Thyrogen 0.9mg prašak za rastvor za injekciju

Broj rešenja: 515-01-00043-13-002 od 23.09.2013. za lek Thyrogen

0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

UPUTSTVO ZA LEK

Thyrogen

prašak za rastvor za injekciju; 0,9mg

bočica 2 x 0,9mg

Proizvođač: Genzyme Limited

Adresa: 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Velika Britanija

Podnosilac zahteva: sanofi-aventis d.o.o.

Adresa: Španskih boraca 3/VI, 11 070 Novi Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-00043-13-002 od 23.09.2013. za lek Thyrogen

0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

Thyrogen

, 0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

INN: tirotropin alfa

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

- Ovaj lek je propisan Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko primetite neko neželjeno dejstvo molimo Vas da o tome obavestite svog lekara,
farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i neželjena dejstva koja nisu navedena u ovom
uputstvu.
U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Thyrogen i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Thyrogen
3. Kako se upotrebljava lek Thyrogen
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Thyrogen
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-00043-13-002 od 23.09.2013. za lek Thyrogen

0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

1. ŠTA JE LEK Thyrogen I ČEMU JE NAMENJEN

Tirotropin alfa je humani tirostimulišući hormon (TSH) koji se proizvodi rekombinantnom DNK
tehnologijom.

Lek Thyrogen se koristi za detekciju određenih tipova tiroidnih karcinoma kod pacijenata kod kojih je
odstranjena tiroidna žlezda i uzimaju tiroidne hormone. Jedno od dejstava je da ovaj lek stimuliše ostatke
tiroidnog tkiva da preuzimaju jod što je bitno za snimanje pomoću radioaktivnog joda. Takođe stimuliše
proizvodnju tiroglobulina i tiroidnih hormona ukoliko postoje ostaci tiroidnog tkiva. Ovi hormoni mogu biti
izmereni u Vašoj krvi.

Thyrogen se takođe uzima prilikom terapije radioaktivnim jodom da bi se odstranila (izvršila ablacija) ostataka
tiroidnog tkiva nakon hirurškog uklanjanja tiroidne žlezde kod pacijenata koji nemaju sekundarne tumore
(metastaze) i koji uzimaju tiroidne hormone.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK Thyrogen

Lek Thyrogen ne smete koristiti:
Obavestite svog lekara:

Ukoliko ste ikada imali alergijsku reakciju (na primer osip ili svrab) na goveđi ili humani

tirostimulišući hormon (TSH).

Ukoliko ste alergični na bilo koji drugi sastojak to treba da kažete svom lekaru pre nego što uzmete

ovaj lek (ovi sastojci su navedeni u delu 6 ovog Uputstva; pogledajte takođe i kraj dela 2).

Ako ste trudni.

Kada uzimate lek Thyrogen, posebno vodite računa:
Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Thyrogen ako:

Imate oboljenje bubrega koje zahteva dijalizu, pa će Vaš lekar odlučiti koju količinu leka Thyrogen će

Vam dati, obzirom da kod Vas postoji veća verovatnoća pojave glavobolje i mučnine.

Imate smanjenu funkciju bubrega, pa će Vaš lekar odlučiti koju količinu radioaktivnog joda će Vam

dati.

Smanjenu funkciju jetre; trebalo bi da ste još uvek u mogućnosti da primite Thyrogen.

Pacijenti starije životne dobi
Kod pacijenata starije životne dobi nisu neophodne posebne mere opreza. Ipak, ako Vaša štitna žlezda nije
uklonjena u potpunosti a takođe imate i srčano oboljenje, Vaš lekar će Vam pomoći u odluci da li treba da
primite lek Thyrogen.

Uticaj na rast tumora
Kod pacijenata sa tiroidnim karcinomom je zabeležen rast tumora prilikom prekida lečenja tiroidnim
hormonima zbog dijagnostičkih procedura. Mislilo se da je to posledica povišenog nivoa tireostimulišućeg
hormona (TSH), duži vremenski period. Takođe je moguće da lek Thyrogen možeizazvati rast tumora, što nije
potvrđeno u kliničkim studijama.
Zbog povišenja nivoa TSH hormona nakon primene leka Thyrogen, pacijenati sa metastazama mogu osetiti
lokalno oticanje i krvarenje na mestima metastaza, kao posledica metastaze se mogu uvećati. Ako su metastaze
prisutne u uskim područijima tela npr. intracerebralno (u mozgu) ili u kičmenoj moždini, pacijenti mogu imati
simptome koji se mogu brzo javiti, kao što je parcijalna paraliza koja zahvata jednu stranu tela (hemipareza),
problemi sa disanjem ili gubitak vida.

Broj rešenja: 515-01-00043-13-002 od 23.09.2013. za lek Thyrogen

0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

Vaš lekar će odlučiti da li Vi pripadate grupi pacijenta kod kojih treba razmotriti prethodnu terapiju
kortikosteroidima (na primer, pacijenti sa metastazama u mozgu ili metastazama na kičmenoj moždini).
Molimo Vas da porazgovarate o ovome sa svojim lekarom ukoliko imate bilo kakve nedoumice.

Primena drugih lekova

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lekove koje više ne pijete, kao i na lekove koje planirate
da uzimate u budu

ćnosti. Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki

drugi lek, uklju

čujući i lek koji se nabavlja bez lekarskog recepta.

Nema poznatih interakcija leka Thyrogen sa tiroidnim hormonima koje eventualno uzimate.

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali ili ćete možda uzeti neki drugi
lek

Vaš lekar će odrediti tačan nivo aktivnosti radioaktivnog joda koja će se koristiti za snimanje uz pomoć
radioaktivnog joda, uzimajući u obzir da ćete nastaviti da uzimate tiroidne hormone.

Uzimanje leka Thyrogen sa hranom ili pićima

Nije relevantno.

Primena leka Thyrogen u periodu trudnoće i dojenja
Pre nego što uzmete bilo koji lek pitajte za savet svog lekara.

Nemojte uzimati lek Thyrogen ako ste u drugom stanju. Ako ste u drugom stanju ili dojite, mislite da ste
možda u drugom stanju ili planirate trudnoću, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Thyrogen ne treba primenjivati kod žena koje doje. Sa dojenjem trebate nastaviti tek posle saveta Vašeg
lekara.

Uticaj leka Thyrogen na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Neki pacijenti mogu imati nesvesticu ili glavobolju nakon primene leka Thyrogen što može uticati na
sposobnost za vožnju i upravljanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Thyrogen

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po injekciji, pa se može smatrati da je bez natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK Thyrogen

Vaš lekar, medicinska sestra ili farmaceut će Vam pripremiti injekciju.

Vaša terapija treba da bude sprovedena pod nadzorom lekara koji ima iskustva sa karcinomom tiroidee.
Thyrogen prašak se mora rastvoriti u vodi za injekcije. Za svaku injekciju potrebna je samo jedna bočica leka
Thyrogen. Ove injekcije se moraju davati intramuskularno. Lek Thyrogen se ne sme mešati sa drugim
lekovima u istom špricu.

Upotreba kod dece
Lekar Vašeg deteta će Vam pomoći u odluci da li lek Thyrogen treba primeniti kod Vašeg deteta.

Doziranje:
Preporučena doza leka Thyrogen su dve doze tirotropina alfa koje se daju u intervalu od 24 sata. Vaš lekar ili

Broj rešenja: 515-01-00043-13-002 od 23.09.2013. za lek Thyrogen

0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

medicinska sestra će Vam dati injekciju sa 1.0 mL rastvora leka Thyrogen.

Thyrogen treba davati samo u glutealni mišić. Rastvor leka Thyrogen nikada ne treba ubrizgavati u venu.

Ukoliko imate:

smanjenu funkciju jetre ipak ćete moći da uzimate lek Thyrogen

.

bolest bubrega koja zahteva dijalizu Vaš lekar će odlučiti koliko leka Thyrogen Vam treba dati. Kod

Vas postoji veća verovatnoća pojave mučnine i glavobolje nakon primene leka Thyrogen.

smanjenu bubrežnu funkciju vaš lekar će odlučiti koliko radioaktivnog joda Vam treba dati.

Ukoliko se podvrgavate snimanju uz pomoć radioaktivnog joda ili ablaciji Vaš lekar će Vam dati radioaktivni
jod 24 sata posle poslednje injekcije leka Thyrogen koju ste dobili.
Dijagnostičku scintigrafiju treba obaviti 48 do 72 sata posle davanja radioaktivnog joda (72 do 96 sati posle
poslednje injekcije leka Thyrogen).
Postterapijska scintigrafija se može odložiti za nekoliko dana kako bi se sačekalo da se prethodna aktivnost
smanji.

Za analizu serumskog tiroglobulina (Tg), Vaš lekar ili medicinska sestra će uzeti uzorak seruma 72 sata posle
poslednje injekcije leka Thyrogen.

Ako ste uzeli više leka Thyrogen nego što je trebalo

Kod pacijenata koji su slučajno primili više leka Thyrogen nego što bi trebalo, javilia su se sledeća neželjena
dejstva: mučnina, slabost, vrtoglavica, glavobolja, povraćanje i talasi vrućine.

U koliko imate bilo kakva pitanja u vezi sa upotrebom ovog leka obratite se Vašem lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Thyrogen

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste presko

čili da uzmete lek!

Ako naglo prestanete da uzimate lek Thyrogen

Nije relevantno.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Kao i svi lekovi, i lek Thyrogen može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne javljaju kod svih.

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena sa lekom Thyrogen:

Veoma često (javlja se kod više od 1 korisnika od 10):

mučnina

Često (javlja se kod 1 do 10 korisnika od 100)

povraćanje

malaksalost

nesvestica

glavobolja

dijareja

slabost

osećaj peckanja i bockanja (parestezija)

Broj rešenja: 515-01-00043-13-002 od 23.09.2013. za lek Thyrogen

0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

Povremeno (javlja se kod 1 do 10 korisnika od 1000):

osećaj vrućine

koprivnjača (urtikarija)

osip

simptomi gripa

groznica

jeza

bol u leđima

Nepoznate učestalosti

(učestalost se ne može utvrditi na osnovu raspoloživih podataka)

otok tumora

bol (uključujući bol na mestima gde se nalaze metastaze – sekundarni tumori)

tremor

šlog

palpitacije (osećaj lupanja srca)

crvenilo

kratak dah

svrab (pruritus)

prekomerno znojenje

bolovi u mišićima ili zglobovima

reakcije na mestu davanja injekcije (uključujući crvenilo, nelagodnost, svrab, lokalni bol ili peckanje i

osip sa svrabom)

nizak nivo TSH

preosetljivost (alergijske reakcije), što uključuje koprivnjaču (urtikarija), svrab, crvenilo, otežano

disanje i osip.

Veoma retki slučajevi hipertireoidizma (povišena aktivnost štitaste žlezde) ili atrijalne fibrilacije su
zabeleženi kod pacijenata kod kojih je dat lek Thyrogen, a da im predhodno nije potpuno niti delimično
uklonjena štitasta žlezda.

Veoma retko su prijavljivani slučajevi šloga kod pacijenata ženskog pola. Nije sigurno utvrđeno da li je pojava
šloga u vezi sa primanjem leka Thyrogen.

Ukoliko primetite bilo kakva neželjena dejstva obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. To uključuje i
neželjena dejstva koja nisu navedena u ovom Uputstvu.

5. KAKO ČUVATI LEK Thyrogen

Lek čuvajte van vidokruga i domašaja dece.

Rok upotrebe

Neotvorene bočice
3 godine

Rok upotrebe posle rekonstitucije
Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor za injekciju nakon rekonstitucije trebalo bi odmah upotrebiti.

Broj rešenja: 515-01-00043-13-002 od 23.09.2013. za lek Thyrogen

0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

Preporučuje se da se rastvor leka Thyrogen ubrizga u roku od 3 sata.

Rastvor se može čuvati do 24 sata na temperaturi od 2

C- 8C zaštićen od svetlosti, uz oprez kako nebi došlo

do mikrobiološke kontaminacije.

Nemojte upotrebljavati ovaj lek nakon isteka roka upotrebe navedenog na etiketi nakon oznake „EXP“. Rok
upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje
Nemojte koristiti posle isteka roka trajanja koji je naznačen na etiketi.

Čuvati u frižideru (2ºC - 8ºC)

Bočicu čuvati u spoljašnjoj kartonskoj kutiji radi zaštite od svetlosti.

Nemojte bacati lek u kanalizaciju ili kućno smeće. Konsultujte se sa Vašim farmaceutom o tome kako da
odbacite lek koji Vam više nije potreban. Ove mere će pomoći zaštiti životne sredine.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Thyrogen
Aktivna supstanca leka Thyrogen je tirotropin alfa.
Svaka bočica sadrži 0,9mg/mL tirotropina alfa kada se rekonstituiše sa 1,2mL vode za injekcije. Samo 1mL
rastvora treba da se izvuče, što odgovara količini od 0,9mg tirotropina alfa.

Sadržaj pomoćnih supstanci:

manitol

natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat
natrijum-hidrogenfosfat, heptahidrat
natrijum hlorid.

(videti na kraju dela 2 „Važne informacije o nekim sastojcima leka Thyrogen“)

Kako izgleda lek Thyrogen i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za injekciju. Beli do skoro beli liofilizovani prašak.

U kutiji se nalaze 2 bočice leka Thyrogen

,

svaka sa po 0,9mg praška za rastvor za injekciju.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:
sanofi-aventis d.o.o.
Španskih boraca 3/VI
11 070 Novi Beograd, Republika Srbija

Proizvođač:
Genzyme Limited
37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU,
Velika Britanija

Broj rešenja: 515-01-00043-13-002 od 23.09.2013. za lek Thyrogen

0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2013.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-00043-13-002 od 23.09.2013.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Lek Thyrogen je indikovan za upotrebu kod određivanja serumskog tiroglobulina (Tg), u kombinaciji sa ili bez
snimanja uz pomoć radioaktivnog joda, radi otkrivanja ostataka tiroidne žlezde i dobro diferenciranog tiroidnog
karcinoma kod pacijenata koji su ranije podvrgnuti tiroidektomiji a koji se održavaju na hormonskoj supresivnoj
terapiji (THST).

Nisko-rizični pacijenti sa dobro diferenciranim tiroidnim karcinomima kod kojih se serumski nivoi Tg pri THST
ne mogu detektovati, a kod kojih nema povećanja nivoa, sa rh (rekombinantnog humanog) TSH stimulisanog Tg,
mogu biti praćeni određivanjem nivoa sa rh TSH stimulisanog Tg.

Lek Thyrogen je indikovan za pre-terapijsku stimulaciju, u kombinaciji sa radioaktivnim jodom, u rasponu od 30
mCi (1,1 GBq) do 100 mCi (3.7 GBq), kod pacijenata podvrgnutih subtotalnoj ili totalnoj tiroidektomiji zbog
dobro diferenciranog karcinoma tiroidee i kod kojih nema dokaza o postojanju udaljenih metastaza, radi ablacije
rezidualnog tiroidnog tkiva.

Doziranje i način primene
Terapiju treba da nadgledaju lekari specijalisti sa iskustvom u lečenju tiroidnih karcinoma.

Doziranje
Preporučeni režim doziranja podrazumeva dve doze tirotropina alfa od 0.9 mg koje se daju u intervalima od 24
sata samo putem intramuskularnih injekcija.

Pedijatrijska populacija
Zbog nedostatka podataka o upotrebi leka Thyrogen kod dece, lek Thyrogen treba davati deci samo u izuzetnim
okolnostima.

Populacija starih
Rezultati kontrolisanih studija ukazuju da nema razlike u bezbednosti i efikasnosti leka Thyrogen između
populacije odraslih pacijenata mlađih od 65 godina i onih starijih od 65 godina, kada se Thyrogen upotrebljava u
dijagnostičke svrhe.
Prilagođavanje doze nije neophodno u populaciji starih (videti deo „Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka”).

Broj rešenja: 515-01-00043-13-002 od 23.09.2013. za lek Thyrogen

0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

Oštećena renalna/hepatička funkcija
Informacije iz postmarketinškog praćenja, kao i objavljeni podaci, ukazuju da je eliminacija leka Thyrogen
značajno sporija kod pacijenata u završnom stadijumu bubrežne bolesi (ESRD) zavisnih od dijalize, što rezultuje
produženom elevacijom nivoa TSH nekoliko dana nakon terapije. To može dovesti do povećanog rizika od
glavobolje i mučnine. Ne postoje ispitivanja alternativnih doza leka Thyrogen kod pacijenata sa ESRD na
osnovu kojih bi se mogla napraviti redukcija doze u ovoj populaciji.

Kod pacijenata sa značajnim oštećenjem bubrega, aktivnost radioaktivnog joda treba biti pažljivo odabrana od
strane lekara specijaliste nuklearne medicine.
Upotreba leka Thyrogen kod pacijenata sa smanjenom funkcijom jetre ne iziskuje posebne mere.

Način primene
Posle rekonstitucije vodom za injekcije, 1.0 mL rastvora (0.9 mg tirotropina alfa) se daje putem intramuskularnih
injekcija u glutealni mišić. Videti deo „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon
primene leka“ radi uputstva za upotrebu.

Radi snimanja radioaktivnim jodom ili ablacije, radioaktivni jod treba dati 24 sata posle poslednje injekcije leka
Thyrogen. Dijagnostičku scintigrafiju treba obaviti 48 do 72 sata posle primene radioaktivnog joda, dok
postablacijska scintigrafija može biti odložena za nekoliko dana kako bi se sačekalo umanjenje zaostale
aktivnosti.

Radi dijagnostičkog praćenja nivoa serumskog tiroglobulina (Tg), uzorak seruma treba uzeti 72 sata posle
poslednje injekcije leka Thyrogen. Upotreba leka Thyrogen kod ispitivanja Tg tokom praćenja pacijenata sa
dobro diferenciranim tiroidnim karcinomom nakon tiroidektomije treba ba bude u skladu sa zvaničnim
smernicama.

Kontraindikacije

Preosetljivost na goveđi ili humani tireostimulišući hormon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u
delu „Lista pomoćnih supstanci“.

Trudnoća (videti deo „Primena u periodu trudnoće i dojenja”).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Lek Thyrogen se ne sme primenjivati intravenski.

Kada se koristi kao alternativa ukidanju tiroidnog hormona, kombinacija scintigrafije celog tela (WBS) i
ispitivanja Tg posle primene leka Thyrogen obezbeđuje najveću senzitivnost pri detekciji rezidualnog tiroidnog
tkiva ili karcinoma. Sa primenom leka Thyrogen može doći do lažno negativnih rezultata. Ukoliko postoji visok
nivo sumnje da postoji metastatsko oboljenje, treba razmotriti primenu WBS i ispitivanja Tg nakon prekida
davanja hormona.

Prisustvo Tg autoantitela se može očekivati kod 18-40% pacijenata sa diferenciranim tiroidnim karcinomom i to
može da dovede do lažno negativnih merenja Tg u serumu. Stoga je potrebno određivanje kako TgAt tako i Tg.

Treba sprovesti pažljivu procenu odnosa koristi i rizika primene leka Thyrogen kod starijih pacijenata visokog
rizika koji imaju srčano oboljenje (npr. oboljenje srčanih valvula, kardiomiopatija, koronarna arterijska bolest i
prethodna ili sadašnja tahiaritmija uključujući atrijalnu fibrilaciju) i nisu bili podvrgnuti tiroidektomiji.

Poznato je da lek Thyrogen izaziva prolazno ali značajno povećanje koncentracija tiroidnog hormona u serumu
kada je primenjen kod pacijenata kod kojih je prisutan značajan deo tiroidnog tkiva. Stoga je neophodna pažljiva

Broj rešenja: 515-01-00043-13-002 od 23.09.2013. za lek Thyrogen

0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

individualna procena odnosa koristi i rizika kod pacijenata sa značajnim rizidualnim tiroidnim tkivom.

Još uvek nisu dostupni podaci koji se odnose na primenu nižih doza radioaktivnog joda.

Uticaj na tumorski rast i/ili veličinu
Kod pacijenata sa tiroidnim karcinomom je zabeleženo nekoliko slučajeva stimulisanog tumorskog rasta,
prilikom prekida davanja tiroidnih hormona radi dijagnostičkih postupaka, koji su pripisani naknadnom
povećanju nivoa tirostimulišućeg hormona (TSH).
Postoji teoretska mogućnost da lek Thyrogen, kao i ukidanje tiroidnih hormona, može da dovede do stimulacije
tumorskog rasta. U kliničkim studijama sa tirotropinom alfa, koji izaziva kratkotrajno povećanje serumskog
nivoa TSH, nije zabeležen ni jedan slučaj tumorskog rasta.
Zbog povećanja nivoa TSH posle primene leka Thyrogen, kod pacijenata sa metastaziranim tiroidnim
karcinomom, posebno u zatvorenim strukturama kao što su mozak, kičmena moždina i orbita ili sa infiltracionim
oboljenjem vrata, može se javiti lokalni edem ili fokalna hemoragija na mestu ovih metastaza, što dovodi do
povećanja veličine tumora. To može da dovede do akutnih simptoma koji zavise od anatomske lokacije takvog
tkiva, npr. hemiplegija, hemipareza, gubitak vida su se javljali kod pacijenata sa metastazama na CNSu.
Laringealni edem, respiratorni distres kod koga je bila neophodna traheotomija i bol na mestu metastaze su
takođe prijavljivani nakon primene leka Thyrogen. Preporučuje se da se razmotri prethodni tretman
kortikosteroidima kod pacijenata kod kojih lokalna ekspanzija tumora može da ugrozi vitalne anatomske
strukture.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Thyrogen

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po injekciji, pa se može smatrati da je bez natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Zvanične studije interakcije izme

nu leka Thyrogen i drugih lekova nisu sprovedene. U kliničkim studijama nisu

zabeležene bilo kakve interakcije između leka Thyrogen i tiroidnih hormona trijodotironina (T

) i tiroksina (T

)

pri njihovoj istovremenoj primeni.

Upotreba leka Thyrogen omogućava snimanje uz pomoć radioaktivnog joda kod pacijenata sa normalnom
tiroidnom žlezdom koji se podvrgavaju supresivnoj terapiji tiroidnog hormona. Podaci o kinetici radioaktivnog
joda ukazuju da je klirens radioaktivnog joda približno 50% veći u eutiroidnom nego u hipotiroidnom stanju
kada je bubrežna funkcija smanjena, što dovodi do manjeg zadržavanja radioaktivnog joda u telu u vreme
snimanja. Ovu činjenicu treba uzeti u obzir pri izboru aktivnosti radioaktivnog joda koja će se koristiti za
snimanje uz pomoć radioaktivnog joda.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Reproduktivne studije na životinjama nisu sprovedene sa lekom Thyrogen.

Nije poznato da li lek Thyrogen može da izazove oštećenje fetusa kada se daje trudnicama ili da li lek Thyrogen
može da utiče na reproduktivnu sposobnost.

Lek Thyrogen je, u kombinaciji sa dijagnostičkom scintigrafijom celog tela pomoću radioaktivnog joda,
kontraindikovan tokom trudnoće (videti deo „Kontraindikacije“), zbog izlaganja fetusa visokim dozama
radioaktivnih materija.

Dojenje

Broj rešenja: 515-01-00043-13-002 od 23.09.2013. za lek Thyrogen

0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

Nije poznato da li se tirotropin alfa/njegovi metaboliti izlučuju u humano mleko. Rizik za decu koja doje se ne
može isključiti. Lek Thyrogen ne treba koristiti u periodu dojenja.

Fertilnost
Nije poznato da li lek Thyrogen može da utiče na reproduktivnu sposobnost kod ljudi.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu sprovedene studije u vezi uticaja na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i
rukovanja mašinama.
Lek Thyrogen može da umanji sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama, obzirom da su
prijavljivani slučajevi pojave nesvestice i glavobolje.

Neželjena dejstva

Tabelarna lista neželjenih dejstava

Najčešće zabeležena neželjena dejstva su mučnina i glavobolja, koji se pojavljuju kod približno 12%, odnosno
7% pacijenata.

Neželjena dejstva navedena u tabeli pretstavljaju kombinaciju neželjenih dejstava iz šest prospektivnih kliničkih
studija (N=481) i neželjenih dejstava prijavljenih kompaniji Genzyme nakon dobijanja dozvole za stavljanje u
promet leka Thyrogen

.

Neželjena dejstva su poređana, unutar svake grupe, počevši od ozbiljnijih ka manje ozbiljnim. Učestalost
prijavljivanja je klasifikovana kao veoma često (

1/10), često (1/100 do 1/10), povremeno (1/1000 do

1/100), retko (1/10000 do 1/1000), veoma retko (1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu
raspoloživih podataka).

Neoplazije, benigne i maligne kao i nespecifične (uklj. ciste i polipe)

Nepoznato: otok neoplazije, metastatski bol

Poremećaji nervnog sistema

Često:nesvestica, glavobolja, parestezija

Nepoznato: tremor, šlog

Kardiološki poremećaji

Nepoznato: palpitacije

Vaskularni poremećaji

Povremeno:osećaj vrućine

Nepoznato: crvenilo

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Nepoznato: dispnea

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često: mučnina

Broj rešenja: 515-01-00043-13-002 od 23.09.2013. za lek Thyrogen

0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

Često: povraćanje, dijareja

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno: urtikarija, osip

Nepoznato: pruritus, hiperhidroza

Mišično-skeletne tegobe i promene u vezivnom tkivu

Nepoznato: artralgija, mialgija

Opšti poremećaji i stanja na mestu primene

Često: zamor, astenija

Povremeno: bolest nalik gripu, pireksija, ukočenost, bol u leđima

Nepoznato: nelagodnost, bol, pruritus, osip i urtikarija na mestu intramuskularne injekcije

Analize

Nepoznato: smanjenje TSH

Opis odabranih neželjenih dejstava
Primećeni su veoma retki slučajevi hipertiroidizma ili atrijalnih fibrilacija posle davanja leka Thyrogen 0.9 mg
kod pacijenata kod kojih je bila prisutna parcijalna ili cela tiroidna žlezda.

Manifestacije preosetljivosti su povremeno beležene kako u kliničkim studijama tako i u post-marketinškom
periodu. Ove reakcije su se sastojale od urtikarije, osipa, pruritisa, crvenila i respiratornih znakova i simptoma.

U kliničkim studijama sprovedenim na 481 pacijentu, ni kod jednog od pacijenata nije došlo do razvoja antitela
na tirotropin alfa posle primene pojedinačne doze ili posle ponovljene ograničene (27 pacijenata) upotrebe ovog
proizvoda. Pojava antitela koja bi mogla da utiču na određivanje endogenog TSH se ne može isključiti.

Može doći do uvećanja rezidualnog tiroidnog tkiva ili metastaza nakon primene leka Thyrogen. To može dovesti
do pojave akutnih simptoma koji zavise od anatomske lokacije tkiva. Na primer, hemiplegija, hemipareza i
gubitak vida su se pojavili kod pacijenata sa metastazama na CNS-u. Laringealni edem, respiratorni distres kod
koga je bila neophodna traheotomija i bol na mestu metastaze su takođe prijavljivani nakon primene leka
Thyrogen. Preporučuje se da se razmotri prethodni tretman kortikosteroidima kod pacijenata kod kojih lokalna
ekspanzija tumora može da ugrozi vitalne anatomske strukture.

Veoma retki slučajevi šloga su prijavljivani u post-marketinškom periodu kod pacijenata ženskog pola. Odnos sa
primenom leka Thyrogen je nepoznat.

Predoziranje

Broj rešenja: 515-01-00043-13-002 od 23.09.2013. za lek Thyrogen

0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

Dostupni su podaci o uzimanju većih doza od preporučenih samo iz kliničkih studija i specijalnih terapijskih
programa. Kod tri pacijenta koja su bila uključena u kliničke studije i kod jednog koji je bio na specijalnom
terapijskom programu su se javila neželjena dejstva nakon uzimanja leka Thyrogen u dozama koje su bile veće
od preporučenih. Dva pacijenta su imala mučninu posle 2,7mg IM doze, a kod jednog od pacijenata pojavili su
se malaksalost, vrtoglavica i glavobolja. Treći pacijent je imao mučninu, povraćanje i crvenilo posle 3,6mg IM
doze. Pacijent star 77 godina sa metastatskim tiroidnim karcinomom bez izvršene tiroidoktomije je bio na
specijalnom terapijskom programu i primio je 4 doze od 0,9mg leka Thyrogen u roku od 6 dana. Kod pomenutog
pacijenta su se razvile atrijalna fibrilacija, dekompenzacija srca i na kraju, nakon 2 dana, infarkt miokarda.

Zabeležen je slučaj jednog pacijenta koji je bio uključen u kliničku studiju i kod koga su se javili neželjeni efekti
nakon primanja leka Thyrogen intravenskim putem. Pomenuti pacijent je dobio pojedinačnu intravensku dozu od
0,3mg leka Thyrogen i nakon 15 minuta su se javila sledeća neželjena dejstva: teška mučnina, povraćanje,
dijaforeza, hipotenzija i tahikardija.

Preporučena terapija u slučaju primene prekomerne doze treba da uključuje ponovno uspostavljanje balansa
tečnosti a treba razmotriti i primenu antiemetika.

Lista pomoćnih supstanci

Manitol

Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat

Natrijum-hidrogenfosfat, heptahidrat

Natrijum-hlorid

Inkompatibilnost

U odsustvu studija kompatibilnosti, lek Thyrogen ne treba davati kao miksturu sa drugim lekovimna u istoj
injekciji.

Rok upotrebe

Neotvorene bočice

3 godine.

Rok upotrebe posle rekonstitucije

Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor za injekciju nakon rekonstitucije trebalo bi odmah upotrebiti.

Preporučuje se da se rastvor leka Thyrogen ubrizga u roku od tri sata.

Rastvor se može čuvati do 24 sata u frižideru (2

C- 8C) zaštićen od svetlosti, uz oprez kako nebi došlo do

mikrobiološke kontaminacije.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Broj rešenja: 515-01-00043-13-002 od 23.09.2013. za lek Thyrogen

0,9mg, prašak za rastvor za injekciju

Čuvati u frižideru (2

C- 8C).

Čuvati bočicu u spoljašnjoj kartonskoj kutiji, kako bi bila zaštićena od svetlosti.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka pogledati odeljak „Rok upotrebe“.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Bočice od providnog stakla Tip I od 5 mL. Zatvarač se sastoji od silikonizovanog butil čepa sa lako skidajućim
poklopcem koji se podiže i sprečava neovlašćeno rukovanje. Svaka bočica sadrži 1.1 mg tirotropina alfa. Posle
rekonstitucije sa 1.2 mL vode za injekcije, 1.0 mL rastvora (što odgovara 0.9 mg leka Thyrogen) se uvlači u
špric i daje pacijentu.
Da bi se obezbedio dovoljan volumen i omogućilo tačno izdavanje leka, svaka bočica leka Thyrogen je tako
formulisana da sadrži višak od 0.2 mL.
Veličina pakovanja: dve bočice leka Thyrogen po kutiji.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Uputstvo za korišćenje, rukovanje i odlaganje

Prašak za rastvor za injekcije treba rekonstituisati vodom za injekcije. Za injekciju je potrebna samo jedna
bočica leka Thyrogen. Svaka bočica leka Thyrogen je samo za jednokratnu upotrebu.

Koristiti aseptičku tehniku.

Dodati 1.2 mL vode za injekcije u Thyrogen prašak u bočici. Lagano mešati sadržaj bočice sve dok se sav
prašak ne rastvori. Ovaj rastvor nemojte mućkati. Kada se prašak rastvori, ukupna zapremina bočice je 1.2 mL.
pH vrednost ovog rastvora leka Thyrogen je približno 7.0.

Vizuelno proveriti da rastvor leka Thyrogen u bočici ne sadrži strane čestice i da nije promenio boju. Rastvor
leka Thyrogen treba da bude bistar i bezbojan. Ne koristiti bočice u kojima se vide strane čestice, kao ni one
koje su zamućene ili sa promenjenom bojom rastvora.

Izvući 1.0 mL rastvora leka Thyrogen iz bočice. To odgovara 0.9 mg tirotropina alfa koji treba ubrizgati.

Lek Thyrogen ne sadrži konzervanse. Neupotrebljeni rastvor odmah bacite. Ne postoje posebne preporuke za
odlaganje leka. Lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Rastvor leka Thyrogen treba ubrizgati u roku od 3 sata, međutim rastvor leka Thyrogen će ostati hemijski
stabilan do 24 sata ukoliko se drži u frižideru (između 2

C- 8C). Važno je napomenuti da mikrobiološka

bezbednost zavisi od aseptičnih uslova tokom pripreme rastvora.