Venclyxto 50mg film tableta

UPUTSTVO ZA LEK

Venclyxto

, 10 mg, film tablete

Venclyxto

, 50 mg, film tablete

Venclyxto

, 100 mg, film tablete

venetoklaks

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas
javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Venclyxto i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Venclyxto

3.

Kako se uzima lek Venclyxto

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Venclyxto

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Venclyxto i čemu je namenjen

Šta je lek Venclyxto
Lek Venclyxto je lek protiv raka koji sadrži aktivnu supstancu venetoklaks. On pripada grupi lekova koji se
zovu “ inhibitori BCL-2 ”.

Za šta se lek Venclyxto koristi
Lek Venclyxto se koristi za lečenje obolelih od hronične limfocitne leukemije (HLL) sa nekim promenama
koje se zovu “delecija 17p ” ili “TP53 mutacija” u njihovim genima, ili bez ovih promena.

Za HLL sa “delecijom 17p” ili “TP53 mutacijom”, ovaj lek se koristi kod pacijenata koji nisu

pogodni za jedan ili više lekova za njihovu bolest, ili su već njima bezuspešno lečeni.

Za HLL bez “delecije 17p ” ili “TP53 mutacije”, ovaj lek se koristi kod pacijenata koji su već

primali dva ili više lekova za svoju bolest.

Hronična limfocitna leukemija HLL je vrsta raka koji napada bela krvna zrnca, koja se zovu limfociti, i
limfne čvorove. U HLL, limfociti se prebrzo razmnožavaju i žive predugo, tako da ih u krvi ima previše.

Kako lek Venclyxto deluje
Lek Venclyxto deluje tako što blokira jednu belančevinu u krvi koja se zove “BCL-2”. Ova belančevina
pomaže ćelijama raka da prežive. Blokiranjem ove belančevine pomaže se da se ubiju ćelije raka i da se
smanji njihov broj. Primenom ovog leka se usporava napredovanje, odnosno pogoršanje bolesti.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Venclyxto

Lek Venclyxto ne smete uzimati:

ako ste alergični na aktivnu supstancu venetoklaks ili bilo koji drugi sastojak ovog leka (navedeni su u
odeljku 6).

ako uzimate bilo koji od dole navedenih lekova kada započinjete terapiju, kao i dok Vam se doza
postepeno povećava tokom određivanja najbolje moguće doze za Vas (titracija) (obično tokom prvih 5
nedelja od započinjanja terapije). Ovo je važno zbog toga što ozbiljna i po život opasna neželjena dejstva
mogu da se jave kada se lek Venclyxto uzima sa sledećim lekovima:

ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, ili itrakonazol za gljivične infekcije

klaritromicin za bakterijske infekcije

ritonavir za HIV infekciju.

Kada se Vaša doza leka Venclyxto poveća do pune standardne doze, proverite sa Vašim lekarom da li
smete i kada ponovo početi da uzimate ove gore pomenute lekove.

ako uzimate kantarion ili bilo koji biljni lek koji sadrži kantarion, koji se koristi protiv depresije.
Ukoliko niste sigurni u vezi sa ovim, razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom
sestrom pre nego što uzmete lek Venclyxto.

Važno je da kažete Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri za sve lekove koje uzimate, uključujući i
one koji se izdaju na recept, kao i one koji se nabavljaju bez lekarskog recepta, vitamine, i biljne preparate.
Vaš lekar će možda morati da obustavi neke lekove kada počnete da uzimate lek Venclyxto tokom 5 prvih
nedelja, dok Vam se doza postepeno povećava do pune standardne doze.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek Venclyxto
ako:

imate bilo kakvih problema sa bubrezima, jer se rizik od neželjenog dejstva po imenu sindrom tumorske

lize kod Vas može povećati

imate problema sa jetrom, jer to može da poveća rizik od neželjenih dejstava

mislite da imate neku infekciju ili ste u skorije vreme imali dugotrajnu ili ponavljanu infekciju

treba da primite vakcinu.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, ili ako niste sigurni, razgovarajte sa Vašim lekarom,
farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete ovaj lek.

Sindrom tumorske lize
Kod nekih ljudi može da dođe do poremećaja koncentracije nekih telesnih soli u krvi (kao što su kalijumova
i soli mokraćne kiseline), što je posledica brze razgradnje ćelija raka tokom terapije. Ovo može da dovede do
promena u funkciji bubrega, poremećaja pulsa ili epileptičnih napada. Svi ovi prateći znaci i simptomi su deo
sindroma STL (sindrom tumorske lize). Rizik od STL postoji u prvih 5 nedelja terapije lekom Venclyxto.

Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra će redovno obavljati laboratorijske analize krvi kako bi
kontrolisali eventualni razvoj simptoma sindroma tumorske lize.STL.

Vaš lekar takođe, može i da Vam da lek za sprečavanje nagomilavanja mokraćne kiseline u Vašem telu pre
započinjanja terapije lekom Venclyxto.

Unošenjem veće količine vode, 1,5 do 2 litra na dan, pomažete da se iz tela izbace proizvodi razgradnje
ćelija raka urinom, i tako se smanji rizik od razvoja STL (videti odeljak 3).

Odmah recite Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ukoliko se kod Vas javi bilo koji od simptoma
STL navedenih u odeljku 4.

Ukoliko postoji rizik od nastanka sindroma tumorske lize STL, možda ćete biti hospitalizovani kako bi dobili
infuziju za dodatnu nadoknadu tečnosti. Za to vreme verovatno će biti potrebno da Vam se češće rade
laboratorijske analize krvi i da se kontroliše pojava neželjenih dejstava. Sve ove aktivnosti rade se u cilju
provere da li smete bezbedno da nastavite da uzimate ovaj lek.

Deca i adolescenti
Lek Venclyxto se ne sme koristiti kod dece i adolescenata. Naime, ovaj lek nije ispitivan u tim starosnim
grupama.

Drugi lekovi i Venclyxto
Odmah recite Vašem lekaru ili farmaceutu ako uzimate bilo koji od sledećih lekova jer oni mogu da
povećaju ili smanje količinu leka Venclyxto u Vašoj krvi:

lekovi za lečenje gljivičnih infekcija – ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, posakonazol, ili vorikonazol

antibiotici za lečenje bakterijskih infekcija – klaritromicin, ciprofloksacin, eritromicin, nafcilin, ili
rifampicin

lekovi za sprečavanje konvulzija ili za lečenje epilepsije – karbamazepin, fenitoin

lekovi za terapiju HIV infekcije – efavirenz, etravirin, ritonavir

lekovi za lečenje povišenog krvnog pritiska ili angine pektoris – verapamil, diltiazem

lekovi za smanjenje koncentracije holesterola u krvi – holestiramin, holestipol, kolesevelam

lek za terapiju bolesti pluća koja se zove plućna arterijska hipertenzija – bosentan

lek za terapiju poremećaja spavanja (narkolepsije) poznat pod imenom modafinil

biljni lek koji se zove kantarion

Vaš lekar će možda promeniti dozu leka Venclyxto.

Recite Vašem lekaru ako uzimate bilo koji od sledećih lekova, jer lek Venclyxto može da utiče na to kako
oni deluju:

lekovi za sprečavanje zgrušavanja krvi, varfarin, dabigatran

lek za lečenje srčanih problema poznat kao digoksin

lek za lečenje raka poznat pod imenom everolimus

lek koji se koristi za sprečavanje odbacivanja organa nakon transplantacije poznat kao sirolimus

lekovi za smanjenje koncentracije holesterola u krvi poznati kao statini

Recite Vašem lekaru ili farmaceutu ako uzimate, ako ste do nedavno uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje
druge lekove. Ovde spadaju i lekovi koji se izdaju bez recepta, biljni preparati i dodaci ishrani. Naime, lek
Venclyxto može da utiče na to kako deluju neki od tih lekova. Isto tako, moguće je i da drugi lekovi utiču na
to kako deluje lek Venclyxto.

Uzimanje leka Venclyxto sa hranom, pićima i alkoholom
Nemojte jesti grejpfrut i proizvode od grejpfruta, seviljske (gorke) pomorandže, ili zvezdasto voće
(karambolu) dok uzimate lek Venclyxto – ovo podrazumeva da ne jedete to voće, da ne pijete sok od njega,
niti da uzimate dodatke ishrani koji ih sadrže. Naime, navedeno voće može da poveća sadržaj leka
Venclyxto u Vašoj krvi.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnoća
-

Ne smete da zatrudnite dok ste na terapiji ovim lekom. Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni
ili planirate trudnoću, pitajte Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru za savet pre nego što uzmete
ovaj lek.

Lek Venclyxto se ne sme koristiti tokom trudnoće. Nema podataka o bezbednosti leka venetoklaks kod
trudnica.

Kontracepcija
-

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste visoko efikasnu metodu zaštite od trudnoće tokom
terapije i još najmanje 30 dana posle uzimanja leka Venclyxto da bi izbegle trudnoću. Ako koristite
hormonske kontraceptivne pilule ili sredstva, morate da koristite i mehaničku metodu zaštite od trudnoće
(kao što su kondomi), jer lek Venclyxto može da utiče na dejstvo hormonskih kontraceptivnih pilula ili
sredstava.

Odmah recite Vašem lekaru ako zatrudnite dok uzimate ovaj lek.

Dojenje
Ne smete da dojite dok uzimate ovaj lek. Nije poznato da li aktivna supstanca iz leka Venclyxto prelazi u
majčino mleko.

Plodnost
Na osnovu rezultata ispitivanja kod životinja, lek Venclyxto može da dovede do neplodnosti kod muškaraca
(sniženi broj ili odsustvo spermatozoida). Ovo može da utiče na Vašu sposobnost da imate decu. Pitajte
Vašeg lekara za savet o mogućnosti da sačuvate uzorak sperme pre terapije lekom Venclyxto.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pošto uzmete lek Venclyxto, možda ćete osetiti umor, što može da utiče na Vašu sposobnost za upravljanje
vozilima, odnosno rukovanje mašinama i alatima.

3. Kako se uzima lek Venclyxto

Uvek uzimajte lek onako kako Vam to naloži Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra. Ukoliko imate nekih
nedoumica i niste sigurni oko primene leka, proverite sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom
sestrom.

Koliko leka da uzmete

Terapiju lekom Venclyxto započećete niskom dozom prvih nedelju dana. Vaš lekar će postepeno povećavati
dozu tokom naredne i u naredne 4 nedelje do pune standardne doze. U prve 4 nedelje dobijaćete novo
pakovanje svake nedelje.

Početna doza je 20 mg (dve tablete po 10 mg) jednom dnevno tokom 7 dana

doza će se povećati na 50 mg (jedna tableta od 50 mg) jednom dnevno tokom 7 dana

doza će se povećati na 100 mg (jedna tableta od 100 mg) jednom dnevno tokom 7 dana

doza će se povećati na 200 mg (dve tablete od 100 mg) jednom dnevno tokom 7 dana

doza će se povećati na 400 mg (četiri tablete od 100 mg) jednom dnevno. Ostaćete na dnevnoj dozi od

400 mg, što je standardna doza, koliko god bude potrebno.

Vaša doza se može menjati zbog pojave neželjenih dejstava. Lekar će pratiti vaše stanje i prema tome
propisivati jačinu doze i dužinu trajanja terapije.

Kako da uzimate Venclyxto

Uzimajte tablete uz obrok uvek u isto vreme svakoga dana

Progutajte cele tablete sa čašom vode

Ove tablete nemojte žvakati, mrviti, niti lomiti

Tokom prvih pet nedelja terapije tablete treba da uzimate ujutru, kako bi se olakšalo praćenje

laboratorijskih analiza krvi, ako bude potrebno.

Za slučaj da povraćate dok uzimate lek Venclyxto, nemojte uzimati dodatnu dozu ovog leka u toku istog
dana. Narednu dozu uzmite sutradan u uobičajeno vreme. Ako budete imali problema sa uzimanjem ovog
leka, razgovarajte sa Vašim lekarom.

Potrebno je da uzimate više vode dok ste na terapiji lekom Venclyxto
Veoma je važno da pijete puno vode kada uzimate lek Venclyxto tokom prvih 5 nedelja terapije. Ovo će
pomoći da se lakše uklone proizvodi raspadanja kancerskih ćelija iz krvi putem urina.

Neophodno je da povećate unos vode najmanje 1,5 do 2 litra svakoga dana, i najkasnije 2 dana pre nego što
počnete da uzimate lek Venclyxto. U ovu količinu tečnosti možete da uključite bezalkoholna pića i pića bez
sadržaja kofeina, ali isključite sokove od grejpfruta, seviljskih (gorkih) pomorandži i zvezdastog voća
(karambole). Treba da nastavite da pijete najmanje 1,5 do 2 litra vode svakoga dana i dana kada počnete da
uzimate lek Venclyxto. Popijte istu količinu vode (najmanje 1,5 do 2 litra vode dnevno) dva dana pre i dana
kada Vam se povećava doza.

Ukoliko Vaš lekar smatra da kod Vas postoji rizik od nastanka sindroma tumorske lize STL, možda ćete biti
hospitalizovani kako bi dobili infuziju za dodatnu nadoknadu tečnosti. Za to vreme verovatno će biti
potrebno da Vam se češće rade laboratorijske analize krvi i da se kontroliše pojava neželjenih dejstava. Sve
ove aktivnosti rade se u cilju provere da li smete bezbedno da nastavite da uzimate ovaj lek.

Ako ste uzeli više leka Venclyxto nego što treba

Ako ste uzeli više leka Venclyxto nego što treba, recite to Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri
ili odmah odite u najbližu bolnicu. Sa sobom obavezno ponesite kutiju i tablete leka koji pijete i ovo uputstvo
za lek.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Venclyxto

Ako je prošlo manje od 8 sati od vremena kada uobičajeno uzimate lek, uzmite svoju dozu što pre.

Ako je prošlo više od 8 sati od vremena kada uobičajeno uzimate lek, ne treba da uzmete propuštenu

dozu toga dana, već se vratite uobičajenom režimu uzimanja leka sutradan.

Nikada ne uzimajte dvostruku dozu kako biste nakodnadili propuštenu.

Ako niste sigurni, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Venclyxto

Ne smete prestati da uzimate Venclyxto.
Nemojte da prestajete da uzimate ovaj lek dok Vam to ne naloži Vaš lekar. Ako imate bilo kakvih dodatnih
pitanja o upotrebi ovog leka obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Sledeća ozbiljna neželjena dejstva mogu da se jave sa ovim lekom:

Sindrom tumorske lize (STL) (često neželjeno dejstvo – može da se javi kod najviše 1 na 10 pacijenata koji
uzimaju lek)
Prestanite da uzimate lek Venclyxto i odmah potražite pomoć lekara ako primetite bilo koji od simptoma
STL:

visoka temperatura ili jeza

osećaj kao da ste bolesni (mučnina ili povraćanje)

konfuzija

otežano disanje („kratak dah“)

nepravilno lupanje srca – nepravilan puls

taman ili zamućeni urin

neuobičajeni zamor

bol u mišićima ili neprijatnost u zglobovima

konvulzije (epileptični napadi)

bol i napetost u abdomenu

Mali broj belih krvnih zrnaca (neutropenija) (veoma često neželjeno dejstvo – može da se javi kod više
od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
Vaš lekar će Vam kontrolisati krvnu sliku tokom terapije lekom Venclyxto. Mali broj belih krvnih zrnaca
može da poveća rizik od infekcije. Znaci mogu da uključuju visoku temperaturu, jezu, osećaj slabosti ili
konfuznost, kašalj, bol ili osećaj pečenja kada mokrite. Neke infekcije mogu da budu teške i mogu da dovedu
do smrti. Odmah recite Vašem lekaru ako Vam se pojave znaci infekcije dok uzimate ovaj lek.

Recite svom lekaru ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

infekcija gornjih disajnih puteva – praćena curenjem nosa, gušoboljom ili kašljem

proliv

osećaj kao da ste bolesni (mučnina ili povraćanje)

zatvor

osećaj zamora

Analize krvi mogu da pokažu i:

smanjen broj crvenih krvnih zrnaca

povećane vrednosti jedne telesne soli (elektrolit) koja se zove fosfat

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

zapaljenje pluća (pneumonija)

infekcija mokraćnih puteva

smanjen broj belih krvnih zrnaca sa visokom temperaturom (febrilna neutropenija)

Analize krvi mogu da pokažu i:

povećane vrednosti kreatinina

povećane vrednosti ureje

povećane vrednosti kalijuma

smanjene vrednosti kalcijuma

smanjen broj belih krvnih zrnaca koja se zovu limfociti

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Venclyxto

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Venclyxto posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon
„Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.
Nemojte koristiti lek ako primetite da je pakovanje oštećeno.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Venclyxto

Aktivna supstanca je venetoklaks.

Venclyxto, 10 mg, film tablete:
Jedna film tableta sadrži 10 mg venetoklaksa.
Venclyxto, 50 mg, film tablete:
Jedna film tableta sadrži 50 mg venetoklaksa.
Venclyxto, 100 mg, film tablete:
Jedna film tableta sadrži 100 mg venetoklaksa.

Pomoćne supstance u jezgru tablete leka Venclyxto, 10 mg, 50 mg i 100 mg,su: kopovidon (K-28),

polisorbat 80 (E433), silicijum-dioksid koloidni, anhidrovani (E551), kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni
(E341 (ii)), natrijum-stearilfumarat.

Pomoćne supstance u filmu (oblozi) leka Venclyxto, 10 mg, film tablete: Opadry II® Yellow 85F32450

sadrži: gvožđe(III)-oksid, žuti (E172), polivinilalkohol (E1203), titan-dioksid (E171), makrogol 3350
(E1521), talk (E553b).

Pomoćne supstance u filmu (oblozi) leka Venclyxto, 50 mg, film tablete: Opadry II® Beige 85F97497

sadrži: gvožđe(III)-oksid, žuti (E172), gvožđe(III)-oksid, crveni (E172), gvožđe(III)-oksid, crni (E172),
polivinilalkohol (E1203), titan-dioksid (E171), makrogol 3350 (E1521), talk (E553b).

Pomoćne supstance u filmu (oblozi) leka Venclyxto, 100 mg, film tablete: Opadry II® Yellow 85F32450

sadrži: gvožđe(III)-oksid, žuti (E172), polivinilalkohol (E1203), titan-dioksid (E171), makrogol 3350
(E1521), talk (E553b).

Kako izgleda lek Venclyxto i sadržaj pakovanja

Venclyxto, 10 mg, film tableta
Bledožuta, bikonveksna tableta okruglog oblika, prečnika 6 mm na kojoj je sa jedne strane utisnuto V, a sa
druge 10.

Venclyxto, 50 mg, film tableta
Tableta bež boje i ovalnog oblika, dužine 14 mm, širine 8 mm na kojoj je sa jedne strane utisnuto V, a sa
druge 50.

Venclyxto, 100 mg, film tableta
Bledožuta, bikonveksna tableta ovalnog oblika, dužine 17,2 mm, širine 9,5 mm, na kojoj je sa jedne strane
utisnuto V, a sa druge 100.

Venclyxto, 10 mg, 50 mg, 100 mg film tablete
Unutrašnje pakovanje je blister PVC/PE/PCTFE sa aluminijumskom folijom u kome se nalaze 1, 2 ili 4 film
tablete.
Venclyxto, 10 mg, film tablete
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi sedam blistera sa po 2 film tablete (ukupno
14 film tableta) i Uputstvo za lek.

Venclyxto, 50 mg, film tablete
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi sedam blistera sa po 1 film tableta (ukupno
7 film tableta) i Uputstvo za lek.

Venclyxto, 100 mg, film tablete
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi sedam blistera sa po 1 film tabletom
(ukupno 7 film tableta) i Uputstvo za lek.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze četiri kutije intermedijernog pakovanja,
gde svaka od njih sadrži sedam blistera sa po 4 film tablete (ukupno 4 x 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole
PREDSTAVNIŠTVO ABBVIE BIOPHARMACEUTICALS GMBH BEOGRAD- NOVI BEOGRAD
Bulevar Mihajla Pupina 115E, Beograd

Proizvođač
ABBVIE DEUTSCHLAND GMBH & CO. KG
Knollstrasse, Ludwigshafen, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.

Broj i datum dozvole:

515-01-02135-17-001 od 15.03.2018. Venclyxto, 10 mg, film tableta,
515-01-02139-17-001 od 15.03.2018. Venclyxto, 50 mg, film tableta
515-01-02143-17-001 od 15.03.2018. Venclyxto, 100 mg, film tableta
515-01-02150-17-001 od 15.03.2018. Venclyxto, 100 mg, film tableta

Dozvole za lek Venclyxto, su uslovne i izdaju se na period od 12 meseci.

----------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Monoterapija lekom Venclyxto indikovana je za terapiju hronične limfocitne leukemije (HLL) u prisustvu
17p delecije ili TP53 mutacije kod odraslih pacijenata koji nisu pogodni za lečenje inhibitorom signalnog
puta B-ćelijskih receptora ili kod kojih ova terapija nije bila uspešna.

Monoterapija lekom Venclyxto indikovana je za terapiju HLL u odsustvu 17p delecije ili TP53 mutacije kod
odraslih pacijenata kod kojih ni hemioimunoterapija, niti terapija inhibitorom signalnog puta B-ćelijskog
receptora nisu bile uspešne.

Doziranje i način primene

Terapiju venetoklaksom treba da uvede i nadzire lekar iskusan u lečenju malignih bolesti, medikalni
onkolog.

Doziranje

Početna doza je 20 mg venetoklaksa jednom dnevno tokom 7 dana. Ova doza se mora postepeno povećavati
tokom perioda od 5 nedelja do preporučene dnevne doze od 400 mg kako je pokazano u Tabeli 1.

Tabela 1: Šema povećanja doze

Nedelja

Venclyxto, dnevna doza

1.

20 mg

2.

50 mg

3.

100 mg

4.

200 mg

5. i naredne

400 mg

Ova šema titracije doze tokom 5 nedelja osmišljena je da se postepeno smanji tumorsko opterećenje (masa) i
smanji rizik od sindroma tumorske lize (STL).
Terapiju treba nastaviti do progresije bolesti ili do trenutka kada pacijent prestane da je podnosi.

Prevencija sindroma tumorske lize
Lek Venclyxto može da izazove brzo smanjenje tumora, i na taj način predstavlja rizik za STL u inicijalnoj
petonedeljnoj fazi titracije. Promene u elektrolitima koje odgovaraju stanju STL i koje iziskuju brzu
korekciju mogu da se jave veoma rano, 6 do 8 sati po prvoj dozi venetoklaksa, kao i sa svakim povećanjem
doze.

Rizik od STL predstavlja jedan kontinuum koji se zasniva na brojnim faktorima, uključujući i prateće bolesti.
Pacijenti sa visokim tumorskim opterećenjem (npr. bilo koji limfni čvor prečnika ≥5 cm ili veliki apsolutni
broj limfocita [ABL ≥25 x 10

/L]) su u većem riziku od STL kada se uvodi venetoklaks. Oslabljena bubrežna

funkcija (klirens kreatinina [CrCl] <80 mL/min) dodatno povećava ovaj rizik. Rizik može da se smanji sa
smanjenjem tumorskog opterećenja terapijom venetoklaksom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Pre nego što se uvede venetoklaks, kod svih pacijenata se mora izvršiti procena tumorskog opterećenja,
uključujući i radiografsku procenu (npr. snimanje na CT skeneru). Moraju se uraditi biohemijske analize
(kalijum, mokraćna kiselina, fosfor, kalcijum i kreatinin), a već postojeći poremećaji se moraju korigovati.
Treba postupati po dole navedenim profilaktičkim merama. Kako raste sveukupni rizik, treba koristiti
intenzivnije mere.

Hidratacija
Da bi se smanjio rizik od STL, tokom faze titracije doze, pacijenti se moraju adekvatno hidrirati. Pacijente
treba uputiti da piju puno vode svakoga dana, i to počevši dva dana pre početka terapije i sve vreme trajanja
faze titracije doze. Pacijentima treba posebno naglasiti da je potrebno da piju 1,5 do 2 litra vode svakoga
dana, dva dana pre i onih dana kada prime dozu leka na početku i kod svakog povećanja doze. Intravenske
tečnosti treba davati kako je indikovano na osnovu sveukupnog rizika od STL, ili kod onih koji nisu u stanju
da održe adekvatne vrednosti oralne hidratacije.

Anti-hiperurikemijski lekovi
Anti-hiperurikemijske lekove treba davati 2 do 3 dana pre započinjanja terapije venetoklaksom kod
pacijenata koji imaju visoke vrednosti mokraćne kiseline ili potencijalni rizik od nastanka STL, a davanje
ovih lekova se može nastaviti tokom cele faze titracije.

Laboratorijske procene
Pre primene: Kod svih pacijenata pre inicijalne doze potrebno je uraditi biohemijske analize krvi da se
proceni funkcija bubrega i koriguju već postojeći poremećaji (ukoliko ih ima). Biohemijske analize krvi
treba ponavljati pre svakog narednog povećanja doze tokom faze titracije.
Posle primene: Kod pacijenata koji imaju potencijalni rizik od nastanka STL, biohemijske parametre treba
pratiti 6 do 8 sati i potom 24 sata posle prve doze venetoklaksa. Odmah treba korigovati sve poremećaje
elektrolita. Naredna doza venetoklaksa se ne sme dati sve dok se ne dobiju rezultati biohemijskih analiza krvi
posle 24 časa. Isti plan praćenja treba primeniti i na početku primene doze od 50 mg, a potom za pacijente
koji su i dalje u potencijalnom riziku, kad god se povećava doza.

Hospitalizacija
Na osnovu procene lekara, nekim pacijentima, posebno onima koji su u većem riziku od STL, može da bude
potrebna hospitalizacija na dan primanja prve doze venetoklaksa zbog intenzivnije profilakse i praćenja
tokom prva 24 časa (videti odeljak 4.8). Hospitalizaciju pacijenta treba uzeti u obzir i kod svakog narednog
povećanja doze na osnovu ponovne procene rizika.

Korekcija doze zbog sindroma tumorske lize
Ako kod pacijenata biohemijske analize krvi ukažu na STL, planiranu dozu venetoklaksa za naredni dan ne
treba dati. Ako se stanje popravi u roku od 24 do 48 sati posle poslednje doze, terapiju venetoklaksom treba
nastaviti u istoj dozi. Kod pojave kliničkog STL ili kod biohemijskih promena čija korekcija iziskuje više od
48 sati, terapiju treba nastaviti, ali sa smanjenom dozom (videti Tabelu 2). Kada se ponovo počinje terapija,
pošto je bila obustavljena zbog STL, treba postupati po uputstvima za prevenciju sindroma tumorske lize
(pročitati gore “Prevencija sindroma tumorske lize”).

Korekcije doze zbog drugih toksičnosti
Terapiju lekom Venclyxto treba obustaviti kod svake nehematološke toksičnosti gradusa 3 ili 4, neutropenije
gradusa 3 ili 4 sa infekcijom ili visokom temperaturom, ili sa hematološkim toksičnostima gradusa 4, izuzev
limfopenije. Kada se toksičnost svede na gradus 1 ili na početni nivo (oporavak), terapija venetoklaksom se
može ponovo započeti sa istom dozom. Ako se toksičnost ponovi, i pri svakoj narednoj novoj pojavi, treba

postupati po smernicama za smanjenje doze iz Tabele 2, kada se ponovo uvodi terapija lekom Venclyxto
nakon povlačenja toksičnosti. Po diskrecionoj odluci lekara, doza se može i naknadno smanjiti. Kod
pacijenata kojima je smanjenje doze ispod 100 mg potrebno duže od dve nedelje, treba razmisliti o potpunoj
obustavi venetoklaksa.

Tabela 2: Korekcije doze zbog STL i drugih toksičnosti

Doza u trenutku privremenog

prekida

(mg)

Doza kojom se ponovo

započinje lečenje

(mg

a

)

400

300

300

200

200

100

100

50

50

a

Korigovanu dozu treba davati nedelju dana pre narednog povećanja

Za pacijente kod kojih je obustava trajala duže od nedelju dana tokom prvih 5 nedelja titracije doze, ili duže
od 2 nedelje kada se stiglo do dnevne doze od 400 mg, potrebno je ponovo proceniti rizik od STL da se
proceni da li je neophodno ponovo počinjati sa smanjenom dozom (npr. svi ili neki nivoi titriranja doze;
videti Tabelu 2).

Korekcija doze zbog primene sa inhibitorima CYP3A
Istovremena primena leka Venclyxto sa snažnim ili umerenim inhibitorima CYP3A povećava izloženost
venetoklaksu i može da poveća rizik od STL na samom uvođenju leka i tokom faze titracije doze, kao i rizik
od drugih toksičnosti (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Faza uvođenja i titracije
Istovremena upotreba leka Venclyxto sa snažnim inhibitorima CYP3A na samom uvođenju leka i tokom faze
titracije doze je kontraindikovana (videti odeljke Kontraindikacije, Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka, i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Treba izbegavati istovremenu upotrebu leka Venclyxto sa umerenim inhibitorima CYP3A pri samom
uvođenju leka i tokom faze titracije doze. Treba uzeti u obzir alternativne terapije. Ukoliko je neophodna
primena umerenih inhibitora CYP3A, doze venetoklaksa za uvođenje i titraciju treba smanjiti bar za 50%.
Pacijente treba pažljivo pratiti kako bi se uočili znaci eventualne toksičnosti (videti odeljke Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Po završetku faze titracije
Za pacijente koji su na stabilnoj dnevnoj dozi leka Venclyxto, dozu venetoklaksa treba smanjiti za 50% kada
se koristi istovremeno sa umerenim inhibitorima CYP3A, a za 75% kada se koristi istovremeno sa snažnim
inhibitorima CYP3A. Pacijente treba pažljivo pratiti da se uoče znaci toksičnosti, a možda je potrebno još
dodatno korigovati dozu. Dva do tri dana po obustavi inhibitora, može se ponovo primenjivati doza
venetoklaksa koja je korišćena pre nego što je uvedena terapija inhibitorom CYP3A (videti odeljke Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Propuštena doza
Ako pacijent propusti dozu venetoklaksa za manje od 8 sati od vremena kada je uobičajeno uzima, potrebno
je da propisanu dozu uzme što pre istoga dana. Ako pacijent propusti dozu venetoklaksa za više od 8 sati, ne
treba da uzima propuštenu dozu, već da se vrati uobičajenom režimu uzimanja leka sutradan.

Ako pacijent povraća pošto je uzeo lek, istoga dana se ne sme uzimati dodatna doza. Narednu propisanu
dozu treba uzeti u uobičajeno vreme sutradan.

Posebne populacije

Pacijenti starijeg životnog doba
Za pacijente starijeg životnog doba (starosti ≥65 godina) nije potrebno posebno podešavanje doze (videti
odeljak Farmakodinamski podaci).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Nije potrebno nikakvo dodatno podešavanje doze za pacijente sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije
bubrega (CrCl ≥30 mL/min i <90 mL/min) (videti odeljak 5.2). Pacijentima sa oslabljenom funkcijom
bubrega (CrCl <80 mL/min) može da bude potrebna intenzivnija profilaksa i monitoring kako bi se smanjio
potencijalni rizik od mogućeg nastanka STL pri uvođenju leka i tokom faze titracije doze (pročitati gore
“Prevencija sindroma tumorske lize”). Nije utvrđena bezbednost kod pacijenata sa teškim oštećenjem
bubrežne funkcije (CrCl <30 mL/min) ili kod onih pacijenata koji su na dijalizi, pa preporučena doza za ove
pacijente nije utvrđena. Lek Venclyxto treba davati pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije bubrega
samo ako su koristi veće od rizika i te pacijente treba pažljivo pratiti kako bi se uočili potencijalni znaci
toksičnosti zbog povećanog rizika od STL (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Nije potrebno nikakvo dodatno podešavanje doze za pacijente sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije
jetre, ali budući da je trend povećanja broja neželjenih događaja zabeležen kod pacijenata sa umerenim
oštećenjem funkcije jetre, te pacijente treba pažljivo pratiti kako bi se uočili potencijalni znaci toksičnosti na
samom uvođenju leka i tokom faze titracije doze (videti odeljak Neželjena dejstva).

Bezbednost kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre nije utvrđena. Ne preporučuje se primena leka
Venclyxto kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Venclyxto kod dece uzrasta ispod 18 godina nije utvrđena. Nema raspoloživih
podataka.

Način primene

Lek Venclyxto film tablete namenjene su za oralnu primenu. Pacijente treba uputiti da ove tablete gutaju
cele, sa vodom i otprilike u isto vreme svakoga dana. Tablete treba uzimati uz obrok kako bi se izbegao rizik
od nedostatka efikasnosti (videti odeljak Farmakokinetički podaci). Tablete se ne smeju žvakati, mrviti niti
lomiti pre gutanja.

Tokom faze titracije doze, venetoklaks treba uzimati ujutru, kako bi se olakšalo laboratorijsko praćenje.

Tokom terapije venetoklaksom treba izbegavati grejpfrut i proizvode od njega, seviljske (gorke) pomorandže
i zvezdasto voće (karambolu) (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci, navedenih u odeljku Pomoćne
supstance.

Istovremena upotreba snažnih inhibitora CYP3A na samom uvođenju leka i tokom faze titracije doze leka
(videti odeljke Doziranje i način primene i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena upotreba preparata sa sadržajem kantariona (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Sindrom tumorske lize

Sindrom tumorske lize, uključujući i fatalne događaje, zabeležen je kod pacijenata koji su već bili lečeni od
hronične limfocitne leukemije (HLL) sa velikim tumorskim opterećenjem, kada su primali lek Venclyxto.

Lek Venclyxto može da dovede do brzog smanjenja tumora i zbog toga predstavlja rizik od STL u inicijalnoj
petonedeljnoj fazi titriranja doze. Promene u elektrolitima koje ukazuju na STL i iziskuju brzo reagovanje
mogu da se jave veoma rano, 6 do 8 sati po prvoj dozi venetoklaksa i pri svakom povećanju doze.

Rizik od STL predstavlja jedan kontinuum koji se zasniva na brojnim faktorima, uključujući i prateće bolesti.
Pacijenti sa visokim tumorskim opterećenjem (npr., svaki limfni čvor prečnika ≥5 cm ili veliki apsolutni broj
limfocita [ABL ≥25 x 10

/L]) su u većem riziku od STL kada se uvodi terapija venetoklaksom. Oslabljena

funkcija bubrega (klirens kreatinina [CrCl] <80 mL/min) dodatno povećava ovaj rizik. Pacijente treba
proceniti u odnosu na ovaj rizik i treba im dati odgovarajuću profilaksu za STL, uključujući hidrataciju i
anti-hiperurikemijske lekove. Biohemijske parametre krvi treba pratiti i svaku promenu brzo korigovati.
Doziranje treba obustaviti po potrebi (videti odeljak Doziranje i način primene). Intenzivnije mere
(intravenska hidratacija, učestaliji monitoring, hospitalizacija) bi trebalo primeniti ukoliko se ukupni rizik po
pacijenta poveća. Treba postupati u skladu sa uputstvima za „Prevenciju tumorske lize“ (videti odeljak
Doziranje i način primene).

Istovremena upotreba leka Venclyxto sa snažnim ili umerenim inhibitorima CYP3A, povećava izloženost
venetoklaksu, pa može da poveća i rizik od STL na samom uvođenju leka i tokom faze titracije doze (videti
odeljke Doziranje i način primene i Kontraindikacije). Isto tako i inhibitori P-gp ili BCRP mogu da povećaju
izloženost venetoklaksu (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Neutropenija

Neutropenija gradusa 3 ili 4 zabeležena je kod pacijenata lečenih venetoklaksom. Tokom celog terapijskog
perioda potrebno je redovno kontrolisati kompletnu krvnu sliku. Kod pacijenata sa teškom neutropenijom
preporučuje se obustavljanje ili smanjenje doziranja (videti odeljak Doziranje i način primene). U slučaju
znakova infekcije dolazi u obzir primena suportivnih mera, uključujući primenu antimikrobnih agenasa.

Imunizacija

Bezbednost i efikasnost imunizacije živim oslabljenim vakcinama tokom terapije venetoklaksom ili posle nje
nisu izučavani. Žive vakcine se ne smeju davati tokom terapije, ni posle nje, sve do potpunog oporavka B-
ćelija.

Induktori CYP3A

Istovremena primena induktora CYP3A4 može da dovede do smanjene izloženosti venetoklaksu i
posledičnog rizika od izostanka efikasnosti. Treba izbegavati istovremenu primenu venetoklaksa i snažnih ili
umerenih induktora CYP3A4 (videti odeljke Kontrainikacije i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija).

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste visoko efikasne metode zaštite od trudnoće dok su na
terapiji ovim lekom (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Venetoklaks se pretežno metaboliše preko CYP3A.

Lekovi koji mogu da povećaju koncentracije venetoklaksa u plazmi

Inhibitori CYP3A
Istovremena primena 400 mg ketokonazola jednom dnevno, leka koji je snažni inhibitor CYP3A, P-gp i
BCRP, tokom 7 dana kod 11 pacijenata povećala je C

max

venetoklaksa 2,3 puta, a PIK

∞

6,4 puta. Predviđa se

da istovremena primena venetoklaksa sa drugim snažnim inhibitorima CYP3A4 povećava PIK venetoklaksa
u proseku za 5,8 do 7,8 puta.

Istovremena primena venetoklaksa sa snažnim inhibitorima CYP3A (npr., ketokonazol, ritonavir,
klaritromicin, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol) na samom uvođenju leka i tokom faze titracije doze
kontraindikovana je zbog povećanja rizika od STL (videti odeljak Kontraindikacije).

Na samom uvođenju leka i tokom faze titracije doze, treba izbegavati istovremenu upotrebu venetoklaksa sa
umerenim inhibitorima CYP3A (npr. eritromicin, ciprofloksacin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Treba
razmisliti o drugim alternativnim mogućnostima lečenja. Ukoliko se moraju koristiti umereni inhibitori
CYP3A, početnu dozu venetoklaksa i doze za fazu titracije (videti odeljak Doziranje i način primene) treba
smanjiti bar za 50%. Pacijente treba pažljivo pratiti kako bi se uočili eventualni znaci i simptomi STL.

Pacijenti kod kojih je završena faza titracije doze i koji su na stabilnoj dnevnoj dozi venetoklaksa, dozu
venetoklaksa treba smanjiti za 50% kada se koristi istovremeno sa umerenim inhibitorima CYP3A i za 75%
kada se koristi istovremeno sa snažnim inhibitorima CYP3A. Pacijente treba pažljivo pratiti da se uoče znaci
toksičnosti i onda se doza možda mora dodatno korigovati. Dva do tri dana po obustavi inhibitora, može se
ponovo primenjivati doza venetoklaksa koja je korišćena i pre uvođenja inhibitora CYP3A (videti
odeljak Doziranje i način primene).

Tokom terapije venetoklaksom treba izbegavati grejpfrut i proizvode napravljene od grejpfruta, seviljske
(gorke) pomorandže i zvezdasto voće (karambolu), budući da oni sadrže inhibitore CYP3A.

Inhibitori P-gp i BCRP
Venetoklaks je supstrat za P-gp i BCRP. Istovremena primena pojedinačne doze od 600 mg rifampina, P-gp
inhibitora, kod 11 zdravih ispitanika dovela je do porasta C

max

venetoklaksa za 106% i PIK

∞

za 78%. Treba

izbegavati istovremenu upotrebu venetoklaksa sa inhibitorima P-gp i BCRP na samom uvođenju leka i
tokom faze titracije doze; ako se moraju koristiti inhibitori P-gp i BCRP, pacijente treba pažljivo pratiti kako
bi se uočili eventualni znaci toksičnosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Lekovi koji mogu da smanje koncentracije venetoklaksa u plazmi

Induktori CYP3A
Istovremena primena 600 mg rifampina jednom dnevno, leka koji je snažni induktor CYP3A, tokom 13
dana kod 10 zdravih ispitanika, smanjila je C

max

venetoklaksa za 42%, a PIK

∞

za 71%. Treba izbegavati

istovremenu upotrebu leka Venclyxto sa snažnim induktorima CYP3A (npr. karbamazepin, fenitoin,
rifampin) ili umerenim induktorima CYP3A (npr. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcilin). Treba
razmisliti o drugim mogućnostima lečenja sa manjom indukcijom CYP3A. Preparati sa sadržajem kantariona
su kontraindikovani tokom terapije venetoklaksom, budući da efikasnost može da bude smanjena (videti
odeljak Kontraindikacije).

Lekovi za smanjivanje želudačne kiseline
Na osnovu populacionih farmakokinetičkih analiza, agensi za smanjenje želudačne kiseline (npr. inhibitori
protonske pumpe, antagonisti H2-receptora, antacidi) ne utiču na biološku raspoloživost venetoklaksa.

Sekvestranti žučne kiseline
Istovremena primena sekvestranata žučne kiseline i venetoklaksa se ne preporučuje budući da može da se
smanji resorpcija venetoklaksa. Ako će se uz venetoklaks primenjivati i neki sekvestrant žučne kiseline, treba
postupati po Sažetku karakteristika leka za taj sekvestrant žučne kiseline da bi se smanjio rizik od interakcije,
a venetoklaks treba primeniti najmanje 4-6 sati posle primene sekvestranta.

Lekovi na čije koncentracije u plazmi utiče venetoklaks

Varfarin
U jednom ispitivanju interakcija dva leka na tri zdrava dobrovoljca, davanje jedne doze od 400 mg
venetoklaksa sa 5 mg varfarina dovelo je do povećanja između 18% i 28% u vrednosti C

max

i PIK

∞

R-varfarina i S-varfarina. Budući da venetoklaks nije doziran do stanja ravnoteže (ujednačene koncentracije),
preporučuje se da se kod pacijenata koji primaju varfarin pažljivo prati internacionalni normalizovani odnos
(INR).

Supstrati P-gp, BCRP i OATP1B1
Venetoklaks je inhibitor P-gp, BCRP i OATP1B1 in vitro. Treba izbegavati istovremenu primenu supstrata
P-gp ili BCRP uskog terapijskog indeksa (npr. digoksin, dabigatran, everolimus, sirolimus) sa lekom
Venclyxto.

Ako mora da se koristi supstrat P-gp ili BCRP uskog terapijskog indeksa, treba ga koristiti oprezno. Za
oralno primenjivane supstrate P-gp ili BCRP koji su osetljivi na inhibiciju u gastrointestinalnom traktu (npr.
dabigatran eksetilat), potrebno je da se primena odvoji od davanja venetoklaksa koliko god je moguće da bi
se potencijalna interakcija svela na najmanju moguću meru.

Ako se zajedno s venetoklaksom koristi neki statin (supstrat OATP), preporučuje se pažljivo praćenje da se
uoči eventualna toksičnost povezana sa statinom.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija kod žena

Ženama u reproduktivnom dobu trebalo bi savetovati da koriste efikasnu zaštitu od trudnoće u toku lečenja
lekom Venclyxto i još najmanje 30 dana po završetku ove terapije. Prema tome, žene u reproduktivnom
periodu moraju da koriste visoko efikasne mere zaštite od trudnoće dok uzimaju lek Venclyxto i još
najmanje 30 dana pošto završe ovu terapiju. Za sada se ne zna da li venetoklaks može da smanji efikasnost
hormonskih kontraceptiva, pa zato žene koje koriste hormonsku kontracepciju treba da koriste kao dodatnu
meru zaštite i mehaničke metode kontracepcije.

Trudnoća

Na osnovu ispitivanja embrio-fetalne toksičnosti kod životinja (videti odeljak Pretklinički podaci o
bezbednosti leka), venetoklaks može da naškodi fetusu kada se daje trudnim ženama.

Nema adekvatnih i dobro kontrolisanih ispitivanja o upotrebi venetoklaksa kod trudnica. Ispitivanja na
životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka).
Venetoklaks ne treba primenjivati tokom trudnoće i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste
visoko efikasne mere zaštite od trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se venetoklaks ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko.

Ne može se isključiti rizik po odojče.

Dojenje treba prekinuti tokom terapije lekom Venclyxto.

Plodnost

Nema podataka o dejstvu venetoklaksa na plodnost kod ljudi. Na osnovu testikularne toksičnosti kod pasa u
klinički relevantnim nivoima izloženosti, moguće je da terapija lekom Venclyxto ugrožava plodnost
muškaraca (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka). Pre započinjanja terapije kod nekih
pacijenata muškog pola, može se savetovati čuvanje sperme za buduću oplodnju.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Venclyxto ili nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Kod nekih pacijenata koji uzimaju lek Venclyxto beleži se pojava zamora, pa to treba uzeti u obzir kada se
procenjuje sposobnost pacijenata za upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva

Sažeti prikaz neželjenih reakcija

Bezbednost leka Venclyxto zasniva se na objedinjenim podacima za 296 pacijenata lečenih venetoklaksom u
dve studije faze II i jednoj studiji faze I. Sveukupno, u ove studije uključeni su pacijenti sa prethodno
lečenom hroničnom limfocitnom leukemijom (HLL), uključujući 188 pacijenata sa delecijom 17p i
92 pacijenata kod kojih se terapija inhibitorom signalnog puta B-ćelijskih receptora pokazala neuspešnom.
Pacijenti su primali monoterapiju leka Venclyxto 400 mg jednom dnevno po šemi titracije doze.

Najčešće neželjene reakcije (≥20%) bilo kog stepena kod pacijenata koji su primali lek Venclyxto bile su
neutropenija/smanjeni broj neutrofila, dijareja, mučnina, anemija, infekcija gornjih disajnih puteva, zamor,
hiperfosfatemija, povraćanje i konstipacija.

Najčešće zabeležene ozbiljne neželjene reakcije (≥2%) bile su pneumonija, febrilna neutropenija i STL.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalosti neželjenih reakcija na lek (ADRs) koje su prijavljene za lek Venclyxto sažeto su prikazane u
Tabeli 3. Neželjene reakcije su u nastavku prikazane po MedDRA klasi sistema organa i po učestalosti.
Učestalosti se definišu kao veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1,000 do <1/100),
retko (≥1/10,000 do <1/1,000), veoma retko (<1/10,000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu
raspoloživih podataka). U svakoj grupi učestalosti, neželjena dejstva su prikazana u opadajućem nizu prema
ozbiljnosti.

Tabela 3: Neželjene reakcije na lek prijavljene kod pacijenata sa HLL koji su primali lek Venclyxto

Klasa sistema organa po

MedDRA klasifikaciji

Učestalost (svi

stepeni)

Neželjene reakcije

(N=296)

Infekcije i infestacije

Veoma često

Infekcija gornjih disajnih puteva

Često

Pneumonija
Infekcija urinarnog trakta

Poremećaji krvi i limfnog
sistema

Veoma često

Neutropenija

Anemija

Često

Febrilna neutropenija

Limfopenija

Poremećaji metabolizma i
ishrane

Veoma često

Hiperfosfatemija

Često

Sindrom tumorske lize
Hiperkalemija
Hiperurikemija
Hipokalcemija

Gastrointestinalni
poremećaji

Veoma često

Dijareja
Povraćanje
Mučnina
Konstipacija

Opšti poremećaji i reakcije
na mestu primene

Veoma često

Zamor

Ispitivanja

Često

Povećane vrednosti kreatinina u
krvi

Prekid lečenja i smanjenje doze zbog ADR
Do prekida lečenja usled neželjenih reakcija došlo je kod 9,1% pacijenata.

Do korekcije doze usled neželjenih reakcija došlo je kod 11,8% pacijenata.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Sindrom tumorske lize
Sindrom tumorske lize je važno prepoznati kao rizik kada se u terapiju uvodi lek Venclyxto. U inicijalnim
studijama faze I za utvrđivanje doze, u kojima je faza titracije bila kraća (2 do 3 nedelje), a početna doza
veća, incidencija STL bila je 13% (10/77; 5 laboratorijskih STL; 5 kliničkih STL), uključujući 2 smrtna
događaja i 3 događaja akutnog oštećenja funkcije bubrega, pri čemu je u jednom bila potrebna dijaliza.

Rizik od STL smanjen je posle revizije režima doziranja i izmene profilakse i mera praćenja pacijenata. U
kliničkim ispitivanjima venetoklaksa, pacijenti koji su imali bilo koji merljivi limfni čvor ≥10 cm ili oni koji
su imali i ABL ≥25 x 10

/L i imali bilo koji merljivi limfni čvor ≥5 cm bili su hospitalizovani kako bi se

omogućila intenzivnija hidratacija i praćenje za prvi dan doziranja kada se daje 20 mg i 50 mg tokom faze
titracije (videti odeljak Doziranje i način primene).

Kod 122 pacijenta sa hroničnom limfocitnom leukemijom (HLL) koji su počeli sa dnevnom dozom od 20 mg
i povećavali je tokom 5 nedelja, kako bi dostigli dnevnu dozu od 400 mg, stopa STL bila je 3%. Svi ovi
događaji bili su laboratorijski STL (laboratorijski poremećaji koji su ispunjavali ≥2 od sledećih kriterijuma
unutar istih 24 časa: kalijum >6 mmol/L, mokraćna kiselina >476 µmol/L, kalcijum <1,75 mmol/L ili
fosfor >1,5 mmol/L; ili su zabeleženi događaji STL) i pojavili su se kod pacijenata koji su imali limfni(e)

čvor(ove) ≥5 cm ili ABL ≥25 x 10

/L. Kod ovih pacijenata nije zabeležen nijedan slučaj STL sa kliničkim

posledicama kao što su akutno oštećenje funkcije bubrega, srčane aritmije ili iznenadna smrt i/ili epileptični
napadi (konvulzije). Svi pacijenti su imali CrCl ≥50 mL/min.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nema specifičnog antidota za venetoklaks. Pacijente koji se predoziraju treba pažljivo pratiti i obezbediti
primerenu suportivnu terapiju. Tokom faze titracije doze, terapiju treba obustaviti, a pacijenta pažljivo
posmatrati da se uoče eventualni znaci i simptomi STL (visoka temperatura, jeza, mučnina, povraćanje,
konfuznost, otežano disanje, konvulzije, nepravilan puls, taman ili zamućeni urin, neuobičajeni zamor, bol u
mišićima ili zglobovima, bol i napetost u abdomenu) uz ostale simptome i znake toksičnosti (videti odeljak
Doziranje i način primene). Zbog velikog volumena distribucije venetoklaksa i njegovog ekstenzivnog
vezivanja za proteine, malo je verovatno da dijaliza može u značajnijoj meri da ukloni venetoklaks.

Lista pomoćnih supstanci

Venclyxto, 10 mg, film tablete

Jezgro tablete
kopovidon, K-28
silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni (E551)
polisorbat 80 (E433)
natrijum-stearilfumarat
kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni (E341 (ii))

Film omotač
Opadry II® Yellow 85F32450
gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)
polivinil-alkohol (E1203)
titan-dioksid (E171)
makrogol 3350 (E1521)
talk (E553b)

Venclyxto, 50 mg, film tablete

Jezgro tablete
kopovidon, K-28
silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni (E551)
polisorbat 80 (E433)
natrijum-stearilfumarat
kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni

Film omotač
Opadry II® Beige 85F97497
gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)
gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)
gvožđe(III)-oksid, crni (E172)
polivinilalkohol (E1203)
titan-dioksid (E171)
makrogol 3350 (E1521)
talk (E553b)

Venclyxto

,

100 mg, film tablete

Jezgro tablete
kopovidon, K-28
silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni (E551)
polisorbat 80 (E433)
natrijum-stearilfumarat
kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni (E341 (ii))

Film omotač
Opadry II® Yellow 85F32450
gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)
polivinilalkohol (E1203)
titan-dioksid (E171)
makrogol 3350 (E1521)
talk (E553b)

Inkompatibilnost

Nema podataka o inkompatibilnosti.

Rok upotrebe

2 godine.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Venclyxto, 10 mg, 50 mg, 100 mg film tablete
Unutrašnje pakovanje je blister PVC/PE/PCTFE sa aluminijumskom folijom u kome se nalaze 1, 2 ili 4 film
tablete.
Venclyxto, 10 mg, film tablete
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi sedam blistera sa po 2 film tablete (ukupno
14 film tableta) i Uputstvo za lek.

Venclyxto, 50 mg, film tablete
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi sedam blistera sa po 1 film tabletom
(ukupno 7 film tableta) i Uputstvo za lek.

Venclyxto, 100 mg, film tablete
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi sedam blistera sa po 1 film tabletom
(ukupno 7 film tableta) i Uputstvo za lek.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze četiri kutije intermedijernog pakovanja,
gde svaka od njih sadrži sedam blistera sa po 4 film tablete (ukupno 4 x 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.