Tecfidera 240mg gastrorezistentna kapsula, tvrda

gastrorezistentna kapsula, tvrda; 240mg; blister, 4x14kom

Supstance:
dimetilfumarat

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	N07XX09
Način izdavanja leka	SZR
EAN	3831061004617
JKL	1079021

Broj rešenja: 515-01-04542-15-001 od 14.10.2016. godine za lek Tecfidera®, gastrorezistentne kapsule, tvrde, 14 x (120mg)
Broj rešenja: 515-01-04543-15-001 od 14.10.2016. godine za lek Tecfidera®, gastrorezistentne kapsule, tvrde, 14 x (240mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Tecfidera

, gastrorezistentna kapsula, tvrda, 120 mg

Pakovanje: ukupno 14 gastrorezistentnih kapsula, tvrdih blister, 1 x 14 gastrorezistentnih kapsula

tvrdih

Tecfidera

, gastrorezistentna kapsula, tvrda, 240 mg

Pakovanje: ukupno 56 gastrorezistentnih kapsula, tvrdih blister, 4 x 14 gastrorezistentnih kapsula,

tvrdih

Proizvođač: Biogen (Denmark) Manufacturing ApS

Adresa: Biogen Allé 1, DK-3400 Hillerød, Danska

Podnosilac zahteva: Medis Pharma d.o.o.

Adresa: Milutina Milankovića 11b, 11070 Beograd - Novi Beograd, Srbija

Tecfidera

, 120 mg, gastrorezistentne kapsule, tvrde

Tecfidera

, 240 mg, gastrorezistentne kapsule, tvrde

dimetilfumarat

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Tecfidera i čemu je namenjen

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Tecfidera

Kako se upotrebljava lek Tecfidera

4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Tecfidera
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK TECFIDERA I ČEMU JE NAMENjEN

Tecfidera je lek koji sadrži aktivnu supstancu dimetilfumarat.

Za šta se koristi lek Tecfidera

Lek Tecfidera se koristi za lečenje relapsno-remitentne multiple skleroze (MS).
MS je dugotrajno stanje koje utiče na centralni nervni sistem (CNS), uključujući mozak i kičmenu moždinu.
Relapsnu-remitentnu MS karakterišu ponavljani napadi (relapsi) simptoma nervnog sistema. Simptomi variraju
od pacijenta do pacijenta, ali obično uključuju teškoće pri hodanju, poremećaje ravnoteže i probleme s vidom.
Ovi simptomi mogu u potpunosti nestati kad relaps prođe, ali neki problemi mogu i ostati.

Kako lek Tecfidera deluje

Smatra se da lek Tecfidera deluje tako što zaustavlja oštećenja mozga i kičmene moždine izazvana delovanjem
odbrambenog sistema tela. To takođe može da pomogne u odlaganju narednog pogoršanja MS.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK TECFIDERA

Lek Tecfidera ne smete koristiti:

- ako ste alergični na dimetilfumarat ili neki drugi sastojak ovog leka (naveden u odeljku 6).

Kada uzimate lek Tecfidera, posebno vodite računa:

Lek Tecfidera može uticati na broj Vaših belih krvnih zrnaca, na Vaše bubrege i jetru. Pre nego što počnete
da uzimate lek Tecfidera, lekar će Vam zatražiti da uradite analize krvi kako bi se ustanovio broj belih krvnih
zrnaca i proverilo da li Vaši bubrezi i jetra rade ispravno. Vaš lekar će povremeno sprovoditi ove analize tokom
lečenja. Ukoliko se broj Vaših belih krvnih zrnaca smanjuje u toku lečenja lekom Tecfidera, Vaš lekar može
razmotriti prestanak lečenja ovim lekom.

Obavestite svog lekara pre uzimanja leka Tecfidera ako imate:

- tešku bolest bubrega
- tešku bolest jetre
- bolest želuca ili creva
- ozbiljnu upalu (kao što je upala pluća)

Deca i adolescenti

Deca i adolescenti uzrasta ispod 18 godina ne smeju uzimati lek Tecfidera. Bezbednost i efikasnost leka
Tecfidera u ovoj starosnoj grupi nisu poznati.

Primena drugih lekova

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali ili bi mogli uzeti bilo koje druge
lekove, a posebno:

- Lekove koji sadrže estre fumarne kiseline (fumarate) koji se koriste za lečenje psorijaze.

- Lekove koju utiču na imuni sistem uključujući druge lekove koji se koriste za lečenje MS, kao

fingolimod, natalizumab ili mitoksantron ili neki uobičajeni tretmani protiv raka.

- Lekove koji utiču na bubrege uključujući i neke antibiotike (koji se koriste za lečenje infekcija),

“tablete za mokrenje” (diuretici), određene tablete protiv bolova (kao što je ibuprofen i slični
protivupalni lekovi i lekovi koji se izdaju bez lekarskog recepta) i lekove koji sadrže litijum.

- Oralni kontraceptivi (takođe zvani “hormonski kontraceptivi ili “pilule”). Lek Tecfidera može smanjiti

efikasnost oralnih kontraceptiva. Dok uzimate lek Tecfidera koristite dodatno drugi oblik kontracepcije
(kao što je kondom).

- Vakcinisanje za vreme terapije lekom Tecfidera može biti manje efikasno nego uobičajeno. Uzimanje

leka Tecfidera s nekim vrstama vakcina (žive vakcine) može dovesti do infekcije, zato ih treba izbegavati.

Uzimanje leka TECFIDERA sa hranom ili pićima

Konzumiranje više nego samo malih količina (više od 50 mL) jakih alkoholnih pića (sa više od 30% alkohola po
volumenu, npr. žestoka pića) se mora izbegavati u roku od jednog sata nakon uzimanja leka Tecfidera, budući da
alkohol može delovati na ovaj lek. To može dovesti do upale želuca (gastritis), naročito kod ljudi koji su već
skloni gastritisu.

Primena leka Tecfidera u periodu trudnoće i dojenja

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, posavetujte se sa svojim lekarom ili
farmaceutom pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

Trudnoća

Ne uzimajte lek Tecfidera ako ste trudni osim ako niste o tome razgovarali sa svojim lekarom.

Dojenje

Nije poznato da li se sastojci leka Tecfidera izlučuju u majčino mleko. Lek Tecfidera se ne sme uzimati u
periodu dojenja. Vaš lekar će Vam pomoći da odlučite da li treba da prestanete da dojite ili da prestanete sa
primenom leka Tecfidera. To uključuje razmatranje koristi dojenja za Vaše dete i koristi lečenja za Vas.

Uticaj leka Tecfidera na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Efekat leka Tecfidera na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama nije poznat. Vaš lekar će Vam reći
možete li sa Vašom bolesti sigurno upravljati vozilima i mašinama.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK TECFIDERA

Ovaj lek uzimajte uvek tačno onako kako Vam je rekao Vaš lekar. Proverite sa svojim lekarom ako niste sigurni.

Početna doza

120 mg dva puta dnevno.
Početnu dozu uzimajte prvih 7 dana, a zatim uzimajte redovnu dozu.

Redovna doza

240 mg dva puta dnevno.

Progutajte svaku kapsulu celu sa vodom. Kapsulu ne smete deliti, zdrobiti, rastvoriti, sisati ili žvakati jer to
može povećati neka neželjena dejstva.

Uzimajte lek Tecfidera sa hranom – može da pomoći da se smanje neka veoma česta neželjena dejstva
(navedena u odeljku 4).

Ako ste uzeli više leka Tecfidera nego što je trebalo

Javite se odmah svom lekaru ako ste uzeli previše kapsula.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Tecfidera

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako bi nadoknadili zaboravljenu dozu.

Možete uzeti zaboravljenu dozu ukoliko je razmak između doza najmanje 4 sata. U suprotnom, sačekajte na
sledeću raspoređenu dozu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Ozbiljna neželjena dejstva

Veoma mali broj limfocita – Broj limfocita (vrsta belih krvnih zrnaca) može biti smanjen za duži vremenski
period. Ako duže vreme imate nizak broj belih krvnih zrnaca, može se povećati rizik od pojave infekcija,
uključujući rizik za pojavu retke infekcije mozga, koja se zove progresivna multifokalna leukoencefalopatija
(PML). Simptomi PML-a mogu biti slični ponovnoj pojavi MS-a. Simptomi mogu uključiti novu pojavu ili
pogoršanje slabosti na jednoj strani tela; nezgrapnost; promene u vidu, razmišljanju ili pamćenju; ili konfuziju ili
promene ličnosti koje mogu trajati više od nekoliko dana.

 Ako iskusite neki od ovih simptoma, odmah se obratite Vašem lekaru.

Alergijske reakcije – manje su česta i mogu da se jave kod do 1 od 100 osoba

Crvenilo lica ili tela (crvenilo uz osećaj vrućine) je veoma često neželjeno dejstvo (može da se javi kod više od 1
od 10 osoba). Međutim, ako imate crvenilo uz osećaj vrućine i javi se bilo koji od sledećih znakova:

oticanje lica, usana, usta ili jezika

pištanje, poteškoće u disanju ili nedostatak vazduha

 Prekinite uzimanje leka Tecfidera i javite se odmah lekaru.

Veoma česta neželjena dejstva

Mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

crvenilo lica ili tela, osećaj topline, vrućine, žarenja ili svraba (crvenilo uz osećaj vrućine)

meka stolica (proliv)

mučnina

bol u stomaku ili grčevi u stomaku

 uzimanje leka sa hranom može da pomogne da smanji gore navedena neželjena dejstva.

Dok uzimate lek Tecfidera, supstance nazvane ketoni, a koje se prirodno stvaraju u telu, pojavljuju se veoma
često u testovima urina.

Razgovarajte sa svojim lekarom kako da tretirate ova neželjena dejstva. Lekar Vam može smanjiti dozu. Ne
smanjujte dozu ukoliko Vam lekar ne kaže da je smanjite.

Česta neželjena dejstva

Mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek:

upala sluznice creva (gastroenteritis)

povraćanje

loša probava (dispepsija)

upala sluznice želuca (gastritis)

poremećaj probavnog sistema

osećaj žarenja

navala vrućine, osećaj vrućine

svrab kože (pruritus)

osip

ružičaste ili crvene mrlje na koži (eritem)

Česta neželjena dejstva koja se mogu javiti u testovima krvi ili mokraće

nizak nivo belih krvnih zrnaca (limfopenija, leukopenija) u krvi. Smanjenje belih krvnih zrnaca može
značiti da Vaše telo ima manju sposobnost da se bori protiv infekcije. Ako imate ozbiljnu infekciju (kao
što je upala pluća), razgovarajte odmah sa svojim lekarom.

proteini (albumin) u mokraći

povišen nivo enzima jetre (ALT, AST) u krvi

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo
uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih

reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da
prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK TECFIDERA

Čuvati ovaj lek van vidokruga i domašaja dece.

Rok upotrebe

Tecfidera 120 mg: 4 godine.
Tecfidera 240 mg: 3 godine.

Nemojte koristiti ovaj lek nakon isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji iza „Važi do: /EXP“. Datum isteka
roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 30ºC.
Čuvati u originalnom pakovanju zbog zaštite od svetlosti.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji vam
više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Tecfidera

Aktivna supstanca je dimetilfumarat.
Tecfidera 120 mg: Jedna kapsula sadrži 120 mg dimetilfumarata.
Tecfidera 240 mg: Jedna kapsula sadrži 240 mg dimetilfumarata.

Drugi sastojci su:

Tecfidera 120 mg kapsule: celuloza, mikrokristalna, kroskarmeloza natrijum, talk, silicijum dioksid, koloidni,
bezvodni, magnezijum stearat, trietilcitrat, metakrilna kiselina – metilmetakrilat kopolimer (1:1), metakrilna
kiselina – etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%, simetikon, natrijum laurilsulfat, polisorbat 80, talk,
mikronizirani, želatin, titan-dioksid (E171), Brilliant Blue FCF FD & C Blue 1 (E133), gvožđe oksid, žuti
(E172), šelak, kalijum hidroksid i gvožđe oksid, crni (E172).

Tecfidera 240 mg kapsule: silikonizirana mikrokristalna celuloza: celuloza, mikrokristalna i silicijum dioksid,

koloidni, bezvodni, kroskarmeloza natrijum, silicijum dioksid, koloidni, bezvodni, magnezijum stearat,
trietilcitrat, metakrilna kiselina – metilmetakrilat kopolimer (1:1), metakrilna kiselina – etilakrilat kopolimer
(1:1) disperzija 30%, simetikon, natrijum laurilsulfat, polisorbat 80, talk, mikronizirani, želatin, titan-dioksid
(E171), Brilliant Blue FCF FD & C Blue 1 (E133), gvožđe oksid, žuti (E172), šelak, kalijum hidroksid i gvožđe
oksid, crni (E172).

Kako izgleda lek Tecfidera i sadržaj pakovanja

Tecfidera 120 mg kapsule su tvrde želatinske kapsule No 0, neprovidne svetlo zelene kape i neprovidnog belog
tela sa crnim mastilom štampanim BG-12 120 mg na telu kapsule.
Pakovanje: PVC/PE/PVDC-PVC aluminijumski blister sa 14 kapsula u novčaniku – kartonskom blisteru sa
oznakom dana (ujutru i uveče) u kartonskoj kutiji.

Tecfidera 240 mg kapsule su tvrde želatinske kapsule No 0, neprovidne svetlo zelene kape i tela sa crnim
mastilom štampanim BG-12 240 mg na telu kapsule.
Pakovanje: PVC/PE/PVDC-PVC aluminijumski blister u novčaniku – kartonskom blisteru sa oznakom dana
(ujutru i uveče). Četiri blistera sa po 14 tableta (ukupno 56) se nalazi u kartonskoj kutiji.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole: Medis Pharma d.o.o., Milutina Milankovića 11b, 11 070 Beograd - Novi Beograd, Srbija
Proizvođač: Biogen (Denmark) Manufacturing ApS, Biogen Allé 1, DK - 3400 Hillerød, Danska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj 2016.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-04542-15-001 od 14.10.2016. godine.
_______________________________________________________________________________________

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Lek Tecfidera je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa relapsno-remitentnom multiplom sklerozom.

Doziranje i način primene

Lečenje treba započeti pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju ove bolesti.

Doziranje

Početna doza je 120 mg dva puta dnevno. Nakon 7 dana doza se povećava na preporučenu dozu od 240 mg dva
puta dnevno.

Privremeno smanjenje doze na 120 mg dva puta dnevno može smanjiti pojavu crvenila uz osećaj vrućine i
gastrointestinalnih neželjenih reakcija. U okviru mesec dana mora da se nastavi sa preporučenom dozom
od 240 mg dva puta dnevno.

Lek Tecfidera treba uzimati sa hranom. Uzimanje leka Tecfidera sa hranom može poboljšati podnošljivost kod
pacijenata koji imaju crvenilo uz osećaj vrućine ili gastrointestinalne neželjene reakcije (videti odeljke Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka, Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Neželjena
dejstva).

Starije osobe

U kliničkim ispitivanjima sa lekom Tecfidera bila je ograničena izloženost pacijenata starosti od 55 godina i više
i nije bio uključen dovoljan broj pacijenata starosti od 65 godina i više kako bi bilo moguće utvrditi da li
pacijenti ove starosne dobi reaguju drugačije od mlađih pacijenata. Prema načinu delovanja aktivne supstance
nema teorijskih razloga za prilagođavanje doze kod starijih osoba.

Oštećenje bubrega i jetre

Lek Tecfidera nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre. Na osnovu kliničkih farmakoloških
ispitivanja, nije potrebno prilagođavanje doze. Oprez je potreban kod lečenja pacijenata sa teškim oštećenjem
bubrega ili teškim oštećenjem jetre (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka Tecfidera kod dece i adolescenata uzrasta od 10 do 18 godina nije
utvrđena. Nema dostupnih podataka. Nema relevantne primene leka Tecfidera kod dece mlađe od 10 godina sa
relapsno-remitentnom multiplom sklerozom.

Način primene

Lek Tecfidera je namenjen za oralnu primenu.

Kapsula ili njen sadržaj se ne smeju drobiti, deliti, rastvoriti, sisati ili žvakati, jer acidorezistentni omotač
mikrotableta sprečava iritirajuće dejstvo na creva.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih
supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Krvni/laboratorijski testovi

Promene u vrednostima laboratorijskih testova za ispitivanje funkcije bubrega ili jetre zabeležene su u kliničkim
ispitivanjima kod osoba lečenih lekom Tecfidera (videti odeljak Neželjena dejstva). Klinička povezanost ovih
promena nije poznata. Procena funkcije bubrega (npr. kreatinin, azotna urea u krvi, analiza urina) i jetre (npr.
ALT i AST) se preporučuje pre početka lečenja, nakon 3 i 6 meseci lečenja, a nakon toga svakih 6 do 12 meseci
i kako je klinički indikovano.

Pacijenti lečeni lekom Tecfidera mogu razviti tešku produženu limfopeniju (videti odeljak Neželjena dejstva).
Lek Tecfidera nije ispitivan kod pacijenata sa već postojećim niskim brojem limfocita pa je potreban oprez pri
lečenju takvih pacijenata. Pre početka lečenja lekom Tecfidera mora se proveriti kompletna krvna slika
uključujući limfocite. Ako se utvrdi da je broj limfocita ispod normalnog opsega, potrebno je uraditi detaljnu
analizu potencijalnih uzroka pre započinjanja terapije lekom Tecfidera.

Kompletna krvna slika, uključujući limfocite, mora se proveravati svaka 3 meseca nakon početka terapije. Kod
pacijenata sa smanjenim brojem limfocita (<0,5x10

/L ) duže od 6 meseci, treba razmotriti prekid primene leka

Tecfidera. Odnos koristi i rizika terapije treba razmotriti u razgovoru sa pacijentom u kontekstu dostupnosti
drugih terapijskih opcija. Klinički faktori, procena laboratorijskih nalaza kao i nalaza slikanja mogu se uključiti
kao deo ovog ponovnog razmatranja. Ako se lečenje nastavi uprkos perzistentnom broju limfocita, koji je
<0,5x10

/L, preporučuje se pojačan nadzor(takođe videti pododeljak o PML-u).

Broj limfocita treba pratiti do oporavka. Nakon oporavka i u odsustvu alternativnih opcija lečenja, odluka da li
će se ponovo početi sa primenom leka Tecfidera

nakon prekida lečenja treba da bude zasnovana na kliničkoj

proceni.

MR snimanje
Pre početka lečenja lekom Tecfidera

, početni MR nalaz (urađen obično u okviru 3 meseca), treba da bude

dostupan kao referenca. Potrebu za daljim MR snimanjetreba razmotriti u skladu sa nacionalnim i lokalnim
preporukama. MR snimanjese može smatrati kao deo pojačanog nadzora kod pacijenata za koje se smatra da
imaju povećan rizik od PML-a. U slučaju kliničke sumnje na PML, treba odmah uraditi MR pregled u
dijagnostičke svrhe.

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML)

Slučajevi PML-a su prijavljeni tokom primene leka Tecfidera i drugih lekova koji sadrže fumarate, kod
pacijenata sa teškom i produženom limfopenijom. PML je oportunistička infekcija uzrokovana John-
Cunningham virusom (JCV), koja može biti fatalna i može dovesti do teške invalidnosti. PML može da se javi
samo u prisustvu JCV infekcije. Ako je sprovedeno JCV ispitivanje, treba imati u vidu da nije ispitan uticaj
limfopenije na tačnost testa na anti-JCV antitela kod pacijenata lečenih lekom Tecfidera. Takođe, treba naglasiti
da negativan test na anti-JCV antitela (kod normalnog broja limfocita) ne isključuje mogućnost naknadne JCV
infekcije.

Prethodne imunosupresivne ili imunomodulatorne terapije

Nisu sprovedena ispitivanja procene efikasnosti i bezbednosti leka Tecfidera kod pacijenata koji prelaze sa druge
terapije koja modifikuje bolest, na lek Tecfidera. Doprinos prethodne imunosupresivne terapije razvoju PML-a
kod pacijenata lečenih lekom Tecfidera je nepoznat. Kada pacijent prelazi sa druge terapije koja modifikuje
bolest na lek Tecfidera, treba razmotriti poluvreme eliminacije i mehanizam delovanja druge terapije, kako bi se
izbegao aditivan imuni efekat, dok se istovremeno smanjuje rizik od reaktivacije MS-a.

Preporučuje se analiza kompletne krvne slike pre početka primene leka Tecfidera i redovno u toku lečenja (videti
pododeljak Krvni/laboratorijski testovi u tekstu iznad).

Sa primenom leka Tecfidera se generalno može započeti odmah nakon prekida lečenja interferonima ili
glatiramer acetatom.

Teško oštećenje bubrega i jetre

Lek Tecfidera nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega ili jetre pa je potreban oprez pri
lečenju ovih pacijenata (videti odeljak Doziranje i način primene).

Teška aktivna bolest digestivnog trakta

Lek Tecfidera nije ispitivan kod pacijenata sa teškom aktivnom bolešću digestivnog trakta pa je potreban oprez
pri lečenju ovih pacijenata.

Crvenilo uz osećaj vrućine

U kliničkim istraživanjima kod 34% pacijenata lečenih lekom Tecfidera pojavilo se crvenilo uz osećaj vrućine.
Kod većine pacijenata bilo je blago ili umerenog intenziteta.

U kliničkim istraživanjima 3 od 2560 pacijenata lečenih lekom Tecfidera imali su ozbiljne simptome crvenila uz
osećaj vrućine, koji su verovatno bili reakcije preosetljivosti ili anafilaktičke reakcije. Ti događaji nisu bili
opasni po život, ali su iziskivali hospitalizaciju. Propisivači i pacijenti treba da obrate pažnju na tu mogućnost u
slučaju pojave teških reakcija crvenila uz osećaj vrućine (videti odeljke Doziranje i način primene, Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija i Neželjena dejstva).

Infekcije

U fazi 3 placebo kontrolisanih ispitivanja učestalost infekcija (60% u odnosu na 58%) i teških infekcija (2% u
odnosu na 2%) bila je slična kod pacijenata lečenih lekom Tecfidera ili placebom. Nije bila zabeležena povećana
učestalost teških infekcija kod pacijenata sa brojem limfocita <0,8x10

/L ili <0,5x10

/L. Tokom lečenja lekom

Tecfidera u placebo kontrolisanim istraživanjima MS, srednja vrednost broja limfocita smanjila se za otprilike
30% u odnosu na početnu tokom prve godine nakon čega je usledio plato (videti odeljak Neželjena dejstva).
Srednja vrednost broja limfocita ostala je u granicama normale. Broj limfocita <0,5x10

/L je primećen kod <1%

pacijenata lečenih placebom i kod 6% pacijenata lečenih lekom Tecfidera. U kliničkim ispitivanjima (i
kontrolisanim i nekontrolisanim), 2% pacijenata je imalo broj limfocita <0,5x10

/L tokom najmanje 6 meseci.

Kod većine ovih pacijenata broj limfocita je ostao <0,5x10

/L sa nastavkom terapije.

Ako se lečenje nastavi u prisustvu teške produžene limfopenije, rizik od oportunističke infekcije, uključujući
progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju (PML) ne može biti isključen (za više detalja pogledajte
pododeljak PML u tekstu iznad).

Ako pacijent razvije tešku infekciju, mora se razmotriti prekid lečenja lekom Tecfidera i proceniti potencijalna
korist i rizik pre ponovnog započinjanja terapije. Pacijenti koji dobijaju lek Tecfidera moraju biti upućeni da
lekaru prijave simptome infekcije. Pacijenti sa teškim infekcijama ne smeju započeti lečenje lekom Tecfidera
sve dok se infekcija(e) ne sanira.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Lek Tecfidera nije ispitivan u kombinaciji sa antineoplastičnim ili imunosupresivnim terapijama pa je stoga
potreban oprez tokom istovremene primene. U kliničkim ispitivanjima multiple skleroze, istovremeno lečenje
relapsa sa kratkotrajnom intravenskom primenom kortikosteroida nije bilo povezano sa klinički relevantnim
porastom infekcije.

Vakcinisanje tokom lečenja lekom Tecfidera nije ispitivano. Nije poznato može li lečenje lekom Tecfidera
smanjiti efikasnost nekih vakcina. Žive vakcine mogu predstavljati povećan rizik od kliničke infekcije i ne smeju
se davati pacijentima na terapiji lekom Tecfidera, osim u izuzetnim slučajevima, kada se smatra da je ovaj
potencijalni rizik manji od rizika za pojedinca, ako se ne vakciniše.

Tokom lečenja lekom Tecfidera treba izbegavati istovremenu upotrebu (topikalnu ili sistemsku) drugih derivata
fumarne kiseline.

Kod ljudi, esteraze intenzivno metabolišu dimetilfumarat pre nego što dođe u sistemsku cirkulaciju i dalji
metabolizam se odvija kroz ciklus trikarboksilne kiseline, bez posredovanja sistema citohroma P450 (CYP).
Nisu identifikovane potencijalne opasnosti od interakcije lekova u in vitro ispitivanjima inhibicije i indukcije
CYP-a, ispitivanju p-glikoproteina ili ispitivanjima vezivanja dimetilfumarata i monometilfumarata (primarni
metabolit dimetilfumarata) za proteine.

Uobičajeno primenjivani lekovi kod pacijenata sa multiplom sklerozom, intramuskularni interferon beta-1a i
glatiramer acetat, klinički su ispitani na potencijalne interakcije sa dimetilfumaratom i pokazalo se da nisu
promenili farmakokinetički profil dimetilfumarata.

Primena 325 mg (ili ekvivalenta) acetilsalicilatne kiseline bez acidorezistentnog omotača, 30 minuta pre leka
Tecfidera, kroz 4 dana doziranja, nije promenila farmakokinetički profil leka Tecfidera, a smanjila je pojavu i
težinu navale crvenila uz osećaj vrućine u ispitivanju zdravih dobrovoljaca. Međutim, za lečenje crvenila uz
osećaj vrućine, ne preporučuje se dugotrajna upotreba acetilsalicilatne kiseline. Potrebno je razmotriti
potencijalne rizike povezane sa terapijom acetilsalicilatnom kiselinom pre istovremene primene sa lekom
Tecfidera (videti odeljke Doziranje i način primene, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
i Neželjena dejstva).

Istovremena terapija nefrotoksičnim lekovima (kao što su aminoglikozidi, diuretici, NSAIL-i ili litij) može
povećati potencijal neželjenih reakcija na nivou bubrega (npr. proteinuriju) kod pacijenata koji uzimaju lek
Tecfidera (videti odeljak Neželjena dejstva).

Konzumiranje umerenih količina alkohola nije imalo uticaja na delovanje leka Tecfidera i nije bilo povezano sa
povećanjem neželjenih reakcija. Konzumiranje velikih količina nerazređenih jakih alkoholnih pića (više od 30%

vol. alkohola) može dovesti do povećanja stope rastvaranja leka Tecfidera i na taj način povećati učestalost
gastrointestinalnih neželjenih reakcija.

In vitro ispitivanja indukcije CYP-a nisu pokazala interakciju između leka Tecfidera i oralnih kontraceptiva.
Nisu sprovedena in vivo ispitivanja interakcija sa oralnim kontraceptivima. Iako se ne očekuje interakcija,
moraju se razmotriti nehormonske kontraceptivne mere tokom lečenja lekom Tecfidera (videti odeljak Primena u
periodu trudnoće i dojenja).

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija su sprovedena samo kod odraslih.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni dimetilfumarata kod trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama
pokazala su reproduktivnu toksičnost. Ne preporučuje se korišćenje leka Tecfidera za vreme trudnoće niti kod
žena reproduktivne dobi koje ne koriste odgovarajuću kontracepciju (videti odeljak Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija). Lek Tecfidera se može primenjivati za vreme trudnoće samo ako je potreba
jasna i ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se dimetilfumarat ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik
za novorođenče/odojče. Potrebno je odlučiti treba li prekinuti dojenje ili terapiju lekom Tecfidera. Potrebno je
uzeti u obzir korist dojenja za dete i korist terapije za ženu.

Plodnost

Nema podataka o uticaju leka Tecfidera na plodnost kod ljudi. Podaci iz pretkliničkih ispitivanja ne ukazuju na
to da bi dimetilfumarat mogao biti povezan sa povećanim rizikom od smanjenja plodnosti.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće neželjene reakcije (učestalost ≥10%) kod pacijenata lečenih lekom Tecfidera su bile crvenilo uz osećaj
vrućine i gastrointestinalne tegobe (npr. proliv, mučnina, bol u stomaku, bol u gornjem delu stomaka). Crvenilo
uz osećaj vrućine i gastrointestinalne tegobe imaju tendenciju da se jave rano u toku lečenja (prvenstveno u
prvom mesecu), a pacijenti kod kojih se pojave crvenilo uz osećaj vrućine i gastrointestinalne tegobe, mogu i
dalje da ih povremeno imaju tokom celog perioda lečenja lekom Tecfidera. Najčešće prijavljene neželjene

reakcije koje su dovele do prekida (učestalost >1%) kod pacijenata lečenih lekom Tecfidera su crvenilo uz osećaj
vrućine (3%), i gastrointestinalne tegobe (4%).

U placebo kontrolisanim i nekontrolisanim kliničkim ispitivanjima, ukupno 2468 pacijenata primalo je lek
Tecfidera i bili su praćeni tokom perioda do 4 godine, sa ukupnom izloženosti koja je ekvivalentna
3588 pacijenata–godina. Otprilike 1056 pacijenata primalo je više od 2 godine terapiju lekom Tecfidera.
Iskustvo u nekontrolisanim kliničkim istraživanjima u skladu je sa iskustvom dobijenim u placebo kontrolisanim
kliničkim istraživanjima.

Tabelarni sažetak neželjenih reakcija

Neželjene reakcije, koje su češće prijavljene kod pacijenata lečenih lekom Tecfidera, u odnosu na pacijente koji
su primali placebo, prikazane su u donjoj tabeli. Ti su podaci dobijeni u fazi 3 iz 2 ključna placebo kontrolisana,
dvostruko slepa klinička istraživanja sa ukupno 1529 pacijenata lečenih lekom Tecfidera i do 24 meseca uz
ukupnu izloženost od 2371 pacijent–godina. Učestalosti opisane u tabeli u nastavku baziraju se na 769 pacijenata
lečenih lekom Tecfidera 240 mg dva puta dnevno i 771 pacijentu koji su dobijali placebo.

Neželjene reakcije su prikazane kao preporučeni MedDRA termini prema MedDRA klasifikaciji organskih
sistema. Učestalost neželjenih reakcija je izražena prema sledećim kategorijama:
-

veoma često (≥1/10)

često (≥1/100 do <1/10)

povremeno (≥1/1000 do <1/100)

retko (≥1/10000 do <1/1000)

veoma retko (<1/10000)

nepoznato (ne može se proceniti iz dostupnih podataka)

MedDRA klasifikacija
organskih sistema

Neželjena reakcija

Kategorija učestalosti

Infekcije i infestacije

gastroenteritis

Često

progresivna multifokalna
leukoencefalopatija (PML)

Nepoznato

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

limfopenija

Često

leukopenija

Često

Imunološki poremećaji

preosetljivost

Povremeno

Poremećaji nervnog sistema

osećaj žarenja

Često

Vaskularni poremećaji

crvenilo uz osećaj vrućine

Veoma često

navala vrućine

Često

Gastrointestinalni poremećaji

proliv

Veoma često

mučnina

Veoma često

bol u gornjem delu stomaka

Veoma često

bol u stomaku

Veoma često

povraćanje

Često

dispepsija

Često

gastritis

Često

poremećaji probavnog sistema

Često

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

pruritus

Često

osip

Često

eritem

Često

Poremećaji na nivou bubrega i
urinarnog sistema

proteinurija

Često

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

osećaj vrućine

Često

Laboratorijska ispitivanja

ketoni izmereni u urinu

Vrlo često

prisustvo albumina u urinu

Često

povećan nivo aspartat
aminotransferaza

Često

povećan nivo alanin
aminotransferaza

Često

smanjen broj belih krvnih zrnaca Često

Opis izdvojenih neželjenih reakcija

Crvenilo uz osećaj vrućine

U placebo kontrolisanim ispitivanjima, učestalost crvenila uz osećaj vrućine (34% u odnosu na 4%) odnosno
nalete vrućine (7% u odnosu na 2%) bila je povećana kod pacijenata lečenih lekom Tecfidera u poređenju sa
placebom. Crvenilo uz osećaj vrućine je obično opisano kao crvenilo uz osećaj vrućine ili navala vrućine, ali
može uključiti i druge promene (npr. toplinu, crvenilo, svrab i osećaj žarenja). Pojave crvenila uz osećaj vrućine
uglavnom se javlja rano u toku lečenja (prvenstveno u prvom mesecu) i mogu se ponavljati sa prekidima. tokom
čitavog lečenja lekom Tecfidera. Kod većine takvih pacijenata, pojave crvenila uz osećaj vrućine su bile blage ili
umerene. Ukupno 3% pacijenata lečenih lekom Tecfidera je prekinulo lečenje zbog crvenila uz osećaj vrućine.
Učestalost ozbiljnog crvenila uz osećaj vrućine, koje se može okarakterisati kao generalizovani eritem, osip i/ili
pruritus, primećena je kod manje od 1% pacijenata lečenih lekom Tecfidera (videti odeljke Doziranje i način
primene, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Gastrointestinalne tegobe

Učestalost gastrointestinalnih tegoba (npr. proliv [14% u odnosu na 10%], mučnina [12% u odnosu na 9%], bol u
gornjem delu stomaka [10% u odnosu na 6%], bol u stomaku [9% u odnosu na 4%], povraćanje [8% u odnosu na
5%] i dispepsija [5% u odnosu na 3%]) bila je povećana kod pacijenata lečenih lekom Tecfidera u odnosu na
placebo. Gastrointestinalne tegobe imaju tendenciju pojave rano u toku lečenja (prvenstveno u prvom mesecu) i
kod pacijenata sa gastrointestinalnim tegobama, pa su se tegobe ponekad ponavljale sa prekidima i tokom daljeg
lečenja lekom Tecfidera. Kod većine pacijenata kod kojih su se javile gastrointestinalne smetnje, one su bile
blage ili umerene. Četiri posto (4%) pacijenata lečenih lekom Tecfidera prekinulo je lečenje zbog
gastrointestinalnih smetnji. Učestalost ozbiljnih gastrointestinalnih smetnji, uključujući gastroenteritis i gastritis,
primećena je kod 1% pacijenata lečenih lekom Tecfidera (videti odeljak Doziranje i način primene).

Jetrene transaminaze

Primećeno je povećanje nivoa jetrenih transaminaza u placebo kontrolisanim ispitivanjima. Većina pacijenata sa
tim povećanjima imala je nivoe jetrenih transaminaza 3 puta manje od gornje granice normale (GGN). Povećana
učestalost povećanja nivoa jetrenih transaminaza kod pacijenata lečenih lekom Tecfidera u odnosu na placebo
primećena je uglavnom tokom prvih 6 meseci lečenja. Povećanje nivoa alanin aminotransferaze i aspartat
aminotransferaze ≥3 puta od GGN, primećeno je kod 5% odnosno 2% pacijenata koji su dobijali placebo i 6% i

2% pacijenata lečenih lekom Tecfidera. Nije bilo povećanja nivoa transaminaza ≥3 puta od GGN sa
istovremenim povećanjem nivoa ukupnog bilirubina >2 puta od GGN. Prekid lečenja zbog povećanih nivoa
jetrenih transaminaza bio je <1% i sličan kod pacijenata lečenih lekom Tecfidera ili placebom.

Neželjena dejstva na nivou bubrega

U placebo kontrolisanim ispitivanjima učestalost proteinurije je bila veća kod pacijenata lečenih lekom Tecfidera
(9%) u poređenju sa placebom (7%). Ukupna učestalost neželjenih događaja na nivou bubrega i urinarnog
sistema bila je slična kod pacijenata koji su lečeni lekom Tecfidera i koji su dobijali placebo. Nije bilo izveštaja
o ozbiljnom otkazivanju rada bubrega. Prema analizi urina, procenat pacijenata sa vrednostima proteina od 1+ ili
više bio je sličan kod pacijenata koji su lečeni lekom Tecfidera (43%) i koji su dobijali placebo (40%). Tipično,
proteinurije primećene u laboratorijskim testovima nisu bile progresivne. U odnosu na pacijente lečene
placebom, procenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) povećala se kod pacijenata lečenih lekom Tecfidera,
uključujući i one pacijente sa 2 uzastopne pojave proteinurije (≥1+).

Hematološka neželjena dejstva

Većina je pacijenata u placebo kontrolisanim ispitivanjima (>98%) imala normalne vrednosti limfocita pre
početka lečenja. Nakon lečenja lekom Tecfidera, srednja vrednost broja limfocita smanjivala se tokom prve
godine, nakon čega je usledio plato. U proseku se broj limfocita smanjio otprilike za 30% od osnovne vrednosti.
Srednja vrednost i medijan broja limfocita ostali su u granicama normale. Vrednosti broja limfocita <0,5x10

primećene su kod <1% pacijenata na placebu i kod 6% pacijenata lečenih lekom Tecfidera. Broj limfocita
<0,2x10

/L primećen je kod 1 pacijenta lečenog lekom Tecfidera i ni kod jednog pacijenta na placebu.

Učestalost infekcija (58% u odnosu na 60%) i ozbiljnih infekcija (2% u odnosu na 2%) bila je slična kod
pacijenata tretiranih placebom ili lekom Tecfidera. Povećana učestalost infekcija i ozbiljnih infekcija nije
zabeležena kod pacijenata sa brojem limfocita <0,8x10

/L ili <0,5x10

/L. PML se javila u prisustvu teške

produžene limfopenije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Prolazno povećanje
srednje vrednosti broja eozinofila zabeleženo je tokom prva 2 meseca terapije.

Laboratorijske abnormalnosti

U placebo kontrolisanim ispitivanjima merenje ketona u mokraći (1+ ili više) bilo je veće kod pacijenata lečenih
lekom Tecfidera (45%) u poređenju sa placebom (10%). U kliničkim istraživanjima nisu primećene nepovoljne
kliničke posledice.

Nivoi 1,25-dihidroksivitamina D smanjivali su se kod pacijenata lečenih lekom Tecfidera u odnosu na placebo
(nakon 2 godine medijan procenta smanjenja u odnosu na početak bio je 25% odnosno 15%), a nivoi
paratiroidnog hormona (PTH) povećali su se kod pacijenata lečenih lekom Tecfidera u odnosu na placebo
(nakon 2 godine medijan postotka povećanja u odnosu na početak bio je 29% odnosno 15%). Srednje vrednosti
za oba parametra ostale su u normalnom rasponu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nije bilo prijavljenih slučajeva predoziranja.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Tecfidera 120 mg kapsule:

Gastrorezistentne mikrotablete:
celuloza, mikrokristalna
kroskarmeloza natrijum
talk
silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
magnezijum stearat
trietilcitrat
metakrilna kiselina – metilmetakrilat kopolimer (1:1)
metakrilna kiselina – etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%
simetikon
natrijum laurilsulfat
polisorbat 80
talk, mikronizirani

Telo kapsule:
želatin
titan-dioksid (E171)
crno mastilo za štampu: šelak, kalijum hidroksid, gvožđe-oksid, crni

Kapa kapsule:
želatin
titan-dioksid (E171)
gvožđe-oksid, žuti (E172)
Brilliant Blue FCF-FD & C Blue 1 (E133)

Tecfidera 240 mg kapsule:

Gastrorezistentne mikrotablete:
silikonizirana mikrokristalna celuloza: celuloza, mikrokristalna i silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
kroskarmeloza natrijum

silicijum dioksid, koloidni, bezvodni
magnezijum stearat
trietilcitrat
metakrilna kiselina – metilmetakrilat kopolimer (1:1)
metakrilna kiselina – etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30%
simetikon
natrijum laurilsulfat
polisorbat 80
talk, mikronizirani

Telo kapsule:
želatin
titan-dioksid (E171)
gvožđe-oksid, žuti (E 172)
Brilliant Blue FCF-FD & C Blue 1 (E133)
crno mastilo za štampu: šelak, kalijum hidroksid, gvožđe-oksid, crni

Kapa kapsule:
želatin
titan-dioksid (E171)
gvožđe-oksid, žuti (E172)
Brilliant Blue FCF-FD & C Blue 1 (E133)

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

Gastrorezistentne kapsule, tvrde od 120 mg: 4 godine
Gastrorezistentne kapsule, tvrde od 240 mg: 3 godine

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30ºC.
Čuvati blistere u spoljašnjoj kutiji u cilju zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Kapsule od 120 mg: PVC/PE/PVDC-PVC aluminijumski blister sa 14 kapsula u novčaniku – kartonskom
blisteru sa oznakom dana (ujutru i uveče) u kartonskoj kutiji.

Kapsule od 240 mg: PVC/PE/PVDC-PVC aluminijumski blister u novčaniku – kartonskom blisteru sa oznakom
dana (ujutru i uveče). Četiri blistera sa po 14 tableta (ukupno 56) se nalazi u kartonskoj kutiji.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva
za rukovanje lekom)

Nema posebnih zahteva.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Tecfidera®

Proizvođač: BIOGEN (DENMARK) MANUFACTURING APS - Danska
Broj dozvole: 515-01-04543-15-001
Vlasnik dozvole: MEDIS PHARMA D.O.O. BEOGRAD
Dozvola vredi do: 14.10.2021