Tyverb 250mg film tableta

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Tyverb

, film tableta, 250 mg

Pakovanje: boca plastična, 1 x 70 film tableta

Proizvođač: 1. GLAXO WELLCOME OPERATIONS

2. GLAXO WELLCOME S.A.

Adresa: 1. Ware, Herfordshire, Priory Street, Velika Britanija

2. Avenida de Extremadura 3, Aranda de Duero Burgos, Španija

Nosilac dozvole: PREDSTAVNIŠTVO GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED

BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Adresa: Omladinskih brigada 88, Beograd

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

Tyverb

, 250 mg, film tableta

lapatinib

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek jer sadrži za Vas
važne informacije.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je lično Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada
imaju iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko se javi bilo koje neželjeno dejstvo, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili
farmaceuta. To uključuje bilo koje moguće neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom
uputstvu. Videti odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Tyverb i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Tyverb
3. Kako se upotrebljava lek Tyverb
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Tyverb
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

1. ŠTA JE LEK TYVERB I ČEMU JE NAMENJEN
Lek Tyverb se upotrebljava za lečenje određenih tipova raka dojke (sa prekomernom HER2 ekspresijom)
koji se proširio izvan osnovnog tumora ili na druge organe (uznapredovali ili metastatski rak dojke). Može da
uspori ili zaustavi rast ćelija raka ili ih može uništiti.

Lek Tyverb se propisuje u kombinaciji sa drugim lekovima protiv raka.

Lek Tyverb se propisuje u kombinaciji sa kapecitabinom, za pacijente koji su prethodno lečeni zbog
uznapredovalog ili metastatskog raka dojke. Navedeno prethodno lečenje metastatskog raka dojke je moralo
uključivati trastuzumab.

Lek Tyverb se propisuje u kombinaciji sa trastuzumabom, kod pacijenata sa hormonreceptor-negativnim
metastatskim rakom dojke, koji su prethodno lečeni drugim lekovima za uznapredovali ili metastatski rak dojke.

Lek Tyverb se propisuje u kombinaciji sa ihibitorom aromataze, kod pacijenata sa hormon zavisnim
metastatskim rakom dojke (rak dojke za koji je verovatno da raste u prisustvu hormona), a koji trenutno nisu
planirani za hemoterapiju.

Informacije o navedenim lekovima su opisane u zasebnim Uputstvima za lek. Obratite se Vašem lekaru kako
biste dobili informacije o navedenim lekovima.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK TYVERB

Lek Tyverb ne smete koristiti:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na lapatinib ili na neki drugi sastojak leka Tyverb (navedeno u odeljku 6).

Kada uzimate lek Tyverb, posebno vodite računa:
Pre početka terapije i tokom lečenja lekom Tyverb Vaš lekar će obaviti određene preglede kako bi utvrdio da
li je funkcija Vašeg srca odgovarajuća.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko imate srčanih tegoba pre nego što počnete da koristite lek Tyverb.

Takođe je potrebno da pre početka terapije lekom Tyverb

Vaš lekar bude obavešten ukoliko imate:

bolest pluća

zapaljenje pluća

bilo kakvih problema sa jetrom

bilo kakvih bubrežnih tegoba

proliv (videti odeljak 4)

Pre početka terapije i tokom lečenja lekom Tyverb Vaš lekar će obaviti određene preglede kako bi utvrdio da
li je funkcija Vaše jetre odgovarajuća.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Ozbiljne kožne reakcije
Prilikom primene leka Tyverb zabeležene su ozbiljne kožne reakcije. Simptomi mogu uključivati kožni osip,
plikove i ljuštenje kože.

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

Obavestite Vašeg lekara što je pre moguće ukoliko se javi bilo koja od navedenih tegoba.
Primena drugih lekova
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko koristite, nedavno ste koristili, ili biste mogli koristiti neki
drugi lek. Navedeno uključuje biljne lekove kao i lekove koje ste kupili bez lekarskog recepta.
Posebno je važno da obavestite Vašeg lekara ukoliko koristite ili ste nedavno koristili neki od niže navedenih
lekova. Neki lekovi mogu uticati na dejstvo leka Tyverb ili lek Tyverb može imati uticaja na dejstvo drugih
lekova. U takve lekove se ubrajaju neki lekovi iz niže navedenih grupa:

kantarion - biljni ekstrakt koji se koristi za lečenje depresije

eritromicin, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, rifabutin, rifampicin, telitromicin – lekovi
koji se upotrebljavaju za lečenje infekcija

ciklosporin – lek koji se upotrebljava za suzbijanje aktivnosti imunog sistema, na primer nakon
transplantacije organa

ritonavir, sakvinavir – lekovi koji se upotrebljavaju u lečenju HIV infekcije

fenitoin, karbamazepin – lekovi koji se upotrebljavaju za lečenje epilepsije (konvulzija)

cisaprid – lek koji se upotrebljava za lečenje određenih problema sa probavnim sistemom

pimozid – lek koji se upotrebljava za lečenje određenih problema vezanih za mentalno zdravlje

hinidin, digoksin – lekovi koji se upotrebljavaju za lečenje određenih srčanih tegoba

repaglinid – lek koji se upotrebljava za lečenje šećerne bolesti (dijabetesa)

verapamil – lek koji se upotrebljava za lečenje povišenog krvnog pritiska ili srčanih problema (angina
pektoris)

nefazodon – lek koji se upotrebljava za lečenje depresije

topotekan, paklitaksel, irinotekan, docetaksel – lekovi koji se upotrebljavaju za lečenje određenih oblika
raka

rosuvastatin – lek koji se upotrebljava za lečenje povišenog holesterola

lekovi koji smanjuju kiselost želuca (upotrebljavaju se za lečenje čira na želucu ili lošeg varenja)

Obavestite Vašeg lekara ukoliko koristite ili ste nedavno koristili bilo koji od navedenih lekova.

Vaš lekar će razmotriti primenu lekova koje trenutno koristite, kako bi bio siguran da ne koristite lek koji ne sme
biti primenjen istovremeno sa lekom Tyverb. Vaš lekar će Vas posavetovati o eventualno dostupnoj zamenskoj
terapiji.

Uzimanje leka Tyverb

sa hranom ili pićima

Nemojte piti sok od grejpfruta tokom trajanja terapije lekom Tyverb. To bi moglo da utiče na način
dejstva leka.

Primena leka Tyverb u periodu trudnoće i dojenja
Nije poznato dejstvo leka Tyverb tokom trudnoće. Ukoliko ste u drugom stanju, ne bi trebalo da koristite
lek Tyverb, osim ukoliko Vam Vaš lekar to izričito preporuči.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko ste u drugom stanju ili planirate trudnoću.

Koristite pouzdane metode kontracepcije kako biste izbegli trudnoću tokom primene leka Tyverb.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko ostanete u drugom stanju tokom trajanja terapije lekom Tyverb.

Nije poznato da li se lek Tyverb izlučuje u majčino mleko. Nemojte dojiti dete dok koristite lek Tyverb.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko dojite ili planirate da dojite dete.

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

Potražite savet Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko postoji nešto što Vam nije jasno, pre nego što počnete da
koristite lek Tyverb.

Uticaj leka Tyverb na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Na Vama je odgovornost da procenite da li ste u stanju da upravljate motornim vozilom, ili obavljate druge
aktivnosti koje zahtevaju pojačanu koncentraciju. Zbog moguće pojave neželjenih dejstava leka Tyverb, može
biti ugrožena Vaša sposobnost da vozite ili rukujete mašinama. Opis neželjenih dejstava može se naći u odeljku
4 „Moguća neželjena dejstva“.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK TYVERB
Lek Tyverb uvek upotrebljavajte u skladu sa preporukom Vašeg lekara. Ukoliko niste sigurni kako se lek
Tyverb upotrebljava, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Vaš lekar će odlučiti o adekvatnoj dozi leka Tyverb koju treba da primate, u zavisnosti od tipa raka dojke.

Ukoliko Vam je propisan lek Tyverb u kombinaciji sa kapecitabinom, uobičajena doza je 5 tableta leka
Tyverb dnevno, u vidu jedne doze.

Ukoliko Vam je propisan lek Tyverb u kombinaciji sa trastuzumabom, uobičajena doza je 4 tableta leka
Tyverb dnevno, u vidu jedne doze.

Ukoliko Vam je propisan lek Tyverb u kombinaciji sa inhibitorom aromataze, uobičajena doza je 6 tableta
leka Tyverb dnevno, u vidu jedne doze.

Propisanu dozu leka uzimajte svakog dana, onoliko dugo koliko Vam lekar to savetuje.
Vaš lekar će Vas posavetovati koliku dozu drugog leka protiv raka da uzmete i na koji način da ga primenjujete.

Uzimanje tableta

Progutajte cele tablete sa vodom, jednu za drugom, svakog dana u isto vreme.

Uzimajte lek Tyverb ili najmanje jedan sat pre ili najmanje jedan sat nakon uzimanja obroka.
Uzimajte tablete svakog dana uvek u isto vreme u odnosu na uzimanje obroka - na primer, možete tablete
uzimati uvek jedan sat pre doručka.

Dok uzimate lek Tyverb

U zavisnosti od neželjenih dejstava koja se kod Vas pojave, Vaš lekar može preporučiti smanjenje doze leka
ili privremeno obustavljanje terapije.

Vaš lekar će takođe obavljati analize, radi provere funkcije srca i jetre, pre i tokom terapije lekom Tyverb.

Ako ste uzeli više leka Tyverb nego što je trebalo
Odmah se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu. Ukoliko je moguće, pokažite pakovanje leka.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Tyverb
Nemojte uzimati duplu dozu leka kako biste nadoknadili propuštenu. Jednostavno uzmite narednu dozu leka u
preporučeno vreme.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Kao i svi drugi lekovi, ovaj lek može izazvati neželjena dejstva, iako se ona neće javiti kod svakoga.

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

Teška alergijska reakcija je retko neželjeno dejstvo (može se javiti kod najviše 1 od 1000 pacijenata) i koje se
može brzo razviti.

Simptomi mogu uključivati:

kožni osip (uključujući izdignut osip praćen svrabom)

neuobičajeno zviždanje ili teškoće pri disanju

otečene očne kapke, usne ili jezik

bolove u mišićima ili zglobovima

kolaps ili gubitak svesti

Obavestite Vašeg lekara ukoliko se javi bilo koja od navedenih tegoba. Nemojte više uzimati tablete.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod više od 1 od 10 pacijenata)

proliv (koji može dovesti do toga da dehidrirate i do težih komplikacija)

Obavestite Vašeg lekara odmah kod prvih znakova proliva (retke stolice), jer je važno odmah početi sa
lečenjem. Takođe, odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko se proliv pogorša. Pri kraju odeljka 4 nalaze se
dodatni saveti kako da smanjite rizik od nastanka proliva.

osip, suva koža, svrab

Obavestite Vašeg lekara ukoliko dobijete osip kože. Na kraju Odeljka 4 nalaze se dodatni saveti kako da
smanjite rizik od nastanka kožnog osipa.

Druga veoma česta neželjena dejstva:

gubitak apetita

mučnina

povraćanje

malaksalost, osećaj slabosti

loše varenje

zatvor

bolno osetljiva usta/ranice u ustima

bol u trbuhu

poremećaj sna

bol u leđima

bol u šakama i stopalima

bol u zglobovima ili leđima

kožna reakcija na dlanovima šaka ili na tabanima stopala (uključujući bockanje, utrnulost, bol, otok, ili
crvenilo)

kašalj, nedostatak daha

glavobolja

krvarenje iz nosa

naleti vrućine praćeni crvenilom (valunzi)

neuobičajeni gubitak ili istanjivanje kose

Obavestite Vašeg lekara ukoliko bilo koje od neželjenih dejstava postane teško ili počne da Vam predstavlja
problem.

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 od 10 pacijenata)

uticaj na rad Vašeg srca

U većini slučajeva uticaj na rad Vašeg srca neće stvarati nikakve simptome. Ukoliko se pojave simptomi u vezi
sa navedenim neželjenim dejstvom, veoma je verovatno će oni uključivati nepravilan srčani ritam i nedostatak
daha.

problemi sa radom jetre, koji mogu dovesti do pojave svraba, žutu prebojenost očiju ili kože (žutica) ili
tamnu prebojenost mokraće ili pojavu bola, odnosno osećaja nelagodnosti u gornjem desnom predelu
trbuha.

poremećaji na nivou noktiju - kao što su blaga infekcija i oticanje zanoktica.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko se kod Vas pojavi bilo koji od navedenih simptoma.

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 od 100 pacijenata)

zapaljenje pluća uzrokovano terapijom, koje može dovesti do nedostatka daha ili kašlja

Obavestite Vašeg lekara ukoliko se kod Vas pojavi bilo koji od navedenih simptoma.

Druga povremena neželjena dejstva uključuju:

laboratorijske analize krvi koje ukazuju na promene u radu jetre (obično su blage i privremene)

Retka neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 od 1000 pacijenata)

teška alergijska reakcija (videti na početku odeljka 4)

Ukoliko se pojave druga neželjena dejstva
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko se javi bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom
Uputstvu.

Smanjenje rizika od nastanka proliva i kožnog osipa

Lek Tyverb može izazvati pojavu teškog proliva

Ukoliko imate problema sa prolivom tokom terapije lekom Tyverb:

uzimajte dosta tečnosti (8 do10 čaša dnevno), kao što su voda, sportski napici ili druge bistre tečnosti

uzimajte hranu sa niskim sadržajem masti i visokim sadržajem proteina umesto masne i začinjene hrane

uzimajte kuvano povće umesto svežeg, i uklonite koru sa voća pre jela

izbegavajte mleko i mlečne proizvode (uključujući sladoled)

izbegavajte biljne suplemente (neki od njih mogu izazvati proliv)

Obavestite Vašeg lekara ukoliko se proliv nastavi.

Lek Tyverb može izazvati pojavu kožnog osipa.

Lekar će pregledati Vašu kožu pre i tokom terapije.
Kako biste negovali osetljivu kožu:

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

za kupanje koristite sredstvo za čišćenje bez sapuna

koristite hipoalergijske kozmetičke proizvode bez mirisa

koristite kremu za zaštitu od sunca (Faktor zaštite od sunca [SPF] 30 ili viši)

Obavestite Vašeg lekara ukoliko se pojavi kožni osip.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili
farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK TYVERB
Čuvati van domašaja dece!

Rok upotrebe
2 godine
Lek Tyverb ne upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe naznačenog na boci i pakovanju.
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje
Lek čuvati na temperaturi do 30ºC.

Napomena:
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa
važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Tyverb
Aktivna supstanca leka Tyverb je lapatinib.
Svaka film tableta sadrži 250 mg lapatiniba u obliku lapatinib-ditosilat, monohidrata

Pomoćne supstance leka su:
Jezgro tablete
Celuloza, mikrokristalna; povidon (K30); natrijum-skrobglikolat (tip A); magnezijum-stearat.

Obloga tablete

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

Hipromeloza; titan-dioksid (E171); makrogol 400; polisorbat 80; gvožđe (III)-oksid, žuti (E172); gvožđe (III)-
oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lek Tyverb i sadržaj pakovanja

Ovalne, bikonveksne film tablete žute boje sa utisnutom oznakom 'GS XJG' sa jedne strane.

Tyverb, film tableta, 250mg, boca plastična, 1 x 70 film tableta

Unutrašnje pakovanje: Jedna HDPE boca sa polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem u kojoj se nalazi 70 film
tableta.
Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi boca plastična sa 70 film tableta i Uputstvo za lek..

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)
Omladinskih brigada 88, Beograd

Proizvođač:
GLAXO WELLCOME OPERATIONS
Ware, Herfordshire, Priory Street, Velika Britanija

GLAXO WELLCOME S.A.
Avenida de Extremadura 3,Aranda de Duero Burgos, Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

Novembar, 2015.godine

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:
Tyverb, film tableta, 250mg, boca plastična, 1 x 70 film tableta:
515-01-02380-15-001 od 10.03.2016.

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije

Lek Tyverb je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa karcinomom dojke, čiji tumori pokazuju
prekomernu ekspresiju HER2 (ErbB2);

u kombinaciji sa kapecitabinom, kod pacijenata sa uznapredovalom ili metastatskom bolesti sa

progresijom nakon prethodnog lečenja, koje je moralo da uključuje primenu antraciklina i taksana,

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

kao i terapiju trastuzumabom u metastatskoj bolesti.

u kombinaciji sa trastuzumabom, kod pacijenata sa metastatskom bolesti uz negativne hormonske

receptore koja je progredirala na prethodnoj terapiji (terapijama) trastuzumabom u kombinaciji sa
hemoterapijom (videti odeljak 5.1).

u kombinaciji sa inhibitorom aromataze, kod postmenopauzalnih žena sa metastatskom bolesti uz

pozitivne hormonske receptore, a koje trenutno nisu kandidati za hemoterapiju. Pacijentkinje koje
su bile uključene u registraciono ispitivanje nisu prethodno bile na terapiji trastuzumabom ili
inhibitorom aromataze (videti odeljke 4.4 i 5.1). Nisu dostupni podaci o efikasnosti ove
kombinacije u odnosu na trastuzumab u kombinaciji s inhibitorom aromataze u navedenoj
populaciji pacijenata.

Doziranje i način primene
Lečenje lekom Tyverb sme da započne isključivo lekar sa iskustvom u oblasti primene antitumorskih
lekova.

Tumori sa prekomernom HER2 (ErbB2) ekspresijom su definisani prema IHC3+, ili IHC2+ sa genskom
amplifikacijom ili kao sama genska amplifikacija HER2. HER2 status treba biti određen primenom
preciznih i validiranih metoda.

Doziranje

Doziranje pri kombinovanoj primeni leka Tyverb sa kapecitabinom

Preporučena doza leka Tyverb je 1250mg (odnosno 5 tableta), primenjena jednom dnevno u kontinuitetu.

Preporučena doza kapecitabina je 2000mg/m

/dan, primenjena u 2 doze, u intervalu od 12 časova, od 1. do

14. dana, tokom terapijskog ciklusa koji traje 21 dan. Kapecitabin se primenjuje uz obrok ili unutar 30
minuta nakon obroka. Pogledati kompletan Sažetak karakteristika leka za informacije o kapecitabinu.

Doziranje pri kombinovanoj primeni leka Tyverb sa trastuzumabom

Preporučena doza leka Tyverb je 1000mg (odnosno 4 tablete), primenjena jednom dnevno u kontinuitetu.

Preporučena doza trastuzumaba je 4mg/kg primenjena intravenski kao početna doza, nakon koje se
primenjuje u dozi od 2mg/kg nedeljno, intravenski (videti odeljak 5.1). Pogledati kompletan Sažetak
karakteristika leka za informacije o trastuzumabu.

Doziranje pri kombinovanoj primeni leka Tyverb sa inhibitorom aromataze

Preporučena doza leka Tyverb je 1500mg (6 tableta), primenjena jednom dnevno u kontinuitetu.

Pogledati kompletan Sažetak karakteristika leka za informacije o doziranju istovremeno primenjenog
inhibitora aromataze.

Odlaganje primene doze ili smanjivanje doze

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

Kardiološki događaji

Potrebno je obustaviti primenu leka Tyverb kod pacijenata sa simptomima koji su povezani sa smanjenom
ejekcionom frakcijom leve komore (LVEF) gradusa 3 ili višeg, prema Zajedničkim terminološkim
kriterijumima za neželjene događaje Nacionalnog instituta za kancer (National Cancer Institute Common
Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) ili ukoliko LVEF padne ispod ustanovljene donje
granice normalnih vrednosti (videti odeljak 4.4).

Nakon najmanje dve nedelje može se ponovo započeti sa primenom leka Tyverb u redukovanoj dozi
(750mg/dan kada se primenjuje sa trastuzumabom, 1000mg/dan kada se primenjuje sa kapecitabinom ili
1250mg/dan kada se primenjuje sa aromataza inhibitorom) ukoliko se vrednost LVEF vrati u okvire
referentnih vrednosti, a pacijent nema simptoma.

Intersticijalna bolest pluća pneumonitis

Potrebno je obustaviti primenu leka Tyverb kod pacijenata kod kojih se pojave plućni simptomi gradusa 3
ili višeg prema NCI CTCAE (videti odeljak 4.4).

Dijareja

Primenu leka Tyverb je potrebno prekinuti kod pacijenata sa dijarejom gradusa 3 prema NCI CTCAE ili
gradusa 1 ili 2 sa karakteristikama komplikacija (umereni do teški grčevi u abdomenu, mučnina ili
povraćanje gradusa 2 ili višeg prema NCI CTCAE smanjena funkcionalna sposobnost, groznica, sepsa,
neutropenija, sveža krv u stolici ili dehidracija) (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka i Neželjena dejstva). Primena leka Tyverb može se ponovo započeti u manjoj dozi (smanjenoj
sa 1000mg/dan na 750mg/dan, sa 1250mg/dan na 1000mg/dan odnosno sa 1500mg/dan na 1250mg/dan)
kada se intenzitet dijareje ublaži na gradus 1 ili niži. Kod pacijenata sa dijarejom gradusa 4 prema NCI
CTCAE je potrebno trajno obustaviti primenu leka Tyverb.

Ostale toksičnosti

Potrebno je razmotriti pauzu u primeni ili prekid primene leka Tyverb u slučaju kada se kod pacijenta
razvije toksičnost gradusa 2 ili višeg prema NCI CTCAE. Primena leka se može ponovo započeti kada se
toksičnost smanji do gradusa 1 ili niže, u dozi od 1000mg/dnevno kada se primenjuje sa trastuzumabom,
1250mg/dnevno u kombinaciji sa kapecitabinom, ili 1500 mg/dnevno u kombinaciji sa inhibitorom
aromataze. Ukoliko se toksičnost ponovo javi, potrebno je ponovo započeti sa primenom leka Tyverb u
nižoj dozi (750 mg/dan kada se primenjuje sa trastuzumabom, 1000mg/dan kada se primenjuje u
kombinaciji sa kapecitabinom ili 1250mg/dan kada se primenjuje sa aromataza inhibitorom).

Oštećenje bubrega

Nije neophodno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrega. Savetuje
se oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, jer nema iskustava sa primenom leka Tyverb u ovoj
populaciji (videti odeljak 5.2).

Oštećenje jetre

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

Ukoliko postoje teške promene u funkciji jetre, potrebno je obustaviti primenu leka Tyverb i ne treba
ponovo započinjati primenu ovog leka (videti odeljak 4.4).

Kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem jetre, primenu leka Tyverb treba sprovoditi uz oprez, s
obzirom na povećanu izloženost leku. Dostupni podaci nisu dovoljni za davanje preporuka o prilagođavanju
doza kod pacijenata sa oštećenjem jetre (videti odeljak 5.2).

Starije osobe

Postoje ograničeni podaci o primeni leka Tyverb u kombinaciji sa kapecitabinom, kao i o primeni leka
Tyverb u kombinaciji sa trastuzumabom kod pacijenata starosti ≥ 65 godina.

U kliničkom ispitivanju faze 3 leka Tyverb u kombinaciji sa letrozolom, od ukupnog broja pacijenkinja sa
hormon receptor-pozitivnim metastatskim karcinomom dojke, pozitivnim na hormonske receptore (ukupna
populacija ispitanika N=642), 44% pacijentkinja je bilo starosti ≥ 65 godina. Sveukupno, nisu zapažene
razlike u efikasnosti i bezbednosti primene leka Tyverb u kombinaciji sa letrozolom kod navedenih
pacijentkinja u odnosu na pacijentkinje starosti < 65 godina.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka Tyverb kod dece mlađe od 18 godina još uvek nije utvrđena.
Nema dostupnih podataka.

Način primene

Dnevna doza leka Tyverb se ne sme deliti. Lek Tyverb je potrebno uzeti najmanje jedan sat pre ili
najmanje jedan sat nakon obroka. Kako bi se umanjila varijabilnost kod svakog pacijenta ponaosob,
primena leka Tyverb je potrebno standardizovati u odnosu na unos hrane, na primer, lek uvek uzimati jedan
sat pre obroka (za informacije o apsorpciji videti odeljke 4.5 i 5.2).

Propuštene doze se ne smeju nadoknađivati, a doziranje leka je potrebno nastaviti primenom sledeće
redovne dnevne doze (videti odeljak 4.9).

Pogledati kompletne Sažetke karakteristika lekova koji se primenjuju istovremeno, za odgovarajuće
informacije o njihovom doziranju, uključujući i bilo koje smanjenje doze, kontraindikacije i informacije o
bezbednosti.

Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu leka ili bilo koju od pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Podaci su pokazali da je lek Tyverb u kombinaciji sa hemoterapijom manje efikasan nego trastuzumab u
kombinaciji sa hemoterapijom. Tyverb nije indikovan za adjuvantnu terapiju.

Kardiološka toksičnost

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

Primena lapatiniba bila je udružena sa prijavljenim slučajevima sniženja vrednosti ejekcione frakcije leve
komore (LVEF) (videti odeljak Neželjena dejstva). Lapatinib nije procenjivan kod pacijenata sa
simptomatskom srčanom insuficijencijom. Savetuje se oprez pri primeni leka Tyverb kod pacijenata sa
stanjima koja mogu dovesti do oštećenja funkcije leve komore (uključujući istovremenu primenu sa
potencijalno kardiotoksičnim lekovima). Pre početka lečenja lekom Tyverb kod svih pacijenata je potrebno
ispitati srčanu funkciju, uključujući i određivanje LVEF, kako bi se utvrdilo da li se osnovna vrednost
LVEF kod pacijenta nalazi unutar utvrđenih granica normalnih vrednosti. Tokom lečenja lekom Tyverb,
potrebno je nastaviti sa praćenjem vrednosti LVEF, kako bi se obezbedilo da vrednost LVEF ne padne na
neprihvatljiv nivo (videti odeljak Doziranje i način primene). U nekim slučajevima, sniženje vrednosti
LVEF može biti ozbiljno i može voditi u srčanu insuficijenciju. Zabeležni su slučajevi sa fatalnim ishodom,
uzrok smrti nije utvrđen sa sigurnošću. U ispitivanjima sprovođenim tokom celog programa kliničkog
razvoja lapatiniba, kardiološki događaji uključujući sniženje vrednosti LVEF prijavljeni su kod oko 1%
pacijenata. Simptomatsko sniženje vrednosti LVEF zabeleženo je kod oko 0.3% pacijenata koji su primali
lapatinib. Međutim, u pivotalnom ispitivanju, kada se lapatinib primenjivao u kombinaciji s trastuzumabom
kod metastatske bolesti, incidenca kardioloških događaja uključujući sniženje vrednosti LVEF,je bila viša
(7%) u odnosu na grupu koja je primala samo lapatinib (2%). Kardiološki događaji zabeleženi u ovom
ispitivanju po vrsti i težini se mogu uporediti s događajima prethodno zabeleženim kod lapatiniba.

Nije bilo ispitivanja namenjenih proceni potencijala lapatiniba za produženje QT intervala. U
nekontrolisanom, ispitivanju, otvorenog dizajna, u kom je praćeno povećanje doze lapatiniba kod pacijenata
sa uznapredovalim karcinomom, uočeno je malo povećanje QTc intervala, povezano sa koncentracijom
leka. Stoga efekat na QT interval ne može biti isključen. Potreban je oprez ukoliko se lek Tyverb
primenjuje kod pacijenata sa stanjima koja mogu dovesti do produžetka QTc (uključujući hipokalemiju,
hipomagnezijemiju, kongenitalni sindrom produženog QT intervala ili istovremenu primenu lekova koji
mogu dovesti do produženja QT intervala). Hipokalemiju ili hipomagnezijemiju je potrebno korigovati pre
početka terapije. Elektrokardiogram sa merenjem QT inervala treba razmotriti pre uvođenja terapije lekom
Tyverb i tokom trajanja terapije.

Intersticijalna bolest pluća i pneumonitis

Primena lapatiniba bila je udružena sa prijavljenim slučajevima plućne toksičnosti, uključujući
intersticijalnu bolest pluća i pneumonitis (videti odeljak Neželjena dejstva). Potrebno je pratiti pacijente
kako bi se uočili simptomi plućne toksičnosti (dispneja, kašalj, groznica) i obustaviti lečenje kod pacijenata
kod kojih se jave simptomi gradusa 3 ili višeg prema NCI CTCAE. Plućna toksičnost može biti ozbiljna i
voditi u respiratornu insuficijenciju. Prijavljeni su slučajevi sa fatalnim ishodom, uzrok smrti nije utvrđen sa
sigurnošću.

Hepatotoksičnost

Pri primeni leka Tyverb dolazilo je do pojave hepatotoksičnosti, koja u retkim slučajevima može biti
fatalna. Do pojave hepatotoksičnosti može doći nekoliko dana do više meseci nakon započinjanja lečenja.
Pri započinjanju terapije, potrebno je obavestiti pacijenta o mogućoj hepatotoksičnosti. Potrebno je pratiti
funkciju jetre (vrednosti transaminaza, bilirubina i alkalne fosfataze) pre početka lečenja, a nakon toga na
mesečnom nivou, ili u zavisnosti od kliničkih indikacija. Ukoliko postoje teške promene u funkciji jetre,
potrebno je obustaviti primenu leka Tyverb i ne treba ponovo započinjati primenu ovog leka. Kod
pacijenata koji su nosioci HLA alela DQA1*02:01 i DRB1*07:01 postoji povišen rizik od hepatotoksičnosti
povezane s lekom Tyverb. U velikom, randomizovanom kliničkom ispitivanju monoterapije lekom Tyverb
(n=1194), kumulativna učestalost teških oštećenja jetre (ALT >5 puta iznad gornje granice normale, NCI
CTCAE Gradus 3) nakon 1. godine lečenja bila je ukupno 2.8%. Kumulativna učestalost kod nosilaca
DQA1*02:01 i DRB1*07:01 alela bila je 10.3%, a kod osoba koje nisu nosioci iznosila je 0.5%. Učestalost

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

nosilaca HLA rizičnih alela je česta (15 do 25%) u sledećim populacijama: beloj, azijskoj, afričkoj i
hispano; a ređa (1%) u japanskoj populaciji.

Neophodan je oprez pri propisivanju leka Tyverb pacijentima sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije
jetre (videti odeljak Doziranje i način primene).

Savetuje se oprez pri propisivanju leka Tyverb pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti
odeljak Doziranje i način primene).

Dijareja

Tokom terapije lekom Tyverb prijavljivana je pojava dijareje, uključujući tešku dijareju (videti odeljak
Neželjena dejstva). Dijareja može biti potencijalno opasna po život ukoliko je praćena dehidracijom,
bubrežnom insuficijencijom, neutropenijom i/ili disbalansom elektrolita, a prijavljivani su i slučajevi sa
fatalnim ishodom. Dijareja se uglavnom pojavljuje rano tokom lečenja lekom Tyverb. Kod gotovo polovine
tih pacijenata, dijareja se prvi put pojavi unutar prvih 6 dana i obično traje 4-5 dana. Dijareja izazvana
lekom Tyverb najčešće je niskog gradusa, dok se teški oblici, gradusa 3 ili 4 prema NCI CTCAE pojavljuju
u < 10%, odnosno <1% pacijenata. Na početku lečenja, potrebno je utvrditi rad creva pacijenta i bilo koje
druge simptome (na primer groznica, bolni grčevi, mučnina, povraćanje, vrtoglavica i žeđ) kako bi se
omogućilo otkrivanje promena tokom terapije i kako bi se olakšalo otkrivanje pacijenata koji su pod
povećanim rizikom od nastanka dijareje. Pacijente je potrebno uputiti da odmah prijave bilo kakve promene
u radu creva. Kod potencijalno teških slučajeva dijareje, potrebno je razmotriti određivanje broja neutrofila
i merenje telesne temperature. Važno je proaktivno zbrinjavanje dijareje antidijaroičnim lekovima. Teški
slučajevi dijareje mogu zahtevati primenu elektrolita i tečnosti oralnim ili intravenskim putem, primenu
antibiotika kao što su fluorohinoloni (posebno ukoliko dijareja potraje duže od 24 sata, ukoliko je praćena
groznicom, ili neutropenijom gradusa 3 ili 4) kao i prekid primene ili pauzu u primeni leka Tyverb (videti
odeljak Doziranje i način primene - odlaganje primene doze ili smanjenjivanje doze - dijareja).

Ozbiljne kožne reakcije
Tokom terapije lekom Tyverb zabeležena je pojava ozbiljnih kožnih reakcija. Ukoliko se sumnja na
erythema multiforme ili životno ugrožavajuće reakcije kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) ili
toksična epidermalna nekroliza (TEN) (na primer progresivni kožni osip često sa plikovima ili lezijama
sluzokože) treba prekinuti terapiju lekom Tyverb.

Istovremena primena inhibitora ili induktora CYP3A4

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu sa induktorima CYP3A4 zbog mogućeg rizika od smanjene
izloženosti lapatinibu (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu sa snažnim inhibitorima CYP3A4 zbog mogućeg rizika od
povećane izloženosti lapatinibu (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Tokom lečenja lekom Tyverb potrebno je izbegavati konzumiranje soka od grejpfruta (videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Potrebno je izbegavati primenu leka Tyverb istovremeno sa lekovima koji se primenjuju oralno i imaju
usku terapijsku širinu, a supstrati su za CYP3A4 i/ili CYP2C8. (videti odeljak Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu sa supstancama koje povećavaju pH želuca, s obzirom na to da

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

se rastvorljivost i resorpcija lapatiniba mogu umanjiti (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge
vrste interakcija).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Dejstva drugih lekova na lapatinib

Lapatinib se pretežno metaboliše pomoću CYP3A.

Kod zdravih ispitanika koji su koristili ketokonazol, snažan inhibitor CYP3A4, u dozi od 200mg dva puta
dnevno tokom 7 dana, sistemska izloženost lapatinibu (100mg dnevno) je bila povećana približno 3.6 puta,
a poluvreme eliminacije povećano 1.7 puta. Potrebno je izbegavati istovremenu primenu leka Tyverb sa
snažnim inhibitorima CYP3A4 (na primer ritonavirom, sakvinavirom, telitromicinom, ketokonazolom,
itrakonazolom, vorikonazolom, posakonazolom, nefazodonom). Savetuje se oprez pri istovremenoj primeni
leka Tyverb sa umerenim inhibitorima CYP3A4, uz pažljivo praćenje kliničkih neželjenih reakcija.

Sistemska izloženost lapatinibu smanjena je približno 72% kod zdravih ispitanika koji su primali
karbamazepin, induktor CYP3A4, u dozi od 100mg dva puta dnevno tokom 3 dana i 200mg dva puta
dnevno tokom 17 dana. Potrebno je izbegavati istovremenu primenu leka Tyverb sa poznatim induktorima
CYP3A4 (npr. rifampicinom, rifabutinom, karbamazepinom, fenitoinom ili kantarionom).

Lapatinib je supstrat za transportne proteine Pgp i BCRP. Inhibitori (ketokonazol, itrakonazol, hinidin,
verapamil, ciklosporin, eritromicin) i induktori (rifampicin, kantarion) navedenih proteina mogu izmeniti
izloženost i/ili distribuciju lapatiniba.

Rastvorljivost lapatiniba je pH-zavisna. Potrebno je izbegavati istovremenu primenu sa supstancama koje
povećavaju pH želuca, zbog mogućeg smanjenja rastvorljivosti i resorpcije lapatiniba. Prethodna primena
inhibitora protonske pumpe (esomeprazola) smanjila je izloženost lapatinibu za prosečno 27% (u rasponu
od 6% do 49%). Navedeno dejstvo je slabije izraženo sa povećanjem godina starosti, od otprilike 40 prema
60 godina starosti.

Dejstva lapatiniba na druge lekove

U klinički značajnim koncentracijama lapatinib inhibira CYP3A4 in vitro. Primena leka Tyverb
istovremeno sa oralno primenjenim midazolamom dovodila je do povećanja PIK za midazolam od približno
45%. Kod intravenske primene midazolama nije blo klinički značajnog povećanja PIK. Potrebno je
izbegavati primenu leka Tyverb istovremeno sa lekovima koji se primenjuju oralno i imaju usku terapijsku
širinu, a supstrati su za CYP3A4 (npr. cisaprid, pimozid i hinidin) (videti odeljak Doziranje i način
primene).

U klinički značajnim koncentracijama lapatinib inhibira CYP2C8 in vitro. Potrebno je izbegavati primenu
leka Tyverb istovremeno sa lekovima koji imaju malu terapijsku širinu, a supstrati su za CYP2C8 (npr.
repaglinid) (videti odeljak Doziranje i način primene).

Istovremena primena lapatiniba i intravenski primenjenog paklitaksela povećala je izloženost paklitakselu
za 23%, usled inhibicije CYP2C8 i/ili Pgp lapatinibom. U kliničkim ispitivanjima navedene kombinacije
lekova zapaženo je povećanje incidence i težine dijareje i neutropenije. Savetuje se oprez pri istovremenoj
primeni lapatiniba sa paklitakselom.

Istovremena primena lapatiniba i intravenski primenjenog docetaksela nije značajno uticala na PIK ili C

max

bilo koje od aktivnih supstanci. Ipak, učestalost pojave docetakselom indukovane neutropenije je bila

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

povećana.

Istovremena primena leka Tyverb sa irinotekanom (kada se primenjuje kao deo FOLFIRI režima) dovela je
do porasta PIK SN-38, aktivnog metabolita irinotekana od približno 40%.Tačan mehanizam ove interakcije
je nepoznat, ali se pretpostavlja da nastaje zbog inhibicije jednog ili više transportnih proteina lapatinibom.
Neželjene reakcije je potrebno pažljivo pratiti ukoliko se lapatinib primenjuje istovremeno sa irinotekanom,
kao i razmotriti smanjenje doze irinotekana.

U klinički značajnim koncentracijama lapatinib inhibira transportni protein Pgp in vitro. Primena lapatiniba
istovremeno sa oralno primenjenim digoksinom dovela je do povećanja PIK za digoksin od približno 80%.
Potreban je oprez prilikom primene lapatiniba istovremeno sa lekovima koji imaju usku terapijsku širinu, a
supstrati su za Pgp, i potrebno je razmotriti smanjenje doze supstrata Pgp.

Lapatinib inhibira transportne proteine BCRP i OATP1B1 in vitro. Još uvek nije utvrđen klinički značaj
navedenog dejstva. Ne može se isključiti mogućnost da će primena lapatiniba uticati na farmakokinetiku
supstrata BCRP (npr. topotekan) i OATP1B1 (npr. rosuvastatin).

Istovremena primena leka Tyverb sa kapecitabinom, letrozolom ili trastuzumabom nije značajno menjala
farmakokinetiku navedenih lekova (ili metabolita kapecitabina), niti lapatiniba.

Interakcije sa hranom i pićima

Sa upotrebom hrane povećava se bioraspoloživost lapatiniba do oko 4 puta, zavisno od na primer, sadržaja
masti u obroku. Pored toga, u zavisnosti od vrste hrane, bioraspoloživost je približno 2-3 puta veća kada se
lapatinib uzme 1 sat nakon obroka u poređenju sa uzimanjem 1 sat pre prvog obroka u danu (videti odeljak
Doziranje i način primene).

Sok od grejpfruta može inhibirati CYP3A4 u zidu creva i povećati bioraspoloživost lapatiniba, pa je stoga
potrebno izbegavati upotrebu soka od grejpfruta tokom lečenja lapatinibom.

Primena u periodu fertilnosti, trudnoće i dojenja
Žene u generativnom periodu
Ženama u generativnom periodu se mora savetovati primena odgovarajuće kontracepcije i izbegavanje
trudnoće tokom lečenja lekom Tyverb.

Trudnoća
Nema adekvatnih podataka o primeni leka Tyverb kod žena u drugom stanju. Ispitivanja na životinjama
ukazala su na postojanje reproduktivne toksičnosti. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Lek Tyverb ne treba primenjivati tokom trudnoće, osim ukoliko je jasno da je to neophodno.

Dojenje
Nije ispitana bezbednost primene leka Tyverb tokom laktacije. Nije poznato da li se lapatinib izlučuje u
humano mleko. Uočena je retardacija rasta mladunaca pacova koji su bili izloženi dejstvu lapatiniba putem
majčinog mleka. Neophodno je da žene koje su na terapiji lapatinibom prekinu dojenje.

Fertilnost
Nema odgovarajućih podataka o primeni leka Tyverb kod žena u generativnom periodu.

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Na osnovu farmakoloških svojstava lapatiniba nije moguće predvideti štetno dejstvo leka na navedene
aktivnosti. Pri proceni sposobnosti pacijenta da obavi zadatke koji zahtevaju rasuđivanje, motorne ili
kognitivne sposobnosti, potrebno je uzeti u obzir klinički status pacijenta i profil neželjenih dejstava
lapatiniba.

Neželjena dejstva
Bezbednost primene lapatiniba procenjivana je pri primeni leka kao monoterapije ili u kombinaciji sa
drugim hemioterapijama prilikom lečenja različitih oblika karcinoma kod više od 20000 pacijenata,
uključujući 198 pacijenata koji su koristili lapatinib u kombinaciji sa kapecitabinom, 149 pacijenata koji su
koristili lapatinib u kombinaciji sa trastuzumabom i 654 pacijenata koji su primali lapatinib u kombinaciji
sa letrozolom.

Najčešća neželjena dejstva (> 25%) prilikom primene lapatiniba bili su gastrointestinalni događaji (dijareja,
mučnina i povraćanje) i osip. Palmarno-plantarna eritrodizestezija (PPE) je takođe bila česta (> 25%) kod
primene lapatiniba u kombinaciji sa kapecitabinom. Incidenca pojave PPE bila je slična u grupi u kojoj je
primenjena kombinovana terapija lapatinibom i kapecitabinom i u grupi u kojoj je primenjen kapecitabin
kao monoterapija. Najčešće neželjeno dejstvo koje je za posledicu imalo prekid lečenja bilo je dijareja - kod
primene lapatiniba u kombinaciji sa kapecitabinom ili sa letrozolom.

Nije bilo dodatnih neželjenih reakcija prijavljenih u vezi sa primenom lapatiniba u kombinaciji s
trastuzumabom. Incidenca kardiološke toksičnosti je bila povećana, ali su navedeni događaji po prirodi i
težini bili uporedivi sa događajima prijavljenim u kliničkom programu lapatiniba (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka – kardiološka toksičnost). Navedeni podaci se zasnivaju na
izloženosti toj kombinaciji kod 149 pacijenata u pivotalnom ispitivanju.

Pri klasifikaciji učestalosti pojave neželjenih dejstava korišćeni su sledeći kriterijumi: veoma česta (≥1/10),
česta (≥1/100, <1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), retka (≥1/10000, <1/1000), veoma retka (<1/10000),
nepoznata (na osnovu dostupnih podataka nije moguće utvrditi učestalost javljanja).

U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Pojava niže navedenih neželjenih dejstava prijavljena je u uzročnoj vezi sa primenom lapatiniba kao
monoterapije ili lapatiniba u kombinaciji sa kapecitabinom, trastuzumabom ili letrozolom:

Imunološki poremećaji
Retka

Reakcije preosetljivosti uključujući anafilaksu (videti odeljek
Kontraindikacije)

Poremećaji metabolizma i ishrane
Veoma česta

Anoreksija

Psihijatrijski poremećaji
Veoma česta

Nesanica*

Poremećaji nervnog sistema

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

Veoma česta

Glavobolja

†

Česta

Glavobolja*

Kardiološki poremećaji
Česta

Smanjena vrednost ejekcione frakcije leve komore (videti odeljak Doziranje i
način primene - smanjivanje doze – kardiološki događaji i odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Vaskularni poremećaji
Veoma česta

Valunzi

†

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Veoma česta

Epistaksa

†

, kašalj

†

, dispnea

†

.

Povremena

Intersticijalno oboljenje pluća/pneumonitis

Gastrointestinalni poremećaji
Veoma česta

Dijareja, koja može dovesti do dehidracije (videti odeljak odeljak Doziranje i
način primene - odlaganje primene doze i smanjivanje doze – druge toksičnosti
i odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), mučnina,
povraćanje, dispepsija*, stomatitis*, konstipacija*, abdominalni bol*.

Česta

Zatvor

†

Hepatobilijarni poremećaji
Česta

Hiperbilirubinemija, hepatotoksičnost (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka)

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Veoma česta

Osip (uključujući akneiformni dermatitis) (videti odeljak Doziranje i način
primene - odlaganje primene doze i smanjivanje doze – druge toksičnosti),
suva koža*

†

, palmarno-plantarna eritrodizestezija*, alopecija

†

, pruritus

†

.

Česta

Poremećaji na nivou nokta uključujući paronihiju.

Nepoznata

Ozbiljne kožne reakcije

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
Veoma česta

Bolovi u ekstremitetu*

†

, bolovi u leđima*

†

, artralgija

†

.

Opšti poremećaji i promene na mestu primene leka
Veoma česta

Zamor, zapaljenje sluznica*, astenija

†

.

*Navedena neželjena dejstva su zapažena kod primene lapatiniba u kombinaciji sa kapecitabinom.

†

Navedena neželjena dejstva su zapažena kod primene lapatiniba u kombinaciji sa letrozolom.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Smanjena vrednost ejekcione frakcije leve komore i produženje QT intervala
Smanjenje vrednosti ejekcione frakcije leve komore srca (LVEF) prijavljeno je kod približno 1% pacijenata
koji su primali lapatinib, i bilo je asimptomatsko u više od 70% slučajeva. U više od 70% slučajeva

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

smanjena vrednost LVEF se vratila na normalne vrednosti ili se poboljšala, i to u približno 60% od
navedenih slučajeva nakon prekida primene lapatiniba, dok je u približno 40% slučajeva terapija
lapatinibom nastavljena. Simptomatsko smanjenje vrednosti LVEF uočeno je kod približno 0.3% pacijenata
koji su primali lapatinib u monoterapiji ili u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima. Uočene
neželjene reakcije obuhvatale su dispneu, srčanu insuficijenciju i palpitacije. Ukupno gledano, 58%
pacijenata sa simptomima se oporavilo. Smanjenje vrednosti LVEF prijavljeno je kod 2.5% pacijenata koji
su primali lapatinib u kombinaciji sa kapecitabinom, u poređenju sa 1.0% pacijenata koji su primali
kapecitabin kao monoterapiju. Smanjenje vrednosti LVEF je prijavljeno kod 3.1% pacijenata koji su
primali lapatinib u kombinaciji sa letrozolom, u poređenju sa 1.3% pacijenata koji su primali letrozol u
kombinaciji sa placebom. Smanjenje vrednosti LVEF je prijavljeno kod 6.7% pacijenata koji su primali
lapatinib u kombinaciji sa trastuzumabom, u poređenju sa 2.1% pacijenata koji su primali lapatinib kao
monoterapiju.

Malo povećanje QTc intervala, povezano sa koncentracijom leka uočeno je u nekontrolisanom ispitivanju
faze I. Mogućnost da lapatinib dovede do produženjaQT intervala nije isključen (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Dijareja
Do pojave dijareje došlo je kod približno 65% pacijenata koji su primali lapatinib u kombinaciji sa
kapecitabinom, 64% pacijenata koji su primali lapatinib u kombinaciji sa letrozolom, i kod 62% pacijenata
koji su primali lapatinib u kombinaciji sa trastuzumabom. Najveći broj slučajeva dijareje bili su gradusa 1
ili 2, i nije uzrokovao obustavu lečenja lapatinibom. Proaktivno zbrinjavanje dijareje je davalo dobre
rezultate (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Ipak, prijavljeno je nekoliko
slučajeva akutne insuficijencije bubrega nakon teške dehidracije usled dijareje.

Kožni osip
Kožni osip se pojavio kod približno 28% pacijenata koji su primali lapatinib u kombinaciji sa
kapecitabinom, kod 45% pacijenata koji su primali lapatinib u kombinaciji sa letrozolom i kod 23%
pacijenata koji su primali lapatinib u kombinaciji sa trastuzumabom. Kožni osip je uglavnom bio slabijeg
intenziteta (niskog gradusa) i njegova pojava nije uzrokovala prekid lečenja lapatinibom. Lekarima koji
propisuju lek se savetuje da pregledaju kožu pacijenta pre početka terapije i redovno tokom trajanja terapije.
Pacijente koji imaju kožne reakcije treba savetovati da izbegavaju izlaganje suncu i koriste zaštitne kreme
širokog spektra sa faktorom zaštite od sunca (Sun Protection Factor - SPF) ≥ 30. Ukoliko se pojavi kožna
reakcija potrebno je obavljati pregled kože celog tela prilikom svake posete, do mesec dana nakon
povlačenja promena. Pacijente sa obimnim ili upornim kožnim reakcijama je potrebno uputiti dermatologu.

Hepatotoksičnost
Rizik od hepatotoksičnosti izazvane lapatinibom bio je povezan s prisustvom HLA alela DQA1*02:01 i
DRB1*07:01 (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

fax: +381 (0)11 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje
Ne postoji specifični antidot koji se koristi za inhibiciju EGFR (ErbB1) i/ili ErbB2 (HER2) tirozinske
fosforilacije. Maksimalna oralna doza lapatiniba primenjena u okviru kliničkih ispitivanja iznosila je
1800mg, jednom dnevno.

Asimptomatski i simptomatski slučajevi predoziranja su prijavljeni kod pacijenata koji su lečeni lekom
Tyverb. Kod pacijenata koji su primili do 5000mg lapatiniba, zapaženi su simptomi koji uključuju poznate
neželjene događaje povezane sa primenom lapatiniba (videti odeljak Neželjena dejstva) i, u nekim
slučajevima, osetljivost kože skalpai/ili zapaljenje sluzokoža. U jednom slučaju, kod pacijenta koji je
primio 9000mg lapatiniba, zapažena je sinusna tahikardija (sa inače normalnim EKG-om).

Lapatinib se ne izlučuje u značajnoj meri putem bubrega i vezuje se u značajnoj meri za proteine plazme,
stoga se ne očekuje da će hemodijaliza biti efikasan metod u poboljšanju eliminacije lapatiniba.

Dalji nadzor treba vršiti kako je klinički indikovano ili na osnovu preporuka nacionalnog centra za trovanje,
ukoliko postoji.

Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete
Celuloza, mikrokristalna;
povidon (K30);
natrijum-skrobglikolat (tip A);
magnezijum-stearat.

Obloga tablete
Hipromeloza;
titan-dioksid (E171);
makrogol 400;
polisorbat 80;
gvožđe (III)-oksid, žuti (E172);
gvožđe (III)-oksid, crveni (E172).

Inkompatibilnost

Nije primenjivo.

Rok upotrebe

2 godine

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Broj rešenja: 515-01-02380-15-001 od 10.03.2016. za lek Tyverb® film tableta, 70 x (250 mg)

Lek čuvati na temperaturi do 30ºC.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Tyverb, film tableta, 250mg, boca plastična, 1 x 70 film tableta

Unutrašnje pakovanje: Jedna HDPE boca sa polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem u kojoj se nalazi 70
film tableta.
Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi boca plastična, sa 70 film tableta i Uputstvo
za lek..

Uputstvo za upotrebu/rukovanje i posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primene leka

Sav neiskorišćeni lek ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.