Trixin 250mg kapsula, tvrda

UPUTSTVO ZA LEK

Trixin

, 250 mg, kapsula, tvrda

mikofenolna kiselina

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.Ovaj lek propisan je samo Vama i
ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo
uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Trixin i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što uzmetelek Trixin

3.

Kako se uzima lek Trixin

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Trixin

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Trixin i čemu je namenjen

Lek Trixin, kapsule,tvrde sadrži aktivnu supstancu mikofenolat-mofetil.
Lek Trixin pripada grupi lekova koji se nazivaju imunosupresivi, lekovi koji se koristi za suzbijanje aktivnosti
imunskog sistema.
Lek Trixin se koristi za prevenciju odbacivanja presađenog organa, bubrega, srca ili jetre od strane organizma.
Koristi se u kombinaciji sa drugim lekovima koji imaju slično dejstvo (npr. ciklosporin i kortikosteroidi).

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Trixin

UPOZORENJE
Mikofenolat-mofetil uzrokuje urođene mane i spontani pobačaj. Ako ste žena u reproduktivmom periodu
(postoji mogućnost da budete trudni), pre početka lečenja morate dostaviti negativan nalaz testa na trudnoću
i morate se pridržavati saveta o kontracepciji koje Vam je dao Vaš lekar. Vaš će lekar razgovarati sa Vama i
dati Vam pisane informacije, naročito o delovanju mikofenolata na nerođenu decu. Pažljivo pročitajte te
informacije i pridržavajte se uputstva. Ako ne razumete uputstva u potpunosti, zamolite lekara da Vam ih još
jednom objasni pre nego što uzmete mikofenolat. Za više informacija pogledajte odeljke “ Upozorenja i mere
opreza” i “ Trudnoća i dojenje ”, koji se nalaze u ovom Uputstvu.

Lek Trixin ne smete uzimati

ako ste alergični (preosetljivi) na mikofenolat-mofetil, mikofenolnu kiselinu ili na bilo koju od pomoćnih

supstanci leka Trixin (navedene u odeljku 6);

ako ste žena koja bi mogla da zatrudni, a niste dostavili negativan nalaz testa na trudnoću pre nego što

Vam lekar prvi put propise ovaj lek, jer mikofenolat uzrokuje urođene mane i spontani pobačaj;

ako ste trudni, planirate trudoću ili ako postoji mogućnost da budete trudni;

ako ne koristite efektivnu kontracepciju (pogledate odeljak ” Trudnoća, kontracepcija i dojenje “);

ako dojite;

nemojte uzimati ovaj lek ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte

sa svojim lekarom ili farmaceutom pre uzimanja leka mikofenolat mofetil.

Upozorenja i mere opreza

Odmah se obratite svom lekaru pre uzimanja leka Trixin:
• ako imate znakove infekcije kao što su povišena telesna temperatura ili bol u grlu;
• ako imate bilo kakve neočekivane modrice ili krvarenje;
• ako ste ikad imali problem sa sistemom za varenje, kao npr. čir na želucu;
• ako planirate trudnoću ili ako zatrudnite tokom uzimanja leka mikofenolat mofetil.
Ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), pre uzimanja leka Trixin odmah
razgovarajte sa svojim lekarom.

Uticaj sunčeve svetlosti
Lek Trixin smanjuje odbrambeni mehanizam Vašeg organizma. Zbog toga, postoji povećan rizik od taka
kože. Stoga, treba ograničiti izloženost sunčevim i ultravioletnim (UV) zracima:
- nošenjem zaštitne odeće koja pokriva Vašu glavu vrat, ruke i noge;
- upotrebom sredstava za zaštitu od sunca sa visokim zaštitnim faktorom.

Drugi lekovi i Trixin

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo
koje druge lekove.

Naročito, pre nego što počnete da uzimate lek Trixin, recite svom lekaru ili farmaceutu ako uzimate neki od
sledećih lekova:

azatioprin ili druge lekove koji suzbijaju aktivnost Vašeg imunskog sistema – daje se pacijentima nakon

operacije presađivanja organa.

holestiramin – koristi se za lečenje pacijenata sa visokim vrednostima holesterola u krvi

rifampicin – antibiotik koji se koristi za prevenciju i lečenje infekcija kao što je tuberkuloza (TBC)

antacide ili inhibitore protonske pumpe – koriste se za probleme sa želudačnom kiselinom kao sto je loše

varenje

lekove koji vezuju fosfate – primenjuju se kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega kako bi

se smanjila resorpcija fosfata u krv.

Vakcine
Ako tokom uzimanja leka Trixin treba da budete vakcinisani (živom vakcinom), prvo razgovarajte sa svojim
lekarom ili farmaceutom. Lekar će Vam savetovti koje vakcine možete primiti.

Uzimanje leka Trixin sa hranom, pićima i alkoholom

Uzimanje hrane ili pića nema uticaja na terapijiu lekom Trixin.

Trudnoća dojenje i plodnost

Trudnoća
Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru ili
farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.
Vaš lekar će razgovarati sa Vama o rizicima u slučaju trudnoće i drugim mogućim merama koje možete
preduzeti da biste sprečili odbacivanje presađenog organa.
- Ako ste trudni, nemojte uzimati lek Trixin, jer može dovesti do spontanog pobačaja i teške urođene mane
kod nerođenog deteta. Prijavljene urođene mane uključuju poremećaje uha, oka, lica (rascep usne/nepca),
razvoja prstiju, srca, jednjaka (cev koja povezuje grlo sa želucem), bubrega i nervnog sistema (npr. spina
bifida, kod koje se kosti kičme nisu pravilno razvile). Vaše dete može imati jednu ili više takvih mana.
- Ako planirate trudnoću, prvo razgovarajte sa svojim lekarom. Lekar će Vam predložiti druge moguće
lekove koje možete uzimati radi sprečavanja odbacivanja transplantiranog organa.
- Ako Vam izostane menstrualni ciklus ili mislite da Vam je izostao menstrualni ciklus, ako imate
neuobičajeno menstrualno krvarenje ili ako mislite da biste mogli biti trudni odmah o tome obavestite svog
lekara.
- Ako stupite u polni odnos bez efikasne metode kontracepcije obavestite svog lekara.
Ako ipak zatrudnite tokom lečenja mikofenolatom, morate o tome odmah da obavestite svog lekara.
Međutim, nastavite da uzimate Trixin sve dok ne odete na pregled kod lekara.
Ako ste ženau reproduktivnom periodu, koja bi mogla zatrudneti, pre početka lečenja morate dostaviti
negativan nalaz testa na trudnoću i morate se pridržavati saveta o kontracepciji koje Vam je dao Vaš lekar.
Vaš lekar može zatražiti da napravite više od jednog testa pre početka lečenja, kako bi bio siguran da niste
trudni.

Kontracepcija

- Ako ste u reproduktivnom periodu onda spadate u grupu žena koja bi mogla zatrudneti, uz lek Trixin uvek
morate koristiti i dve efektivne metode kontracepcije. To uključuje:
• period prije početka uzimanja leka Trixin;
• čitav period lečenja lekom Trixin;
• period od 6 nedelja nakon što prestanete sa uzimanjem leka Trixin.

Razgovarajte sa svojim lekarom o tome koja bi kontracepcija bila najbolja za Vas. To će zavisiti od Vašeg
individualnog stanja. Obratite se svom lekaru što je pre moguće ako mislite dakontracepcija možda nije bila
efektivna ili ako ste zaboravili da uzmete tabletu za kontracepciju.

- U slučaju da se bilo koji od sledećih navoda odnosi na Vas, Vi spadate u grupu žena koja ne može
zatrudneti:
• u postmenopauzi ste, tj. imate najmanje 50 godina i Vaša zadnja menstruacija je bila pre više od jedne
godine (ako su Vaše menstruacije prestale zato što ste se lečili od raka, tada još uvek postoji šansa da možete
zatrudneti);
• Vaši jajovodi i oba jajnika su odstranjeni operacijom (obostrana salpingo-ooforektomija);
• Vaša maternica (uterus) je odstranjena operacijom (histerektomija);
• Vaši jajnici više ne rade (prerani prestanak rada jajnika, što je potvrdio specijalista ginekolog);
• rođeni ste sa jednim od sledećih retkih urođenih stanja koja onemogućavaju trudnoću: XY genotip,
Turnerov sindrom ili ageneza uterusa (potpuni izostanak razvoja tela maternice i njenog vrata);
• Vi ste dete ili adolescent koja još nije dobila menstruaciju.

Kontracepcija kod muškaraca koji uzimaju Trixin
Uvek morate koristiti kondome tokom lečenja i još 90 dana nakon prestanka uzimanja leka Trixin..
Ako planirate da imate dete, Vaš će lekar razgovarati sa Vama o rizicima i drugim mogućim lekovima koje
možete uzimati radi sprečavanja odbacivanja presađenog organa.

Dojenje
Ne uzimajte lek Trixin ako dojite, jer male količine leka mogu preći u majčino mleko.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Trixin ne utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

3. Kako se uzima lek Trixin

Lek Trixin uzimajte uvek onako kako vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa
svojim lekarom ili farmaceutom.
Doza leka Trixin zavisi od presađenog organa koji ste dobili. Uobičajene doze leka Trixin su navedene u
tekstu koji sledi. Lečenje će se nastaviti onoliko dugo koliko je potrebno za prevenciju odbacivanja Vašeg
transplantiranog organa.

Transplantacija jetre
Odrasli:
Prvu dozu oralno primenjenog leka Trixin ćete dobiti najmanje 4 dana nakon transplantacije i kada ste
sposobni da progutate lek. Preporučena dnevna doza je 12 kapsula, tvrdih (3 g aktivne supstance), uzeta u
dve odvojene doze. To znači da treba uzeti 6 kapsula, tvrdih ujutru i 6 kapsula, tvrdih uveče.

Deca i adolescenti:
Nema dostupnih podataka na osnovu kojih se može preporučiti primena leka Trixin kod dece i adolescenata
koji su primili transplantat jetre.

Presađivanje bubrega
Odrasli:

Prva doza se daje unutar unutar 3 dana nakon presađivanja

Dnevna doza je 8 kapsula (2 g aktivne supstance) koje se uzimaju u dve odvojene doze.

Uzmite 4 kapsuleu ujutru i 4 kapsule uveče.

Pedijatrijska populacija (od 2 do 18 godina):

Uzeta doza će varirati u zavisnosti od visine i telesna mase deteta (telesna površina merena u metrima

kvadratnim ili „m

“).

Preporučena doza je 600 mg/m

uzeta dva puta dnevno.

Presađivanje srca
Odrasli:
- Prva doza se daje unutar 5 dana od presađivanja.
- Dnevna doza je 12 kapsula (3 g aktivne supstance) koje se uzimaju u 2 odvojene doze.
- Uzmite 6 kapsula ujutru i 6 kapsula uveče.

Pedijatrijska populacija (od 2 do 18 godina):

Nema podataka o upotrebi leka Trixin kod dece s presađenim srcem.

Presađivanje jetre
Odrasli:

Prvu dozu oralno primenjenog leka Trixin ćete dobiti najmanje 4 dana nakon presađivanja i kada ste

sposobni da progutate lek. Preporučena dnevna doza je 12 kapsula (3 g aktivne supstance), u dve odvojene
doze. To znači da treba uzeti 6 kapsula ujutru i 6 kapsula uveče.

Dnevna doza je 12 kapsula (3 g aktivne supstance) koje se uzimaju u 2 odvojene doze.

Uzmite 6 kapsula ujutru i 6 kapsula uveče.

Pedijatrijska populacija (od 2 do 18 godina):

Nema podataka o upotrebi leka Trixin kod dece sa presađenom jetrom.

Način primene

Progutati cele kapsule sa dovoljnom količinom vode (punom čašom).

Nemojte lomiti ili gnječiti kapsule.

Nemojte uzimati bilo koju kapsulu, tvrdu koja je napukla ili otvorena. Izbegavajte kontakt sa praškom

koji se prosuo iz oštećene kapsule.

Ukoliko se kapsula slučajno otvori, operite sav prašak sa kože sapunom i vodom.

Ukoliko vam bilo koja količina praška uđe u oči ili usta, potpuno ih isperite velikom količinom čiste,

sveže vode.

Ako ste uzeli više leka Trixin nego što treba

Ako ste progutali više kapsula, tvrdih nego što vam je rečeno ili mislite da je to učinilo Vaše dete ili neko
drugi, odmah se obratite Vašem lekaru ili u najbližu bolničku ustanovu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Trixin

Ukoliko ste zaboravili da uzmete lek kada Vam je propisano, uzmite ga čim se setite, a zatim nastavite sa
uzimanjem leka u uobičajeno vreme.
Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili preskočenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Trixin

Nemojte prestati sa uzimanjem leka Trixin osim ako Vam to ne kaže Vaš lekar. Prestanak uzimanja leka
Trixin može povećati rizik od odbacivanja presađenog organa.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Lek Trixin, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih

Odmah se obratite svom lekaru ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava – možda će
Vam biti potrebno hitno medicinsko lečenje:

Imate znak infekcije poput temperature ili bolova u grlu

Imate bilo kakvo neočekivano stvaranje modrica ili krvarenje

Imate osip, oticanje lica, usana, jezika, grla sa otežanim disanjem – možda imate ozbiljnu alergijsku

reakciju na lek (kao što je anafilaksa, angioedem).

Uobičajena neželjena dejstva
Neka od uobičajenih neželjenih dejstava su proliv, smanjen broj leukocita ili eritrocita u Vašoj krvi,
infekcija, povraćanje. Lekar će Vas redovno slati na analize krvi kako bi proverio eventualne promene u:

Broju Vaših krvnih ćelija

Nivou šećera, masnoća, holesterola

Veća je verovatnoća da će se neka neželjena dejstva javiti kod dece nego kod odraslih. To uključuje proliv,
infekcije, smanjenje broja leukocita i eritrocita u krvi.

Odbrana od infekcija
Lek Trixin slabi odbranu Vašeg organizma kako bi sprečio odbacivanje Vašeg presađenog organa. Rezultat
toga je da Vaše telo neće biti otporno na infekcije kao obično. To znači da biste mogli biti podložniji
infekcijama nego inače. To uključuje infekcije mozga, kože, usta, želuca i creva, pluća i mokraćnog sistema.

Rak limfnog tkiva i kože
Kod vrlo malog broja pacijenata koji uzimaju lek Trixin razvio se rak limfnog tkiva i kože, što se može
dogoditi kod pacijenata koji uzimaju ovu vrstu leka (imunosupresivi).

Sistemska neželjena dejstva
Možete imati sistemska neželjena dejstva koja zahvataju Vaš organizam u celini. To uključuje ozbiljne
alergijske reakcije (kao što su anafilaksa, angioedem), groznicu, osećaj teškog umora, probleme sa
spavanjem, bolove (npr. u stomaku, grudima, zglobovima ili mišićima, tokom mokrenja), glavobolju,
simptome gripa i oticanje.

Ostala neželjena dejtva mogu obuhvatiti:
Probleme sa kožom kao što su:

Akne, groznica, herpes zoster, kožne izrasline, gubitak kose, osip praćen svrabom.

Probleme sa mokrenjem kao što su:

Problemi sa bubrezima ili hitna potreba za mokrenjem.

Poremećaje gastrointestinalnog sistema i usta kao što su:

Oticanje desni i čirevi u ustima

Zapaljenje gušterače, creva ili želuca

Problemi sa crevima uključujući krvarenje, problemi sa jetrom

Zatvor, mučnina, loša probava, gubitak apetita, gasovi

Poremećaji nervnog sistema i čula kao što su:

Osećaj vrtoglavice, pospanosti ili utrnulosti

Nevoljno drhtanje, grčevi u mišićima, konvulzije

Osećaj anksioznosti ili depresije, promene u raspoloženju ili razmišljanju

Problemi sa srcem i krvnim sudovima kao što su:

Promena krvnog pritiska, poremećaj otkucaja srca i proširenje krvnih sudova

Problemi sa plućima kao što su:

Zapaljenje pluća, bronhitis

Nedostatak vazduha, kašalj koji mogu biti uzrokovani bronhiektazijama (stanje pri kojem su disajni

putevi u plućima nenormlno prošireni) ili plućnom fibrozom (nastajanje ožiljnog tkiva u plućima).
Razgovarajte sa svojim lekarom u slučaju pojave dugotrajnog kašlja ili nedostatka vazduha.

Tečnost u plućnoj ili grudnoj šupljini

Problemi sa sinusima

Ostali problemi kao što su:

Gubitak telesne mase, giht, povišena koncentracija šećera u krvi, krvarenja, modrice.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite ekara ili farmaceuta
ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Trixin

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Ne smete koristiti lek Trixin posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“.
Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Trixin

Aktivna supstanca je mikofenolat-mofetil. Svaka kapsula sadrži 250 mg mikofenolat-mofetila.

Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule:
Skrob, preželatinizovan
Povidon
Kroskarmeloza-natrijum
Magnezijum-stearat

Tvrda želatinska kapsula No1:
Kapa:
Indigo karmin FD&C Blue 2 (E132)
Titan-dioksid (E171)
Želatin

Telo:
Gvožđe (III)-oksid crveni (CI 77491, E172)
Gvožđe (III)-oksid žuti (CI 77492, E172)
Titan-dioksid (CI 77891, E171)
Želatin

Mastilo: black 1014 (SW-9008) sastav:
Šelak
Gvožđe (III)-oksid crni (CI 77499, E172)
Propilenglikol
Kalijum-hidroksid

Kako izgleda lek Trixin i sadržaj pakovanja

Kapsula, tvrda
Beli do skoro beli prašak u dvodelnim, tvrdim, neprovidnim želatinskim kapsulama, kapa je svetlo plave
boje sa odštampanom oznakom "M", a telo je smeđe boje sa odštampanom oznakom"250"

Unutrašnje pakovanje je providni PVC/ PVDC//Al blister
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 blistera sa po 10 kapsula tvrdih i
Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole

TEVA SERBIA D.O.O. BEOGRAD
Makenzijeva 24, Beograd - Vračar

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart 2017.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

Broj obnove dozvole: 515-01-03028-15-001 od 02.03.2017

-----------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

KLINIČKI PODACI
Terapijske indikacije

Lek Trixin kapsule je indikovan u kombinaciji sa ciklosporinom i kortikosteroidima za profilaksu akutnog
odbacivanja transplantata kod pacijenata koji primaju alogeni transplantat bubrega, srca ili jetre.

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Trixin treba da započne i održava odgovarajući specijalista sa iskustvom u oblasti
transplantacije.

Upotreba kod transplantacije bubrega:

Odrasli: oralnu primenu leka Trixin treba započeti u roku od 72 sata nakon transplantacije. Preporučena doza
za pacijente kojima je izvršena transplantacija bubrega je 1 g dva puta dnevno (dnevna doza je 2 g).

Pedijatrijska poulacija (od 2 do 18 godina): preporučena doza mikofenolat-mofetila je 600 mg/m

primenjena oralno dva puta dnevno (maksimalno 2 g dnevno). Kapsule, tvrde leka mikofenolat-mofetilase
mogu propisati samo onim pacijentima koji imaju površinu tela najmanje 1,25 m

. Pacijentima koji imaju

površinu tela od 1,25 do 1,5 m

može biti propisan lek mikofenolat-mofetil u dozi od 750 mg dva puta

dnevno (dnevna doza je 1,5 mg). Pacijentima koji imaju površinu tela veću od 1,5 m

mogu biti propisane

kapsule, tvrde leka Trixin u dozi od 1 g dva puta dnevno (dnevna doza je 2g). Kako se u ovoj starosnoj grupi
neke neželjene reakcije pojavljuju sa većom učestalošću (videti odeljak: „Neželjena dejstva”) u odnosu na
odrasle, može biti neophodno privremeno smanjenje doze ili prekid primene; pri ovome se moraju uzeti u
obzir relevantni klinički faktori uključujući težinu reakcije.

Pedijatrijska populacija (mlađa od 2 godine): ograničen je broj informacija o bezbednosti i efikasnosti
primene leka kod dece mlađe od 2 godine. Podaci su nedovoljni kako bi se napravile preporuke za doziranje i
stoga primena mikofenolat-mofetila u ovoj starosnoj grupi nije preporučena.

Upotreba kod transplantacije srca:

Odrasli: oralnu primenu leka Trixin treba započeti u roku od 5 dana nakon transplantacije. Preporučena doza
za pacijente kojima je izvršena transplantacija srca je 1,5 g dva puta dnevno (dnevna doza je 3 g).
Pedijatrijska populacija: nema dostupnih podataka za pedijatrijske pacijente sa srčanim transplantatom.

Upotreba kod transplantacije jetre:

Odrasli: mikofenolat-mofetil intravenski treba primeniti u toku prva 4 dana nakon transplantacije jetre, a
oralnu primenu leka mikofenolat-mofetil treba započeti odmah nakon toga, čim postane podnošljivo za
pacijenta. Preporučena oralna doza kod pacijenata sa transplantiranom jetrom je 1,5 g primenjeno dva puta
dnevno (dnevna doza je 3 g).

Deca: nema dostupnih podataka za pedijatrijske pacijente sa transplantiranom jetrom.

Upotreba u posebnim populacijama

Upotreba kod starijih osoba
Kod starijih osoba preporučena je doza od 1 g dva puta dnevno, kod pacijenata sa transplantiranim bubregom
i doza od 1,5 g dva puta dnevno kod pacijenata sa translapantiranim srcem ili jetrom.

Upotreba kod oštećenja funkcije bubrega
Kod pacijenata sa transplantiranim bubregom koji imaju teško hronično oštećenje funkcije bubrega (brzina
glomerularne filtracije < 25 mL/min/1,73 m

) treba izbegavati doze veće od 1 g dva puta dnevno, osim u

periodu neposredno nakon transplantacije. Ove pacijente treba pažljivo pratiti. Nije neophodno podešavanje
doza kod pacijenata koji imaju odloženo postoperativno funkcionisanje transplantiranog bubrega (videti
odeljak: „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka). Nema dostupnih podataka za pacijente sa
transplantiranim srcem ili jetrom koji imaju teško hronično oštećenje funkcije bubrega.

Upotreba kod teškog oštećenja funkcije jetre
Nije potrebno podešavanje doze za pacijente sa transplantiranim bubregom koji imaju teško oštećenje
parenhima jetre. Nema dostupnih podataka za pacijente sa transplantiranim srcem koji imaju teško oštećenje
parenhima jetre.

Terapija tokom epizoda odbacivanja
Mikofenolna kiselina (engl. mycophenolic acid, MPA) je aktivni metabolit mikofenolat-mofetila.
Odbacivanje transplantiranog bubrega ne dovodi do promena u farmakokinetici MPA, te se ne zahteva
smanjenje doze ili prekid terapije lekom Trixin. Nema osnova za podešavanje doze leka Trixin nakon
odbacivanja transplaniranog srca. Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka tokom reakcije odbacivanja
transplantirane jetre.

Način primene
Oralna primena.

Kontraindikacije

Lek Trixin se ne sme davati pacijentima sa preosetljivošću na mikofenolat-mofetil, mikofenolatnu

kiselinu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Primećene su reakcije preosetljivosti
na mikofenolat-mofetil (videti odeljak: „Neželjena dejstva”).

Lek Trixin se ne sme davati ženama u reproduktivnom periodu koje ne koriste visoko efektivne mere

kontracepcije (videti odeljak: „Plodnost, trudnoća i dojenje”).

Lečenje lekom Trixin ne sme se započeti kod žena u reproduktivnom periodu bez dostavljanja na uvid

nalaza testa na trudnoću kako bi se isključila mogućnost slučajne primene u trudnoći (videti odeljak:
„Plodnost, trudnoća i dojenje”)

Lek Trixin se ne sme koristiti u trudnoći, osim kada ne postoji odgovarajuće lečenje drugim lekom,

kojim bi se sprečilo odbacivanje transplatata (videti odeljaki: „Plodnost, trudnoća i dojenje”).

Mikofenolat-mofetil se ne sme davati dojiljama (videti odeljak: „Plodnost, trudnoća i dojenje”).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Neoplazme
Pacijenti koji primaju imunosupresivnu terapiju koju čini kombinacija lekova, uključujući i lek Trixin, izloženi
su povećanom riziku od razvoja limfoma i drugih malignih oboljenjai, posebno kože (videti odeljak: „Neželjena
dejstva”).
Ovaj rizik je više povezan sa intenzitetom i dužinom trajanja imunosupresije nego sa upotrebom nekog
određenog leka. Opšta preporuka za smanjenje rizika od pojave karcinoma kože je smanjenje izloženosti
sunčevim i ultravioletnim (UV) zracima, nošenjem zaštitne odeće i upotrebom krema za sunčanje sa visokim
zaštitnim faktorom.

Infekcije

Pacijenti lečeni imunosupresivima, uključujući i lek Trixin, izloženi su povećanom riziku od pojave
oportunističkih infekcija (bakterijske, gljivične, virusne i protozoalne), infekcija koje mogu imati smrtni ishod i
sepse (videti odeljak: „Neželjena dejstva”). Takve infekcije uključuju reaktivaciju latentnih virusa, poput
reaktivacije hepatitisa B ili hepatitisa C i infekcije uzrokovane polioma virusima (nefropatija povezana sa BK
virusom, progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML) povezana sa JC virusom). Prijavljeni su slučajevi
hepatitisa kao posledice reaktivacije hepatitisa B ili hepatitisa C kod nosioca virusa lečenih imunosupresivima.
Ove infekcije su često povezane sa visokim ukupnim imunosupresivnim opterećenjem i mogu dovesti do teških i

životno ugrožavajućih stanja, koje lekar treba da uzme u obzir u diferencijalnoj dijagnozi kod
imunosuprimiranih pacijenata koji imaju pogoršanje renalne funkcije ili neurološke simptome.

Prijavljeni su slučajevi hipogamaglobulinemije povezani sa rekurentnim infekcijama kod pacijenata koji su
primali lek Trixin u kombinaciji s drugim imunosupresivima. U nekim od tih slučajeva prelazak sa leka Trixin
na druge imunosupresive doveo je do normalizacije vrednosti IgG u serumu. Pacijentima koji uzimaju lek
Trixini kod kojih se razvijaju rekurentne infekcije mora se meriti vrednost imunoglobulina u serumu. U
slučajevima dugotrajne, klinički relevantne hipogamaglobulinemije, treba razmotriti preduzimanje
odgovarajućih kliničkih mera, uzimajući u obzir potentno citostatičko dejstvo koje mikofenolna kiselina ima na
T- i B-limfocite.

U literaturi su objavljeni izveštaji o slučajevima bronhiektazija u odraslih i dece koji su primali mikofenolat-
mofetil u kombinaciji s drugim imunosupresivima. U nekim od tih slučajeva zamena mikofenolat-mofetila
drugim imunosupresivom rezultovala je poboljšanjem respiratornih simptoma. Rizik od nastanka bronhiektazija
može biti povezan s hipogamaglobulinemijom ili sa direktnim delovanjem na pluća.
Takođe, prijavljeni su izolovani slučajevi intersticijalne bolesti pluća i plućne fibroze, od kojih su neki bili sa
smrtnim ishodom (videti odeljak: „Neželjena dejstva”). Preporučuje se praćenje stanja pacijenata koji razviju
perzistentne plućne simptome, kao što su kašalj i dispneja.

Poremećaji krvi i imunskog sistem
Pacijente koji primaju lek Trixin treba pratiti kako bi se uočili znakovi neutropenije, koja može biti direktno
povezana sa primenom leka Trixin i istovremeno primenjenih lekova, virusnim infekcijama ili kombinacijom
ovih uzroka. Pacijentima koji upotrebljavaju lek Trixin treba uraditi kompletnu krvnu sliku jednom nedeljno
tokom prvog meseca, dva puta mesečno tokom drugog i trećeg meseca terapije a zatim jednom mesečno tokom
prve godine. Ukoliko se razvije neutropenija (ukupan broj neutrofila < 1,3 x 10

/mikrolitru) može biti prikladno

da se privremeno obustavi ili potpuno prekine primena leka Trixin.

Prijavljeni su slučajevi izolovane aplazije crvene loze (PRCA- pure red cell aplasia) kod pacijenata koji su
lečeni mikofenolat-mofetilom u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. Mehanizam kojim mikofenolat-
mofetil indukuje nastanak izolovane aplazije crvene loze nije poznat. Izolovana aplazija crvene loze povlači se
smanjenjem doze ili prekidom terapije mikofenolat-mofetilom. Promena terapije mikofenolat-mofetilom, kod
pacijenata sa transplantatom, treba da bude sprovedena pod odgovarajućim nadzorom kako bi se smanjio rizik od
odbacivanja grafta (videti odeljak : „Neželjena dejstva”).

Pacijentima koji primaju lek Trixin potrebno je savetovati da odmah prijave bilo koji znak infekcije,
neočekivanu pojavu modrica, krvarenje ili bilo koju drugu manifestaciju depresije koštane srži.

Pacijente treba upozoriti da tokom terapije lekom Trixin vakcinacija može biti manje efikasna i da treba
izbegavati primenu živih atenuisanih vakcina (videti odeljak: „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija”). Može biti korisna vakcinacija protiv virusa gripa. Lekar koji propisuje vakcinaciju treba da sledi
nacionalne smernice za vakcinaciju protiv virusa influence.

Poremećaji gastrointestinalnog trakta

Kako je mikofenolat-mofetilom dveden u vezu sa povećanom učestalošću neželjenih događaja u digestivnom
sistemu, uključujući i retke pojave ulceracija gastrointestinalnog trakta, hemoragije i perforacija, lek Trixin treba
oprezno davati pacijentima sa aktivnim, teškim oboljenjem digestivnog sistema.

Lek Trixin je inhibitor enzima inozin-monofosfat dehidrogenaze (IMFDH). Stoga, teoretski, treba izbegavati
njegovu primenu kod pacijenata sa retkom naslednom deficijencijom enzima hipoksantin-guanin-fosforibozil-
transferaze (HGFRT), kao što su Lesch-Nyhan-ov i Kelley-Seegmiller-ov sindrom.

Interakcije
Potreban je oprez kada se kombinovana terapija prebacuje sa režima koji sadrži imunosupresive koji interferiraju
sa enterohepatičkom cirkulacijom MPA (npr. ciklosporin) na druge lekove koji nemaju takav uticaj (npr.
sirolimus, balatacept) ili obrnuto, zbog mogućeg uticaja na izmene u izloženosti MPA. Lekove iz drugih grupa

koje interferiraju sa enterohepatičkom cirkulacijom MPA (npr. holestiramin) bi trebalo primenjivati sa oprezom
zbog njihovog potencijala da smanje koncentraciju u plazmi i efikasnost mikofenolat-mofetila (videti odeljak:
„Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija”).
Preporuka je da se mikofenolat-mofetil ne primenjuje u kombinaciji sa azatioprinom, jer istovremena primena
ovih lekova još nije proučena.

Još nije ustanovljen odnos rizika i koristi prilikom primene mikofenolat-mofetila u kombinaciji sa takrolimusom
i sirolimusom (videti odeljak: „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija”).

Posebne populacije
U poređenju sa mlađim osobama, kod starijih pacijenata može postojati povećan rizik od štetnih događaja, kao
što su određene infekcije (uključujući tkivno invazivnu citomegalovirusnu bolest), a potencijalno i
gastrointestinalno krvarenje i plućni edem (videti odeljak: „Neželjena dejstva”).

Teratogeni efekti
Mikofenolat ima snažno teratogeno dejstvo kod ljudi. Nakon izlaganja mikofenolat-mofetilu tokom trudnoće
prijavljeni su spontani pobačaj (stopa: 45 – 49%) i kongenitalne malformacije (procenjena stopa: 23 – 27%).
Zbog toga je mikofenolat - mofetil kontraindikovan tokom trudnoće, osim kada ne postoje drugi odgovarajući
načini lečenja kojima bi se sprečilo odbacivanje presađenog organa. Žene i muškarce u reproduktivnom dobu
moraju se upoznati s rizicima i upozoriti da se pridržavaju preporuka navedenih u odeljku: „Plodnost, trudnoća i
dojenje” (npr. korišćenje kontracepcijskih metoda, sprovođenja testova na trudnoću) pre, tokom i nakon lečenja
lekom mikofenolat - mofetil. Lekari se moraju pobrinuti da žene i muškarci koji uzimaju mikofenolat - mofetil
razumeju rizik od štetnih dejstava na plod, potrebu za visoko efektivnom kontracepcijom i potrebu da se odmah
posavetuju sa svojim lekarom ako postoji mogućnost trudnoće.

Kontracepcija (videti odeljak: „Plodnost, trudnoća i dojenje”)
Zbog genotoksičnog i teratogenog potencijala leka mikofenolat - mofetil, žene u reproduktivnom periodu moraju
pre započinjanja lečenja, tokom lečenja i još šest nedelja nakon prekida lečenja lekom mikofenolat – mofetil
istovremeno koristiti dve pouzdane metode kontracepcije, osim ukoliko je kao metoda kontracepcije odabrana
apstinencija (videti odeljak: „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija”).

Polno aktivnim muškarcima preporučuje se upotreba kondoma tokom lečenja i još najmanje 90 dana nakon
prestanka lečenja. Korišćenje kondoma odnosi se i na reproduktivno sposobne i na vazektomirane muškarce, jer
se rizici povezani sa prenosom semene tečnosti odnose i na muškarce koji su bili podvrgnuti vazektomiji. Osim
toga, partnerkama pacijenata muškog pola koji se leče lekom mikofenolat – mofetil preporučuje se korišćenje
visoko efektivne kontracepcije tokom lečenja i još ukupno 90 dana nakon poslednje doze leka mikofenolat -
mofetil.

Edukativni materijali

Kako bi se pacijentima pomoglo da izbegnu izlaganje ploda mikofenolat- mofetilu i kako bi im se pružile
dodatnevažne bezbednosne informacije, nosilac dozvole će zdravstvenim radnicima dostaviti edukativne
materijale. U edukativnim materijalima će se naglasiti upozorenje o teratogenosti mikofenolat- mofetila, dati
saveti o kontracepciji pre početka lečenja i upozoriti na potrebu za provođenjem testova na trudnoću. Lekari
moraju ženama u reproduktivnom periodu, a po potrebi i pacijentima muškoga pola, pružiti informacije o
teratogenom riziku i merama za sprečavanje trudnoće.

Dodatne mere opreza
Pacijenti ne smeju davati krv tokom lečenja ili najmanje 6 nedelja po prekidu primene mikofenolat- mofetila.
Muškarci ne smeju donirati spermu tokom lečenja ili 90 dana po prekidu primene mikofenolat- mofetila.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Ispitivanja interakcija vršena su samo kod odraslih.

Aciklovir: kod istovremene primene mikofenolat-mofetila i aciklovira primećene su povišene koncentracije
aciklovira u plazmi u poređenju sa primenom samog aciklovira. Promene u farmakokinetici mikofenol
glukuronida (MPAG-a) (fenolni flukuronid MPA) su bile minimalne (MPAG se povećao za 8%) i ne
smatraju se klinički značajnim. Kako se u prisustvu renalnog oštećenja koncentracije MPAG-a u plazmi
povećavaju, kao i koncentracije aciklovira, potencijalno može doći do kompeticije mikofenolat-mofetila i
aciklovira ili njihovih prolekova, npr. valaciklovira, za tubularnu sekreciju i posledično do povećanja
koncentracija oba leka.

Antacidi i inhibitori protonske pumpe (IPP): Zabeležena je smanjena izloženost MPA kada se antacidi, kao
što su magnezijum i aluminijum hidroksid i IPP, uključujući lansoprazol i pantoprazol, primenjuju zajedno
sa lekom mikofenolat-mofetil. Prilikom poređenja stope odbacivanja transplantata ili stope gubitka grafta
između pacijenata na terapiji mikofenolat-mofetilom koji uzimaju IPP i pacijenata na terapiji lekom
mikofenolat-mofetil koji ne uzimaju IPP, nisu primećene značajne razlike. Ovi podaci podržavaju
ekstrapolaciju datih nalaza na sve antacide pošto je smanjenje izloženosti kada se mikofenolat-mofetil
istovremeno primenjuje sa magnezijum i aluminijum hidroksidima znatno manje nego kada se mikofenolat-
mofetil istovremeno primenjuje sa IPP.

Holestiramin: nakon primene pojedinačne doze od 1,5 g mikofenolat-mofetila, kod normalnih zdravih
dobrovoljaca koji su unapred primili terapiju od 4 g holestiramina tri puta dnevno u toku 4 dana, uočeno je
smanjenje PIK-a MPA-e za 40% (videti odeljke: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i
„Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka). Treba biti oprezan tokom istovremene primene
zbog mogućeg smanjenja efikasnosti mikofenolat-mofetila.

Lekovi koji interferiraju sa enterohepatičnom cirkulacijom: treba biti oprezan pri upotrebi lekova koji
interferiraju sa enterohepatičnom cirkulacijom zbog njihove mogućnosti da smanje efikasnost mikofenolat-
mofetila.

Ciklosporin A: Farmakokinetika ciklosporina A (CsA) nije pod uticajem mikofenolat-mofetila. Nasuprot
tome, ukoliko se istovremeno primenjena terapija ciklosporina prekine, može se očekivati povećanje PIK
MPA za oko 30%. Ciklosporin A interferira sa enterohepatičkom recirkulacijom MPA, što kod pacijenata sa
transplanitiranim bubregom koji se leče mikofenolat-mofetilom i ciklosporinom A dovodi do smanjenja
izloženosti MPA za 30-50% u poređenju sa pacijentima koji primeju sirolimus ili belatacept i slične doze
mikofenolat-mofetila (videti i odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”). Nasuprot
tome, kada se pacijent prebacuje sa ciklosporina A na jedan od imunosupresiva koji ne interferiraju sa
enterohepatičkom cirkulacijom MPA, trebalo bi očekivati promene u izloženosti MPA.

Telmisartan: Istovremena primena telmisartana i mikofenolat-mofetila snizila je koncentracije MPA za
približno 30%. Telmisartan menja eliminaciju MPA tako što pospešuje ekspresiju PPAR gama (receptor za
aktivator proliferacije peroksizoma-gama), što potom dovodi do pojačane ekspresije i aktivnosti UGT1A9.
Kada se uporede stope odbacivanja transplantata, stope gubitka grafta ili profili neželjenih dejstava između
pacijenata lečenih mikofenolat-mofetilom koji su istovremeno primali telmisartan i onih koji nisu primali
telmisartan, nisu primećene kliničke posledice farmakokinetičke lek-lek interakcije.

Ganciklovir: na osnovu rezultata ispitivanja primene pojedinačnih preporučenih doza mikofenolat-mofetila
oralnim putem i ganciklovira intravenskim putem i poznatog efekta oštećenja bubrega na farmakokinetiku
mikofenolata (videti odeljak: „Doziranje i način primene”) i ganciklovira, očekivano je da će istovremena
primena ovih supstanci (koji su u međusobnoj kompeticiji za renalnu tubularnu sekreciju) dovesti do
povećanja koncentracije MPAG-e i ganciklovira. Ne očekuju se značajne promene u farmakokinetici MPA-e
i ne zahteva se podešavanje doze mikofenolat-mofetila. Kod pacijenata sa funkcionalnim oštećenjem
bubrega kod kojih se istovremeno primenjuje lek Trixin i ganciklovir ili njihovi pro-lekovi, npr.
valganciklovir, treba pratiti preporuke za doziranje ganciklovira i pažljivo pratiti stanje pacijenta.

Oralni kontraceptivi: na farmakokinetiku i farmakodinamiku oralnih kontraceptiva ne utiče istovremena
primena mikofenolat-mofetila (videti odeljak: „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka).

Rifampicin: kod pacijenata koji ne uzimaju i ciklosporin, istovremena primena mikofenolat-mofetila i
rifampicina dovodi do smanjenja izloženosti mikofenolnoj kiselini (PIK

0-12h

) od 18% do 70% . Pri

istovremenoj primeni rifampicina, preporučeno je da se prate nivoi izoženosti mikofenolnoj kiselini i u
skladu sa tim podešavaju doze leka Trixin kako bi se održala klinička efikasnost.

Sevelamer: smanjenje C

max

mikofenolne kiseline za 30% i PIK

0-12h

za 25% primećeno je kada se mikofenolat-

mofetil primenjuje istovremeno sa sevelamerom bez bilo kakvih kliničkih posledica (npr. odbacivanje
transplantata). Ipak, preporučena je primena leka Trixin najmanje jedan sat pre ili tri sata nakon uzimanja
sevelamera da bi se minimizirao uticaj na resorpciju MPA-e. Osim za sevelamer, ne postoje podaci o
interakciji mikofenolat-mofetila sa lekovima koji vezuju fosfate.

Trimetoprim/sulfametoksazol: nije primećen uticaj na bioraspoloživost mikofenolne kiseline.

Norfloksacin i metronidazol: kod zdravih dobrovoljaca nisu primećene značajne interakcije prilikom primene
mikofenolat-mofetil sa norfloksacinom ili sa metronidazolom. Ipak, norfloksacin i metronidazol u
kombinaciji smanjuju izloženost mikofenolnoj kiselini za približno 30% nakon pojedinačne doze
mikofenolat-mofetila.

Ciprofloksacin i amoksicilin u kombinaciji sa klavulanskom kiselinom: Smanjenje početne koncentracije
mikofenolne kiseline, od oko 50%, zabeleženo je kod pacijenata sa transplantiranim bubregom i to u prvim
danima od početka oralne primene ciprofloksacina ili amoksicilina u kombinaciji sa klavulanskom
kiselinom. Ovaj efekat se smanjuje sa nastavkom terapije antibioticima i prestaje u roku od nekoliko dana od
završetka terapije. Promena početne koncentracije ne može precizno da predstavi promenu ukupne
(maksimalne) koncentracije mikofenolne kiseline. Zbog toga, promena doze mikofenolat - mofetila nije
neophodna, ukoliko ne postoje klinički simptomi disfunkcije transplantata. Međutim, kliničko praćenje
pacijenata je neophodno tokom kombinovane terapije antibioticima i neposredno nakon završetka terapije.

Takrolimus: kod pacijenata sa transplantiranom jetrom koji su započeli primenu mikofenolat-mofetila i
takrolimusa, nivo takrolimusa nema značajan uticaj na PIK i C

max

mikofenolne kiseline, aktivnog metabolita

mikofenolat-mofetila. Kod pacijenata sa transplantiranim bubregom, na koncentraciju takrolimusa ne utiče
mikofenolat-mofetil. Ipak, kod pacijenata sa transplantiranom jetrom, dolazi do povećanja PIK-e takrolimusa
za približno 20% kada se mikofenolat-mofetil daje u ponovljenim dozama (1,5 g primenjivano dva puta
dnevno, ujutru i uveče) pacijentima koji uzimaju takrolimus (takođe videti odeljak: „Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka”).

Druge interakcije: istovremena primena probenecida sa mikofenolat-mofetilom kod majmuna podiže PIK
MPAG-e u plazmi 3 puta. Stoga, druge supstance, za koje je poznato da podležu renalnoj tubularnoj sekreciji
se mogu takmičiti sa MPAG-e i tako povećati koncentraciju u plazmi MPAG-e ili druge supstance koja
podleže tubularnoj sekreciji.

Žive vakcine: pacijentima sa oslabljenim imunskim odgovorom ne treba davati žive vakcine. Može biti
smanjen odgovor antitela na druge vakcine (takođe videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka”).

Plodnost, trudnoća i dojenje
Kontracepcija kod muškaraca i žena
Mikofenolat - mofetil je kontraindikovan kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste visoko
efektivne metode kontracepcije.
Zbog genotoksičnog i teratogenog potencijala leka mikofenolat - mofetil, žene u reproduktivnom dobu
moraju pre započinjanja lečenja, tokom lečenja i još šest nedelja nakon prekida lečenja lekom mikofenolat -
mofetil, istovremeno koristiti dve pouzdane metode kontracepcije, osim ako je kao metoda kontracepcije
odabrana apstinencija (videti odeljak: „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija”).

Polno aktivnim muškarcima preporučuje se uptreba kondoma tokom lečenja i još najmanje 90 dana nakon
prestanka lečenja. Korišćenje kondoma odnosi se i na reproduktivno sposobne i na muškarce kod kojih je
urađena vazektomija, jer se rizici povezani s prenosom semene tečnosti odnose i na muškarce kod kojih je

urađena vazektomija. Osim toga, partnerkama pacijenata muškoga pola koji se leče lekom mikofenolat -
mofetil preporučuje se koriščenje visoko efektivne kontracepcije tokom lečenja i još ukupno 90 dana nakon
poslednje doze leka mikofenolat - mofetil.

Trudnoća:
Mikofenolat - mofetil je kontraindikovan tokom trudnoće, osim ako ne postoji odgovarajuća terapija drugim
lekovima kojom bi se sprečilo odbacivanje transplatata. Lečenje ne sme započeti pre nego što se dostavi
negativan nalaz testa na trudnoću kako bi se isključila mogućnost slučajne primene u trudnoći. Žene i
muškarci u reproduktivnom dobu moraju se na početku lečenja upozoriti na povećan rizik od gubitka ploda i
kongenitalnih malformacija, pa se moraju dati saveti o sprečavanju i planiranju trudnoće.
Pre početka lečenja lekom mikofenlat-mofetil, žene u reproduktivnom periodu moraju uraditi test na
trudnoću kako bi se isključila mogućnost slučajnog izlaganja embriona mikofenolatu. Preporučuje se
sprovođenje dva testa na trudnoću na uzorku seruma ili mokraće, čija je osetljivost najmanje 25 mIU/mL;
drugi test treba sprovesti 8 – 10 dana nakon prvog testa, i to neposredno pre početka lečenja mikofenlat-
mofetilom.
Testovi na trudnoću moraju se ponavljati u skladu sa kliničkom indikacijom (npr.nakon prijave bilo kakvog
odstupanja u kontracepciji). Lekar mora sa pacijentkinjom razgovarati o nalazu svakog testa na trudnoću.
Pacijentkinje treba upozoriti da se odmah obrate lekaru ako dođe do trudnoće.

Mikofenolat ima snažano teratogeno dejstvo kod ljudi, pa izlaganje tokom trudnoće povećava rizik od
spontanog pobačaja i kongenitalnih malformacija;
• Spontani pobačaji prijavljeni su kod 45 – 49% trudnica izloženih mikofenolat-mofetilu, u poređenju sa
stopom od 12 do 33% prijavljenih kod pacijentkinja sa transplatacijom solidnog organa lečenih drugim
imunosupresivima.
• Na osnovu izveštaja iz literature, malformacije su se pojavile u 23 – 27% živorođene dece čije su majke
bile izložene mikofenolat-mofetilu tokom trudnoće (u poređenju sa stopom od 2 - 3% kod živorođene dece u
celokupnoj populaciji i približno 4 – 5% kod živorođene dece pacijentkinja sa transplatacijom solidnog
organa lečenih drugim imunosupresivima).
Nakon puštanja leka u promet prijavljene su kongenitalne malformacije, uključujući višestruke malformacije,
kod dece pacijentkinja koje su bile izložene leku mikofenolat - mofetil u kombinaciji sa drugim
imunosupresivima tokom trudnoće. Najčešće su prijavljene sledeće malformacije:
• abnormalnosti uha (npr. abnormalan oblik ili izostanak spoljašnjeg/srednjeg uha), atrezija spoljašnjeg
ušnog kanala;
• kongenitalne srčane malformacije, poput atrijalnih i ventrikularnih septalnih defekata;
• malformacije lica, poput rascepa usne, rascepa nepca, mikrognatije i orbitalnog hipertelorizma;
• abnormalnosti oka (npr. kolobom);
• malformacije prstiju (npr. polidaktilija, sindaktilija);
• malformacije dušnika i jednjaka (npr. atrezija jednjaka);
• malformacije nervog sistema, kao što je spina bifida;
• abnormalnosti bubrega.

Osim toga, prijavljeni su i izolovani slučajevi sledećih malformacija:
• mikroftalmije
• kongenitalne ciste horioidnog pleksusa
• ageneze septuma pellucidum
• ageneze olfaktornog nerva.

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak: „Pretklinički podaci o
bezbednosti leka” iz Sažetka karakteristika leka).

Dojenje:
Ispitivanja na ženkama pacova u periodu dojenja su pokazala da se mikofenolat-mofetil izlučuje u mleko.
Nije poznato da li se mikofenolat-mofetil izlučuje u majčino mleko. Lek mikofenilatmofetil je
kontraindikovan u periodu dojenja (videti odeljak: „Kontraindikacije”) zbog mogućnosti ispoljavanja
ozbiljnih neželjenih reakcija na mikofenolat-mofetil kod
odojčadi.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Uticaj ovog leka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama, nije
ispitivan. Na osnovu farmakodinamskog profila i zabeleženih neželjenih reakcija ovaj efekat je malo
verovatan.

Neželjena dejstva

Sledeća neželjena dejstva obuhvataju neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja:
Glavne neželjene reakcije, povezane sa kombinovanom primenom mikofenolat- mofetila sa ciklosporinom i
kortikosteroidima, su dijareja, leukopenija, sepsa i povraćanje; postoje dokazi o većoj učestalosti pojave
određenih vrsta infekcija (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

Maligniteti:
Pacijenti na imunosupresivnoj terapiji koja obuhvata kombinovanu terapiju, uključujući mikofenolat-
mofetil, su izloženi povećanom riziku od razvoja limfoma i drugih maligniteta, posebno kože (videti odeljak:
„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”). Limfoproliferativna bolest ili limfom su se razvili
kod 0,6% pacijenata koji su primali mikofenolat (2 g ili 3 g dnevno) u kombinaciji sa drugim
imunosupresivima u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima na pacijentima sa transplantatom bubrega (podaci
za 2 g), srca ili jetre i koji su praćeni najmanje godinu dana. Nemelanomski tumor kože se pojavio kod 3,6%
pacijenata, a drugi tipovi maligniteta kod 1,1% pacijenata. Trogodišnji podaci o bezbednosti primene kod
pacijenata sa transplantatom bubrega i srčanim transplantatom nisu pokazali bilo kakve neočekivane
promene u incidenci pojave maligniteta u poređenju sa jednogodišnjim podacima. Pacijenti sa transplantatom
jetre su praćeni najmanje godinu dana, ali manje od 3 godine.

Oportunističke infekcije:
Svi pacijenti sa transplantatima su izloženi povećanom riziku od oportunističkih infekcija; rizik se povećava
sa ukupnom jačinom imunosupresivne terapije (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka”). Najčešće oportunističke infekcije kod pacijenata koji primaju mikofenolat - mofetil (2 g ili 3
g dnevno) u kombinaciji sa drugim imunosupresivima, u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima na
pacijentima sa transplantatom bubrega (podaci za 2 g), srca i jetre, koji su praćeni najmanje godinu dana, su
bile mukokutana kandidijaza, citomegalovirusna (CMV) infekcija/ sindrom i Herpes simplex. Procenat
pacijenata sa CMV infekcijom/ sindromom je bio 13,5%.

Pedijatrijska populacija

Tip i učestalost neželjenih reakcija u kliničkom ispitivanju koje je obuhvatalo 92 pacijenta iz pedijatrijske
populacije, uzrasta od 2 do 18 godina, kojima je dato 600 mg/m

mikofenolat-mofetila oralno dva puta

dnevno, su bile generalno slične onim zabeleženim kod odraslih pacijenata kojima je dato 1 g mikofenolat-
mofetila dva puta dnevno. Ipak, sledeća neželjena dejstva povezana sa terapijom mikofenolat- mofetilom, su
bila učestalija u pedijatrijskoj populaciji, posebno kod dece mlađe od 6 godina, nego kod odraslih: dijareja,
sepsa, leukopenija, anemija i infekcija.

Stariji pacijenti
Stariji pacijenti (≥ 65 godina) mogu generalno biti izloženi povećanom riziku od pojave neželjenih dejstava,
usled imunosupresije. Stariji pacijenti koji primaju lek mikofenolat - mofetil kao deo kombinovane
imunosupresivne terapije, mogu biti izloženi povećanom riziku od određenih infekcija (uključujući
citomegalovirusna invazivna oboljenja tkiva) i gastrointestinalnim krvarenjima i plućnim edemima, u
poređenju sa mlađim pacijentima.

Druga neželjena dejstva:
Neželjene reakcije, koje su verovatno ili eventualno povezane sa mikofenolatom, zapažene kod pacijenata
koji su primali mikofenolat-mofetil u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima na pacijentima sa transplantatom
bubrega (podaci za 2 g), srca i jetre, navedene su u sledećoj tabeli.

Unutar klase sistema organa, neželjena dejstva su rangirana prema učestalosti ispoljavanja, koristeći sledeće
kategorije: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100, < 1/10), povremeno (≥ 1/1000, < 1/100), retko (≥ 1/10000,
< 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih
podataka).
U svakoj kategoriji učestalosti redosled neželjenih dejstava kreće se od najtežih ka manje teškim.

1. Neželjene reakcije, koje su verovatno ili eventualno povezane sa mikofenolat - mofetilom,

ispoljene kod pacijenata sa transplantatom bubrega, srca i jetre koji su u toku kliničkih
ispitivanja bili na terapiji mikofenolat - mofetilom u kombinaciji sa ciklosporinom i
kortikosteroidima

Klase sistema organa

Učestalost

Neželjene reakcije na lek

Ispitivanja

Veoma često

Često

Povećane

vrednosti

enzima

jetre,

povećana

koncentracija kreatinina u krvi, povećana vrednost
laktatne

dehidrogenaze

u

krvi,

povećana

koncentracija uree u krvi, povećana vrednost alkalne
fosfataze u krvi, smanjena telesna masa

Kardiološki poremećaji

Veoma često

Često

Tahikardija

Poremećaji krvi i limfnog
sistema

Veoma često

Leukopenija, trombocitipenija, anemija

Često

Pancitopenija, leukocitoza

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često

Često

Konvulzije, hipertonija, tremor, somnolencija,
miastenični

sindrom,

vrtoglavica,

glavobolja,

parastezija, disgeuzija

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Veoma često

Često

Pleuralna efuzija, dispnea, kašalj

Gastrointestinalni
poremećaji

Veoma često

Povraćanje, abdominalni bol, dijareja, mučnina

Često

Gastrointestinalna krvavljenja, peritonitis, ileus,
kolitis, čir na želucu, čir na dvanaestopalačnom crevu,
gastritis,

ezofagitis,

stomatitis,

konstipacija,

dispepsija, nadimanje, podrigivanje

Poremećaji
bubrega i urinarnog sistema

Veoma često

Često

Oštećenje funkcija bubrega

Poremećaji kože i
potkožnog tkiva

Veoma često

Često

Hipertrofija kože, osip, akne, alopecija

Poremećaji
mišićno-koštanog sistema i
vezivnog tkiva

Veoma često

Često

Artralgija

Poremećaji metabolizma i
ishrane

Veoma često

Često

Acidoza, hiperkalemija, hipokalemija, hiperglikemija,
hipomagnezijemija,

hipokalcemija,

hiperholesterolemija,

hiperlipidemija,

hipofosfatemija, hiperurikemija, giht, anoreksija

Infekcije i infestacije

Veoma često

Sepsa, gastrointestinalna kandidijaza, infekcije
urinarnog trakta, herpes simplex, herpes zoster

Često

Pneumonija, influenca, infekcije respiratornog trakta,
respiratorna monilijaza, gastrointestinalne infekcije,
kandidijaza, gastroenteritis, infekcija, bronhitis,
faringitis, sinusitis, gljivične infekcije kože, kožna
kandidijaza, vaginalna kandidijaza, rinitis

Neoplazme

benigne,

maligne

i

neodređene

(uključujući ciste i polipe)

Veoma često

Često

Kancer kože, benigne neoplazme kože

Vaskularni poremećaji

Veoma često

Često

Hipotenzija, hipertenzija, vazodilatacija

Opšti poremećaji i reakcije
na mestu primene

Veoma često

Često

Edem, povišena telesna temperatura, drhtavica, bol,
astenija, slabost

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma često

Često

Hepatitis, žutica, hiperbilirubinemija

Psihijatrijski poremećaji

Veoma često

Često

Agitacija, depresija, anksioznost, stanje konfuzije ,
poremećaji u rasuđivanju, insomnija

Napomena: 501 (2 g mikofenolata dnevno) odnosno 289 (3 g mikofenolata dnevno) odnosno 277 (2 g
intravenski/3 g oralno mikofenolata dnevno) pacijenata je lečeno u fazi III kliničkih studija radi prevencije
odbacivanja transplantata bubrega, srca, odnosno jetre.

Sledeća neželjena dejstva obuhvataju neželjene reakcije iz post-marketinškog iskustva:
Tipovi neželjenih reakcija zabeleženih tokom post-marketinškog praćenja primene mikofenolata su slični sa
onima koje su primećene u kontrolisanim studijama na pacijentima sa transplantatom bubrega, srca i jetre.
Dodatne neželjene reakcije zabeležene tokom post-marketinškog perioda su opisane ispod, sa učestalošću
navedenom u zagradi, ukoliko je poznata.

Gastrointestinalna: hiperplazija gingive (≥1/100 to <1/10), kolitis uključujući citomegalovirusni kolitis
(često), pankreatitis (često) i atrofija crevnih resica.

Infekcije: teške, životno ugrožavajuće infekcije uključujući meningitis, endokarditis, tuberkulozu i atipične
mikobakterijske infekcije. Kod pacijenata koji su lečeni imunosupresivima, uključujući mikofenolat-mofetil,
zabeleženi su slučajevi BK virusne nefropatije, kao i slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije
(PML) izazvane JC virusom.
Zabeležene su agranulocitoza (povremena) i neutropenija; stoga, savetuje se redovno praćenje pacijenata koji
uzimaju lek mikofenolat - mofetil (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).
Zabeležene su aplastična anemija i depresija koštane srži kod pacijenata lečenih mikofenolatom, od kojih su
neke bile fatalne.

Poremećaji krvi i limfnog sistema: prijavljeni su slučajevi čiste (izolovane) aplazije crvene loze (PRCA) kod
pacijenata koji su lečeni mikofenolat - mofetilom (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka”).
Zabeleženi su izolovani slučajevi abnormalne morfologije neutrofila, uključujući stečeni Pelger-Huet
poremećaj, kod pacijenata na terapiji mikofenolat - mofetilom. Ove promene se ne odnose na oštećenu
funkciju neutrofila.
Prilikom hematoloških ispitivanja, ove promene mogu ukazati na “pomeranje u levo” u sazrevanju
neutrofila, što se može pogrešno protumačiti kao znak infekcije kod pacijenata sa imunosupresijom, kao što
su pacijenti koji primaju mikofenolat - mofetil.

Preosetljivost: zabeležene su reakcije preosetljivosti, uključujući angioneurotski edem i anafilaktičku
reakciju.
Trudnoća, babinje i perinatalni period: kod pacijentkinjaizloženih mikofenolat-mofetilu prijavljeni su
slučajevi spontanog pobačaja, prvenstveno u prvom tromesečju trudnoće (videti odeljak: „Plodnost, trudnoća
i dojenje”).

Kongenitalni poremećaji: nakon puštanja leka u promet primećene su kongenitalne malformacije kod dece
pacijentkinja izloženih leku mikofenolat - mofetil u kombinaciji sa drugim imunosupresivima (videti
odeljak: „Plodnost, trudnoća i dojenje”).

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: prijavljeni su pojedinačni slučajevi intersticijalne bolesti
pluća i plućne fibroze kod pacijenata lečenih mikofenolat-mofetilom u kombinaciji sa drugim

imunosupresivima, od kojih su neki bili sa smrtnim ishodom. Takođe, prijavljeni su slučajevi bronhiektazija
kod dece i odraslih (učestalost nije poznata).

Poremećaji imunskog sistema:
Prijavljeni su slučajevi hipogamaglobulinemije kod pacijenata koji primaju mikofenolat-mofetil u
kombinaciji sa drugim imunosupresivima (učestalost nije poznata).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Slučajevi predoziranja mikofenolat-mofetilom su zabeleženi tokom kliničkih ispitivanja i post-marketinškog
perioda. U mnogim od ovih slučajeva nisu zabeležena neželjena dejstva. U onim slučajevima predoziranja u
kojima su zabeležena neželjena dejstva, ta dejstva se uklapaju u poznati bezbednosni profil leka.

Očekuje se da predoziranje mikofenolat-mofetilom može dovesti do prekomerne supresije imunskog sistema
i povećanja osetljivosti na infekcije i supresije koštane srži (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka”). Ukoliko se razvije neutropenija, dozu leka mikofenolat - mofetil treba smanjiti ili
terapiju prekinuti (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

Ne očekuje se da se hemodijalizom uklone klinički značajne količine MPA ili MPAG. Lekovi koji vezuju
žučne kiseline, kao što je holestiramin, mogu smanjiti koncentracije MPA-e smanjivanjem enterohepatične
recirkulacije leka (videti odeljak: „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka)

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci
Sadržaj kapsule:
Skrob, preželatinizovan
Povidon
Kroskarmeloza - natrijum
Magnezijum-stearat

Tvrda želatinska kapsula No.1:
Kapa:
Indigo karmin FD&C Blue 2 (E132)
Titan-dioksid (E171)
Želatin

Telo:
Gvožđe (III)-oksid crveni (CI 77491, E172)
Gvožđe (III)-oksid žuti (CI 77492, E172)
Titan-dioksid (CI 77891, E171)
Želatin

Mastilo: black 1014 (SW-9008) sastav:
Šelak
Gvožđe (III)-oksid, crni (CI 77499, E172)
Propilenglikol
Kalijum-hidroksid

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

3 godine

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je providni PVC/ PVDC//Al blister
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 blistera sa po 10 kapsula tvrdih i
Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Kako je mikofenolat-mofetil pokazao teratogeni efekat kod pacova i kunića, kapsule leka Trixin ne treba
otvarati ili lomiti. Treba izbegavati udisanje ili direktni kontakt praška koji se nalazi u kapsulama sa kožom
ili sluzokožama. Ukoliko dođe do ovakvog kontakta, mesto kontakta potpuno oprati sapunom i vodom a oči
ispirati čistom vodom.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima