Tysabri 300mg/15mL koncentrat za rastvor za infuziju

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

Proizvođač: BIOGEN IDEC DENMARK MANUFACTURING APS

Adresa: Danska, Hillerod, Biogen Idec Allé 1

Podnosilac zahteva: MEDIS PHARMA D.O.O. BEOGRAD.

Adresa: Milutina Milankovića 11b, Beograd - Novi Beograd

UPUTSTVO ZA LEK

Tysabri

, koncentrat za rastvor za infuziju, 300 mg/15 mL

Pakovanje: ukupno 1 kom; bočica staklena, 1x15 mL

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

Tysabri

300 mg/15 mL koncentrat za rastvor za infuziju

natalizumab

▼Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih
informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod
Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek, jer ono sadrži
važne informacije za Vas.

Uz ovo uputstvo dobićete i Karticu za pacijenta sa upozorenjima koja sadrži važne bezbednosne
informacije sa kojima morate biti upoznati pre nego Vam se da lek Tysabri i tokom lečenja
lekom Tysabri.

- Sačuvajte ovo uputstvo i podsetničku Karticu za pacijenta. Možda će Vam biti potrebno da ih

ponovo pročitate. Čuvajte uputstvo i podsetničku Karticu sa sobom tokom lečenja i šest
meseci nakon poslednje doze leka Tysabri, jer se neželjena dejstva mogu javiti čak i kada
prekinete lečenje.

- Ako imate bilo kakva dodatna pitanja, obratite se svom lekaru.
- Ukoliko dobijete bilo koje neželjeno dejstvo, razgovarajte sa svojim lekarom. Ovo uključuje

bilo koja neželjena dejstva koja nisu navedena u ovom uputstvu. Videti odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Tysabri i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što upotrebite lek Tysabri
3. Kako se upotrebljava lek Tysabri
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Tysabri
6. Sadržaj pakovanja i druge informacije

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

1. ŠTA JE LEK TYSABRI

I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Tysabri se upotrebljava za lečenje multiple skleroze (MS). MS uzrokuje zapaljenje u mozgu koje oštećuje
nervne ćelije. Lek Tysabri sprečava prodor određenih ćelija u moždano tkivo, koje učestvuju u zapaljenskom
procesu. To smanjuje nervno oštećenje koje izaziva MS.

Lek Tysabri sadrži aktivnu supstancu (natalizumab). Ovaj aktivna supstanca se naziva monoklonsko antitelo.
Ova antitela deluju tako što vezuju proteine u telu, čime se uklanja štetno delovanje tih proteina.

Koji su simptomi multiple skleroze?
Simptomi MS-a se razlikuju od pacijenta do pacijenta, a Vi možete doživeti neke ili ni jedan od njih.

Simptomi mogu uključiti: probleme pri hodanju, utrnulost lica, ruku ili nogu, probleme sa vidom, umor, osećaj
gubljenja ravnoteže ili vrtoglavicu, probleme sa mokrenjem ili crevima, teškoće u razmišljanju i koncentraciji,
depresiju, akutni ili hronični bol, seksualne probleme, ukočenost i grčeve mišića. Kada se simptomi ponovo jave
to se zove relaps (takođe poznat kao pogoršanje ili napad). Kada se relaps pojavi, simptome možete primetiti
iznenada, za nekoliko sati, ili lagano napreduju tokom nekoliko dana. Nakon toga simptomi će se uglavnom
postepeno povlačiti (to se zove remisija).

U kliničkim ispitivanjima, lek Tysabri je skoro prepolovio napredovanje onesposobljenosti koja se javlja kod
MS i takođe smanjio broj napada MS za oko dve trećine. Kada primite lek Tysabri možda nećete primetiti bilo
kakvo poboljšanje, ali lek Tysabri ipak može delovati tako da spreči pogoršanje Vaše MS.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UPOTREBITE LEK TYSABRI

Pre nego što počnete lečenje lekom Tysabri, važno je da sa svojim lekarom razmotrite koristi koje očekujete da
ćete dobiti od ovog lečenja i rizike povezane sa primenom ovog leka.

Lek Tysabri ne smete koristiti:

Ako ste alergični na natalizumab ili bilo koju pomoćnu supstancu ovog leka (navedenu u odeljku 6).

Ako Vam je lekar rekao da imate PML (progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju). PML je retka

infekcija mozga.

Ako Vam je lekar rekao da imate ozbiljan problem sa svojim imunološkim sistemom (zbog bolesti, npr.

HIV-a ili zbog leka koji uzimate ili ste ranije uzimali, npr. mitoksantron ili ciklofosfamid).

Ako se lečite interferonom-beta ili glatiramer acetatom. Ovi lekovi su za lečenje MS i ne mogu se

koristiti zajedno sa lekom Tysabri (videti ispod Drugi lekovi i lek Tysabri).

Ako imate rak (osim ako se radi o vrsti tumora kože koji se zove karcinom bazalnih ćelija).

Ako ste mlađi od 18 godina.

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

Kada uzimate lek Tysabri posebno vodite računa:
Razgovarajte sa svojim lekarom pre upotrebe leka Tysabri.

Infekcije

Kod nekih pacijenata kojima je dat lek Tysabri zabeležen je slučaj retke infekcije mozga koja se zove PML
(progresivna multifokalna leukoencefalopatija). PML može dovesti do teške onesposobljenosti ili smrti.

Simptomi PML-a mogu biti slični relapsu MS-a (npr. slabost ili smetnje vida). Zbog toga, ako smatrate

da se Vaša MS pogoršava ili ako primetite bilo koje nove simptome, vrlo je važno da razgovarate sa
svojim lekarom što je pre moguće.

Razgovarajte sa svojim partnerom ili negovateljima i obavestite ih o svom lečenju. Mogu se javiti

simptomi kojih sami niste svesni, kao što su promene u raspoloženju ili ponašanju, smetnje u pamćenju,
teškoće u govoru i komunikaciji, koje će Vaš lekar morati da ispita, kako bi isključio sumnju na PML.

Ove informacije ćete naći i u Kartici za pacijenta sa upozorenjima koju Vam je dao Vaš lekar. Važno je

da ovu Karticu sa upozorenjima čuvate i pokažete je svom partneru ili negovatelju.

PML je povezan sa nekontrolisanim povećanjem JC virusa u mozgu, iako je razlog za ovo povećanje, kod nekih
pacijenata lečenih lekom Tysabri, nepoznat. JC virus je čest virus kojim je zaraženo mnogo ljudi, ali obično ne
izaziva vidljivu bolest.

Pre nego što počnete lečenje lekom Tysabri, Vaš lekar može smatrati da je potrebno da uradite analizu krv, kako
bi proverio da li imate antitela na JC virus. Ova antitela su znak da ste zaraženi JC virusom.

Rizik od nastanka PML-a sa lekom Tysabri je veći:

Ako u krvi imate antitela na JC virus.

Rizik od PML-a je veći kod pacijenata koji imaju antitela na JC virus u poređenju sa pacijentima
koji nemaju antitela na JC virus.

Ako nemate antitela na JC virus, tada Vaš lekar može redovno ponavljati testiranje, kako bi
proverio da li je došlo do neke promene.

Što ste duže na lečenju, posebno ako ste na lečenju duže od 2 godine. Nije poznato da li se mogućnost da

dobijete PML i dalje povećava, ostaje ista ili smanjuje nakon primene leka Tysabri u periodu dužem od
4 godine.

Ako ste ranije uzimali lekove koji se nazivaju imunosupresivi. Primena ovih lekova smanjuje aktivnost

Vašeg imunološkog sistema.

Ukoliko imate sva tri rizika opisana iznad, Vaša mogućnost da dobijete PML je veća. Pre nego što počnete
da uzimate lek Tysabri i kada uzimate lek Tysabri duže od dve godine, treba da razgovarate sa svojim
lekarom o tome da li je izbor leka Tysabri najprikladniji za Vaše lečenje.

Kod pacijenata sa PML-om, nakon lečenja PML-a, kada se lek Tysabri uklanja iz Vašeg organizma, verovatno je
da će se pojaviti reakcija poznata kao IRIS (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome - Upalni sindrom
imunske rekonstitucije). IRIS može dovesti do pogoršanja Vašeg stanja, uključujući pogoršanje moždane
funkcije.

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

Alergijske reakcije
Nekoliko pacijenata imalo je alergijsku reakciju na lek Tysabri. Vaš lekar će proveriti da li imate alergijske
reakcije tokom infuzije i do 1 časa nakon toga.

Da li će lek Tysabri uvek delovati?
Kod nekoliko pacijenata koji koriste lek Tysabri, prirodni odbrambeni mehanizam organizma može s vremenom
zaustaviti odgovarajuće delovanje leka Tysabri (organizam razvija antitela na lek Tysabri). Vaš lekar će nakon
analize krvi odlučiti da li lek Tysabri deluje odgovarajuće za Vas i prekinuti lečenje ovim lekom, ako je to
potrebno.

Drugi lekovi i lek Tysabri
Obavestite svog lekara ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali, ili mislite da ćete uzimati bilo koje druge lekove.

Ne smete koristiti lek Tysabri, ako se lečite drugim lekovima za lečenje MS, kao što su interferoni-beta

ili glatiramer acetat.

Možda nećete moći da koristite lek Tysabri, ako trenutno primate ili ste ranije primali lekove koji deluju

na Vaš imunološki sistem, npr. mitoksantron ili ciklofosfamid.

Primena leka Tysabri u periodu trudnoće i dojenja
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog lekara za savet pre nego što
uzmete ovaj lek.

Nemojte koristiti lek Tysabri ako ste trudni, osim ako Vam to nije rekao Vaš lekar. Svakako odmah

recite svom lekaru ako ste trudni, mislite da ste trudni ili ako planirate da zatrudnite.

Nemojte dojiti dok koristite lek Tysabri. Sa svojim lekarom ćete odlučiti da li da dojite ili da koristite lek

Tysabri.

Uticaj leka Tysabri na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nisu sprovedena ispitivanja o uticajima leka Tysabri na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilima i
mašinama. Ipak, ako osetite vrtoglavicu, često neželjeno dejstvo, tada ne treba da vozite ili koristite mašine.

Lek Tysabri sadrži

Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat; dinatrijum-fosfat, heptahidrat; natrijum-hlorid; polisorbat 80 (E433);
voda za injekcije.

Nakon razblaživanja za upotrebu, ovaj lek sadrži 17,7 mmol (ili 406 mg) natrijuma po dozi. Treba uzeti u obzir
kod pacijenata koji su na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK TYSABRI

Lek Tysabri će Vam dati Vaš lekar, koji ima iskustva u lečenju MS.

Ako niste sigurni proverite sa svojim lekarom.

Preporučena doza za odrasle je 300 mg jednokratno, svake 4 nedelje.

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

Lek Tysabri se mora razblažiti pre primene. Primenjuje se putem intravenske infuzije, obično u venu na

ruci, u trajanju od oko 1 sat.

Informacije za medicinske ili zdravstvene stručnjake o tome kako da pripreme i primene lek Tysabri

nalaze se na kraju ovog uputstva.

Važno je da nastavite sa Vašim lekom onoliko dugo koliko Vi i Vaš lekar smatrate da Vam pomaže.

Kontinuirano lečenje ovim lekom je važno, naročito tokom prvih nekoliko meseci lečenja. To je zato što
su pacijenti koji su primili jednu ili dve doze leka Tysabri nakon čega su imali pauzu u lečenju od tri
meseca ili duže, imali veću mogućnost da dobiju alergijsku reakciju u nastavku lečenja.

Ako ste zaboravili svoju dozu leka Tysabri
Ako ste zaboravili svoju uobičajenu dozu leka Tysabri, dogovorite se sa svojim lekarom da je primite što pre
možete. Zatim možete nastaviti da primate svoju dozu leka Tysabri svake 4 nedelje.

Uvek koristite ovaj lek tačno kako je opisano u ovom uputstvu ili onako kako Vam je Vaš lekar rekao. Ako niste
sigurni proverite sa svojim lekarom.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o leku Tysabri, obratite se svom lekaru.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi i ovaj lek može izazvati neželjena dejstva, mada se ona ne javljaju kod svih.

Ozbiljne infekcije se mogu javiti kod leka Tysabri. Simptomi infekcija uključuju:

- Neobjašnjivu groznicu
- Ozbiljan proliv
- Kratak dah
- Dugotrajnu vrtoglavicu
- Glavobolju
- Ukočen vrat
- Gubitak težine
- Opštu slabost.

Odmah razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom ako primetite bilo šta od sledećeg:

Znakove alergije na lek Tysabri, tokom ili ubrzo nakon infuzije:

Osip sa svrabom (koprivnjača)

Oticanje lica, usana ili jezika
Otežano disanje
Bol u grudima ili nelagodnost

Povećanje ili smanjenje krvnog pritiska (Vaš lekar ili medicinska sestra će to primetiti ukoliko kontrolišu Vaš

krvni pritisak).

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

Znakove mogućih problema sa jetrom:

Žuto prebojena koža ili beonjače Vaših očiju
Neuobičajeno tamnija mokraća.

Lek Tysabri može imati i druga neželjena dejstva.

Neželjena dejstva su navedena ispod s obzirom na to kako često su bila prijavljena tokom kliničkih ispitivanja:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Infekcija urinarnog trakta

Gušobolja i curenje iz nosa ili zapušen nos
Osip sa svrabom (koprivnjača)
Glavobolja

Vrtoglavica
Mučnina
Povraćanje

Bol u zglobovima
Groznica
Malaksalost.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Ozbiljna alergijska reakcija (reakcija preosetljivost)
Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
Neuobičajene infekcije (tzv. “oportunističke infekcije”).

Što pre razgovarajte sa svojim lekarom ako mislite da imate infekciju.
Pokažite Karticu sa upozorenjima i ovo uputstvo za lek svakom lekaru koji je uključen u Vaše lečenje, a ne samo
svom neurologu.

Ove informacije ćete naći i u Kartici za pacijenta sa upozorenjima koju Vam je dao Vaš lekar.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara. Ovo uključuje i
svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete
da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za
lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

5. KAKO ČUVATI LEK TYSABRI

Čuvati ovaj lek van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe

4 godine

Razblaženi rastvor:

Preporučuje se upotreba odmah nakon razblaživanja. Ako se ne upotrebi odmah, razblaženi rastvor mora se
čuvati na 2°C 8°C i primeniti unutar 8 sati od razblaživanja.

Čuvanje

Neotvorena bočica:

Čuvati u frižideru (2 °C do 8 °C).
Ne zamrzavati.
Čuvati bočicu u spoljnjem pakovanju (kutiji) zbog zaštite od svetlosti.

Ne koristite ovaj lek nakon isteka roka upotrebe označenog na nalepnici i kartonskoj kutiji. Datum isticanja roka
upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Razblaženi rastvor:
Preporučuje se upotreba odmah nakon razblaživanja. Ako se ne upotrebi odmah, razblaženi rastvor mora se
čuvati na 2 °C 8 °C i primeniti u tokom narednih 8 sati od razblaživanja.

Nemojte upotrebiti ovaj lek ako primetite čestice u tečnosti i/ili ako je tečnost u bočici promenila boju.

6. SADRŽAJ PAKOVANJA I DRUGE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Tysabri

Aktivna supstanca je natalizumab. Svaka bočica sa 15 mL koncentrata sadrži 300 mg natalizumaba (20 mg/mL).

Pomoćne supstance:
Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat,
Dinatrijum-fosfat, heptahidrat,
Natrijum-hlorid,
Polisorbat 80 (E433),
Voda za injekcije.

Kako izgleda lek Tysabri i sadržaj pakovanja

Lek Tysabri je bistar do blago opalescentan, bezbojan rastvor, praktično bez vidljivih mehaničkih onečišćenja.

Unutrašnje pakovanje: staklena bočica (staklo tipa I) koja sadrži 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju, bočica
je zatvorena sa zapušačem (od bromobutil gume) i zatvaračem od aluminjuma sa sigurnosnim plastičnim
poklopcem („flip-off).

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu i Uputstvo za lek

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole: MEDIS PHARMA D.O.O. BEOGRAD, Milutina Milankovića 11b, Beograd - Novi Beograd,

Proizvođač: BIOGEN IDEC DENMARK MANUFACTURING APS, Danska, Hillerod, Biogen Idec Allé 1

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-02209-14-001 od 16.03.2015.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Terapijske indikacije

Lek Tysabri je lek indikovan kao monoterapija koja usporava progresiju bolesti kod visokoaktivne relapsno-
remitentne multiple skleroze, za sledeće grupe pacijenata:

Odrasli pacijenti uzrasta 18 godina i više kod kojih je bolest visokoaktivna uprkos lečenju interferonom-

beta ili glatiramer acetatom.

Ovi pacijenti mogu biti definisani kao oni koji nisu odgovorili na potpunu i odgovarajuću terapiju
interferonom-beta ili glatiramer acetatom (u trajanju od najmanje godina). Uslov je da su pacijenti imali
najmanje 1 relaps tokom terapije u prethodnoj godini i koji imaju najmanje 9 T2-hiperintenzivnih lezija
na kranijalnoj magnetnoj rezonanci (MRI) ili najmanje 1 leziju koja se bolje uočava uz primenu
gadolinijuma. „Pacijent koji ne odgovara” mogao bi biti definisan i kao pacijent sa nepromenjenom ili
povećanom stopom relapsa ili neprestanim teškim relapsima u poređenju sa prethodnom godinom.

ili

Odrasli pacijenti uzrasta 18 godina i više sa brzo progresivnom teškom relapsno-remitentnom multiplom

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

sklerozom koja je definisana sa 2 ili više onesposobljavajućih relapsa u jednoj godini i sa 1 ili više lezija
koje se bolje uočavaju uz primenu gadolinijuma na MRI mozga ili sa značajnim povećanjem opterećenja
T2 lezijama u odnosu na prethodnu nedavnu MRI.

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Tysabri treba da započne i neprestano prati lekar specijalista sa iskustvom u dijagnozi i
lečenju neuroloških stanja, u centrima sa stalnim pristupom MRI-u.

Pacijentima lečenim lekom Tysabri mora se dati Kartica za pacijenta sa upozorenjima i moraju biti
informisani o rizicima primene leka Tysabri (videti i Uputstvo za lek). Nakon 2 godine lečenja, pacijente je
potrebno ponovo informisati o rizicima primene leka Tysabri, posebno o povećanom riziku od progresivne
multifokalne leukoencefalopatije (PML), takođe pacijente i njihove negovatelje treba uputiti na rane znakove
i simptome PML-a.

Sredstva za lečenje reakcija preosetljivosti i pristup MRI-u moraju biti dostupni.

Pacijenti mogu direktno preći sa primene interferona-beta ili glatiramer-acetata na primenu natalizumaba, uz
uslov da nema znakova značajnih poremećaja povezanih sa lečenjem, npr. neutropenija. Ako postoje znakovi
poremećaja povezanih sa lečenjem, moraju se ukloniti pre početka lečenja natalizumabom.

Neki pacijenti su možda prethodno lečeni imunosupresivnim lekovima (npr. mitoksantronu, ciklofosfamidu,
azatiopirinu). Ovi lekovi mogu izazvati produženu imunosupresiju, čak i nakon prestanka primene leka. Zato
lekar mora da potvrdi da ti pacijenti nisu imunokompromitovani pre početka lečenja lekom Tysabri (videti
takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Doziranje

Odrasli

Lek Tysabri se primenjuje u dozi od 300 mg, putem intravenske infuzije jednom u 4 nedelje.

Nastavak terapije se mora pažljivo ponovo razmotriti kod pacijenata kod kojih nema vidljivog poboljšanja
nakon 6 meseci lečenja.

Podaci o bezbednosti i efikasnosti natalizumaba dobijeni su iz dvogodišnjih kontrolisanih dvostruko-slepih
studija. Nakon 2 godine, nastavak terapije treba razmotriti tek nakon ponovne procene moguće koristi i
rizika. Pacijente treba ponovo informisati o rizičnim faktorima za PML, kao što su trajanje lečenja, upotreba
imunosupresiva pre primanja leka Tysabri i prisustvo anti-JCV antitela (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).

Ponovljena primena

Efikasnost ponovljene primene nije utvrđena, za podatke o bezbednost videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka

Starije osobe

Lek Tysabri nije preporučljiv za upotrebu kod pacijenata starijih od 65 godina zbog nedostatka podataka kod

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

ove populacije.

Renalna i hepatička insuficijencija

Nisu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre.

Mehanizam eliminacije i rezultati iz populacione farmakokinetike ukazuju da kod pacijenata sa renalnom ili
hepatičkom insuficijencijom nije neophodno prilagođavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Lek Tysabri je kontraindikovan kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina (videti odeljak
kontraindikacije).

Način primene

Intravenska primena.

Za uputstva o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala
koji treba odbaciti nakon primene leka.

Nakon razblaživanja (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon
primene leka), infuziju treba primeniti tokom 1 sata, a pacijente treba pratiti tokom infuzije i 1 sat nakon
završetka infuzije zbog znakova i simptoma reakcija preosetljivosti.

Lek Tysabri ne sme biti primenjen kao bolus injekcija.

Kontraindikacije

Preosetljivost na natalizumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku lista pomo’nih
supstanci

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML).

Pacijenti sa povećanim rizikom od oportunističkih infekcija, uključujući imunokompromitovane pacijente
(uključujući one koji trenutno primaju imunosupresivne terapije ili one imunokompromitovane prethodnim
terapijama, npr. mitoksantronom ili ciklofosfamidom, videti takođe odeljke Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).

Kombinacija sa interferonima-beta ili glatiramer-acetatom.

Poznati maligniteti, osim kod pacijenata sa karcinomom bazalnih ćelija kože.

Deca i adolescenti mlađi od 18 godina.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML)

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

Upotreba leka Tysabri bila je povezana sa povećanim rizikom od PML-a, oportunističke infekcije izazvane
JC virusom, koja može biti smrtonosna ili dovesti do teške onesposobljenosti. Usled ovog povećanog rizika
od razvoja PML-a, odnos između koristi i rizika lečenja lekom Tysabri potrebno je proceniti od strane lekara
specijaliste i pacijenta za svaki pojedinačan slučaj.

Potrebno je objasniti pacijentima i njihovim negovateljima kako da prepoznaju rane znakove i simptome
PML-a.

Sledeći rizični faktori su povezani sa povećanim rizikom od PML-a.

Prisustvo anti-JCV antitela.

Trajanje lečenja, naročito duže od 2 godine. Ograničeno je iskustvo kod pacijenata koji su primali lek

Tysabri duže od 4 godine, zato rizik od PML-a kod ovih pacijenata u ovom trenutku ne može biti
procenjen.

Upotreba imunosupresiva pre primanja leka Tysabri

Status anti-JCV antitela određuje različite nivoe rizika za PML kod pacijenata lečenih lekom Tysabri.
Pacijenti koji su pozitivni na anti-JCV antitela, imaju povećan rizik od razvoja PML-a u poređenju sa
pacijentima koji su negativni na anti-JCV antitela. Pacijenti koji imaju sva tri rizična faktora za PML (tj.,
pozitivni su na anti-JVC antitela i primali su duže od 2 godine terapiju lekom Tysabri, i prethodno su primali
terapiju imunosupresivima), imaju znatno veći rizik od PML-a. Kod pacijenata sa sva tri rizična faktora,
lečenje lekom Tysabri bi trebalo nastaviti samo ako je korist veća od rizika. Za kvantifikaciju rizika od PML-
a kod različitih podgrupa pacijenata, molimo pogledajte Informacije za lekare i Smernice za lečenje.

Testiranje na anti-JCV antitela daje pomoćne informacije za procenu rizika lečenja lekom Tysabri. Testiranje
na anti-JCV antitela u serumu preporučuje se pre uvođenja terapije lekom Tysabri ili kod pacijenata sa
nepoznatim statusom antitela koji primaju lek Tysabri. Kod pacijenata negativnih na anti-JCV antitela ipak
postoji rizik za nastanak PML-a, a razlog za to mogu biti pojava nove JCV infekcije, promenjivi status
antitela ili lažno negativni rezultat testa. Ponovno testiranje pacijenata negativnih na anti-JCV antitela
preporučuje se svakih 6 meseci. Test na anti-JCV antitela (ELISA) ne može se koristiti za postavljanje
dijagnoze PML-a. Testiranje na anti-JCV antitela treba sprovoditi za vreme ili tokom najmanje dve nedelje
nakon izmene plazme zbog odstranjivanja antitela iz seruma.

Pre početka lečenja lekom Tysabri, potrebno je da bude dostupan novi snimak (obično ne stariji od 3 meseca)
MRI kao referentni nalaz, koji treba godišnje ponavljati kao dopuna referentnom nalazu. Pacijenti moraju biti
redovno praćeni od početka do kraja. Nakon 2 godine primene leka Tysabri, sve pacijente treba ponovo
informisati o riziku od PML-a.

Ako se sumnja na PML, dalje doziranje se mora obustaviti sve dok se ne isključi PML.

Klinički lekar treba da izvrši ispitivanja kod pacijenta kako bi utvrdio da li simptomi ukazuju na neurološku
disfunkciju, i ako ukazuju, da li su ti simptomi karakteristični za MS ili možda ukazuju na PML. Ako postoji
bilo kakva sumnja, dalje ispitivanje, uključujući MRI sliku, poželjno sa primenom kontrasta (upoređena sa
MRI pre lečenja), pregled cerebrospinalne tečnosti (‘cerebrospinal fluid’, CSF) na JC (John Cunningham)
virusnu DNK i ponavljanje neuroloških testova, treba razmotriti kao što je to opisano u Informacijama za
lekare i Smernicama za lečenje (videti edukativnu smernicu).Onda kada klinički lekar isključi PML (ako je
neophodno, ponovljenim kliničkim, slikovnim i/ili laboratorijskim ispitivanjima, ako postoji klinička

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

sumnja), doziranje natalizumaba se može nastaviti.

Lekar treba naročito da obrati pažnju na simptome koji upućuju na PML, a koje pacijent ne primećuje (npr.
kognitivni ili psihijatrijski simptomi). Pacijente takođe treba savetovati da obaveste svog partnera ili
negovatelje o svom lečenju, jer oni mogu primetiti simptome kojih pacijent nije svestan.

PML je bio prijavljen nakon prestanka lečenja lekom Tysabri kod pacijenata kod kojih u vreme prestanka
lečenja nalazi nisu ukazivali na PML. Pacijenti i lekari treba i u narednom periodu da budu oprezni u slučaju
pojave bilo kojih novih znakova ili simptoma koji mogu ukazati na PML tokom narednih 6 meseci nakon
prestanka lečenja lekom Tysabri.

Ako pacijent razvije PML, doziranje leka Tysabri se mora trajno prekinuti .

Nakon obnavljanja imunološkog sistema kod imunokompromitovanih pacijenata sa PML-em primećen je
poboljšan ishod bolesti.

PML i IRIS (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome - Inflamatorni sindrom imunske rekonstitucije)
IRIS se pojavljuje skoro kod svih pacijenata sa PML-em lečenih lekom Tysabri, nakon prekida ili uklanjanja
leka Tysabri, npr. sa promenom plazme (videti odeljak Farmakokinetički podaci). Smatra se da je IRIS
rezultat obnove imunološke funkcije kod pacijenata sa PML-em, koja može uzrokovati ozbiljne neurološke
komplikacije i može dovesti do smrti. Kod pacijenata sa PML-em, lečenih lekom Tysabri, potrebno je
praćenje razvoja IRIS-a, koji se može pojaviti u roku od nekoliko dana do nekoliko nedelja nakon promene
plazme i preduzimanje odgovarajućeg lečenja prateće upale za vreme oporavljanja od PML-a (videti
Informacije za lekare i Smernice za lečenje za više informacija).

Druge oportunističke infekcije

Pri upotrebi leka Tysabri zabeležene su i druge oportunističke infekcije, naročito kod pacijenata sa Crohn-
ovom bolešću koji su bili imunokompromitovani ili gde je postojao značajan komorbiditet. Ipak, trenutno
nije moguće isključiti povećan rizik od drugih oportuničkih infekcija tokom primene leka Tysabri kod
pacijenata bez ovih komorbiditeta. Oportunističke infekcije uočene su i kod pacijenata sa MS-om koji su
primali lek Tysabri kao monoterapiju (videti odeljak Neželjena dejstva).

Lekari koji propisuju lek treba da uzmu u obzir mogućnost da se druge oportunističke infekcije mogu pojaviti
tokom terapije lekom Tysabri i treba da ih uključe u diferencijalnu dijagnozu infekcija koje se javljaju kod
pacijenata lečenih lekom Tysabri. Ako postoji sumnja na oportunističku infekciju, primenu leka Tysabri treba
obustaviti sve dok daljim ispitivanjima ne bude moguće isključiti ovakve infekcije.

Ako pacijent koji prima lek Tysabri razvije oportunističku infekciju, primena leka Tysabri se mora trajno
prekinuti.

Edukativna smernica

Svi lekari koji nameravaju da propisuju lek Tysabri moraju biti dobro upoznati sa Informacijama za lekare i
Smernicama za lečenje.

Lekari moraju razgovarati sa pacijentima o koristima i rizicima terapije lekom Tysabri i dati im Karticu za
pacijenta sa upozorenjima. Pacijente treba upozoriti da ako razviju bilo kakvu infekciju da tada treba da
obaveste svog lekara da su bili lečeni lekom Tysabri.

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

Lekari treba da savetuju pacijente o važnosti neprekidnog doziranja, naročito u početnim mesecima lečenja
(videti preosetljivost).

Preosetljivost

Mogu se javiti reakcije preosetljivosti povezane sa primenom leka Tysabri, uključujući ozbiljne sistemske
reakcije (videti odeljak Neželjena dejstva). Ove reakcije uglavnom su se javljale tokom infuzije ili do 1 sata
nakon završetka infuzije. Rizik za preosetljivost bio je najveći kod početnih infuzija i kod pacijenata ponovo
izloženih leku Tysabri posle početnog kratkog izlaganja (jedna ili dve infuzije) i produženog perioda (tri
meseca ili duže) bez lečenja. Ipak, kod svake primene infuzije treba uzeti u obzir da postoji rizik od pojave
reakcija preosetljivosti.

Pacijente treba pratiti tokom infuzije i do 1 časa nakon završetka infuzije (videti odeljak Neželjena dejstva).
Sredstva za lečenje reakcija preosetljivosti treba da budu dostupna.

Kod prvih simptoma ili znakova preosetljivosti prekinuti primenu leka Tysabri i započeti sa odgovarajućom
terapijom.

Pacijenti kod kojih se pojavila reakcija preosetljivosti moraju trajno prekinuti lečenje lekom Tysabri.

Istovremeno ili prethodno lečenje imunosupresivima

Bezbednost i efikasnost primene leka Tysabri u kombinaciji sa drugim imunosupresivima i antineoplasticima
nisu u potpunosti utvrđene. Istovremena primena ovih lekova sa lekom Tysabri može povećati rizik od
infekcija, uključujući oportunističke infekcije i zato je kontraindikovana (videti odeljak Kontrindikacije).

Pacijenti koji su u prošlosti lečeni imunosupresivnim lekovima imaju povećan rizik za PML. Treba obratiti
pažnju kod pacijenata koji su prethodno primali imunosupresive jer je potrebno da prođe dovoljno vremena
da se ponovo uspostavi imunološka funkcija. Pre početka lečenja lekom Tysabri, lekari moraju izvršiti
ispitivanje svakog pacijenta pojedinačno kako bi utvrdili da li je stanje pacijenta imunokompromitovano
(videti odeljak Kontraindikacije).

U fazi 3 kliničkih ispitivanja MS-a, istovremeno lečenje relapsa kratkotrajnom terapijom kortikosteroidima
nije bilo povezano sa povećanom stopom infekcije. Kratkotrajna primena kortikosteroida može se koristiti u
kombinaciji sa lekom Tysabri.

Imunogenost

Pogoršanja bolesti ili događaji vezani za infuziju mogu ukazati na razvoj antitela na natalizumab. U tim
slučajevima treba ispitati prisustvo antitela i ako je test na antitela i dalje pozitivan nakon 6 nedelja, lečenje
treba prekinuti, jer su perzistirajuća antitela povezana sa značajnim smanjenjem efikasnosti leka Tysabri i
povećanom incidencom reakcija preosetljivosti (videti odeljak Neželjena dejstva).

Pošto pacijenti koji su inicijalno bili kratko izloženi leku Tysabri i nakon toga su imali produženi period bez
lečenja, imaju veći rizik za pojavu preosetljivosti nakon ponovne primene, treba ispitati prisustvo antitela i
ako je test na antitela i dalje pozitivan nakon 6 nedelja, lečenje treba prekinuti.

Hepatički događaji

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

Tokom postmarketinškog praćenja zabeležene su spontane prijave ozbiljnih neželjenih reakcija koje se
odnose na oštećenje jetre. Ova oštećenja jetre mogu se javiti bilo kada tokom primene leka, čak i posle prve
doze. U nekim slučajevima, reakcija se ponovo javila nakon ponovne primene leka Tysabri. Kod nekih
pacijenata koji su u anamnezi imali promene u rezultatima funkcionalnih testova jetre, došlo je do pogoršanja
ovih rezultata tokom primene leka Tysabri. Pacijente treba pratiti na odgovarajući način zbog oštećenja
funkcije jetre i upozoriti ih da kontaktiraju svog lekara u slučaju znakova i simptoma koji upućuju na pojavu
oštećenja jetre, kao što su žutica i povraćanje. U slučajevima pojave značajnog oštećenja jetre lek Tysabri bi
trebalo prekinuti.

Prekid terapije lekom Tysabri

Ako se donese odluka o prekidu lečenja natalizumabom, lekar treba da bude svestan da natalizumab ostaje u
krvi i ispoljava farmakodinamički efekat (npr. povećan broj limfocita) tokom približno 12 nedelja nakon
poslednje doze. Započinjanje drugih terapija u ovom periodu će dovesti do istovremenog izlaganja
natalizumabu. Za lekove poput interferona i glatiramer-acetata, istovremeno izlaganje u ovom periodu nije
bilo povezano sa bezbednosnim rizicima tokom kliničkih ispitivanja. Podaci o istovremenom izlaganju
imunosupresivnoj terapiji kod pacijenata sa MS-om nisu dostupni. Primena ovih lekova ubrzo nakon prekida
natalizumaba može dovesti do dodatne imunosupresije. Primenu imunosupresiva treba pažljivo razmotriti za
svakog pacijenta posebno i „wash-out“ period natalizumaba treba uzeti u obzir. Kratkotrajna primena
steroida za lečenje relapsa nije bila povezana sa povećanim infekcijama tokom kliničkih ispitivanja.

Sadržaj natrijuma u leku Tysabri

Lek Tysabri sadrži 2,3 mmol (ili 52 mg) natrijuma po bočici leka. Kada se razblaži u 100 mL 0,9%-tnog
(9 mg/mL) natrijum-hlorida, ovaj lek sadrži 17,7 mmol (ili 406 mg) natrijuma po dozi. Treba uzeti u obzir
kod pacijenata koji su na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Lek Tysabri je kontraindikovan u kombinaciji sa interferonima-beta ili glatiramer-acetatom (videti odeljak
Kontraindikacije).

Imunizacija

U randomiziranoj, otvorenoj studiji kod 60 pacijenata sa relapsnom MS nije bilo značajne razlike u
humoralnom imunološkom odgovoru na tetanus toksoid (recall antigen), a samo nešto sporiji i smanjen
humoralni imunološki odgovor na neoantigen (hemocianin iz školjke) zapažen je kod pacijenata koji su bili 6
meseci lečeni lekom Tysabri u poređenju sa kontrolnom grupom koja nije lečena. Nije sprovedeno ispitivanje
sa živim vakcinama.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o upotrebi natalizumaba kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazale su
reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka). Potencijalni rizik za ljude
nije poznat. Natalizumab se ne bi trebao koristiti tokom trudnoće osim ako kliničko stanje žene zahteva
lečenje lekom Tysabri.

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

Ako žena zatrudni tokom uzimanja leka Tysabri, trebalo bi razmotriti prekid leka Tysabri.

Dojenje

Lek Tysabri se izlučuje putem majčinog mleka kod ljudi. Uticaj natalizumaba na novorođenčad/odojčad je
nepoznat. Dojenje bi trebalo prekinuti tokom lečenja lekom Tysabri.

Plodnost

U jednom ispitivanju je primećeno smanjenje plodnosti kod ženki zamorca, prilikom primene doza većih od
doze za ljude; natalizumab nije uticao na plodnost mužjaka.
Smatra se malo verovatnim da natalizumab utiče na plodnost kod ljudi nakon primene maksimalne
preporučene doze.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju leka Tysabri na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilima i
rukovanja mašinama. Ipak, uzimajući u obzir da se često javlja vrtoglavica, pacijente koji dožive ovu
neželjenu reakciju treba savetovati da ne upravljaju motornim vozilima i rukuju mašinama dok to ne prođe.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
U placebo-kontrolisanim ispitivanjima kod 1 617 pacijenata sa MS-om koji su lečeni natalizumabom do 2
godine (placebo:1 135), neželjeni događaji koji su vodili prekidu terapije javili su se kod 5,8% pacijenata koji
su lečeni natalizumabom (placebo: 4,8%). Tokom 2-godišnjeg trajanja studija, 43,5% pacijenata lečenih
natalizumabom prijavilo je neželjene reakcije (placebo: 39,6%)

.

Najučestalije neželjene reakcije identifikovane u placebo-kontrolisanim ispitivanjima kod pacijenata sa
multiplom sklerozom koji su lečeni natalizumabom u preporučenoj dozi, prijavljene su kao vrtoglavica,
mučnina, urtikarija i rigor povezan sa infuzijama.

Lista neželjenih reakcija
Neželjene reakcije prijavljene tokom primene natalizumaba sa incidencom za 0,5% većom u odnosu na
prijavljene sa placebom prikazane su ispod.

Reakcije su prijavljene u skladu sa MedDRA preferiranim izrazima i klasom sistema organa prema
MedDRA-i. Učestalosti su određene na sledeći način:

Česta (≥ 1/100 i <1/10), povremena (≥ 1/1 000 i <1/100).

1

Neželjeni događaj ocenjen u vezi sa terapijom od strane lekara ispitivača.

U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema smanjenju ozbiljnosti.

Infekcije i infestacije
Česta

Infekcija urinarnog trakta
Nazofaringitis

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

Imunološki poremećaji
Česta

Urtikarija

Povremena

Reakcije preosetljivosti

Poremećaji nervnog sistema
Česta

Povremena

Glavobolja
Vrtoglavica
Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML)

Gastrointenstinalni poremećaji
Česta

Povraćanje
Mučnina

Poremećaji mišićno-skeletnog i vezivnog i koštanog tkiva
Česta

Artralgija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Česta

Rigor
Groznica (pireksija)
Umor

Opis odabranih neželjenih reakcija

Reakcije na infuziju

U 2-godišnjim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa MS-om, pojava vezana za infuziju
određena je kao neželjeno dejstvo koje se javlja tokom infuzije ili do 1 sat po završetku infuzije. Ova
neželjena dejstva su se javila kod 23,1% pacijenata sa MS-om koji su lečeni natalizumabom (placebo:
18,7%). Pojave koje su češće zabeležene kod primene natalizumaba nego placeba uključuju vrtoglavicu,
mučninu, urtikariju i ukočenost.

Reakcije preosetljivosti

U 2-godišnjim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa MS-om, reakcije preosetljivosti javile
su se kod do 4% pacijenata. Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije javile su se kod manje od 1% pacijenata
koji su primali lek Tysabri. Reakcije preosetljivosti uglavnom su se javile tokom infuzije ili tokom prvog sata
po završetku infuzije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). U
postmarketinškom iskustvu, bile su prijavljene reakcija preosetljivosti koje su se manifestovale sa jednim ili
više sledećih pridruženih simptoma: hipotenzija, hipertenzija, bol u grudima, nelagodnost u grudima,
dispneja, angioedem, pored više uobičajenih simptoma kao što su osip i urtikarija.

Imunogenost

Tokom 2-godišnjih kontrolisanih kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa MS-om, kod 10% pacijenata
pronađena su antitela na natalizumab. Perzistirajuća anti-natalizumab antitela (pozitivan test potvrđen i pri
ponovnom testiranju najmanje 6 nedelja kasnije) razvila su se kod oko 6% pacijenata. Antitela su pronađena
u samo jednom slučaju kod još 4% pacijenata. Perzistirajuća antitela bila su povezana sa značajnim

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

smanjenjem efikasnosti leka Tysabri i povećanom incidencom reakcija preosetljivosti. Dodatne, sa infuzijom
povezane reakcije, udružene sa perzistirajućim antitelima uključuju rigor, mučninu, povraćanje i crvenilo
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri primeni leka).

Ako se posle otprilike 6 meseci terapije posumnja na perzistirajuća antitela na osnovu smanjene efikasnosti
ili pojave događaja vezanih za infuziju, antitela se mogu otkriti i potvrditi kasnijim testiranjem 6 nedelja
posle prvog pozitivnog testa. S obzirom da kod pacijenata sa perzistirajućim antitelima efikasnost može biti
smanjena, dok incidenca reakcija preosetljivosti ili reakcija vezanih za infuziju može biti povećana, lečenje
treba biti prekinuto kod pacijenata koji razvijaju perzistirajuća antitela.

Infekcije, uključujući PML i oportunističke infekcije

U 2-godišnjim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa MS-om, stopa infekcije bila je oko
1,5 po pacijentu godišnje, i kod pacijenata koji su primili natalizumab i kod pacijenata koji su dobili placebo.
Priroda infekcija bila je slična kod pacijenata koji su primili natalizumabo odnosno placebo. U kliničkim
ispitivanjima MS-a zabeležen je slučaj dijareje uzrokovane protoozom roda Cryptosporidium. U drugim
kliničkim ispitivanjima zabeleženi su slučajevi dodatnih oportunističkih infekcija, od kojih su neke bile
smrtonosne. U kliničkim ispitivanjima, herpes infekcije (Varicella-Zoster virus, Herpes-simplex virus) javile
su se neznatno češće kod pacijenata koji su lečeni natalizumabom nego kod pacijenata koji su dobili placebo.
U postmarketinškom periodu, bilo je prijavljenih ozbiljnih slučajeva, uključujući jedan fatalni ishod herpes
encefalitisa. Videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri primeni leka.

Većina pacijenata nije prekinula terapiju natalizumabom za vreme infekcija i oporavili su se nakon
odgovarajućeg lečenja.

Slučajevi PML-a su zabeleženi tokom kliničkih ispitivanja, postmarketinških observacionih studija i

postmarketinškog pasivnog nadzora. PML uglavnom dovodi do teškog invaliditeta ili smrti (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri primeni leka).

Hepatički događaji

Spontani slučajevi ozbiljnih oštećenja jetre, povećanja nivoa jetrenih enzima i hiperbilirubinemije bili su
prijavljeni za vreme postmarketinške faze (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri primeni
leka).

Maligniteti

Nisu primećene razlike u stopama incidence ili prirodi maligniteta između pacijenata koji su dobijali
natalizumab i placebo tokom 2-godišnjeg lečenja. Ipak, uticaj natalizumaba na malignitet nije moguće
isključiti bez praćenja pacijenta tokom dužeg vremenskog perioda lečenja..Videti odeljak Kontraindikacije.

Uticaj na laboratorijske testove

U 2-godišnjim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa MS-om, lečenje lekom Tysabri bilo je
povezano sa povećanjem broja limfocita, monocita, eozinofila, bazofila i crvenih krvnih ćelija sa nukleusom.
Povećanja kod neutrofila nisu bila primećena. Povećanje broja limfocita, monocita, eozinofila i bazofila
kretala su se u rasponu od 35% do 140% za pojedine vrste ćelija, ali je srednji broj ćelija ostao u fiziološkim
granicama. Tokom primene leka Tysabri zabeleženo je malo smanjenje vrednosti hemoglobina (srednje
smanjenje 0,6 g/dL), hematokrita (srednje smanjenje 2%) i broja crvenih krvnih ćelija (srednje smanjenje 0,1

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

x 10

/L). Sve promene u hematološkim varijablama vratile su se na vrednosti pre početka lečenja, obično u

roku od 16 nedelja nakon primene poslednje doze leka Tysabri i promene nisu bile povezane sa kliničkim
simptomima. U postmarketinškom praćenju takođe je zabeležena eozinofilija (broj eozinofila > 1500/mm

)

bez kliničkih simptoma. U takvim slučajevima nakon prekidanja primene leka Tysabri, povišeni nivoi
eozinofila bili su normalizovani.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje
Nije bilo prijavljenih slučajeva predoziranja.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat
Dinatrijum-fosfat, heptahidrat
Natrijum-hlorid
Polisorbat 80 (E433)
Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Lek Tysabri se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim onim navedenim u odeljku Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Rok upotrebe

4 godine

Razblaženi rastvor
Preporučuje se upotreba odmah nakon razblaživanja sa 0,9%-tnim natrijum-hloridom. Ako se ne upotrebi
odmah, razblaženi rastvor mora se čuvati na 2°C - 8°C i infundirati unutar 8 sati od razblaživanja. Vreme

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

čuvanja nakon razblaživanja i uslovi pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Koncentrat

Čuvati u frižideru (2°C do 8°C).
Ne zamrzavati.
Čuvati bočicu u spoljašnjoj kutiji zbog zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje: staklena bočica (staklo tipa I) koja sadrži 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju,
bočica je zatvorena sa zapušačem (od bromobutil gume) i zatvaračem od aluminjuma sa sigurnosnim
plastičnim poklopcem („flip-off).
Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu i Uputstvo za lek

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Uputstvo za upotrebu:

1. Proverite da li bočica leka Tysabri sadrži čestice pre razblaživanja i primene. Ako

primetite čestice i/ili ako tečnost u bočici nije bezbojna i bistra do blago opalescentna, bočicu ne smete
upotrebiti.

2. Pridržavati se aseptičnih mera tokom pripreme rastvor leka Tysabri za intravensku (i.v.) infuziju. Skinite

”flip-off” kapicu sa bočice. Ubodite iglu šprica u bočicu kroz središnji deo gumenog čepa i uvucite 15 mL
koncentrata za rastvor za infuziju.

3. Dodajte 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju u 100 mL 0,9%-tnog (9 mg/mL) rastvora natrijum-

hlorida za injekciju. Nežno okrenite rastvor leka Tysabri da se potpuno izmeša. Ne mućkajte.

4. Lek Tysabri se ne sme mešati sa drugim lekovima ili rastvaračima.

5. Pre primene vizuelno proverite da li razblaženi lek sadrži čestice ili je promenio boju. Nemojte ga

upotrebiti ako je promenio boju ili ako su vidljive strane čestice.

6. Razblaženi lek treba upotrebiti što je pre moguće i u okviru 8 sati od razblaživanja. Ako je razblaženi lek

čuvan na 2 °C – 8 °C (ne zamrzavati), ostavite rastvor da se zagreje do sobne temperature pre infuzije.

7. Razblaženi rastvor daje se putem intravenske infuzije tokom 1 sata brzinom od oko 2 mL/min.

8. Po završetku infuzije isperite intravensku liniju 0,9%-tnim (9 mg/mL) rastvorom natrijum-hlorida za

injekciju.

9. Svaka bočica je isključivo za jednokratnu upotrebu.

Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri

,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL)

10. Bilo koji neupotrebljeni lek ili otpadni materijal mora se ukloniti u skladu sa važećim propisima.