Tolnexa 160mg/8mL koncentrat za rastvor za infuziju

koncentrat za rastvor za infuziju; 160mg/8mL; bočica staklena, 1x8mL

Supstance:
docetaksel

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L01CD02
Način izdavanja leka	SZ
EAN	3838989621049
JKL	0039000

Broj rešenja: 515-01-02987-13-001 od 15.04.2014. za lek Tolnexa® koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 1mL (20mg/1mL)
Broj rešenja: 515-01-02988-13-001 od 15.04.2014. za lek Tolnexa® koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 4 mL (80mg/4mL)
Broj rešenja: 515-01-02989-13-001 od 15.04.2014. za lek Tolnexa® koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 8 mL (160mg/8mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Tolnexa



, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/1 mL

Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica staklena , 1 x 1 mL

Tolnexa



, koncentrat za rastvor za infuziju, 80 mg/4 mL

Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica staklena, 1 x 4 mL

Tolnexa



, koncentrat za rastvor za infuziju, 160 mg/8 mL

Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica staklena, 1 x 8 mL

Proizvođač: Krka, tovarna zdravil, d.d, Novo mesto

Adresa: Šmarješka cesta 6, Novo mesto, Slovenija

Podnosilac zahteva: Krka-Farma d.o.o., Beograd

Adresa: Jurija Gagarina 26v/II, Beograd, Srbija

Tolnexa



20 mg/1 mL koncentrat za rastvor za infuziju

Tolnexa



80 mg/4 mL koncentrat za rastvor za infuziju

Tolnexa



160 mg/8 mL koncentrat za rastvor za infuziju

docetaksel

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo pre nego što počnete da koristite ovaj lek jer sadrži podatke
koji su važni za Vas.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije

navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Tolnexa i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Tolnexa
3. Kako se upotrebljava lek Tolnexa
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Tolnexa
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK TOLNEXA I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Tolnexa sadrži aktivnu supstancu docetaksel koja se dobija iz iglica drveta tise.
Docetaksel pripada grupi antitumorskih lekova, koji se nazivaju taksani.

Lekar Vam je propisao lek Tolnexa za terapiju karcinoma dojke, posebnih oblika karcinoma pluća
(nesitnoćelijskog karcinoma pluća), karcinoma prostate, karcinoma želuca ili karcinoma glave i vrata:
-

Za lečenje uznapredovalog karcinoma dojke lek Tolnexa može da se primenjuje ili samostalno ili u
kombinaciji sa doksorubicinom ili trastuzumabom ili kapecitabinom.

Za lečenje ranog stadijuma karcinoma dojke, sa zahvaćenim ili nezahvaćenim limfnim čvorovima, lek
Tolnexa može da se primenjuje u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom.

Za terapiju karcinoma pluća lek Tolnexa može da se primenjuje ili samostalno ili u kombinaciji sa
cisplatinom.

Za terapiju karcinoma prostate lek Tolnexa se primenjuje u kombinaciji sa prednizonom ili
prednizolonom.

Za terapiju metastatskog karcinoma želuca lek Tolnexa se primenjuje u kombinaciji sa cisplatinom i 5-
fluorouracilom.

Za terapiju karcinoma glave i vrata lek Tolnexa se primenjuje u kombinaciji sa cisplatinom i 5-
fluorouracilom.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK TOLNEXA

Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma,
preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lek Tolnexa ne smete koristiti:

ako ste alergični (preosetljivi) na docetaksel ili na neki drugi sastojak leka Tolnexa,

ako Vam je broj belih krvnih zrnaca suviše mali,

ako imate teško oboljenje jetre.

Ako niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom ili farmaceutom pre
nego što počnete da uzimate lek Tolnexa.

Kada uzimate lek Tolnexa, posebno vodite računa:

Pre svake primene leka Tolnexa uradiće Vam se analize krvi da bi lekar proverio imate li dovoljno krvnih
zrnaca i da li Vam je funkcija jetre zadovoljavajuća kako biste mogli da primite lek Tolnexa. U slučaju
poremećaja broja belih krvnih zrnaca, takvo stanje može dovesti do povišene temperature ili infekcije.
Obavestite svog lekara, bolničkog farmaceuta ili medicinski sestru ukoliko imate problem sa vidom. U
slučaju problema sa vidom, posebno ukoliko dođe do zamagljenog vida, odmah treba da odete na pregled
očiju i vida.
Ukoliko se razviju novi ili dođe do pogoršanja postojećih problema sa plućima, (povišena temperatura, kratak

dah, tj. osećaj nedostatka vazduha, ili kašalj) odmah o tome obavestite lekara, bolničkog farmaceuta ili
medicinsku sestru.
Vaš lekar može odlučiti da odmah prekine terapiju.

Od Vas će se zatražiti da uzmete premedikaciju koja se sastoji od oralnog (tablete) kortikosteroida kao što je
deksametazon, jedan dan pre primene leka Tolnexa i da nastavite da je uzimate jedan ili dva dana nakon
primene leka. Svrha ove premedikacije je svođenje na najmanju meru nekih neželjenih dejstava koja mogu da
se jave posle infuzije leka Tolnexa, naročito alergijske reakcije i zadržavanje tečnosti (oticanje ruku, stopala,
nogu ili porast telesne mase).

Tokom terapije ćete možda dobijati druge lekove da bi se održao broj krvnih zrnaca.

Lek Tolnexa sadrži alkohol. Razgovarajte sa lekarom ako patite od zavisnosti od alkohola ili imate oštećenje
funkcije jetre. Pogledajte i odeljak „Važne informacije o nekim sastojcima leka Tolnexa“ u vezi sa sadržajem
alkohola..

Ako niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom ili farmaceutom pre
nego što počnete da uzimate lek Tolnexa.

Primena drugih lekova

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste donedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i one
koji se nabavljaju bez lekarskog recepta. Može se dogoditi da lek Tolnexa ili neki drugi lek neće delovati na
očekivani način i možda će biti veća verovatnoća pojave neželjenih dejstava.

Primena leka Tolnexa u periodu trudnoće i dojenja

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Recite svom lekaru ako ste trudni, ako nameravate da zatrudnite ili ako dojite.

Lek Tolnexa se NE SME primenjivati ako ste trudni, osim na izričitu preporuku lekara.

Ne smete zatrudneti tokom terapije ovim lekom i morate koristiti pouzdane metode kontracepcije, zato što lek
Tolnexa može biti štetan po nerođenu bebu. Ako dođe do trudnoće tokom terapije, morate o tome odmah
obavestiti lekara.

NE SMETE da dojite bebu tokom terapije lekom Tolnexa.

Muškarcima koji se leče lekom Tolnexa, savetuje se da ne planiraju potomstvo tokom i do 6 meseci nakon
terapije, kao i da potraže savet o konzervaciji sperme pre terapije, zato što docetaksel može da izmeni
plodnost kod muškaraca.

Uticaj leka Tolnexa na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nisu rađene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Tolnexa

Lek Tolnexa 20 mg/1 mL koncentrat za rastvor za infuziju sadrži 50 vol. % etanola (alkohola), odnosno do
0,395 g (0,5 mL) po bočici, što odgovara količini od 10 mL piva ili 4 mL vina po bočici.
Lek Tolnexa 80 mg/4 mL koncentrat za rastvor za infuziju sadrži 50 vol. % etanola (alkohola), odnosno do
1,58 g (2 mL) po bočici, što odgovara količini od 40 mL piva ili 17 mL vina po bočici.
Lek Tolnexa 160 mg/8 mL koncentrat za rastvor za infuziju sadrži 50 vol. % etanola (alkohola), odnosno do
3,16 g (4 mL) po bočici, što odgovara kličini od 80 mL piva ili 33 mL vina po bočici.
Lek Tolnexa je štetan je za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti posebna pažnja u lečenju
trudnica i dojilja, dece i visoko-rizičnih grupa pacijenata kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.
Količina alkohola u ovom leku može uticati na dejstvo drugih lekova. Količina alkohola u ovom leku može
oslabiti neophodne sposobnosti pacijenta da bezbedno upravlja vozilima i radi za mašinama.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK TOLNEXA

Uobičajena doza
Doza će zavisiti od Vaše telesne mase i Vašeg opšteg stanja. Lekar će izračunati površinu Vašeg tela u
kvadratnim metrima (m²) i odrediće dozu koju treba da primite.

Način i put primene

Lek Tolnexa se daje infuzijom u neku od vena (intravenska primena). Infuzija će trajati približno jedan sat i to
vreme morate biti u bolnici.

Učestalost primene

Infuziju bi obično trebalo da primate na svake 3 nedelje.

Lekar može da promeni dozu i učestalost primanja u zavisnosti od rezultata analize krvi, Vašeg opšteg stanja i
terapijskog odgovora na lek Tolnexa. Naročito je važno da obavestite svog lekara ako se pojavi dijareja
(proliv), bolovi i ranice u ustima, osećanje utrnulosti ili bockanja i povišena temperatura, i dajte mu rezultate
analize krvi. Na osnovu ovih informacija lekar će odlučiti da li je potrebno smanjenje doze leka Tolnexa.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o korišćenju ovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao svi lekovi, i lek Tolnexa može da izazove neželjena dejstva, mada se ona ne moraju javiti kod svakog
pacijenta koji prima ovaj lek. Lekar će razgovarati o tome sa Vama i objasniće Vam moguće rizike i korist od
terapije ovim lekom.

Najčešće zabeležene neželjene reakcije docetaksela kada se primenjuje samostalno su: smanjenje broja

crvenih krvnih zrnaca ili belih krvnih zrnaca, alopecija (opadanje kose), mučnina, povraćanje, bol i ranice u
ustima, dijareja (proliv) i umor.

Težina neželjenih reakcija na docetaksel može da se poveća kada se docetaksel daje u kombinaciji sa drugim
hemioterapijskim lekovima (citostaticima).

Tokom infuzije u bolnici mogu da se jave sledeće alergijske reakcije (javljaju su se kod više od 1 na 10
bolesnika koji primaju lek):
-

napadi crvenila praćeni osećajem vrućine, reakcije na koži, svrab,

stezanje u grudima, otežano disanje,

povišena temperatura ili jeza (groznica),

bol u leđima,

nizak krvni pritisak.

Mogu se javiti i ozbiljnije (teže) neželjene reakcije.

Osoblje u bolnici će pažljivo pratiti Vaše stanje za vreme primene terapije. Odmah ih obavestite ako primetite
bilo koje od ovih neželjenih dejstava.

Između infuzija sa docetakselom mogu se javiti sledeće neželjene reakcije, čija učestalost može da se
razlikuje u zavisnosti od kombinacije lekova koje ste primili.

Veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek):

infekcije, smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija) ili belih krvnih zrnaca (važnih u borbi protiv
infekcija) i smanjenje broja trombocita (krvnih pločica),

povišena telesna temperatura: ako do nje dođe morate odmah reći lekaru,

alergijske reakcije predhodno opisane,

gubitak apetita (anoreksija),

nesanica,

osećanje utrnulosti ili peckanja, ili bola u zglobovima ili mišićima,

glavobolja,

promene čula ukusa,

zapaljenje oka ili pojačano lučenje suza,

pojava otoka izazvana poremećajem drenaže limfe,

kratak dah (osećaj nedostatka vazduha),

curenje iz nosa, upala grla i nosa, kašalj,

krvarenje iz nosa,

bolovi i ranice u ustima,

nelagodnost u stmaku, uključujući mučninu, povraćanje, dijareju (proliv) i opstipaciju (zatvor),

bol u stomaku,

loša probava,

opadanje kose (u većini slučajeva vraća se normalan rast kose),

crvenilo i oticanje dlanova ili tabana koje može da dovede do ljuštenja kože (ovo može da se javi i na
rukama, licu ili telu),

promena boje noktiju, koji mogu da odpadnu,

bolovi u mišićima, bolovi u leđima ili kostima,

promena ili izostanak menstrualnog ciklusa,

oticanje šaka, stopala, nogu,

umor; ili simptomi slični gripu,

dobijanje ili gubitak telesne mase.

Često (mogu da se jave u najviše 1 od 10 pacijenata koji primaju lek):

oralna kandidijaza (gljivična infekcija u ustima),

dehidriranje (gubitak tečnosti),

vrtoglavica,

oštećenje sluha,

pad krvnog pritiska, nepravilan ili ubrzan rad srca,

srčana insuficijencija (slabost),

upala jednjaka (ezofagitis),

suva usta,

otežano ili bolno gutanje,

krvarenje,

porast nivoa enzima jetre (otuda potreba za redovnim analizama krvi).

Povremeno (mogu da se jave u najviše 1 od 100 pacijenata koji primaju lek):

nesvestica,

na mestu injekcije (primene infuzije): reakcije na koži, flebitis (upala vene) ili pojava otoka,

zapaljenje debelog creva, tankog creva, perforacija (pucanje) creva,

stvaranje krvnih ugrušaka (tromba).

Nepoznata učestalost:

intersticijalna bolest pluća (zapaljenje pluća koje izaziva kašalj i otežano disanje). Do zapaljenja pluća
može doći i kada se docetaksel primenjuje istovremeno sa zračnom terapijom.

pneumonija (upala pluća),

fibroza pluća (stvaranje ožiljaka i zadebljanja na plućima sa otežanim disanjem – osećajem nedostatka
vazduha),

zamagljen vid usled otoka mrežnjače oka (cistoidni makularni edem),

smanjenje nivoa natrijuma u krvi.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u
ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara,farmaceuta ili medicinsku sestru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta.
Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem
neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije
možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK TOLNEXA

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe

Neotvorena bočica:
2 godine.

Rok upotrebe leka nakon prvog otvaranja:
Odmah upotrebiti, ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima
korisnik.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:
S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor za infuziju treba upotrebiti odmah.
Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik.
Lek je nakon razblaživanja u fizičko-hemijskom pogledu stabilan 24 sata na temperaturi do 25°C i 7 dana na
temperaturi 2-8°C. Fizičko-hemijska stabilnost je potvrđena sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5%
rastvorom glukoze u kesama koje nisu od PVC-a.

Nemojte koristiti lek Tolnexa posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju. Rok upotrebe ističe
poslednjeg dana navedenog meseca.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Tolnexa
-

Aktivna supstanca je docetaksel. 1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 20 mg docetaksela.

1 bočica sa 1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 20 mg docetaksela.
1 bočica sa 4 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 80 mg docetaksela.
1 bočica sa 8 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 160 mg docetaksela.

Pomoćne supstance su polisorbat 80; etanol, bezvodni i limunska kiselina, bezvodna (E330).

Kako izgleda lek Tolnexa i sadržaj pakovanja

Koncentrat je bistra, svetložuta do smeđežuta tečnost.

Na raspolaganju su kutije sa jednom bočicom (bezbojno staklo) od 5 mL sa 1 mL koncentrata za rastvor za
infuziju, kutije sa jednom bočicom (bezbojno staklo) od 5 mL sa 4 mL koncentrata za rastvor za infuziju i
kutije sa jednom bočicom (bezbojno staklo) od 10 mL sa 8 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:
Krka-Farma d.o.o., Beograd, Jurija Gagarina 26v/II, Beograd, Srbija

Proizvođač:
Krka, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, Novo mesto, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-02987-13-001 od 15.04.2014. Tolnexa® koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 1mL (20mg/1mL)
515-01-02988-13-001 od 15.04.2014. Tolnexa® koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 4mL (80mg/4mL)
515-01-02989-13-001 od 15.04.2014. Tolnexa® koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 8mL (160mg/8mL)

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Terapijske indikacije

Karcinom dojke

Lek Tolnexa je, u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom, indikovan za adjuvantnu terapiju
pacijenata sa:
-

operabilnim nodus-pozitivnim karcinomom dojke ,

operabilnim nodus-negativnim karcinomom dojke

Kod pacijenata sa operabilnim „nodus-negativnim“ karcinomom dojke, adjuvantnu terapiju treba ograničiti na

pacijente koji ispunjavaju uslove da primaju hemioterapiju na osnovu međunarodno utvrđenih kriterijuma za
primarnu terapiju karcinoma dojke u ranoj fazi (videti poglavlje 5.1).

Lek Tolnexa je, u kombinaciji sa doksorubicinom, indikovan za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim
ili metastatskim karcinomom dojke, koji prethodno nisu dobijali terapiju citotoksičnim lekovima za lečenje
ove bolesti.

Lek Tolnexa, kao monoterapija, indikovan je za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili
metastatskim karcinomom dojke posle neuspeha prethodne citotoksične terapije. Preduslov je da je prethodna
hemioterapija sadržala antracikline ili neki od alkilirajućih lekova.

Lek Tolnexa, je u kombinaciji sa trastuzumabom, indikovan za lečenje pacijenata sa metastatskim
karcinomom dojke, kod tumora s prekomernom ekspresijom HER2, a koji prethodno nisu dobijali
hemioterapiju za metastatsku bolest.

Lek Tolnexa je u kombinaciji sa kapecitabinom, indikovan za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim
ili metastatskim karcinomom dojke, posle neuspeha citotoksične hemioterapije. Preduslov je da je u
prethodnu terapiju bio uključen preparat antraciklina.

Nemikrocelularni karcinom pluća
Lek Tolnexa je indikovan za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim
nemikrocelularnim karcinomom pluća, posle neuspeha prethodne hemioterapije.

U kombinaciji sa cisplatinom, lek Tolnexa je indikovan za lečenje pacijenata sa neresektabilnim, lokalno
uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća kod pacijenata koji prethodno nisu
primali hemioterapiju.

Karcinom prostate

U kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom, lek Tolnexa je indikovan u terapiji pacijenata sa hormon
refraktornim metastatskim karcinomom prostate.

Adenokarcinom želuca

Lek Tolnexa je, u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom, indikovan za lečenje pacijenata sa
metastatskim adenokarcinomom želuca, uključujući adenokarcinom gastroezofagealnog spoja, koji prethodno
nisu primali hemioterapiju za metastatsku bolest.

Karcinom glave i vrata

Lek Tolnexa je, u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom, indikovan za indukcionu terapiju pacijenata
sa lokalno uznapredovalim karcinomom skvamoznih ćelija glave i vrata.

Doziranje i način primene

Primena docetaksela bi trebalo da se vrši isključivo u bolnicama specijalizovanim za primenu citotoksične
hemioterapije, i isključivo pod kontrolom (nadzorom) lekara kvalifikovanog za lečenje tumora primenom
hemioterapije (videti poglavlje 6.6).

Preporučeno doziranje
Za karcinom dojke, nemikrocelularni karcinom pluća, karcinom želuca i karcinome glave i vrata,
premedikacija se sastoji od oralne primene kortikosteroida, kao što je deksametazon u dozi od 16 mg dnevno
(npr. 8 mg dva puta dnevno) tokom 3 dana, počevši 1 dan pre primene docetaksela, osim ukoliko to nije
kontraindikovano (videti poglavlje 4.4). U profilaksi se može koristiti G-CSF, kako bi se umanjio rizik
hematološke toksičnosti.

Pri lečenju karcinoma prostate, kod istovremene primene prednizona ili prednizolona, preporučuje se
premedikacija oralnim deksametazonom u dozi od 8 mg, 12 h, 3 h i 1 h pre infuzije docetaksela (videti
poglavlje 4.4).
Docetaksel se primenjuje kao jednosatna infuzija na svake tri nedelje.

Karcinom dojke
U adjuvantnoj terapiji operabilnog ”nodus-pozitivnog” karcinoma dojke i ”nodus-negativnog” karcinoma
dojke, preporučena doza docetaksela je 75 mg/m

, primenjena 1 sat posle doksorubicina u dozi od 50 mg/m

ciklofosfamida u dozi od 500 mg/m

, na svake 3 nedelje, tokom 6 ciklusa (TAC režim) (videti takođe

Prilagođavanje doze u toku terapije).

Za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke, preporučena doza
docetaksela je 100 mg/m

u obliku monoterapije. Kao prva linija terapije, docetaksel se daje u dozi od

75 mg/m

u kombinaciji sa doksorubicinom (50 mg/m

U kombinaciji sa trastuzumabom, preporučena doza docetaksela je 100 mg/m

na svake 3 nedelje, dok se

trastuzumab primenjuje svake nedelje. U pivotalnom (ključnom) kliničkom ispitivanju inicijalna infuzija
docetaksela primenjivana je dan posle prve doze trastuzumaba. Naredne doze docetaksela primenjivane su
neposredno po završetku infuzije trastuzumaba, ukoliko je prethodnu dozu trastuzumaba pacijent dobro
podneo.
Za detalje u vezi sa doziranjem i primenom trastuzumaba pogledati sažetak karakteristika leka za
trastuzumab.

U kombinaciji sa kapecitabinom, preporučena doza docetaksela je 75 mg/m

na svake tri nedelje, uz

kapecitabin u dozi 1250 mg/m

dva puta dnevno (u roku od 30 minuta nakon obroka) tokom 2 nedelje, nakon

čega sledi period pauze od jedne nedelje. Za izračunavanje doze kapecitabina prema telesnoj površini
pogledati sažetak karakteristika leka za kapecitabin.

Nemikrocelularni karcinom pluća
Kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća koji prethodno nisu lečeni hemioterapijom,
preporučeni režim doziranja docetaksela je 75 mg/m

, nakon čega odmah sledi cisplatin u dozi od 75 mg/m

primenjen tokom 30-60 minuta. Za terapiju posle neuspele prethodne hemioterapije na bazi platine,
preporučena doza je 75 mg/m

docetaksela u obliku monoterapije.

Karcinom prostate
Preporučena doza docetaksela je 75 mg/m

. Prednizon ili prednizolon se kontinuirano primenjuju u dozi od

5 mg oralno dva puta dnevno (videti poglavlje 5.1).

Adenokarcinom želuca
Preporučena doza docetaksela je 75 mg/m

, u obliku jednosatne infuzije, nakon čega sledi cisplatin u dozi od

75 mg/m², kao infuzija u trajanju od 1 do 3 sata (oba leka se daju samo prvog dana), a potom se tokom 5
dana, po završetku infuzije cisplatina, daje 5-fluorouracil u dozi od 750 mg/m

dnevno u obliku 24-satne

kontinuirane infuzije. Terapija se ponavlja na svake tri nedelje. Pre primene cisplatina pacijentu se mora dati
premedikacija antiemeticima i obezbediti odgovarajuća hidratacija. Za smanjenje rizika od hematološke
toksičnosti profilaktički treba davati G-CSF (videti takođe i Prilagođavanje doze u toku terapije).

Karcinom glave i vrata
Pacijenti moraju da prime premedikaciju antiemeticima, kao i odgovarajuću hidrataciju (pre i posle primene
cisplatina). Za ublažavanje rizika od hematološke toksičnosti može se profilaktički dati G-CSF. Svi pacijenti
iz grupa koje su dobijale docetaksel, u okviru studija TAX 323 i TAX 324, profilaktički su primali
antibiotike.

Indukciona hemioterapija nakon koje sledi radioterapija (TAX 323)

Za indukcionu terapiju inoperabilnog lokalno uznapredovalog karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata
(SCHNC), preporučena doza docetaksela iznosi 75 mg/m

, koja se primenjuje kao jednosatna infuzija, posle

koje sledi cisplatin u dozi od 75 mg/m

u obliku jednočasovne infuzije, tokom prvog dana, nakon čega sledi

terapija 5-fluorouracilom u kontinuiranoj infuziji u dozi od 750 mg/m

dnevno, tokom 5 dana. Ovakav režim

se primenjuje na svake 3 nedelje tokom 4 ciklusa. Nakon hemioterapije pacijenti treba da primaju
radioterapiju.

Indukciona hemioterapija nakon koje sledi hemioradioterapija (TAX 324)

Za indukcionu terapiju kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim (tehnički neresektabilnim, sa malom
verovatnoćom hirurškog izlečenja a sa ciljem očuvanja organa) karcinomom skvamoznih ćelija glave i vrata
(SCCHN), preporučena doza docetaksela je 75 mg/m

primenjena kao jednosatna infuzija prvog dana, nakon

koje sledi infuzija cisplatina u dozi od 100 mg/m

, u trajanju od 30 minuta do 3 sata, a potom, od dana 1 do

dana 4, kontinuirana infuzija 5-fluorouracila u dozi od 1000 mg/m

dnevno. Ovakav režim se primenjuje na

svake tri nedelje, u 3 ciklusa. Nakon hemioterapije, pacijenti treba da prime hemioradioterapiju.

Za modifikovanje doziranja cisplatina i 5-fluorouracila pogledati sažetak karakteristika leka za ove lekove.

Prilagođavanje doze u toku terapije

Opšte preporuke
Docetaksel treba primenjivati ako je broj neutrofila ≥1.500 ćelija/mm

Kod pacijenata kod kojih se u toku terapije docetakselom javila febrilna neutropenija, broj neutrofila <500
ćelija/mm

u trajanju duže od nedelju dana, teške ili kumulativne kožne reakcije ili teška periferna

neuropatija, doza docetaksela se mora smanjiti sa 100 mg/m

na 75 mg/m

i/ili sa 75 mg/m

na 60 mg/m

Ukoliko se kod pacijenta navedene neželjene reakcije i dalje javljaju pri primeni doze od 60 mg/m

, terapija

se mora prekinuti.

Adjuvantna terapija kod karcinoma dojke
Treba uzeti u obzir primarnu profilaktičku primenu G-CSF kod pacijenata koji primaju adjuvantnu terapiju
docetakselom, doksorubicinom i ciklofosfamidom (TAC) u lečenju karcinoma dojke. Pacijentki kod kojih se
javi febrilna neutropenija i/ili neutropenična infekcija treba da primaju smanjenu dozu docetaksela od
60 mg/m

u svim narednim ciklusima (videti poglavlja 4.4 i 4.8). Kod pacijenata kod kojih se javi stomatitis

3. ili 4. stepena, dozu docetaksela potrebno je smanjiti na 60 mg/m

U kombinaciji sa cisplatinom
Pacijentima koji su inicijalno primali docetaksel u dozi od 75 mg/m

u kombinaciji sa cisplatinom, kod kojih

je u poslednjem (prethodnom) ciklusu najniži broj trombocita bio <25.000 ćelija/mm

, ili pacijentima kod

kojih se javi febrilna neutropenija ili pacijentima sa ozbiljnim manifestacijama ne-hematološke toksičnosti,
dozu docetaksela za naredne cikluse treba smanjiti na 65 mg/m

. Uputstvo za prilagođavanje doze cisplatina

nalazi se u sažetku karakteristika ovog leka.

U kombinaciji sa kapecitabinom
-

Za prilagođavanje doze kapecitabina pogledati sažetak karakteristika ovog leka.

Za pacijente kod kojih se prvi put jave toksični efekti 2. stepena, koji ostaju prisutni i u vreme primene
sledećeg ciklusa terapije docetaksel/kapecitabin, primenu terapije treba odložititi dok se pokazatelji
toksičnosti ne povuku do stepena 0-1, i tada nastaviti terapiju sa punim dozama lekova.

Kod pacijenata kod kojih se drugi put javi toksičnost 2. stepena, ili se prvi put javi toksičnost 3.
stepena, u bilo kom periodu tokom terapijskog ciklusa, terapiju treba odložiti do povlačenja pokazatelja
toksičnosti do stepena 0-1, a potom nastaviti lečenje dozom od 55 mg/m

docetaksela.

U slučaju svih narednih pojava toksičnosti ili pojave toksičnosti 4. stepena, primena docetaksela se
mora prekinuti.

Uputstvo za modifikovanje doziranja trastuzumaba izloženo je u sažetku karakteristika leka za trastuzumab.

U kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom
Ukoliko se, i pored primene G-CSF javi febrilna neutropenija, dugotrajna neutropenija ili neutropenične
infekcije, dozu docetaksela treba smanjiti sa 75 na 60 mg/m

. Ako se naknadno jave epizode komplikovane

neutropenije, dozu docetaksela treba smanjiti sa 60 na 45 mg/m

. U slučaju trombocitopenije 4. stepena, dozu

docetaksela treba smanjiti sa 75 na 60 mg/m

. Pacijenti ne smeju primati naredne cikluse docetaksela sve dok

broj neutrofila ne dostigne nivo >1.500 ćelija/mm

, a broj trombocita ne bude >100.000 ćelija/mm

. Ukoliko

se navedeni toksični efekti ne povuku, terapiju treba prekinuti (videti poglavlje 4.4).

Preporuke za modifikovanje doze u slučaju toksičnosti kod pacijenata koji su na terapiji docetakselom u
kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom (5-FU):

Toksičnost

Prilagođavanje doze

Dijareja 3. stepena

Prva epizoda: smanjiti dozu 5-FU za 20%.
Druga epizoda: zatim smanjiti dozu docetaksela za 20%.

Dijareja 4. stepena

Prva epizoda: smanjiti doze docetaksela i 5-FU za 20%.
Druga epizoda: prekinuti terapiju.

Stomatitis/mukozitis
3.stepena

Prva epizoda: dozu 5-FU smanjiti za 20 %.
Druga epizoda: prekinuti samo primenu 5-FU u svim
narednim ciklusima.
Treća epizoda: smanjiti dozu docetaksela za 20%.

Stomatitis/mukozitis 4.
stepena

Prva epizoda: prekinuti samo primenu 5-FU u svim
narednim ciklusima.
Druga epizoda: smanjiti dozu docetaksela za 20%.

Uputstva za podešavanje doza cisplatina i 5-fluorouracila navedena su u sažecima karakteristika leka za ove
lekove.

U pivotalnim SCCHN ispitivanjima, kod pacijenata kod kojih se javila komplikovana neutropenija
(uključujući dugotrajniju neutropeniju, febrilnu neutropeniju ili infekciju), preporuka je bila da se u svim
narednim ciklusima profilaktički primenjuje G-CSF (npr. od 6. do 15. dana).

Posebne populacije

Pacijenti sa insuficijencijom jetre
Na osnovu farmakokinetičkih podataka o primeni docetaksela u dozi od 100 mg/m

kao monoterapije, za

pacijente kod kojih su transaminaze (ALT i/ili AST) 1,5 puta više od gornje granice normale (ULN), a
vrednosti alkalne fosfataze više od 2,5 puta veće od ULN, preporučena doza docetaksela je 75 mg/m

(videti

poglavlja 4.4 i 5.2). Za pacijente sa vrednostima serumskog bilirubina višim od gornje granice normale i/ili
ALT i AST uvećanim više od 3,5 puta u odnosu na gornju granicu normale, uz nivo alkalne fosfataze uvećan
više od šest puta u odnosu na vrednost gornje granice normale, ne mogu se dati preporuke za smanjenje doze,
a docetaksel ne bi trebalo primenjivati osim ukoliko nije strogo indikovan.

U pivotalnoj kliničkoj studiji primene docetaksela u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom u terapiji
pacijenata sa adenokarcinomom želuca, isključeni su pacijenti sa ALT i/ili AST >1,5 x ULN, uz vrednosti
alkalne fosfataze >2,5 x ULN i bilirubinom većim od gornje granice normale. Za ove pacijente ne mogu se
dati preporuke za smanjenje doze, a docetaksel ne bi trebalo primenjivati osim ukoliko nije strogo indikovan.
Nema dostupnih podataka o primeni docetaksela u kombinaciji sa drugim lekovima u drugim indikacijama
kod pacijenata sa insuficjencijom jetre.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene leka docetaksel u lečenju nazofaringealnog karcinoma kod dece od 1 meseca
do 18 godina starosti nije utvrđena.
Ne postoji relevantna primena leka docetaksel u pedijatrijskoj populaciji za indikacije karcinoma dojke,
nemikrocelularnog karcinoma pluća, karcinoma prostate, karcinoma želuca i karcinoma glave i vrata, ne
uključujući manje diferencirani nazofaringealni karcinom tipa II i III.

Pacijenti starije životne dobi
Prema populacionoj farmakokinetičkoj analizi, nema posebnih uputstava za primenu leka kod starijih
pacijenata.
Kod pacijenata starosti 60 i više godina, ako se docetaksel primenjuje u kombinaciji sa kapecitabinom,

savetuje se da se početna doza kapecitabina smanji na 75% od uobičajene doze (videti sažetak karakteristika
leka za kapecitabin).

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koje su navedene u odeljku 6.1.
Docetaksel se ne sme primenjivati kod pacijenata sa početnim brojem neutrofila < 1.500 ćelija/mm

Docetaksel se ne sme primenjivati kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.2 i
4.4).
Kontraindikacije koje važe za druge lekove kada se primenjuju u kombinaciji sa docetakselom.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Za karcinom dojke i nemikrocelularni karcinom pluća, premedikacija koja se sastoji od primene oralnog
kortikosteroida, kao što je deksametazon, 16 mg dnevno (npr. 8 mg na 12 h) tokom 3 dana, započeta jedan
dan pre primene docetaksela, osim ako to nije kontraidikovano, može da smanji incidencu i jačinu retencije
tečnosti, kao i stepen težine reakcija preosetljivosti. Za karcinom prostate, premedikacija se sprovodi oralnom
primenom 8 mg deksametazona , i to: 12 sati, 3 sata i 1 sat pre infuzije docetaksela (videti odeljak 4.2).

Hematologija
Neutropenija je najčešća neželjena reakcija na docetaksel. Najniži broj neutrofila javlja se sa medijanom od 7
dana, ali ovaj interval može biti kraći kod pacijenata koji su ranije dobijali veoma visoke terapijske doze.
Česta kontrola kompletne krvne slike mora se sprovoditi kod svih pacijenata koji primaju docetaksel. Terapija
docetakselom se ponovo može primeniti kada se broj neutrofila vrati na ≥ 1.500 ćelija/mm

(videti odeljak

4.2).

U slučaju teške neutropenije (< 500 ćelije/mm

u trajanju od sedam dana ili duže) za vreme terapije

docetakselom, savetuje se smanjenje doze u narednim ciklusim lečenja ili primena odgovarajućih
simptomatskih mera (videti odeljak 4.2).

Kod pacijenata koji su lečeni docetakselom u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom (TCF), febrilna
neutropenija i neutropenična infekcija javljale su se sa manjom učestalošću kada su pacijenti profilaktički
dobijali G-CSF. Pacijenti lečeni sa TCF trebalo bi da primaju kao profilaksu G-CSF da bi se umanjio rizik od
komplikovane neutropenije (febrilne neutropenije, dugotrajne neutropenije ili neutropenične infekcije).
Pacijenti koji primaju TCF treba da budu pod stalnim lekarskim nadzorom (videti odeljke 4.2 i 4.8).

Kod pacijenata lečenih docetakselom u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom (TAC), febrilna
neutropenija i/ili neutropenična infekcija javiljale su se sa manjom učestalošću kada su bolesnici kao
primarnu profilaksu dobijali G-CSF. Primarnu profilaksu sa G-CSF treba razmotriti kod pacijenata koji
dobijaju adjuvantnu TAC terapiju za karcinom dojke da bi se umanjio rizik od komplikovane neutropenije

(febrilne neutropenije, dugotrajne neutropenije ili neutropenične infekcije). Pacijenti koji primaju TAC treba
da budu pod stalnim lekarskim nadzorom (videti odeljke 4.2 i 4.8).

Reakcije preosetljivosti

Pacijenate treba pažljivo nadzirati zbog moguće pojave reakcija preosetljivosti, naročito tokom prve i druge

infuzije. Reakcije preosetljivosti mogu da se jave u roku od nekoliko minuta nakon početka primene infuzije
docetaksela, zbog čega moraju biti dostupna sredstva za terapiju hipotenzije i bronhospazma. Ako se jave
reakcije preosetljivosti u obliku blažih simptoma, kao što su nastupi crvenila ili lokalizovane reakcije na koži,
terapiju ne treba prekidati. Međutim, teške reakcije, kao što su teška hipotenzija, bronhospazam ili
generalizovani osip/eritem zahtevaju hitno ukidanje docetaksela i primenu odgovarajućeg lečenja.
Pacijentima kod kojih su se javile teške reakcije preosetljivosti ne sme se ponovo davati docetaksel.

Reakcije na koži
Primećen je lokalizovani kožni eritem na ekstremitetima (dlanovima i stopalima) sa edemom, praćen
deskvamacijom. Zabeleženi su teški simptomi kao što su erupcije praćene deskvamacijom, koje su
uzrokovale privremeni ili trajni prekid terapije docetakselom (videti odeljak 4.2).

Zadržavanje tečnosti
Pacijente sa težim oblikom zadržavanjem tečnosti, poput pleuralnog i perikardnog izliva i ascitesa, treba
pažljivo nadzirati.

Respiratorni poremećaji
Zabeleženi su slučajevi akutnog respiratornog distres sindroma, intersticijalne pneumonije/pneumonitisa,
intersticijalne bolesti pluća, pulmonarne fibroze i respiratorne insuficijencije, koji mogu biti povezani sa
smrtnim ishodom. Kod istovremene primene radioterapije, zabeleženi su slučajevi radijacionog pneumonitisa.
Ukoliko se pogoršaju ili razviju novi simptomi, pacijenti treba da budu pod stalnim lekarskim nadzorom,
odmah treba sprovesti adekvatne dijagnostičke pretrage i primenitiodgovaraje lečenje. Preporučuje se prekid
terapije docetakselom dok ne bude postavljena dijagnoza. Rana primena potpornih mera može poboljšati
stanje pacijenta. Korist od nastavka terapije docetakselom treba pažljivo razmotriti.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Kod pacijenta lečenih docetakselom u dozi od 100 mg/m

kao monoterapijom, kod kojih je došlo do porasta

koncentracija transaminaza (ALT i/ili AST) u serumu do nivoa većeg od 1,5 puta u odnosu na gornju granicu
normale(ULN) zajedno sa porastom koncentracije alkalne fosfataze u serumu izraženim vrednostima većim
od 2,5 puta u odnosu naULN, postoji veći rizik od razvoja ozbiljnih neželjenih reakcija kao što su smrtni
slučajevi usled toksičnosti uključujući sepsu i gastrointestinalno krvarenje koji mogu biti fatalni, febrilna
neutropenija, infekcije, trombocitopenija, stomatitis i astenija. Zato, preporučena doza docetaksela kod ovih
pacijenta sa povišenim vrednostima testova funkcije jetre (LFT) iznosi 75 mg/m

, a LFT se mora proveriti pre

početka terapije i pre svakog sledećeg ciklusa lečenja (videti odeljak 4.2).
Za pacijente kod kojih je koncentracija bilirubina u serumu veća od ULN i/ili nivoi ALT i AST povećani više
od 3,5 u odnosu na ULN,zajedno sa koncentracijom alkaline fosfataze u serumu više od 6 puta većom od
ULN, ne postoje preporuke za smanjenje doze pa se docetaksel ne sme primenjivati u takvim slučajevima,
osim ako to nije strogo indikovano.

Iz pivotalnog kliničkog ispitivanja kombinacije docetaksela sa cisplatinom i 5-fluorouracilom u lečenju

pacijenata sa adenokarcinomom želuca, bili su isključeni pacijenti sa ALT i/ili AST >1,5 × ULN praćenim
porastom alkalne fosfataze većim od 2,5 puta u onosu na ULN i bilirubinom većim od ULN. Za ovakve

pacijente nema preporuka za smanjenje doze pa se docetaksel kod njih ne sme primenjivati, osim ako to nije
strogo indikovano. Nema dostupnih podataka o primeni docetaksela u kombinovanoj terapiji kod pacijenata
sa oštećenom funkcijom jetre u drugim indikacijama.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Nema dostupnih podataka za pacijente sa ozbiljno umanjenom funkcijom bubrega koji su lečeni sa
docetakselom.

Nervni sistem
U slučaju razvoja ozbiljne periferne neurotoksičnosti potrebno je smanjenje doze (videti odeljak 4.2).

Srčana toksičnost
Zabeleženi su slučajevi srčane insuficijencije kod pacijenata koji su dobijali docetaksel u kombinaciji sa
trastuzumabom, naročito nakon hemoterapije koja je obuhvatala i primenu antraciklina (doksorubicin ili
epirubicin). Ona može biti umerena do teška, a u nekim slučajevima bila je povezana i sa smrtnim ishodom
(videti odeljak 4.8).

Kod pacijenata kod kojih je predviđeno lečenje docetakselom u kombinaciji sa trastuzumabom, pre terapije bi
trebalo obaviti osnovne dijagnostičke pretrage u cilju procene srčane funkcije. Srčanu funkciju bi trebalo
pratiti i nadalje kroz terapiju (npr. na svaka tri meseca) kako bi se identifikovali pacijenti kod kojih može da
se razvije poremećaj srčanog rada. Za više detalja pogledati sažetak karakteristika leka za trastuzumab.

Poremećaji funkcije oka
Cistoidni makularni edem (CMO) je zabeležen kod pacijenata koji primaju docetaksel. Pacijenti sa oštećenim
vidom treba da se podvrgnu hitnom i kompletnom oftalmološkom pregledu. U slučaju dijagnoze CMO, treba
prekinuti terapiju docetakselom i započeti odgovarajuće lečenje (videti odeljak 4.8).

Ostalo

Odgovarajuće mere kontracepcije moraju se primenjivati i kod muškaraca i kod žena tokom terapije, a kod
muškaraca i najmanje 6 meseci nakon prestanka lečenja (videti odeljak 4.6).

Istovremenu primenu docetaksela sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr.ketokonazol, itrakonazol,
klaritromicin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin i vorikonazol) treba
izbegavati (videti odeljak 4.5).

Dodatna upozorenja za primenu u adjuvantnoj terapiji karcinoma dojke

Komplikovana neutropenija
Kod pacijentkinja kod koji se javi komplikovana neutropenija (dugotrajna neutropenija, febrilna neutropenija
ili infekcija), treba razmotriti uvođenje G-CSF i smanjenje doze docetaksela (videti odeljak 4.2).

Gastrointestinalne reakcije
Simptomi kao što su rana pojava bola i osetljivosti u abdomenu, povišena temperatura, dijareja, sa

neutropenijom ili bez nje, mogu biti rane manifestacije ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti koja se mora
neodložno proceniti i lečiti.

Kongestivna insuficijencija srca (engl. CHF).
Tokom primene terapije i kasnijeg praćenja, pacijenti bi trebalo da budu pod nadzorom zbog moguće pojave
simptoma kongestivnesrčane insuficijencije. Kod pacijenata lečenih TAC protokolom zbog karcinoma dojke
sa pozitivnim limfnim čvorovima, pokazalo se da je rizik od CHF veći tokom prve godine nakon terapije
(videti odeljke 4.8 i 5.1).

Leukemija
Kod pacijenata lečenih docetakselom, doksorubicinom i ciklofosfamidom (TAC), zbog rizika od odložene
mijelodisplazije ili mijeloidne leukemije neophodno je hematološko praćenje.

Pacijentkinje sa 4 i više pozitivnih limfnih čvorova
Pošto korist koja je primećena kod pacijenata sa 4 i više pozitivnih limfnih čvorova nije bila statistički
značajna u pogledu preživljavanja bez znakova bolesti (PBB) i ukupnog preživljavanja (UP), pozitivan odnos
koristi i rizika TAC protokola kod ovih pacijenata nije u potpunosti dokazan u konačnoj analizi rezultata
(videti odeljak 5.1).

Stariji pacijenti
Postoje ograničeni podaci o primeni docetaksela u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom kod
pacijenata starijih od 70 godina .

Od 333 pacijenta u studiji lečenja karcinoma prostate koji su primali docetaksel na tri nedelje, 209 pacijenata
imalo je 65 ili više godina starosti, dok je 68 ispitanika bilo starije od 75 godina. Kod pacijenata lečenih
docetakselom na tri nedelje, stopa incidence promena na noktima povezanih sa primenom leka bila je za ≥
10% veća kod bolesnika starosti 65 ili više godina u odnosu na mlađe pacijente. Stopa incidence povišene
temperature, dijareje, anoreksije i perifernog edema povezanih sa upotrebom leka bila je za ≥ 10% veća kod
pacijenata starosti 75 ili više godina u poređenju sa onima koji su imali manje od 65 godina.

Od 300 pacijenata (221 pacijent u ispitivanju III faze i 79 pacijenata u II fazi ispitivanja) lečenih
docetakselom u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom u studiji na pacijentima sa karcinomom želuca,
74 je imalo 65 ili više godina starosti, dok je 4 pacijenta bilo starosne dobi od 75 godina ili više. Incidenca
ozbiljnih neželjenih događaja bila je viša kod starijih pacijenata u odnosu na mlađe pacijente. Incidenca
sledećih neželjenih događaja (svih stepena): letargija, stomatitis, neutropenična infekcija bila je za ≥ 10%
veća kod pacijenta koji su imali 65 ili više godina u poređenju sa mlađim pacijentima.
Stariji pacijenti koji dobijaju TCF terapiju treba da budu pod stalnim lekarskim nadzorom.

Posebna upozorenja u vezi sa pomoćnim supstancama
Lek Tolnexa 20 mg/1 mL koncentrat za rastvor za infuziju sadrži 50 vol. % etanola (alkohola), odnosno do
0,395 g (0,5 mL) po bočici, što odgovara količini od 10 mL piva ili 4 mL vina po bočici.
Lek Tolnexa 80 mg/4 mL koncentrat za rastvor za infuziju sadrži 50 vol. % etanola (alkohola), odnosno do
1,58 g (2 mL) po bočici, što odgovara količini od 40 mL piva ili 17 mL vina po bočici.
Lek Tolnexa 160 mg/8 mL koncentrat za rastvor za infuziju sadrži 50 vol. % etanola (alkohola), odnosno do
3,16 g (4 mL) po bočici, što odgovara količini od 80 mL piva ili 33 mL vina po bočici.

Lek je štetan za osobe koje boluju od alkoholizma.
Mora se obratiti posebna pažnja u lečenju trudnica i dojilja, dece i visoko-rizičnih pacijenata kao što su
pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.
Količina alkohola u ovom leku može uticati na dejstvo drugih lekova.
Količina alkohola u ovom leku može oslabiti sposobnost pacijenta da bezbedno upravlja motornim vozilima i
radi za mašinama.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

In vitro ispitivanja su pokazala da metabolizam docetaksela može da bude izmenjen usled istovremene
primene supstanci koje indukuju, inhibiraju ili se metabolišu (i tako mogu kompetitivno da inhibiraju enzim)
putem citohroma P450-3A, kao što su ciklosporin, , ketokonazol i eritromicin. Kao rezultat toga, neophodan
je oprez prilikom istovremene primene pomenutih lekova sa docetakselom, jer postoji mogućnost za
nastanak značajnih interakcija.

U slučaju kombinacije sa CYP3A4 inhibitorima, učestalost neželjenih reakcija na docetaksel može biti
povećana usled smanjenja njegovog metabolizma. Ukoliko se istovremena primena snažnih inhibitora
CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir,
telitromicin i vorikonazol) ne može izbeći, potrebno je obezbediti stalni lekarski nadzor i prilagoditi
doziranje docetaksela tokom trajanja primene snažnih CYP3A4 inhibitora (videti odeljak 4.4). U
farmakokinetičkoj studiji na 7 pacijenata, istovremena primena docetaksela sa snažnim inhibitorom CYP3A4
-ketokonazolom dovela je do značajnog smanjenja klirensa docetaksela od 49%.

Farmakokinetika docetaksela u prisustvu prednizona ispitivana je kod pacijenata sa metastatskim
karcinomom prostate. Docetaksel se metaboliše putem CYP3A4, a za prednizon se zna da indukuje CYP3A4.
Nije zabeleženo statistički značajno delovanje prednizona na farmakokinetiku docetaksela.

Docetaksel se u visokom procentu vezuje za proteine plazme (> 95%). Iako moguće in vivo interakcije
docetaksela sa istovremeno primenjenim lekovima nisu formalno ispitivane, in vitro interakcije sa lekovima
koji se čvrsto vezuju za belančevine plazme, kao što su eritromicin, difenhidramin, propranolol, propafenon,
fenitoin, salicilati, sulfametoksazol i natrijum-valproat, nisu značajno uticale na stepen vezivanja docetaksela
za proteine plazme. Osim toga, deksametazon nije pokazao uticaj na vezivanje docetaksela za proteine
plazme. S druge strane, docetaksel nije uticao na vezivanje digitoksina za belančevine plazme.

Istovremena primena docetaksela, doksorubicina i ciklofosfamida nije uticala na njihovu farmakokinetiku.
Ograničeni podaci iz jedne studije bez kontrolne grupe ukazivali su na interakciju između docetaksela i
karboplatina. U kombinaciji sa docetakselom, klirens karboplatina bio je oko 50% veći u odnosu na vrednosti
koje su prethodno zabeležene u monoterapiji karboplatinom.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Nema podataka o upotrebi docetaksela kod trudnica. Docetaksel je ispoljio embriotoksičnost i fetotoksičnost
u ispitivanjima na zečevima i pacovima, i dovodio je do smanjenja plodnosti kod pacova. Kao i drugi
citotoksični lekovi i docetaksel može da ima štetna dejstva po fetus kada se primenjuje kod trudnica. Zbog
toga se docetaksel ne sme koristiti tokom trudnoće, osim ako njegova primena nije strogo indikovana.

Žene u reproduktivnom periodu koje primaju docetaksel treba savetovati da ne planiraju trudnoću i da odmah
obaveste lekara ukoliko do nje ipak dođe.

Laktacija
Docetaksel je lipofilna supstanca, ali nije poznato da li se izlučuje u majčino mleko. Prema toma, zbog
mogućih neželjenih reakcija kod odojčadi, dojenje se mora prekinuti za vreme trajanja terapije docetakselom.

Kontracepcija kod muškaraca i žena
Trebalo bi koristiti efikasne metode kontracepcije tokom lečenja docetakselom.

Fertilitet
U prekliničkim ispitivanjima pokazano je da docetaksel ima genotoksična dejstva i da može uticati na
plodnost muškaraca (videti odeljak 5.3).
Zbog toga se muškarcima koji se leče docetakselom savetuje da ne planiraju potomstvo tokom i do 6 meseci
nakon završetka lečenja, i da potraže savet o konzervaciji sperme pre započinjanja terapije.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu rađene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila leka za sve indikacije
Neželjene reakcije za koje je moguće da su ili koje su verovatno povezane sa primenom docetaksela,
zabeležene su kod:
-

1312 pacijenata koji su primali 100 mg/m

i 121 pacijenata koji su dobijali 75 mg/m

docetaksela kao

monoterapiju.

258 pacijenata koji su dobijali docetaksel u kombinaciji sa doksorubicinom.

406 pacijenata koji su dobijali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom.

92 pacijenta lečenih docetakselom u kombinaciji sa trastuzumabom.

255 pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa kapecitabinom.

332 pacijenta koji su dobijali docetaksel u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom (prikazani su
klinički značajni neželjeni događaji povezani sa terapijom).

1276 pacijenta (744 u TAX 316 i 532 u GEICAM 9805 studiji) koji su primali docetaksel u

kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom (prikazani su klinički značajni neželjeni događaji
povezani sa terapijom).

300 pacijenata sa adenokarcinomom želuca (221 pacijent u III fazi istraživanja i 79 pacijenta u II fazi)
koji su dobijali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom (prikazani su klinički
značajni neželjeni događaji povezani sa terapijom).

174 i 251 pacijenta sa karcinomom glave i vrata koji su dobijali docetaksel u kombinaciji sa
cisplatinom i 5-fluorouracilom (prikazani su klinički značajni neželjeni događaji povezani sa
terapijom).

Ove reakcije su opisane prema opštim kriterijumima toksičnosti NCI (stepen 3 = G3; stepen 3-4 = G3/4;
stepen 4 = G4), „COSTART“ i „MedDRA“ terminologiji. Učestalosti su definisane kao: veoma česte (≥1/10),
česte (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1.000 do <1/100), retke (≥1/10.000 do <1/1.000), veoma retke
(<1/10.000) ili nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Unutar svake grupe učestalosti neželjena dejstva su prikazana po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Najčešće zabeležene neželjene reakcije na docetaksel primenjen samostalno su: neutropenija (koja je bila
reverzibilna i nije bila kumulativna; medijana javljanja najnižih vrednosti bila je 7 dana, a medijana trajanja
teške neutropenije (< 500 ćelija/mm

) iznosila je takođe 7 dana), anemija, alopecija, mučnina, povraćanje,

stomatitis, dijareja i astenija. Ozbiljnost neželjenih reakcija na docetaksel može biti veća kada se docetaksel
daje u kombinaciji sa drugim citostaticima.

Za kombinaciju sa trastuzumabom navedeni su neželjeni događaji(svih stepena) zabeleženi kod ≥ 10%
pacijenata. Zabeležena je veća incidenca ozbiljnih neželjenih događaja (40% prema 31%) i neželjenih
događaja 4. stepena (34% prema 23%) kod bolesnika koji su primali docetaksel u kombinaciji sa
trastuzumabom u poređenju sa onim koji su lečeni monoterapijom docetakselom.

Navedena su najčešća neželjena dejstva (≥ 5%) povezana sa kombinovanom primenom docetaksela i
kapecitabina zabeležena u ispitivanju III faze kod pacijenata sa karcinomom dojke i prethodno neuspešnom
terapijom antraciklinom (pogledati sažetak karakteristika leka za kapecitabin).

Kod pacijenata lečenih docetakselom često su zabeležene sledeće neželjene reakcije:

Imunološki poremećaji
Reakcije preosetljivosti uglavnom su se javljale unutar nekoliko minuta nakon uvođenja infuzije sa
docetakselom i obično su bile blage do umerene. Najčešće zabeleženi simptomi bili su nastupi crvenila
praćeni osećajem vrućine, osip sa svrabom ili bez njega, stezanje u grudima, bol u leđima, dispneja i povišena
temperatura ili groznica (jeza). Teške reakcije ispoljavale su se hipotenzijom i/ili bronhospazmom ili
generalizovanim osipom/eritemom (videti odeljak 4.4).

Poremećaji nervnog sistema
Razvoj teške periferne neurotoksičnosti zahteva smanjenje doze leka (videti odeljke 4.2 i 4.4). Blagi do
umereni neurosenzorni znaci karakterisani su parestezijom, disestezijom ili pojavom bola sa osećanjem
pečenja. Neuromotorički događaji uglavnom se karakterišu pojavom mišićne slabosti.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Primećene su reverzibilne kožne reakcijekoje su obično bile blage do umerene. Za ove reakcije bila je

karakteristična pojava osipa uključujući lokalizovane erupcije, najčešće na stopalima i šakama (uključujući
ozbiljan sindrom „šaka-stopalo“), ali i na rukama, licu ili grudnom košu, i često su bile udružene sa svrabom.
Erupcije su se uglavnom javljale unutar nedelju dana nakon infuzije docetaksela. Ređe su zabeleženi ozbiljni
simptomi kao što su erupcije praćene deskvamacijom, što je retko dovodilo do privremenog ili trajnog
prekida lečenja docetakselom (videti odeljke 4.2 i 4.4). Ozbiljne promene na noktima ispoljavaju se hipo- ili
hiperpigmentacijom, a ponekad i pojavom bola i oniholizom.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene leka
Reakcije na mestu primene infuzije obično su bile blage i obuhvatale su hiperpigmentaciju,upalu, crvenilo ili
suvoću kože, flebitis ili ekstravazaciju i oticanje vena.
Zadržavanje (retencija) tečnosti uključuje pojave kao što su periferni edem i ređe pleuralni izliv, perikardni
izliv ascites i povećanje telesne mase. Periferni edem obično počinje na donjim ekstremitetima i može da
postane generalizovan sa porastom telesne mase za 3 kg ili više. Zadržavanje tečnosti je kumulativno po
incidenci i ozbiljnosti (videti odeljak 4.4).

Tabelarni pregled neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m

u monoterapiji

MedDRA klasifikacija
po organskim
sistemima

Veoma česte neželjene
reakcije

Česte neželjene
reakcije

Povremene neželjene
reakcije

Infekcije i infestacije

infekcije (G3/4: 5,7%;
uključujući sepsu i
pneumoniju, fatalne u
1,7% slučajeva)

infekcije povezane sa
neutropenijom G4
(G3/4: 4,6%)

Poremećaji na nivou
krvi i limfnog sistema

neutropenija (G4:
76,4%),
anemija (G3/4: 8,9%),
febrilna neutropenija

trombocitopenija (G4:
0,2%)

Imunološki poremećaji

preosetljivost (G3/4:
5,3%)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

anoreksija

Poremećaji nervnog
sistema

periferna senzorna
neuropatija (G3: 4,1%),
periferna motorna
neuropatija (G3/4: 4%),
disgeuzia (teška: 0,07%)

Kardiološki poremećaji

aritmija (G3/4: 0,7%)

insuficijencija srca

Vaskularni poremećaji

hipotenzija,
hipertenzija,
krvarenje

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni
poremećaji

dispneja (teška: 2,7%)

Gastrointestinalni

stomatitis (G3/4: 5,3%),

opstipacija (teška:

ezofagitis (težak: 0,4%)

poremećaji

dijareja (G3/4: 4%),
mučnina (G3/4: 4%),
povraćanje (G3/4: 3%)

0,2%),
bol u abdomenu (težak:
1%),
gastrointestinalno
krvarenje (teško: 0,3%)

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

alopecija,
kožna reakcija (G3/4:
5,9%),
poremećaji noktiju
(teški: 2,6%)

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

mijalgija (teška: 1,4%)

artralgija

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

zadržavanje (retencija)
tečnosti (teško: 6,5%),
astenija (teška: 11,2%),
bol

reakcije na mestu
primene infuzije,
bol u grudima koji ne
potiče od srca (težak:
0,4%)

Laboratorijska
ispitivanja

G3/4 povećanje nivoa
bilirubina u krvi (< 5%);
G3/4 povećanje nivoa
alkalne fosfataze u krvi
(< 4%);
G3/4 povećanje nivoa
AST (< 3%);
G3/4 povećanje nivoa
ALT (< 2%);

Opis pojedinih neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100mg/m

u monoterapiji

Poremećaji krvi i limfnog sistema
Retko: epizode krvarenja povezane sa trombocitopenijom stepena 3/4.

Poremećaji nervnog sistema
Podaci o reverzibilnosti dostupni su među 35,3% pacijenta kod kojih se javila neurotoksičnost nakon
monoterapije docetakselom u dozi 100 mg/m². Ovi događaji su se spontano povukliu roku od 3 meseca.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Veoma retko: jedan slučaj ireverzibilne alopecije na kraju ispitivanja. 73% kožnih reakcija bilo je reverzibilno
unutar 21 dana.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene leka
Medijana kumulativne doze do prekida terapije bila je veća od 1.000 mg/m

, a medijana vremena do

reverzibilnosti retencije tečnosti iznosila je 16,4 nedelja (u rasponu od 0 do 42 nedelje). Pojava umerene i
teške retencije bila je odložena (medijana kumulativne doze: 818,9 mg/m2) kod pacijenata koji su dobijali
premedikaciju u odnosu na pacijente kod kojih premedikacija nije primenjena (medijana kumulativne doze:

489,7 mg/m

); retencija tečnosti je, međutim, bila zabeležena i kod nekih pacijenta u ranom stadijumu

lečenja.

Tabelarni pregled neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 75 mg/m

u monoterapiji

MedDRA klasifikacija
po organskim
sistemima

Veoma česte neželjene
reakcije

Česte neželjene reakcije

Infekcije i infestacije

infekcije (G3/4: 5%)

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

neutropenija (G4: 54,2%),
anemija (G3/4: 10,8%),
trombocitopenija (G4: 1,7%)

febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

preosetljivost (ne teška)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

anoreksija

Poremećaji nervnog
sistema

periferna senzorna
neuropatija (G3/4: 0,8%)

periferna motorna neuropatija (G3/4: 2,5%)

Kardiološki poremećaji

aritmija (ne teška)

Vaskularni poremećaji

hipotenzija

Gastrointestinalni
poremećaji

mučnina (G3/4: 3,3%),
stomatitis (G3/4: 1,7%),
povraćanje (G3/4: 0,8%),
dijareja (G3/4: 1,7%)

opstipacija

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

alopecija,
kožne reakcije (G3/4: 0,8%)

poremećaji noktiju (teški: 0,8%)

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

mijalgija

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

astenija (teška: 12,4%),
zadržavanje (retencija)
tečnosti (teško: 0,8%),
bol

Laboratorijska
ispitivanja

G3/4 povećanje nivoa bilirubina u krvi (< 2%);

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa
doksorubicinom

MedDRA klasifikacija
po organskim
sistemima

Veoma česte neželjene
reakcije

Česte neželjene
reakcije

Povremene neželjene
reakcije

Infekcije i infestacije

infekcija (G3/4: 7,8%)

Poremećaji na nivou
krvi i limfnog sistema

neutropenija (G4:
91,7%),
anemija (G3/4: 9,4%),
febrilna neutropenija,
trombocitopenija (G4:
0,8%)

Imunološki poremećaji

preosetljivost (G3/4:
1,2%)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

anoreksija

Poremećaji nervnog
sistema

periferna senzorna
neuropatija (G3: 0,4%)

periferna motorna
neuropatija (G3/4: 0,4%)

Kardiološki poremećaji

insuficijencija srca,
aritmija (ne teška)

Vaskularni poremećaji

hipotenzija

Gastrointestinalni
poremećaji

mučnina (G3/4: 5%),
stomatitis (G3/4: 7,8%),
dijareja (G3/4: 6,2%),
povraćanje (G3/4: 5%),
opstipacija

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

alopecija,
poremećaji noktiju
(teški: 0,4%),
kožne reakcije (ne teške)

Poremećaji mišićno-
skeletnog,vezivnog i
koštanog tkiva

mijalgija

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

astenija (teška: 8,1%),
zadržavanje (retencija)
tečnosti (ozbiljno:
1,2%),
bol

reakcije na mestu
primene infuzije

Laboratorijska
ispitivanja

G3/4 povećanje nivoa
bilirubina u krvi (<
2,5%);
G3/4 povećanje nivoa
alkalne fosfataze u krvi
(< 2,5%);

G3/4 povećanje nivoa
AST (< 1%);
G3/4 povećanje nivoa
ALT (< 1%);

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa
cisplatinom

MedDRA klasifikacija
po organskim
sistemima

Veoma česte neželjene
reakcije

Česte neželjene
reakcije

Povremene neželjene
reakcije

Infekcije i infestacije

infekcija (G3/4: 5,7%)

Poremećaji na nivou
krvi i limfnog sistema

neutropenija (G4:
51,5%),
anemija (G3/4: 6,9%),
trombocitopenija (G4:
0,5%)

febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

preosetljivost (G3/4:
2,5%)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

anoreksija

Poremećaji nervnog
sistema

periferna senzorna
neuropatija (G3: 3,7%),
periferna motorna
neuropatija (G3/4: 2%)

Kardiološki poremećaji

aritmija (G3/4: 0,7%)

insuficijencija srca

Vaskularni poremećaji

hipotenzija (G3/4: 0,7%)

Gastrointestinalni
poremećaji

mučnina (G3/4: 9,6%),
povraćanje (G3/4:
7,6%),
dijareja (G3/4: 6,4%),
stomatitis (G3/4: 2%)

opstipacija

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

alopecija,
poremećaji noktiju
(teški: 0,7%),
kožne reakcije (G3/4:
0,2%)

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

mijalgija (teška: 0,5%)

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

astenija (teška: 9,9%),
zadržavanje (retencija)
tečnosti (teško: 0,7%),
povišena temperatura
(G3/4: 1,2%)

reakcije na mestu
primene infuzije,
bol

Laboratorijska
ispitivanja

G3/4 povećanje nivoa
bilirubina u krvi (2,1%);
G3/4 povećanje nivoa
ALT (1,3%);

G3/4 povećanje nivoa
AST (0,5%);
G3/4 povećanje nivoa
alkalne fosfataze u krvi
(0,3%);

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m² u kombinaciji sa
trastuzumabom

MedDRA klasifikacija po
organskim sistemima

Veoma česte neželjene reakcije

Česte neželjene reakcije

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

neutropenija (G3/4: 32%),
febrilna neutropenija (uključuje
neutropeniju udruženu sa
povišenom temperaturom i
primenom antibiotika) ili
neutropenična sepsa

Poremećaji metabolizma i ishrane anoreksija
Psihijatrijski poremećaji

nesanica

Poremećaji nervnog sistema

parestezija,
glavobolja,
disgeuzija,
hipoestezija

Poremećaji na nivou oka

pojačana lakrimacija,
konjunktivitis

Kardiološki poremećaji

insuficijencija srca

Vaskularni poremećaji

limfedem

Poremećaji mišićno-skeletnog,
vezivnog i koštanog tkiva

epistaksa,
faringolaringealni bol,
nazofaringitis,
dispneja,
kašalj,
rinoreja

Gastrointestinalni poremećaji

mučnina,
dijareja,
povraćanje,
opstipacija,
stomatitis,
dispepsija,
bol u abdomenu

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

alopecija,
eritem,
osip,
poremećaji noktiju

Poremećaji mišićno-skeletnog,
vezivnog i koštanog tkiva

mijalgija,
artralgija,
bol u ekstremitetima,
bol u kostima,
bol u leđima,

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

astenija,
periferni edem,
pireksija,
zamor,
upala sluznice,
bol,
oboljenje slično gripu,

letargija

bol u grudima,
jeza (groznica)

Laboratorijska ispitivanja

povećanje telesne mase

Opis pojedinih neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m

u kombinaciji sa

trastuzumabom

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Veoma često: Hematološka toksičnost bila je povećana kod pacijenata koji su dobijali trastuzumab i
docetaksel, u poređenju sa pacijentima lečenim docetakselom kao monoterapijom (32% neutropenije stepena
3/4 naspram 22%, prema kriterijumima NCI-CTC). Treba imati na umu da su ovo verovatno potcenjeni
podaci s obzirom da je poznato da monoterapija docetakselom u dozi od 100 mg/m

dovodi do neutropenije

kod 97% pacijenata, u 76% slučajeva ona 4. stepena, na osnovu najnižeg broja belih krvnih zrnaca. Incidenca
febrilne neutropenije/neutropenične sepse takođe je bila povećana kod pacijenata lečenih Herceptinom

(trastuzumabom) i docetakselom (23% naspram 17% pacijenata koji su lečeni samo docetakselom).

Kardiološki poremećaji
Simptomatska insuficijencija srca zabeležena je kod 2,2% pacijenata koji su dobijali docetaksel i trastuzumab
u poređenju sa 0% pacijenata koji su primali samo docetaksel. U grupi koja je lečena docetakselom i
trastuzumabom 64% pacijenta je prethodno dobijalo antraciklin kao adjuvantnu terapiju, dok je u grupi koja
je primala samo docetaksel bilo 55% takvih pacijenata .

Tabelarni pregled neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 75 mg/ m

u kombinaciji sa

kapecitabinom

MedDRA klasifikacija po
organskim sistemima

Veoma česte neželjene reakcije

Česte neželjene reakcije

Infekcije i infestacije

oralna kandidijaza (G3/4: < 1%)

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

neutropenija (G3/4: 63%),
anemija (G3/4: 10%)

trombocitopenija (G3/4: 3%)

Poremećaji metabolizma i ishrane anoreksija (G3/4: 1%),

smanjen apetit,

dehidratacija (G3/4: 2%)

Poremećaji nervnog sistema

disgeuzija (G3/4: < 1%),
paraestezija (G3/4: < 1%)

vrtoglavica,
glavobolja (G3/4: < 1%),
periferna neuropatija

Poremećaji na nivou oka

pojačana lakrimacija

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

faringolaringealni bol (G3/4: 2%) dispneja (G3/4: 1%),

kašalj (G3/4: < 1%),
epistaksa (G3/4: < 1%)

Gastrointestinalni poremećaji

stomatitis (G3/4: 18%),
dijareja (G3/4: 14%),
mučnina (G3/4: 6%),
povraćanje (G3/4: 4%),
opstipcija (G3/4: 1%),
bol u abdomenu (G3/4: 2%),

bol u gornjem delu abdomena,
suva usta

dispepsija

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

sindrom „šaka-stopalo“ (G3/4:
24%),
alopecija (G3/4: 6%),
aoremećaji noktiju (G3/4: 2%)

dermatitis,
eritemski osip (G3/4: < 1%),
promena boje noktiju,
oniholiza (G3/4: 1%)

Poremećaji mišićno-skeletnog
vezivnog i koštanog tkiva

mijalgija (G3/4: 2%),
artralgija (G3/4: 1%)

bol u ekstremitetima (G3/4: <
1%),
bol u leđima (G3/4: 1%)

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

astenija (G3/4: 3%),
pireksija (G3/4: 1%),
zamor/slabost (G3/4: 5%),
periferni edem (G3/4: 1%)

letargija,
bol

Laboratorijska ispitivanja

smanjenje telesne mase,
G3/4 povećanje nivoa bilirubina u
krvi (9%);

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa
prednizonom ili prednizolonom

MedDRA klasifikacija po
organskim sistemima

Veoma česte neželjene reakcije

Česte neželjene reakcije

Infekcije i infestacije

infekcija (G3/4: 3,3%)

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

neutropenija (G3/4: 32%),
anemija (G3/4: 4,9%)

trombocitopenija (G3/4: 0,6%),
febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

preosetljivost (G3/4: 0,6%)

Poremećaji metabolizma i ishrane anoreksija (G3/4: 0,6%)
Poremećaji nervnog sistema

periferna senzorna neuropatija
(G3/4: 1,2%),
disgeuzija (G3/4: 0%)

periferna motorna neuropatija
(G3/4: 0%)

Poremećaji na nivou oka

pojačana lakrimacija (G3/4:
0,6%)

Kardiološki poremećaji

smanjenje funkcije leve komore
(G3/4: 0,3%)

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

epistaksa (G3/4: 0%),
dispneja (G3/4: 0,6%),
kašalj (G3/4: 0%)

Gastrointestinalni poremećaji

mučnina (G3/4: 2,4%),
dijareja (G3/4: 1,2%),
stomatitis/faringitis (G3/4: 0,9%),
povraćanje (G3/4: 1,2%)

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

alopecija,
poremećaji noktiju (ne teški)

eksfolijativni osip (G3/4: 0,3%)

Poremećaji mišićno-skeletnog,
vezivnog i koštanog tkiva

artralgija (G3/4: 0,3%),
mijalgija (G3/4: 0,3%)

Opšti poremećaji i reakcije na

malaksalost (G3/4: 3,9%),

mestu primene

zadržavanje (retencija) tečnosti
(teško: 0,6%)

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za adjuvantnu terapiju docetakselom 75 mg/m² u
kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom kod pacijenata sa karcinomom dojke sa pozitivnim (TAX
316) i negativnim limfnim čvorovima (GEICAM 9805) – udruženi podaci

MedDRA klasifikacija
po organskim
sistemima

Veoma česte neželjene
reakcije

Česte neželjene
reakcije

Povremene neželjene
reakcije

Infekcije i infestacije

infekcija (G3/4: 2,4%),
neutropenična infekcija
(G3/4: 2,6%)

Poremećaji na nivou
krvi i limfnog sistema

anemija (G3/4: 3%),
neutropenija (G3/4:
59,2%),
trombocitopenija (G3/4:
1,6%),
febrilna neutropenija
(G3/4: NA)

Imunološki poremećaji

preosetljivost (G3/4:
0,6%)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

anoreksija (G3/4: 1,5%)

Poremećaji nervnog
sistema

disgeuzija (G3/4: 0,6%),
periferna senzorna
neuropatija (G3/4: <
0,1%)

periferna motorna
neuropatija (G3/4: 0%)

sinkopa (G3/4: 0%),
neurotoksičnost (G3/4:
0%),
pospanost (G3/4: 0%)

Poremećaji na nivou oka konjunktivitis (G3/4: <

0,1%)

pojačana lakrimacija
(G3/4: < 0,1%)

Kardiološki poremećaji

aritmija (G3/4: 0,2%)

Vaskularni poremećaji

crvenilo praćeno
osećajem vrućine (G3/4:
0,5%)

hipotenzija (G3/4: 0%),
flebitis (G3/4: 0%)

limfedem (G3/4: 0%)

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni
poremećaji

kašalj (G3/4: 0%)

Gastrointestinalni
poremećaji

mučnina (G3/4: 5,0%),
stomatitis (G3/4: 6,0%),
povraćanje (G3/4:
4,2%),
dijareja (G3/4: 3,4%),
opstipcija (G3/4: 0,5%)

bol u abdomenu (G3/4:
0,4%)

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

alopecija (perzistentna:
< 3%),

poremećaji na koži
(G3/4: 0,6%),
poremećaji noktiju
(G3/4: 0,4%)

Poremećaji mišićno-
skeletnog,vezivnog i
koštanog tkiva

mijalgija (G3/4: 0,7%),
artralgija (G3/4: 0,2%)

Poremećaji
reproduktivnog sistema i
na nivou dojki

amenoreja (G3/4: NA)

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

astenija (G3/4: 10,0%),
pireksija (G3/4: NA),
periferni edem (G3/4:
0,2%)

Laboratorijska
ispitivanja

porast telesne mase
(G3/4: 0%),
smanjenje telesne mase
(G3/4: 0,2%)

Opis pojedninih neželjenih reakcija kod adjuvantne terapije docetakselom 75 mg/m² u kombinaciji sa
doksorubicinom i ciklofosfamidom kod pacijenata sa karcinomom dojke sa pozitivnim (TAX 316) i
negativnim limfnim čvorovima (GEICAM 9805)

Poremećaji nervnog sistema
U studiji na pacijentima sa karcinomom dojke i pozitivnim limfnim čvorovima (TAX316) primećeno je da je
od 84 pacijenta sa perifernom senzornom neuropatijom na kraju hemioterapije, kod njih 10-oro periferna
senzorna neuropatija bila i dalje prisutna tokom perioda praćenja nakon primene hemioterapije. 0

Kardiološki poremećaji
U studiji TAX316, kod 26 pacijenata (3,5%) u grupi lečenoj TAC protokolom i 17 pacijenata (2,3%) u FAC
grupi javila se kongestivna srčana insuficijencija. Kod svih ovih pacijenata, osim kod po jednoga u obe grupe,
kongestivna insuficijencija srca dijagnostikovana je nakon više od 30 dana od perioda lečenja. Smrtni ishod
zbog srčane insuficijencije zabeležen je kod dva pacijenta u TAC grupi i 4 pacijenta u FAC grupi..

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
U studiji TAX316, alopecija koja je trajala i u periodu praćenja nakon završetka hemoterapije zabeležena je
kod 687 od ukupno 744 pacijenta lečenih TAC protokolom i kod 645 pacijenata od ukupno 736 koji su lečeni
po FAC protokolu.
Na kraju perioda praćenja (medijana vremena praćenja od 96 meseci) alopecija je i dalje bila prisutna kod 29
pacijenata u TAC grupi (3,9%) i 16 pacijenata u FAC grupi (2,2%).
U studiji GEICAM 980, alopecija koja se održala tokom perioda praćenja nakon završetka hemioterapije
zabeležena je kod 49 od 532 pacijenta u TAC grupi i kod 35 od 519 pacijenata u FAC grupi.
Na kraju perioda praćenja (medijana vremena praćenja od 77 meseci), alopecija je i dalje bila prisutna kod 3
pacijenta TAC grupe (0,6%) i kod 1 pacijenta u FAC grupi (0,2%).

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

U studiji TAX316, kod 121 od 202 pacijentkinje sa amenorejom na kraju hemoterapije, amenoreja je i dalje
bila prisutna tokom perioda praćenja nakon primene hemioterapije.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
U studiji TAX316, od 119 pacijenata u TAC grupi koji su imali periferni edem na kraju hemioterapije, kod
njih 19 periferni edem je i dalje bio prisutan tokom perioda praćenja nakon primene hemioterapije. Identična
situacija zabeležena je i kod 4 od 23 pacijenta sa perifernim edemom na kraju hemioterapije u FAC grupi.
U studiji GEICAM 9805, limfedem je i dalje bio prisutan kod 4 od 5 pacijenata sa limfedemom na kraju
hemoterapije.

Akutna leukemija / mijelodisplastični sindrom
Nakon 10 godina praćenja u studiji TAX316, akutna leukemija je zabeležena kod 4 od 744 pacijenta u TAC
grupi i kod 1 od 736 bolesnika u FAC grupi. Mijelodisplastični sindrom je zabeležen kod 2 od 744 pacijenata
u TAC grupi i kod 1 od 736 pacijenata u FAC grupi.
U periodu praćenja sa medijanom od 77 meseci, akutna leukemija se javila kod 1 od 532 (0,2%) pacijenta koji
su primali docetaksel, doksorubicin i ciklofosfamid u studiji GEICAM 9805. Kod pacijenata koji su dobijali
fluorouracil, doksorubicin i ciklofosfamid nije zabeležen nijedan slučaj akutne leukemije. U obe terapijske
grupe, ni kod jednog pacijenta nije bio dijagnostikovan mijelodisplastični sindrom.

Komplikacije neutropenije
U tabeli ispod je pokazano da je incidenca neutropenije 4. stepena, febrilne neutropenije i neutropenične
infekcije bila smanjena kod pacijenata koji su dobijali G-CSF kao primarnu profilaksu nakon što je ona
postala obavezna u TAC grupi – studija GEICAM.

Komplikacije neutropenije kod pacijenata koji su primali TAC terapiju sa ili bez primarne profilakse sa G-
CSF (GEICAM 9805)

Bez primarne

profilakse sa G-CSF

(n = 111)

n (%)

Uz primarnu

profilaksu sa G-CSF

(n = 421)

n (%)

Neutropenija (4. stepen)

104 (93,7)

135 (32,1)

Febrilna neutropenija

28 (25,2)

23 (5,5)

Neutropenična infekcija

14 (12,6)

21 (5,0)

Neutropenična infekcija
(Stepen 3-4)

2 (1,8)

5 (1,2)

Tabelarni pregled neželjenih reakcija kod adenokarcinoma želuca za docetaksel 75 mg/ m

u kombinaciji sa

cisplatinom i 5-fluorouracilom

MedDRA klasifikacija po
organskim sistemima

Veoma česte neželjene reakcije

Česte neželjene reakcije

Infekcije i infestacije

neutropenična infekcija,
infekcija (G3/4: 11,7%)

Poremećaji na nivou krvi i

anemija (G3/4: 20,9%),

limfnog sistema

neutropenija (G3/4: 83,2%),
trombocitopenija (G3/4: 8,8%),
febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

preosetljivost (G3/4: 1,7%)

Poremećaji metabolizma i ishrane anoreksija (G3/4: 11,7%)
Poremećaji nervnog sistema

periferna senzorna neuropatija
(G3/4: 8,7%)

vrtoglavica (G3/4: 2,3%),
periferna motorna neuropatija
(G3/4: 1,3%)

Poremećaji na nivou oka

pojačana lakrimacija (G3/4: 0%)

Poremećaji na nivou uha i
labirinta

oštećenje sluha (G3/4: 0%)

Kardiološki poremećaji

aritmija (G3/4: 1,0%)

Gastrointestinalni poremećaji

dijareja (G3/4: 19,7%),
mučnina (G3/4: 16%),
stomatitis (G3/4: 23,7%),
povraćanje (G3/4: 14,3%)

opstipcija (G3/4: 1,0%),
bolovi u gastrointestinalnom
sistemu (G3/4: 1,0%),
ezofagitis/disfagija/odinofagija
(G3/4: 0,7%)

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

alopecija (G3/4: 4,0%)

osip sa svrabom (G3/4: 0,7%),
poremećaji noktiju (G3/4: 0,7%),
eksfolijacija kože (G3/4: 0%)

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

letargija (G3/4: 19,0%),
povišena temperatura (G3/4:
2,3%),
zadržavanje (retencija) tečnosti
(teško/opasno po život: 1%)

Opis pojedinih neželjenih reakcija kod adenokarcinoma želuca za docetaksel 75 mg/ m

u kombinaciji sa

cisplatinom i 5-fluorouracilom

Poremećaji krvi i limfnog sistema
Febrilna neutropenija i neutropenična infekcija javile su se kod 17,2%, odnosno 13,5% pacijenta, bez obzira
na primenu G-CSF. G-CSF se primenjivao kao sekundarna profilaksa kod 19,3% pacijenata (10,7% ciklusa).
Febrilna neutropenija i neutropenična infekcija javile su se kod 12,1%, odnosno 3,4% pacijenata koji su
dobijali profilaktički G-CSF, i u 15,6%, odnosno 12,9% pacijenata kojih nije primenjena profilaksa sa G-CSF
(videti odeljak 4.2).

Tabelarni pregled neželjenih reakcija kod karcinoma glave i vrata za docetaksel 75 mg/ m

u kombinaciji sa

cisplatinom i 5-fluorouracilom

Indukciona hemoterapija nakon koje je primenjena zračna terapija (TAX 323)

MedDRA klasifikacija
po organskim
sistemima

Veoma česte neželjene
reakcije

Česte neželjene
reakcije

Povremene neželjene
reakcije

Infekcije i infestacije

infekcija (G3/4: 6,3%),

neutropenična infekcija

Maligne i benigne,
neoplazme (uključujući
ciste i polipe)

bolovi izazvani
karcinomom (G3/4:
0,6%)

Poremećaji na nivou
krvi i limfnog sistema

neutropenija (G3/4:
76,3%),
anemija (G3/4: 9,2%),
trombocitopenija (G3/4:
5,2%)

febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

preosetljivost (ne teška)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

anoreksija (G3/4: 0,6%)

Poremećaji nervnog
sistema

disgeuzija/parosmija,
periferna senzorna
neuropatija (G3/4: 0,6%)

vrtoglavica,

Poremećaji na nivou oka

pojačana lakrimacija,
konjunktivitis

Poremećaji na nivou uha
i labirinta

oštećenje sluha

Kardiološki poremećaji

ishemija miokarda
(G3/4:1.7%)

aritmija (G3/4: 0,6%)

Vaskularni poremećaji

venski poremećaji
(G3/4: 0,6%)

Gastrointestinalni
poremećaji

mučnina (G3/4: 0,6%),
stomatitis (G3/4: 4,0%),
dijareja (G3/4: 2,9%),
povraćanje (G3/4: 0,6%)

opstipacija,
ezofagitis/disfagija/odin
ofagija (G3/4: 0,6%),
bol u abdomenu,
dispepsija,
krvarenja u
gastrointestinalnom
sistemu (G3/4: 0,6%)

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

alopecija (G3/4: 10,9%)

osip praćen svrabom,
suva koža,
eksfolijacija kože (G3/4:
0,6%)

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

mijalgija (G3/4: 0,6%)

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

letargija (G3/4: 3,4%),
pireksija (G3/4: 0,6%),
zadržavanje (retencija)
tečnosti,
edem

Laboratorijska
ispitivanja

povećanje telesne mase

Indukciona hemoterapija nakon koje je primenjena hemoradioterapija (TAX 324)

MedDRA klasifikacija
po organskim
sistemima

Veoma česte neželjene
reakcije

Česte neželjene
reakcije

Povremene neželjene
reakcije

Infekcije i infestacije

infekcija (G3/4: 3,6%)

neutropenična infekcija

Maligne i benigne,
neoplazme (uključujući
ciste i polipe)

bolovi izazvani
karcinomom (G3/4:
1,2%)

Poremećaji na nivou
krvi i limfnog sistema

neutropenija (G3/4:
83,5%),
anemija (G3/4: 12,4%),
trombocitopenija (G3/4:
4,0%),
febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

preosetljivost

Poremećaji metabolizma
i ishrane

anoreksija (G3/4:
12,0%)

Poremećaji nervnog
sistema

disgeuzija/parosmija
(G3/4: 0,4%),
periferna senzorna
neuropatija (G3/4: 1,2%)

vrtoglavica (G3/4:
2,0%),
periferna motorna
neuropatija (G3/4: 0,4%)

Poremećaji na nivou oka

pojačana lakrimacija

konjunktivitis

Poremećaji na nivou uha
i labirinta

oštećenje sluha (G3/4:
1,2%)

Kardiološki poremećaji

aritmija (G3/4: 2,0%)

ishemija miokarda

Vaskularni poremećaji

venski poremećaji

Gastrointestinalni
poremećaji

mučnina (G3/4: 13,9%),
stomatitis (G3/4:
20,7%),
povraćanje (G3/4:
8,4%),
dijareja (G3/4: 6,8%),
ezofagitis/disfagija/odin
ofagija (G3/4: 12,0%),
opstipcija (G3/4: 0,4%)

dispepsija (G3/4: 0,8%),
gastrointestinalni bolovi
(G3/4: 1,2%),
krvarenja u
gastrointestinalnom
sistemu (G3/4: 0,4%)

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

alopecija (G3/4: 4,0%),
osip praćen svrabom

suva koža,
deskvamacija

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

mijalgija (G3/4: 0,4%)

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

letargija (G3/4: 4,0%),
pireksija (G3/4: 3,6%),
zadržavanje (retencija)

tečnosti (G3/4: 1,2%),
edem (G3/4: 1,2%)

Laboratorijska
ispitivanja

smanjenje telesne mase

povećanje telesne mase

Iskustva posle stavljanja leka u promet

Maligne i benigne, nespecifične neoplazme (uključujući ciste i polipe)
Zabeleženi su slučajevi akutne mijeloidne leukemije i mijelodisplastičnog sindroma, povezanih sa primenom
docetaksela u kombinaciji sa drugim citostaticima i/ili zračnom terapijom.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Zabeležene su supresija koštane srži i druge hematološke neželjene reakcije. Zabeležena je i diseminovana
intravaskularna koagulacija (DIK sindrom), često udružena sa sepsom ili otkazivanjem više organa
(multiorganskom insuficijencijom).

Imunološki poremećaji
Zabeleženo je nekoliko slučajeva anafilaktičkog šoka, ponekad sa smrtnim ishodom.

Poremećaji nervnog sistema
Primećeni su retki slučajevi konvulzija ili prolaznog gubitka svesti posle primene docetaksela. Ove reakcije
se ponekad javljaju i tokom same infuzije leka.

Poremećaji na nivou oka
Zabeleženi su veoma retki slučajevi prolaznog poremećaja vida (bljeskovi, svetlucanje, skotomi) koji se
obično javljaju tokom infuzije leka udruženi sa reakcijama preosetljivosti. Ovi poremećaji su se povukli
nakon prestanka infuzije. Retko su zabeleženi slučajevi pojačane lakrimacije sa konjunktivitisom ili bez
njega, kao i slučajevi opstrukcije suznih kanala koji su doveli do preteranog suzenja oka. Zabeleženi su i
slučajevi cistoidnog makularnog edema (CMO) kod pacijenata na terapiji docetakselom.

Poremećaji na nivou uha i labirinta
Zabeleženi su i retki slučajevi ototoksičnosti, oštećenja i/ili gubitka sluha.

Kardiološki poremećaji
U retkim slučajevima zabeležen je infarkt miokarda.

Vaskularni poremećaji
Retko su zabeleženi slučajevi venske tromboembolije.

Respiratorn, torakalni i medijastinalni poremećaji
Akutni respiratorni distres sindrom i slučajevi intersticijalne pneumonije/pneumonitisa, intersticijalne bolesti
pluća, pulmonarne fibroze i respiratorne insuficijencije, nekada sa smrtnim ishodom, bili su retko zabeleženi.
Retki slučajevi radijacionog pneumonitisa zabeleženi su kod pacijenta koji su istovremeno lečeni zračnom
terapijom.

Gastrointestinalni poremećaji

Retko su zabeleženi pojava dehidratacije kao posledice gastrointestinalnih poremećaja, zatim
gastrointestinalna perforacija, ishemijski kolitis, kolitis i enterokolitis povezan sa neutropenijom. Zabeleženi
su retki slučajevi ileusa i intestinalne opstrukcije.

Hepatobilijarni poremećaji
Veoma retki slučajevi hepatitisa, ponekad sa smrtnim ishodom, zabeleženi su pre svega kod pacijenata sa već
postojećim oboljenjem jetre.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Pri primeni docetaksela zabeleženi su veoma retki slučajevi kožnog eritemskog lupusa i buloznih erupcija kao
što je eritem multiforme, Stivens-Džonsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Uz docetaksel, u
nekim slučajevima razvoju ovih reakcija mogli su doprineti i drugi istovremeno prisutni činioci. Promene
slične sklerodermi, kojima je obično prethodio periferni limfedem, bile su zabeležene tokom lečenja
docetakselom. Zabeleženi su i slučajevi dugotrajne (perzistentne) alopecije.

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Zabeležena je insuficijencija bubrega i potpuno otkazivanje rada bubrega. U oko 20% ovih slučajeva nije bilo
faktora rizika za akutno otkazivanje bubrega, kao što su istovremena primena nefrotoksičnih lekova i
gastrointestinalni poremećaji.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Retko su bili zabeleženi slučajevi oštećenja i upale tkiva koja su prethodno bila izložena primeni zračne
terapije (tzv. radijacioni recall fenomen).
Retencija tečnosti nije bila udružena sa akutnim epizodama oligurije ili hipotenzije. Retko su bili zabeleženi
dehidratacija i edem pluća.

Poremećaji metabolizma i ishrane
Zabeleženi su slučajevi hiponatrijemije, uglavnom povezani sa dehidratacijom, povraćanjem i pneumonijom.

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Bilo je samo nekoliko izveštaja o predoziranju docetakselom. Nije poznat antidot za predoziranje
docetakselom.

Terapija
U slučaju predoziranja pacijenta treba zadržati u specijalizovanom odeljenju i vitalne funkcije strogo
kontrolisati. U slučajevima predoziranja može se očekivati pogoršanje neželjenih događaja. Očekivane
primarne komplikacije kod predoziranja bile bi supresija koštane srži, periferna neurotoksičnost i mukozitis.
Pacijenti bi morali terapijski da dobiju G-CSF što je pre moguće nakon otkrivanja predoziranja. Po potrebi
treba preduzeti i druge odgovarajuće simptomatske i potporne mere.

Inkompatibilnost

Lek Tolnexa se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onim koji su pomenuti u odeljku 6.6.

Rok upotrebe

Neotvorena bočica:
2 godine.

Rok upotrebe leka nakon prvog otvaranja:
Odmah upotrebiti, ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima
korisnik.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:
S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor za infuziju treba upotrebiti odmah.

Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik.
Lek je nakon razblaživanja u fizičko-hemijskom pogledu stabilan 24 sata na temperaturi do 25°C i 7 dana na
temperaturi 2-8°C. Fizičko-hemijska stabilnost je potvrđena sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5%
rastvorom glukoze u kesama koje nisu od PVC-a.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka, videti odeljak 6.3.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Bočica od bezbojnog stakla (tip I), gumeni zatvarač, aluminijumski, narandžasti poklopac (flip off): 1 bočica
od 5 mL sa 1 mL koncentrata za rastvor za infuziju, u kutiji.
Bočica od bezbojnog stakla (tip I), gumeni zatvarač, aluminijumski, crveni poklopac (flip off): 1 bočica od
5 mL sa 4 mL koncentrata za rastvor za infuziju, u kutiji.
Bočica od bezbojnog stakla (tip I), gumeni zatvarač, aluminijumski, crveni poklopac (flip off): 1 bočica od
10 mL sa 8 mL koncentrata za rastvor za infuziju, u kutiji.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Docetaksel je antineoplastični lek i, kao i sa drugim potencijalno toksičnim jedinjenjima, treba biti oprezan
prilikom rukovanja i pripremanja rastvora docetaksela. Preporučuje se upotreba rukavica.

Ako koncentrat docetaksela ili rastvor za infuziju dođe u kontakt sa kožom, odmah je temeljno operite
sapunom i vodom. Ako koncentrat docetaksela ili rastvor za infuziju dođe u kontakt sa sluzokožom, odmah
temeljno operite to mesto sapunom i vodom.

Priprema za intravensku primenu

Priprema rastvora za infuziju
NEMOJTE koristiti druge lekove sa istom aktivnom supstancom-docetakselom koji se sastoje od 2 bočice
(koncentrat i rastvarač) sa ovim lekom (lek Tolnexa 20 mg/1 mL koncentrat za rastvor za infuziju, koji sadrži
samo 1 bočicu: 20 mg/1 mL, 80 mg/4 mL, 160 mg/8 mL).

Docetaksel koncentrat za rastvor za infuziju NE zahteva prethodno razblaživanje rastvaračem i spreman je da
se odmah doda u rastvor za infuziju.

Svaka bočica je namenjena za pojedinačnu primenu i mora se upotrebiti odmah.

Ako se bočice čuvaju u frižideru, izvadite potreban broj kutija leka Tolnexa koncentrata za rastvor za infuziju
da pre primene stoje 5 minuta na sobnoj temperaturi, ispod 25°C. Može biti potrebno više od jedne bočice
leka Tolnexa koncentrata za rastvor za infuziju da bi se dobila potrebna doza za pacijenta.

Preporučuje se primena najmanjeg broja bočica da bi se smanjile fizičke intervencije na rastvoru.

U aseptičkim uslovima izvucite željenu količinu koncentrata docetaksela za rastvor za infuziju pomoću
kalibrisanog šprica sa pričvršćenom iglom od 21G.

U bočici leka Tolnexa 20 mg/1 mL koncentracija docetaksela je 20 mg/1 mL.

Potrebna zapremina koncentrata docetaksela za rastvor za infuziju mora se ubrizgati putem jedne injekcije u
vrećicu za infuziju od 250 mL koja sadrži ili rastvor glukoze od 5% ili rastvor za infuziju natrijum-hlorida od
9 mg/mL (0,9%).

Ako je potrebna doza docetaksela veća od 190 mg, koristite veći volumen infuzionog sredstva tako da se ne
pređe koncentracija od 0,74 mg/mL.

Promešajte infuzionu vrećicu ručno, pomoću pokreta ljuljanja. Izbegavajte snažno drmanje ili preterano
mućkanje.

Rastvor u infuzionoj vrećici mora da se iskoristi u roku od 24 ako je čuvan na temperaturi ispod 25°C,
uključujući i jedan sat intravenske primene infuzije pacijentu.

Kao i sve lekove za parenteralnu primenu, rastvor za infuziju docetaksela treba vizuelno pregledati pre
primene. Rastvor koji sadrži talog treba baciti.

Infuzioni rastvor docetaksela je prezasićen i zbog toga vremenom može da se kristalizuje. Ako se pojave
kristali, rastvor ne sme više da se koristi i mora se baciti.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Tolnexa®

Proizvođač: KRKA, TOVARNA ZDRAVIL, D.D. - Slovenija
Broj dozvole: 515-01-02989-13-001
Vlasnik dozvole: KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD
Dozvola vredi do: 14.05.2019