nalazi zasnovani na rezultatima analiza predstavljenim kao promena stepena prema CTCAE)

Smanjen

broj

tormbocita

0,7

7,4

Smanjen

broj

leukocita

1,1

5,3

Smanjen

broj

neutrofila

2,2

Podaci su kumulativini iz studije AURA3; prikazani su samo podaci o događajima koji su se javili kod
pacijenata koji su primili najmanje jednu dozu leka Tagrisso.

Uključuje slučajeve prijavljene u okviru zbirnog pojma: Intersticijalna bolest pluća i pneumonitis.

Prijavljen je 1 događaj stepena 5. (fatalan) prema CTCAE.

Uključuje slučajeve prijavljene u okviru zbirnog pojma: Keratitis, tačkasti keratitis, erozija rožnjače, oštećenje
epitela rožnjače, oštećenje rožnjače.

Uključuje slučajeve prijavljene u okviru zbirnog pojma: suva koža, fisure na koži, kseroza, ekcem.

Uključuje slučajeve prijavljene u okviru zbirnog pojma: poremećaji nokta, poremećaj ležišta nokta, zapaljenje
ležišta nokta, osetljivost ležišta nokta, promena boje nokta, poremećaj nokta, distrofija nokta, infekcija nokta,
brazdanje nokta, onihoklazija, oniholiza, onihomadeza, paronihija.

Uključuje slučajeve prijavljene unutar zbirnog pojma: pruritus, generalizovani pruritus, pruritus očnog kapka.

Predstavlja učestalost pacijenata koji su imali produženje QTcF intervala > 500 milisekundi.

Predstavlja učestalost rezultata laboratorijskih ispitivanja, a ne prijavljenih neželjenih događaja.

Zaključci o bezbednosti iz studija faze 2 AURAex i AURA2 sa jednom grupom su generalno bili u skladu sa
onima uočenim u grupi lečenoj lekom Tagrisso u AURA3 studiji. Nije uočena dodatna ili neočekivana
toksičnost dok se neželjeni događaji podudaraju prema vrsti, težini i učestalosti.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Intersticijalna bolest pluća (IBP)
U studijama iz programa AURA, incidenca IBP iznosila je 8,2% kod pacijenata japanskog porekla, 1,9% kod
pacijenata azijata koji nisu japanskog porekla i 2,9 % kod pacijenata koji nisu azijskog porekla. Medijana
vremena do pojave IBP ili neželjenih reakcija nalik IBP iznosila je 2,8 meseci (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Produženje QTc intervala
Od 833 pacijenta lečenih lekom Tagrisso u dozi od 80 mg u ispitivanjima iz programa AURA, 0,7%
pacijenata (n = 6) je imalo QTc interval duži od 500 milisekundi, a kod 2,9% pacijenata (n = 24) zabeleženo
je povećanje u odnosu na početni QTc veće od 60 milisekundi. Farmakokinetička analiza sa lekom Tagrisso
predvidela je da produženje QTc interala zavisi od koncentracije. U ispitivanjima iz programa AURA nisu
prijavljene aritmije povezane sa QTc intervalom (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka i 5.1 u Sažetku karakteristika leka).

Gastrointestinalni efekti
U studijama iz programa AURA, dijareja je bila prijavljena kod 43,5% pacijenata od čega je 36,8% događaja
bilo stepena 1, 5,5% stepena 2, dok je 1,0% bio stepena 3; nije prijavljen nijedan događaj stepena 4 ili 5. Kod
0,3% pacijenata je bilo potrebno smanjenje doze, dok je kod 0,7% bio neophodan privremeni prekid primene
leka. Jedan događaj (0,1%) je doveo do prekida lečenja. Medijana vremena do nastupa u studiji AURA3 je
bila 22 dana, dok je medijana trajanja događaja stepena 2 iznosila 5,5 dana.

Starije osobe
U studiji AURA3 (N=279) 41% pacijenata bilo je starosti 65 i više godina, od kojih je 15% bilo starosti 75 i
više godina. U poređenju sa mlađim ispitanicima (<65), više ispitanika starosti 65 i više godina je prijavilo
neželjene reakcije koje su dovele do modifikacije doze ispitivanog leka (prekid ili smanjenje) (5,3% u
poređenju sa 4,2%). Vrsta prijavljenih neželjenih događaja bila je slična nezavisno od godina starosti. U
poređenju sa mlađim pacijentima, kod starijih pacijenata prijavljeno je više neželjenih reakcija 3. stepena ili
višeg (5,3% u poređenju sa 2,4%). Nisu zabeležene sveobuhvatne razlike u efikasnosti između ovih
ispitanika i mlađih ispitanika. U analizi studija faze 2 iz programa AURA uočen je dosledan obrazac u
rezultatima o bezbednosti i efikasnosti.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U kliničkim studijama leka Tagrisso ograničeni broj pacijenata lečen je dnevnim dozama do najviše 240 mg
bez pojave toksičnosti koje bi ograničile dozu. U ovim ispitivanjima, kod pacijenata koji su lečeni dnevnim
dozama leka Tagrisso od 160 mg i 240 mg, došlo je do povećanja učestalosti i težine niza tipičnih neželjenih
događaja indukovanih EGFR TKI (prvenstveno dijareja i osip na koži) u poređenju sa dozom od 80 mg.
Postoji ograničeno iskustvo sa slučajnim predoziranjem kod ljudi. Svi slučajevi su bili izolovani slučajevi
pacijenata koji su greškom uzeli dodatnu dnevnu dozu leka Tagrisso, bez bilo kakvih kliničkih posledica.

Ne postoji specifična terapija u slučaju predoziranja lekom Tagrisso. U slučaju sumnje na predoziranje,
lečenje lekom Tagrisso treba odložiti i započeti simptomatsku terapiju.

Lista pomoćnih supstanci

Jezgro tablete:
manitol;
celuloza, mikrokristalna;
hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana;
natrijum-stearilfumarat.

Sastav film obloge:
polivinil alkohol;
titan-dioksid;
makrogol 3350;
talk;
gvožđe(III)-oksid, žuti;
gvožđe(III)-oksid, crveni;
gvožđe(II,III)-oksid, crni.

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

3 godine.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.

Tagrisso®

Proizvođač: ASTRAZENECA AB - Švedska
Broj dozvole: 515-01-03511-17-001
Vlasnik dozvole: PREDSTAVNIŠTVO ASTRAZENECA UK LIMITED BEOGRAD
Dozvola vredi do: 17.01.2023