Voramol 200mg prašak za rastvor za infuziju

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 200 mg

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 200mg

Proizvođač: ALVOGEN PHARMA D.O.O.

Adresa: Pašnjačka bb, Barice, Plandište, Republika Srbija

Podnosilac zahteva: ALVOGEN PHARMA D.O.O.

Adresa: Pašnjačka bb, Barice, Plandište

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Voramol

, 200 mg, prašak za rastvor za infuziju

INN: vorikonazol

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake
bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u
ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Voramol i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Voramol
3. Kako se upotrebljava lek Voramol
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Voramol
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

1. ŠTA JE LEK VORAMOL I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Voramol sadrži aktivnu supstancu vorikonazol. Voramol je antigljivični lek. Deluje tako što ubija
gljivice koje uzrokuju infekciju ili zaustavlja njihov rast.

Ovaj lek se koristi za lečenje pacijenata (odraslih i dece starije od 2 godine) sa:

invazivnom aspergilozom (tip gljivične infekcije koju prouzrokuju vrste iz roda Aspergillus),

kandidemijom (drugi tip gljivične infekcije koju prouzrokuju vrste iz roda Candida) kod pacijenata
bez neutropenije (pacijenata koji nemaju neubičajeno mali broj belih krvnih ćelija),

teškim invazivnim infekcijama koje prouzrokuju vrste iz roda Candida kada je gljivica otporna na
flukonazol (drugi antigljivični lek),

teškim gljivičnim infekcijama koje prouzrokuju vrste iz rodova Scedosporium ili Fusarium (dva
različita roda gljivica).

Lek Voramol je namenjen za primenu kod pacijenata sa gljivičnim infekcijama koje se pogoršavaju, a mogu
da ugroze život.

Prevencija gljivičnih infekcija kod visokorizičnih primalaca transplantata koštane srži.
Ovaj lek se sme koristi samo pod nadzorom lekara.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK VORAMOL

Lek Voramol ne smete koristiti:

ako ste alergični na aktivnu supstancu vorikonazol, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka
(navedene u odeljku 6).

Vrlo je važno da obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste uzimali neke druge lekove, čak i
one koji se izdaju bez recepta ili biljne lekove.

Za vreme terapije lekom Voramol, ne smete koristiti sledeće lekove:

Terfenadin (koristi se za lečenje alergije)

Astemizol (koristi se za lečenje alergije)

Cisaprid (koristi se za ublažavanje želudačnih tegoba)

Pimozid (koristi se za lečenje duševnih bolesti)

Hinidin (koristi se za lečenje nepravilnog srčanog ritma)

Rifampicin (koristi se za lečenje tuberkuloze)

Efavirenz (koristi se za lečenje HIV-a) u dozama od 400 mg i većim, jednom dnevno

Karbamazepin (koristi se za lečenje epileptičnih napada)

Fenobarbital (koristi se za kod teške nesanice i epileptičnih napada)

Ergot alkaloidi (npr. ergotamin, dihidroergotamin; koriste se za lečenje migrene)

Sirolimus (koristi se kod pacijenata koji su imali transplantaciju)

Ritonavir (koristi se za lečenje HIV-a) u dozama od 400 mg i većim, dva puta dnevno

Kantarion (biljni preparat)

Kada uzimate lek Voramol, posebno vodite računa:
Pre primene leka Voramol, obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru:

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

ako ste imali alergijsku reakciju na druge azole.

ako bolujete ili ste ikada bolovali od oboljenja jetre. Ako imate oboljenje jetre, lekar će Vam možda
propisati manju dozu leka Voramol. Takođe, Vaš lekar treba da prati funkciju Vaše jetre za vreme
lečenja lekom Voramol putem analiza krvi.

ako se zna da imate kardiomiopatiju, nepravilan srčani ritam, spore otkucaje srca ili nepravilnost u
elektrokardiogramu (EKG) koja se naziva „sindrom produženog QTc intervala“.

Izbegavajte sunčevu svetlost i izlaganje suncu u toku lečenja. Važno je da pokrijete delove kože koji su
izloženi suncu i da koristite sredstvo za sunčanje sa visokim faktorom zaštite od sunca (SPF), zato što se
može pojaviti povećana osetljivost kože na sunčeve UV zrake. Ove mere opreza se takođe odnose i na decu.

Za vreme lečenja lekom Voramol:
• obavestite odmah Vašeg lekara u slučaju pojave:
-opekotina od sunca
-teškog osipa ili plikova na koži
-osetite bol u kostima

Ukoliko se jave gore navedeni kožni poremećaji, Vaš lekar Vas može uputiti kod dermatologa, koji nakon
konsultacija može odlučiti da je važno da redovno dolazite na kontrole. Postoji mala verovatnoća da se
nakon dugotrajne primene leka Voramol može razviti rak kože.

Vaš lekar treba da prati funkciju Vaše jetre i bubrega putem analiza krvi.

Deca i adolescenti

Lek Voramol nije namenjen za primenu kod dece mlađe od 2 godine.

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru ili farmaceutu ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i
one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Neki lekovi, kada se primenjuju istovremeno sa lekom Voramol, mogu uticati na delovanje leka Voramol ili
lek Voramol može uticati na njihovo delovanje.

Recite Vašem lekaru ako uzimate sledeći lek, jer treba izbegavati istovremenu primenu sa lekom Voramol,
ukoliko je to moguće:

Ritonavir (koristi se za lečenje HIV-a) u dozama od 100 mg, dva puta dnevno

Recite Vašem lekaru ako uzimate neki od sledećih lekova, jer treba izbegavati istovremenu primenu sa
lekom Voramol, ukoliko je to moguće, a možda će biti potrebno i prilagoditi dozu vorikonazola:

Rifabutin (koristi se za lečenje tuberkuloze). Ukoliko ste već na terapiji rifabutinom, biće potrebno
praćenje krvne slike i neželjenih dejstava na rifabutin.

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Fenitoin (koristi se za lečenje epilepsije). Ukoliko ste već na terapiji fenitoinom, tokom lečenja
lekom Voramol biće potrebno praćenje koncentracije fenitoina u krvi, a možda će biti potrebno
prilagoditi dozu leka.

Recite Vašem lekaru ako uzimate neki od sledećih lekova, jer možda će biti potrebno prilagođavanje doze ili
praćenje, u cilju provere da li ovi lekovi i/ili Voramol i dalje ostvaruju željeni terapijski efekat:

Varfarin i drugi antikoagulanse (npr. fenprokumon, acenokumarol; koriste se za sprečavanje
zgrušavanja krvi)

Ciklosporin (koristi se kod pacijenata koji su imali transplantaciju)

Takrolimus (koristi se kod pacijenata koji su imali transplantaciju)

Derivate sulfoniluree (npr. tolbutamid, glipizid i gliburid) (koriste se kod šećerne bolesti)

Statine (npr. atorvastatin, simvastatin) (koriste se za snižavanje nivoa holesterola)

Benzodiazepine (npr. midazolam, triazolam) (koriste se kod teške nesanice i stresa)

Omeprazol (koristi se za lečenje čira)

Oralne kontraceptive (ako uzimate lek Voramol dok koristite oralne kontraceptive, možete imati
neželjena dejstva kao što su mučnina i poremećaj menstruacije)

Vinka alkaloide (npr. vinkristin i vinblastin) (koriste se u lečenju kancera)

Indinavir i druge inhibitore HIV proteaze (koriste se za lečenje HIV-a)

Nenukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze (npr. efavirenz, delavirdin, nevirapin) (koriste se u
lečenju HIV-a) (lek efavirenz primenjen u nekim dozama se NE sme primenjivati istovremeno sa
lekom Voramol)

Metadon (koristi se u lečenju zavisnosti od heroina)

Alfentanil i fentanil i druge opijate kratkog delovanja, kao što je sufentanil (lekovi protiv bolova u
hirurškim procedurama)

Oksikodon i druge opijate dugog delovanja, kao što je hidrokodon (koriste se za ublažavanje
umerenih do jakih bolova)

Nesteroidne antiinflamatorne lekove (npr. ibuprofen, diklofenak) (koriste se za lečenje bola i upale)

Flukonazol (koristi se za lečenje gljivičnih infekcija)

Everolimus (koristi se za lečenje uznapredovalog kancera bubrega i kod pacijenata koji su imali
transplantaciju)

Primena leka Voramol u periodu trudnoće i dojenja

Lek Voramol se ne sme koristiti za vreme trudnoće, osim ukoliko Vaš lekar ne odluči drugačije. Žene u
reproduktivnom periodu moraju da koriste efikasnu kontracepciju. Morate odmah da se javite Vašem lekaru
ukoliko zatrudnite u toku lečenja lekom Voramol.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate trudnoću, posavetujte se sa svojim
lekarom ili farmaceutom pre nego uzmete ovaj lek.

Uticaj leka Voramol na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lek Voramol može da izazove zamućenje vida ili neprijatnu osetljivost na svetlost. Za vreme trajanja ovih
simptoma, nemojte upravljati motornim vozilima ni rukovati bilo kakvim alatom ili mašinama. U slučaju
pojave ovih simptoma, obratite se Vašem lekaru.

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Važne informacije o nekim sastojcima leka Voramol
Jedna bočica leka Voramol sadrži 88,74 mg natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod
pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK VORAMOL

Lek Voramol uzimajte uvek tačno onako kako vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni,
proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Lekar će odrediti dozu leka prema Vašoj telesnoj masi i tipu infekcije koju imate.

Lekar može da promeni dozu leka zavisno od Vašeg stanja.

Preporučena doza za odrasle (uključujući i starije pacijente) je sledeća:

Intravenska primena

Doza u prvih 24 sata (udarna doza)

6 mg/kg svakih 12 sati u prvih 24 sata

Doza posle prvih 24 sata (doza održavanja)

4 mg/kg dva puta dnevno

Zavisno od Vašeg odgovora na lečenje, Vaš lekar može da smanji dozu na 3 mg/kg, dva puta dnevno.

Lekar može da odluči da smanji dozu u slučaju blage do umerene ciroze jetre.

Primena kod dece i adolescenata
Preporučena doza za decu i adolescente je sledeća:

Intravenska primena

Deca uzrasta od 2 do manje
od 12 godina i adolescenti
uzrasta 12 do 14 godina sa
telesnom masom manjom
od 50 kg

Adolescenti uzrasta od 12
do 14 godina sa telesnom
masom 50 kg ili većom; svi
adolescenti

stariji od 14

godina

Doza u prvih 24 sata (udarna doza)

9 mg/kg svakih 12 sati u
prvih 24 sata

6 mg/kg svakih 12 sati u
prvih 24 sata

Doza posle prvih 24 sata (doza
održavanja)

8 mg/kg dva puta dnevno

4 mg/kg dva puta dnevno

U zavisnosti od odgovora na lečenje, Vaš lekar može povećati ili smanjiti dnevnu dozu.

Bolnički farmaceut ili medicinska sestra će lek Voramol prašak za rastvor za infuziju rekonstituisati i
razblažiti do odgovarajuće koncentracije. (Molimo Vas pogledajte kraj ovog uputstva za detaljnije
informacije)

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Lek Voramol se daje kao intravenska infuzija (u venu), maksimalnom brzinom od 3 mg/kg na sat, u toku 1
do 3 sata.

Ukoliko Vi ili Vaše dete primate lek Voramol za prevenciju gljivičnih infekcija, lekar može da prestane da
Vam daje lek ukoliko se kod Vas ili Vašeg deteta jave neželjena dejstva povezana sa lekom.

Ako ste uzeli više leka Voramol nego što je trebalo

Kako se ovaj lek primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja, malo je verovatno da ćete dobiti
veću dozu leka od planirane. Ukoliko, ipak, mislite da ste primili više leka Voramol nego što bi trebalo
odmah se obratite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Voramol

Kako se ovaj lek primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja, nije verovatno da će neka doza biti
izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili farmaceutu ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu
leka.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Voramol

Lečenje lekom Voramol traje onoliko dugo koliko to savetuje lekar, međutim, lečenje lekom Voramol prašak
za rastvor za infuziju ne treba da traje duže od 6 meseci.

Pacijenti sa oslabljenim imunološkim sistemom ili oni sa teškim infekcijama mogu biti lečeni i duže da bi se
sprečilo ponovno javljanje infekcije. Kada se zdravstveno stanje poboljša, može se preći sa intravenske
infuzije na tablete.

Ako lekar odluči da prekine lečenje lekom Voramol, ne bi trebalo da imate nikave posledice.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i drugi lekovi, i lek Voramol može imati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Ukoliko se pojavi neko neželjeno dejstvo, većina su blaga i prolazna. Međutim, neka mogu biti ozbiljna i
zahtevaju medicinsku pomoć.

Ozbiljna neželjena dejstva – prestanite da uzimate lek Voramol i odmah se javite lekaru

osip

žutica; promene rezultata funkcionalnih testova jetre

pankreatitis (upala gušterače)

Ostala neželjena dejstva

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

oštećenja vida (promene vida)

groznica

osip

mučnina, povraćanje, proliv

glavobolja

otok ruku i nogu

bolovi u stomaku

otežano disanje

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

simptomi slični gripu, iritacija i zapaljenje gastrointestinalnog trakta, zapaljenje sinusa, zapaljenje
desni, jeza, slabost

smanjeni broj nekih tipova crvenih ili belih krvnih ćelija, smanjen broj ćelija koje se zovu trombociti
i koje pomažu u zgrušavanju krvi

alergijska reakcija ili preterani imunološki odgovor

smanjena koncentracija šećera u krvi, smanjena koncentracija kalijuma u krvi, smanjena
koncentracija natrijuma u krvi

uznemirenost, depresija, zbunjenost, nervoza, nesanica, halucinacije

epileptični napadi, nevoljno drhtanje ili nekontrolisani pokreti mišića, osećaj mravinjanja po koži ili
izmenjena osetljivost kože, povećan mišićni tonus, pospanost, vrtoglavica

krvarenje u oku

problemi sa srčanim ritmom uključujući veoma ubrzan rad srca, veoma usporen rad srca, gubitak
svesti

nizak krvni pritisak, zapaljenje vene (koje može biti udruženo sa formiranjem krvnog uguška)

otežano disanje, bol u grudima, oticanje lica, nakupljanje tečnosti u plućima

zatvor, loše varenje, zapaljenje usana

žutica, zapaljenje jetre, crvenilo kože

osip na koži koji može da dovede do pojave teških kožnih promena kao što su plikovi i perutanje
kože koje se karakteriše ravnim, crvenim regijama na koži prekrivenim malim plikovima koji se
spajaju

svrab

gubitak kose

bol u leđima

bubrežna insuficijencija (slabost), krv u mokraći, promena laboratorijskih testova za procenu
funkcije bubrega

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

zapaljenje gastrointestinalnog trakta koje dovodi do proliva povezanog sa primenom antibiotika,
zapaljenje limfnih sudova

zapaljenje tankog tkiva koje oblaže unutrašnji zid abdomena i pokriva organe trbušne duplje (trbušne
maramice)

uvećane limfne žlezde (ponekad bolne), poremećaj sistema za zgrušavanje krvi, insuficijencija
koštane srži, ostale promene krvnih ćelija (povećan broj eozinofila i smanjen broj belih krvnih ćelija
u krvi)

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

smanjena funkcija nadbubrežne žlezde, smanjena aktivnost štitaste žlezde

poremećaj moždane funkcije, simptomi slični Parkinsonovoj bolesti, oštećenje nerava koje dovodi
do osećaja mravinjanja, bola, utrnulosti ili peckanja u rukama ili stopalima

problemi sa ravnotežom ili koordinacijom

otok mozga

duple slike, ozbiljni poremećaji na nivou oka uključujući: bol i zapaljenje očiju i očnih kapaka,
nevoljni pokreti oka, neuobičajeni pokreti oka, oštećenje optičkog nerva koje dovodi do oštećenja
vida, oticanje optičkog diska

oslabljen osećaj za dodir

izmenjen osećaj ukusa

teškoće sa sluhom, zujanje u ušima, vrtoglavica

zapaljenje određenih unutrašnjih organa: pankreasa (gušterače) i duodenuma (dvanaestopalačnog
creva), otok i zapaljenje jezika

uvećanje jetre, insuficijencija (slabost) jetre, bolest žučne kese, kamen u žuči

zapaljenje zglobova, zapaljenje vena ispod kože (koje može biti udruženo sa stvaranjem krvnog
ugruška)

zapaljenje bubrega, proteini u mokraći

veoma ubrzan rad srca ili preskakanje otkucaja srca

izmenjen zapis na elektrokardiogramu (EKG-a)

povećan nivo holesterola u krvi, povećan nivo uree u krvi

alergijske reakcije na koži (ponekad teške), uključujući široko rasprostranjeni osip uz stvaranje
plikova i ljuštenje kože, zapaljenje kože, nagli otok (edem) vezivnog sloja kože (dermisa),
potkožnog tkiva, sluzokože i tkiva ispod sluzokože, mrlje zadebljale i crvene kože koje svrbe ili bole
sa srebrnim ljuspicama kože, koprivnjača, opekotine od sunca ili teške kožne reakcije nakon
izlaganja svetlosti ili suncu, crvenilo i iritacija kože, crvena ili ljubičasta promena boje kože kao
posledica malog broja krvnih pločica, ekcem

reakcije na mestu primene injekcije

alergijske reakcije opasne po život

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lek):

pojačana aktivnost štitaste žlezde

propadanje moždane funkcije kao ozbiljna komplikacija bolesti jetre

oštećenje optičkog nerva koje dovodi do oštećenja vida, zamagljenje rožnjače

povećana osetljivost na svetlost praćena stvaranjem plikova

poremećaj u kome imunološki sistem organizma napada deo perifernog nervnog sistema (Guillian-
Barre sindrom)

teški poremećaji srčanog ritma koji mogu biti opasni po život

Učestalost ostalih značajnih neželjenih dejstava nije poznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih
podataka), ali se moraju odmah prijaviti Vašem lekaru:

rak kože

zapaljenje tkiva koje okružuje kost

crvene, ljuspaste mrlje ili oštećenja kože prstenastog oblika koje mogu biti simptom autoimune
bolesti pod nazivom kožni eritematozni lupus

Reakcije za vreme primene infuzije javljaju se povremeno pri primeni leka Voramol (uključujući napade
crvenila praćene osećajem vrućine, groznicu, znojenje, ubrzan rad srca i gubitak daha). Vaš lekar može da

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

prekine infuziju ako se jave ove reakcije.

S obzirom da je poznato da lek Voramol utiče na jetru i bubrege, Vaš lekar treba da prati funkciju Vaše jetre
i bubrega putem analiza krvi. Molimo Vas da se posavetujete sa Vašim lekarom ako imate bolove u stomaku
ili ako Vam je izmenjen izgled stolice.

Prijavljena je pojava raka kože kod pacijenata koji su lečeni vorikonazolom u toku dužeg vremenskog
perioda.

Opekotine od sunca ili teška kožna reakcija nakon izlaganja svetlosti ili suncu su se češće javljale kod dece.
Ukoliko se kod Vas ili Vašeg deteta razviju promene na koži, Vaš lekar Vas može uputiti kod dermatologa
koji može nakon konsultacija odlučiti da je za Vas ili Vaše dete važno da redovno dolazite na kontrolu.

Ako neko od ovih neželjenih dejstava duže traje ili postane zabrinjavajuće, obratite se Vašem lekaru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK VORAMOL

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Rok upotrebe:

Rok upotrebe gotovog leka pre otvaranja: 2 godine.

Nemojte koristiti lek Voramol posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju. Rok upotrebe ističe
poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje:
Lek pre otvaranja ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka videti tekst ispod.

Nakon rekonstitucije i razblaženja:
Sa mikrobiološke tačke gledišta, jednom pripremljen, ovaj proizvod mora da se iskoristi odmah. Ako se lek
ne iskoristi odmah, isključiva odgovornost korisnika su rok upotrebe leka i uslovi koji su ostvareni pre

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

primene leka, a normalno ne treba da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2-8 ºC (u frižideru), osim ako
se priprema ne odvija u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Hemijska i fizička stabilnost pokazane su u trajanju od 72 sata na sobnoj temperaturi i na temperaturi od 2 ºC
do 8°C.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Voramol

Aktivna supstanca:

Jedna bočica sadrži 200 mg vorikonazola

Pomoćne supstance su:

hidroksipropilbetadeks

natrijum-hlorid

hlorovodonična kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH).

Jedan mililitar rastvora posle rekonstitucije prema uputstvu sadrži 10 mg vorikonazola.

Kako izgleda lek Voramol i sadržaj pakovanja

Izgled: beo do skoro beo lifilizirani prašak.

Unutrašnje pakovanje leka je providna staklena bočica tip I hidrolitičke otpornosti, zapremine 25 mL. Bočica
je zapečaćena sivim gumenim čepom i zatopljena sa aluminijumskom kapicom i plastičnim flip-off
poklopcem crvene boje.
Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:
ALVOGEN PHARMA D.O.O., Pašnjačka bb, Barice, Plandište
Proizvođač:
ALVOGEN PHARMA D.O.O., Pašnjačka bb, Barice, Plandište, Republika SrbijaOvo uputstvo je poslednji
put odobreno

Oktobar, 2015.

Režim izdavanja leka: Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015.

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Vorikonazol, derivat triazola, je antimikotik širokog spektra indikovan za primenu kod odraslih i dece
uzrasta 2 godine i starije za:

Terapiju invazivne asperigiloze.
Terapiju kandidemije kod pacijenata bez neutropenije.
Terapiju flukonazol-rezistentnih, teških, invazivnih Candida infekcija (uključujući i C. krusei).
Terapiju teških gljivičnih infekcija izazvanih sa Scedosporium spp. i Fusarium spp.

Lek Voramol treba primenjivati primarno kod pacijenata sa progresivnim gljivičnim infekcijama koje mogu
da ugroze život.

Profilaksa invazivnih gljivičnih infekcija kod visokorizičnih primalaca alogenog transplantata
hematopoetskih matičnih ćelija (eng. hematopoietic stem cell transplant, HSCT).

Doziranje i način primene

Doziranje
Poremećaje elektrolita kao što su hipokalemija, hipomagnezemija i hipokalcemija treba pratiti i korigovati,
ako je potrebno, pre i tokom primene vorikonazola (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Preporučuje se da se Voramol primenjuje maksimalnom brzinom od 3 mg/kg na sat, tokom 1 do 3 sata.

Lek Voramol je takođe dostupan kao film tablete od 50mg i 200mg.

Terapija
Odrasli
Terapija se mora započeti posebnim udarnim dozama i kod intravenske i kod oralne primene leka
vorikonazola, da bi se već prvog dana postigle koncentracije u plazmi slične onima u ravnotežnom stanju.
Zbog visoke bioraspoloživosti nakon oralne primene (96%; videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka),
prelazak sa intravenske na oralnu primenu je moguć, ukoliko je klinički indikovan.

Detaljnije preporuke za doziranje date su u sledećoj tabeli:

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

*Ovo se odnosi i na pacijente uzrasta 15 godina i starije

Trajanje terapije
Trajanje terapije treba da bude što je kraće moguće, u zavisnosti od kliničkog i mikološkog odgovora
pacijenta. Dugotrajna izloženost vorikonazolu, duže od 180 dana (6 meseci) zahteva pažljivu procenu
odnosa koristi i rizika (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 u Sažetku
karakteristika leka).Klinički podaci za dokazivanje bezbednosti intravenske primene hidroksipropilbetadeksa
pri dugotrajnoj izloženosti su ograničeni (videti odeljak 5.2 u sažetku karakteristika leka).

Prilagođavanje doze (odrasli)
Ukoliko pacijent ne podnosi intravensku primenu doze od 4 mg/kg dva puta dnevno, treba smanjiti dozu na 3
mg/kg dva puta dnevno.

U slučaju nezadovoljavajućeg odgovora na terapiju, doza održavanja se može povećati na 300 mg dva puta

dnevno, kod oralne primene. Kod pacijenata koji imaju manje od 40 kg oralna doza može da se poveća na
150 mg dva puta dnevno
Ukoliko pacijent loše podnosi visoke doze, smanjiti oralnu dozu održavanja za 50 mg postepeno do 200 mg
dva puta dnevno (ili 100 mg dva puta dnevno kod pacijenata koji imaju manje od 40 kg).

U slučaju primene leka kao profilakse, pogledati tekst u nastavku.

Deca (2 do < 12 godina) i mlađi adolescenti sa malom telesnom masom (12 do 14 godina i < 50 kg)
Vorikonazol kod mlađih adolescenata treba dozirati kao kod dece, jer je metabolizam vorikonazola kod njih
sličniji metabolizmu kod dece nego kod odraslih.

Preporuke za doziranje su sledeće:

Intravenska primena

Oralna primena

Pacijenti

telesne

mase ≥ 40 kg*

Pacijenti telesne mase
< 40 kg*

Udarna doza
(u prva 24 sata)

6 mg/kg svakih 12 sati 400 mg svakih 12

sati

200 mg svakih 12 sati

Doza održavanja
(posle prva 24 sata)

4 mg/kg dva puta
dnevno

200 mg dva puta
dnevno

100 mg dva puta dnevno

Intravenska primena

Oralna primena

Udarna doza
(u prva 24 sata)

9 mg/kg svakih 12 sati Ne preporučuje se

Doza održavanja
(posle prva 24 sata)

8 mg/kg dva puta
dnevno

9 mg/kg dva puta dnevno
(maksimalna doza je 350 mg dva puta dnevno)

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Napomena: Zasnovano na populacionoj farmakokinetičkoj analizi podataka dobijenih na 112
imunokompromitovanih pedijatrijskih pacijenata uzrasta 2 do < 12 godina i 26 imunokompromitovanih
adolescenata uzrasta od 12 do < 17 godina.

Preporuka je da se terapija započne intravenskom infuzijom, a oralnu primenu vorikonazola treba razmotriti
samo kada se postigne značajno kliničko poboljšanje. Treba imati u vidu da će se sa intravenskom dozom od
8 mg/kg dobiti približno 2 puta veća izloženost vorikonazolu u odnosu na onu koja se postiže sa oralnom
dozom od 9 mg/kg.

Ostali adolescenti (12 do 14 godina i ≥ 50 kg; 15 do 17 godina, bez obzira na telesnu masu)
Vorikonazol treba dozirati kao kod odraslih.

Prilagođavanje doze (Deca (2 do < 12 godina) i mlađi adolescenti sa malom telesnom masom (12 do 14
godina i < 50 kg)
Ukoliko pacijent ne postiže zadovoljavajući odgovor na lečenje, intravenska doza se može postepeno
povećati za 1 mg/kg. Ukoliko pacijent ne podnosi lečenje, snižavati postepeno intravensku dozu za 1 mg/kg.

Primena kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 2 do < 12 godina sa insuficijencijom jetre ili bubrega nije
ispitivana (videti odeljke Neželjena dejstva i 5.2 u Sažetku karakteristika leka).

Profilaksa kod odraslih i dece
Profilaksu je potrebno započeti na dan transplantacije i može da se primenjuje najduže 100 dana. Profilaksa
treba da bude što je kraće moguća, u zavisnosti od rizika od razvoja invazivne gljivične infekcije (eng.
invasive fungal infection, IFI) definisane neutropenijom ili imunosupresijom. Primena se može nastaviti
najduže 180 dana nakon transplantacije u slučaju kontinuirane imunosupresije ili reakcija organizma na graft
(eng. graft versus host disease, GvHD) (videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka).

Doziranje
Preporučeni režim doziranja u profilaksi je isti kao i za lečenje u odgovarajućim starosnim grupama. Videti
tabele za preporučeno doziranje u tekstu iznad.

Trajanje profilakse
Bezbednost i efikasnost primene vorikonazola u periodu dužem od 180 dana nije adekvatno ispitana u
kliničkim ispitivanjima.

Primena vorikonazola u profilaksi u periodu dužem od 180 dana (6 meseci) zahteva pažljivu procenu odnosa
korist/rizik (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 u Sažetku karakteristika
leka). Klinički podaci za dokazivanje bezbednosti intravenske primene hidroksipropilbetadeksa pri
dugotrajnoj izloženosti su ograničeni (videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka).

Sledeća uputstva se odnose na terapiju i na profilaksu

Prilagođavanje doze
Za primenu u profilaksi, ne preporučuje se prilagođavanje doze u slučaju izostanka efikasnosti ili neželjenih
događaja povezanih sa lečenjem. U slučaju neželjenih događaja povezanih sa lečenjem, treba razmotriti
prekid terapije vorikonazolom i primenu drugog antimikotika (videti odeljke Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Prilagođavanje doze u slučaju istovremene primene
Rifabutin ili fenitoin mogu biti primenjeni u isto vreme sa vorikonazolom ukoliko se doza održavanja
vorikonazola poveća na 5 mg/kg intravenski, dva puta dnevno, videti odeljke Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.

Efavirenz se može primeniti u isto vreme sa vorikonazolom ukoliko se doza održavanja vorikonazola poveća
na 400 mg svakih 12 sati, a doza efavirenza smanji za 50%, tj. na 300 mg jednom dnevno. Kada se lečenje
vorikonazolom prekine, treba ponovo uspostaviti početnu dozu efavirenza (videti odeljke Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Primena kod starijih pacijenata
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenati sa oštećenom funkcijom bubrega
Kod pacijenata sa umerenim do teškim poremećajem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 mL/min),
dolazi do akumulacije vehikuluma iz intravenske formulacije, hidroksipropilbetadeksa. Ovim pacijentima
treba primeniti oralnu formulaciju vorikonazola, osim ukoliko se nakon procene koristi i rizika ne utvrdi da
je opravdano primeniti intravensku formulaciju. Kod ovih pacijenata treba pažljivo pratiti nivoe kreatinina u
serumu, i ukoliko dođe do njegovog porasta, treba razmotriti prelazak na oralni oblik vorikonazola (videti
odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka).Primena kod pacijenata koji nisu na hemodijalizi se ne
preporučuje.

Vorikonazol podleže hemodijalizi sa klirensom od 121 mL/min. Četvoročasovnom hemodijalizom se ne
uklanja dovoljna količina vorikonazola koja bi opravdala prilagođavanje doze.

Intravenski vehikulum, hidroksipropilbetadeks, podleže hemodijalizi sa klirensom od 37,5 ± 24 mL/min.

Pacijenati sa oštećenjem funkcije jetre
Kod pacijenata sa blagom do umerenom cirozom jetre (Child-Pugh klase A i B) preporučuje se primena
standardnih udarnih doza vorikonazola, ali doze održavanja treba da budu upola manje za ovu populaciju
pacijenata (videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka).

Vorikonazol nije ispitivan kod pacijenata sa teškom hroničnom cirozom jetre (Child-Pugh klasa C).

Postoje ograničeni podaci o bezbednosti primene vorikonazola kod pacijenata sa izmenjenim vrednostima
funkcionalnih testova jetre (aspartat-transaminaza [AST], alanin-transaminaza [ALT], alkalna fosfataza
[ALP] ili ukupni bilirubin > 5 puta u odnosu na gornju granicu normalne vrednosti).

Primena vorikonazola je bila udružena sa porastom vrednosti funkcionalnih testova jetre i kliničkim znacima
oštećenja jetre, kao što je žutica, tako da se ovaj lek kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre sme
primenjivati samo u slučaju da se proceni da će korist za pacijenta biti veća od potencijalnog rizika. Pacijenti
sa teškim oštećenjem jetre moraju biti pažljivo praćeni zbog toksičnosti leka (videti odeljak Neželjena
dejstva).

Pedijatrijska populacija
Efikasnost i bezbednost primene vorikonazola nije ustanovljena kod dece mlađe od 2 godine. Trenutno

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

dostupni podaci opisani su u odeljcima Neželjena dejstva i 5.1 u Sažetku karakteristika leka, ali se preporuke
o doziranju ne mogu dati.

Klinički podaci za dokazivanje bezbednosti intravenske primene hidroksipropilbetadeksa kod pedijatrijske
populacije su ograničeni.

Način primene
Lek Voramol se mora rekonstituisati i razblažiti (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju
materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)) pre primene u vidu
intravenske infuzije. Lek nije namenjen za primenu u obliku bolus injekcije.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista
pomoćnih supstanci.

Istovremena primena sa CYP3A4 supstratima, terfenadinom, astemizolom, cisapridom, pimozidom ili
hinidinom, jer porast koncentracije ovih lekova u plazmi može da dovede do produženja QTc interval i retko
do pojave torsades de pointes (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena primena sa rifampicinom, karbamazepinom i fenobarbitalom jer ovi lekovi verovatno dovode do
značajnog smanjenja koncentracije vorikonazola u plazmi (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i
druge vrste interakcija).

Istovremena primena standardnih doza vorikonazola sa dozama efavirenza od 400 mg jednom dnevno ili
većim je kontraindikovana, zato što efavirenz u ovim dozama značajno smanjuje koncentracije vorikonazola
u plazmi kod zdravih dobrovoljaca. Takođe, vorikonazol značajno povećava koncentracije efavirenza u
plazmi (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija; za manje doze videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Istovremena primena sa velikim dozama ritonavira (400 mg i više dva puta na dan), zato što ritonavir u ovoj
dozi značajno smanjuje koncentracije vorikonazola u plazmi kod zdravih dobrovoljaca (videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija; za manje doze videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).

Istovremena primena sa ergot alkaloidima (ergotamin, dihidroergotamin), koji su CYP3A4 supstrati, jer
povećanje koncentracije ovih lekova u plazmi može prouzrokovati ergotizam (videti odeljak Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena primena sa sirolimusom, jer vorikonazol verovatno dovodi do značajnog povećanja
koncentracija sirolimusa u plazmi (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena primena sa kantarionom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija).

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Preosetljivost
Potreban je oprez kada se Voramol propisuje pacijentima koji su preosetljivi na druge azole (videti odeljak
Neželjena dejstva).

Trajanje terapije
Lečenje intravenskim oblikom leka ne treba da traje duže od 6 meseci (videti odeljak 5.3 u sažetku
karakteristika leka).

Kardiovaskularne reakcije
Primena vorikonazola je udružena sa produženjem QTc intervala. Postoje retki slučajevi pojave “torsades de
pointes” kod pacijenata koji su uzimali vorikonazol, a uz to su imali i faktore rizika, kao što su prethodna
kardiotoksična hemioterapija, kardiomiopatija, hipokalemija i istovremena primena lekova koji su mogli
doprineti pojavi ovog poremećaja. Vorikonazol treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji imaju
potencijalna proaritmijska stanja, kao što su:

Kongenitalni ili stečeni produženi QTc interval.

Kardiomiopatija, a posebno ako je prisutna srčana insuficijencija.

Sinusna bradikardija.

Postojeće simptomatske aritmije.

Istovremena primena lekova za koje se zna da produžavaju QTc interval. Elektrolitne poremećaje,
kao što su hipokalemija, hipomagnezemija i hipokalcemija treba pratiti i korigovati, ukoliko je
potrebno, pre početka i za vreme terapije vorikonazolom (videti odeljak Doziranje i način primene).
U ispitivanju sprovedenom kod zdravih dobrovoljaca ispitivao se efekat na QTc interval uz primenu
pojedinačnih doza i do 4 puta većih od uobičajene dnevne doze. Ni kod jednog ispitanika nije
primećeno produženje intervala iznad potencijalno značajne kliničke granice od 500 milisekundi
(videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka).

Reakcije povezane sa primenom infuzije
U toku intravenske primene vorikonazola, primećene su reakcije povezane sa primenom infuzije, pretežno
napadi crvenila praćeni osećajem vrućine i mučnina. Zavisno od težine simptoma, treba razmotriti prekid
terapije (videti odeljak Neželjena dejstva).

Hepatotoksičnost
U kliničkim ispitivanjima, zabeleženi su povremeni slučajevi teških hepatičnih reakcija za vreme terapije
vorikonazolom (uključujući klinički hepatitis, holestazu i fulminantnu insuficijenciju jetre, uključujući i
smrtne ishode). Primećeno je da su se slučajevi hepatotoksičnih reakcija uglavnom javljali kod pacijenata sa
teškim osnovnim bolestima (uglavnom hematološki malignitet). Prolazne hepatične reakcije, uključujući
hepatitis i žuticu, javljale su se kod pacijenata bez drugih poznatih faktora rizika. Oštećenje funkcije jetre je
obično bilo reverzibilno nakon prekida terapije (videti odeljak Neželjena dejstva).

Praćenje funkcije jetre
Pacijenti koji primaju lek Voramol moraju se pažljivo pratiti zbog rizika od hepatotoksičnosti. Kliničko
praćenje treba da obuhvata laboratorijsku procenu funkcije jetre (posebno AST i ALT) na početku lečenja
lekom Voramol i najmanje jednom nedeljno u toku prvog meseca lečenja. Trajanje terapije treba da bude
najkraće moguće; međutim, ukoliko se nakon procene odnosa korist/rizik lečenje ipak nastavi (videti odeljak

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Doziranje i način primene), učestalost praćenja se može smanjiti na jednom mesečno ukoliko nije bilo
promene u funkcionalnim testovima jetre.

Ukoliko dođe do značajnog porasta testova funkcije jetre, treba prekinuti terapiju lekom Voramol, osim
ukoliko medicinska procena rizika i koristi lečenja za pacijenta opravda nastavak terapije.

Praćenje funkcije jetre treba sprovoditi i kod dece i odraslih.

Neželjene reakcije vezane za vid
Postoje izveštaji o produženim neželjenim reakcijama vezanim za čulo vida, uključujući zamućen vid,
optički neuritis i edem papile (videti odeljak Neželjena dejstva).

Neželjene reakcije na bubrege
Akutna bubrežna insuficijencija je zapažena kod pacijenata sa teškim oboljenjima koji su primali
vorikonazol. Pacijenti koji primaju vorikonazol često istovremeno primaju nefrotoksične lekove i imaju
druga pridružena stanja koja mogu da rezultiraju smanjenjem bubrežne funkcije (videti odeljak Neželjena
dejstva).

Praćenje bubrežne funkcije
Pacijente treba pratiti kako bi se uočila pojava izmenjene bubrežne funkcije. To uključuje laboratorijska
ispitivanja, a naročito određivanje vrednosti kreatinina u serumu.

Praćenje funkcije pankreasa
Pacijente, posebno decu, koji imaju faktore rizika za razvoj akutnog pankreatitisa (npr. nedavna
hemioterapija, transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija [HSCT]) treba intenzivno pratiti za vreme
terapije lekom Voramol. U ovim kliničkim situacijama može se razmotriti praćenje vrednosti amilaze ili
lipaze u serumu.

Neželjene reakcije na kožu
U retkim slučajevima, kod pacijenata je za vreme primene vorikonazola dolazilo do pojave eksfolijativnih
reakcija kože, kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom. U slučaju pojave osipa pacijente treba pažljivo pratiti i
ukoliko dođe do progresije lezija, terapiju lekom Voramol treba prekinuti.

Pored toga, vorikonazol se povezuje sa pojavom fototoksičnosti i pseudoporfirije. Preporučuje se da svi
pacijenti, uključujući decu, izbegavaju direktno izlaganje sunčevim zracima u toku terapije lekom Voramol, i
da sprovode mere prevencije poput zaštitne odeće i sredstva za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom
(SPF).

Dugotrajna terapija
Dugotrajna primena (lečenje ili profilaksa) duža od 180 dana (6 meseci), zahteva pažljivu procenu odnosa
korist/rizik i iz tog razloga lekari treba da razmotre potrebu da se izloženost leku Voramol ograniči (videti
odeljke Doziranje i način primene i 5.1 u Sažetku karakteristika leka). Prijavljeni su sledeći teški neželjeni
događaji u vezi sa dugotrajnom primenom vorikonazola:

Karcinom skvamoznih ćelija kože (eng. squamous cell carcinoma, SCC) je prijavljen kod pacijenata,
od kojih su neki prethodno prijavili fototoksične reakcije. Ukoliko dođe do pojave fototoksične
reakcije, treba tražiti savet multidisciplinarnog tima i uputiti pacijenta dermatologu. Treba razmotriti

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

prekid terapije lekom Voramol i primenu alternativnog antimikotika. Dermatološku procenu treba
sprovoditi sistemski i redovno, kad god se nastavlja sa primenom leka Voramol uprkos pojavi lezija
povezanih sa fototoksičnošću, da bi se obezbedila rana detekcija i terapija premalignih lezija. U
slučaju otkrivanja premalignih kožnih lezija ili karcinoma svamoznih ćelija, treba prekinuti primenu
leka Voramol.

Neinfektivni periostitis sa povišenim vrednostima fluorida i alkalne fosfataze je prijavljen kod
pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija. Ukoliko se kod pacijenata javi bol u kostima i
radiološki nalazi upućuju na periostitis, nakon multidisciplinarnog savetovanja, treba razmotriti
prekid terapije lekom Voramol.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene ovog leka kod pedijatrijskih ispitanika mlađih od 2 godine nije utvrđena
(videti odeljke Neželjena dejstva i 5.1 u Sažetku karakteristika leka). Vorikonazol je indikovan kod
pedijatrijskih pacijenata uzrasta 2 godine ili starijih. Funkciju jetre treba pratiti i kod dece i kod odraslih.
Oralna bioraspoloživost vorikonazola može biti ograničena kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do 12
godina sa malapsorpcionim sindromom i veoma malom telesnom masom za njihov uzrast. U tom slučaju,
preporučuje se intravenska primena vorikonazola.

Učestalost fototoksičnih reakcija je veća kod pedijatrijske populacije. Budući da je prijavljen razvoj SCC-a,
potrebne su rigorozne mere u pogledu fotozaštite kod ove populacije pacijenata. Kod dece sa promenama
fotostarenja na koži, kao što su lentigo ili pege, preporučuje se izbegavanje izlaganja suncu i dermatološko
praćenje, čak i nakon prekida terapije.

Profilaksa
U slučaju neželjenih događaja povezanih sa lečenjem (hepatotoksičnost, teške kožne rekacije, uključujući
fototoksičnost i SCC, teški ili produženi poremećaj vida i periostitis), mora se razmotriti prekid terapije
lekom Voramol i primena alternativnih antimikotika.

Fenitoin (CYP2C9 supstrat i snažan induktor CYP450)
Preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije fenitoina kada se fenitoin istovremeno primenjuje sa
vorikonazolom. Treba izbegavati istovremenu primenu vorikonazola i fenitoina, osim u slučaju kada korist
prevazilazi rizik (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Efavirenz (CYP450 induktor; CYP3A4 inhibitor i supstrat)
Kada se vorikonazol primenjuje istovremeno sa efavirenzom, dozu vorikonazola treba povećati na 400 mg
svakih 12 sati, a dozu efavirenza treba smanjiti na 300 mg svaka 24 sata (videti odeljke Doziranje i način
primene, Kontraindikacije i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Rifabutin (snažan CYP450 induktor)
Pažljivo praćenje kompletne krvne slike i neželjenih reakcija rifabutina (npr. uveitis) se preporučuje ukoliko
se rifabutin primenjuje istovremeno sa vorikonazolom. Treba izbegavati istovremenu primenu vorikonazola i
rifabutina, osim u slučaju kada korist prevazilazi rizik (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge
vrste interakcija).

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Ritonavir (snažan CYP450 induktor; CYP3A4 inhibitor i supstrat)
Istovremenu primenu vorikonazola sa malim dozama ritonavira (100 mg dva puta dnevno) treba izbegavati,
osim kada procena odnosa korist/rizik za pacijenta opravdava primenu vorikonazola (videti odeljke
Kontraindikacije i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Everolimus (CYP3A4 supstat, P-gp supstrat)
Istovremena primena vorikonazola i everolimusa se ne preporučuje zato što se očekuje da vorikonazol
značajno poveća koncentracije everolimusa. Za sada nema dovoljno podataka koji bi omogućili davanje
preporuka za primenu u ovoj situaciji (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija).

Metadon (CYP3A4 supstrat)
Kada se metadon primenjuje istovremeno sa vorikonazolom, preporučuje se često praćenje neželjenih
reakcija i toksičnosti izazvanih metadonom, uključujući i produženje QTc intervala, zbog povećane
koncentracije metadona. Možda će biti potrebno smanjenje doze metadona (videti odeljak Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Opijati kratkog delovanja (CYP3A4 supstrati)
Treba razmotriti smanjenje doze alfentanila, fentanila i drugih opijata kratkog delovanja slične strukture kao
alfentanil i koji se metabolišu preko CYP3A4 (npr. sufentanil) pri istovremenoj primeni sa vorikonazolom
(videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Pošto se poluvreme eliminacije
alfentanila produžava četiri puta kada se alfentanil primenjuje istovremeno sa vorikonazolom i, s obzirom da
je jedna nezavisna objavljena studija pokazala da istovremena primena vorikonazola sa fentanilom dovodi do
povećanja prosečne vrednosti PIK

0-∞

fentanila, može biti potrebno često praćenje u cilju otkrivanja

neželjenih reakcija povezanih sa opijatima (uključujući praćenje respiratorne funkcije u dužem periodu).

Opijati dugog delovanja (CYP3A4 supstrati)
Potrebno je razmotriti smanjenje doze oksikodona i drugih opijata dugog delovanja koji se metabolišu putem
CYP3A4 (npr. hidrokodon) kada se ovi lekovi primenjuju istovremeno sa vorikonazolom. Može biti
potrebno često praćenje u cilju otkrivanja neželjenih reakcija povezanih sa opijatima (videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Flukonazol (CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 inhibitor)
Istovremena oralna primena vorikonazola i flukonazola imala je za posledicu značajno povećanje C

max

i PIK

τ

vorikonazola kod zdravih ispitanika. Nije utvrđeno koja bi smanjena doza i/ili učestalost primene
vorikonazola i flukonazola eliminisala ovaj efekat. Praćenje neželjenih reakcija povezanih sa vorikonazolom
preporučuje se ako se vorikonazol primenjuje posle flukonazola (videti odeljak Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).

Sadržaj natrijuma:
Svaka bočica leka Voramol sadrži 88,74 mg natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod
pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Vorikonazol se metaboliše putem citohrom P450 izoenzima CYP2C19, CYP2C9 i CYP3A4 i inhibira
njihovu aktivnost. Inhibitori ovih izoenzima mogu da povećaju, a njihovi induktori smanje koncentracije

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

vorikonazola u plazmi, a vorikonazol ima potencijal da poveća koncentracije u plazmi lekova koji se
metabolišu putem CYP450 izoenzima.

Ako nije navedeno drugačije, ispitivanja interakcija lekova su sprovedena na zdravim odraslim ispitanicima
muškog pola koji su oralno primali 200 mg vorikonazola, dva puta dnevno pri ponovljenom doziranju do
postizanja stanja ravnoteže. Ovi rezultati su značajni i za druge populacije i načine primene.

Vorikonazol se mora koristiti sa oprezom kod pacijenata koji istovremeno primaju lekove za koje se zna da
produžavaju QTc interval. Kako vorikonazol može da poveća koncentracije u plazmi lekova koji se
metabolišu preko CYP3A4 izoenzima (neki antihistaminici, hinidin, cisaprid, pimozid) njihova istovremena
primena je kontraindikovana (videti tekst u nastavku i odeljak Kontraindikacije).

Tabela interakcija
Interakcije vorikonazola sa drugim lekovima prikazane su u sledećoj tabeli. Smer strelice za svaki
farmakokinetički parametar se zasniva na 90%-tnom intervalu poverenja geometrijske srednje vrednosti, gde
je (↔) u okviru, (↓) ispod ili (↑) iznad raspona od 80-125%. Zvezdica (*) ukazuje na uzajamnu interakciju.
PIK

τ

predstavlja površinu ispod krive u okviru doznog intervala, PIK

t

površinu ispod krive od nultog

trenutka do trenutka detekcije i PIK

0-∞

površinu ispod krive od nultog trenutka do beskonačnosti.

Interakcije su u tabeli prikazane sledećim redosledom: kontraindikacije, interakcije koje zahtevaju
prilagođavanje doze i pažljivo kliničko i/ili biološko praćenje i na kraju slučajevi kod kojih nema značajne
farmakokinetičke interakcije, ali mogu biti od kliničkog interesa u okviru terapijske oblasti.

Lek
[Mehanizam interakcije]

Interakcija
Promene geometrijske sredine (%)

Preporuke za
istovremenu primenu

Astemizol, cisaprid,
pimozid, hinidin i
terfenadin [CYP3A4
supstrati]

Iako nije ispitivano, povećane koncentracije
ovih lekova u plazmi mogu da prouzrokuju
produženje QTc intervala i retku pojavu
torsades de pointes.

Kontraindikovano (videti
odeljak Kontraindikacije)

Karbamazepin i barbiturati
dugog delovanja (npr.
fenobarbital, mefobarbital)
[snažni CYP450 induktori]

Iako nije ispitivano, karbamazepin i
barbiturati dugog delovanja verovatno
značajno smanjuju koncentracije
vorikonazola u plazmi.

Kontraindikovano (videti
odeljak Kontraindikacije)

Efavirenz (ne-nukleozidni
inhibitor reverzne
transkriptaze)
[CYP450 induktor;CYP3A4
inhibitor i supstrat]

Efavirenz 400 mg jednom
dnevno istovremeno
primenjen sa 200mg
vorikonazola dva puta
dnevno*

Efavirenz C

max

↑38%

Efavirenz PIK



↑44%

Vorikonazol C

max

↓61%

Vorikonazol PIK



↓77%

Primena standardne doze
vorikonazola sa dozom
efavirenza od 400 mg
jednom dnevno ili većom
je kontraindikovana
(videti odeljak
Kontraindikacije).

Vorikonazol se može
primenjivati istovremeno sa

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Efavirenz 300 mg jednom
dnevno, istovremeno
primenjen sa 400 mg
vorikonazola dva puta
dnevno*

U poređenju sa efavirenzom 600 mg
jednom dnevno,
Efavirenz C

max

↔

Efavirenz PIK



↑17%

U poređenju sa vorikonazolom 200 mg dva
puta dnevno,
Vorikonazol C

max

↑23%

Vorikonazol PIK



↓7%

efavirenzom ukoliko se
doza održavanja
vorikonazola poveća na 400
mg dva puta dnevno i doza
efavirenza smanji na 300
mg jednom dnevno. Kada
se terapija vorikonazolom
prekine, treba se vratiti na
početnu dozu efavirenza
(videti odeljak Doziranje i
način primene i Posebna
upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka).

Ergot alkaloidi (npr.
ergotamin i
dihidroergotamin)
[CYP3A4 supstrati]

Iako nije ispitivano, verovatno je da će
vorikonazol povećati koncentracije ergot
alkaloida u plazmi i dovesti do ergotizma.

Kontraindikovano (videti
odeljak Kontraindikacije)

Rifabutin
[snažni CYP450 induktor]

300 mg jednom dnevno

300 mg jednom dnevno
(istovremeno primenjen sa
vorikonazolom 350 mg dva
puta dnevno)*

300 mg jednom dnevno
(istovremeno primenjen sa
vorikonazolom 400 mg dva
puta dnevno)*

Vorikonazol C

max

↓69%

Vorikonazol PIK

τ

↓78%

U poređenju sa vorikonazolom
200 mg dva puta dnevno,
Vorikonazol C

max

↓4%

Vorikonazol PIK





↓32%

Rifabutin C

max

↑195%

Rifabutin PIK



↑331%

U poređenju sa vorikonazolom
200 mg dva puta dnevno,
Vorikonazol C

max

↑104%

Vorikonazol PIK



↑87%

Istovremenu primenu
vorikonazola i rifabutina
treba izbegavati, osim kada
korist prevazilazi rizik.
Doza održavanja
vorikonazola može se
povećati na 5 mg/kg
intravenski, dva
puta dnevno ili sa 200 mg
na 350 mg oralno, dva puta
dnevno ( 100 mg do 200
mg oralno, dva puta dnevno
kod pacijenata čija je
telesna masa manja od 40
kg) (videti odeljak
Doziranje i način primene).
Preporučuje se pažljivo
praćenje kompletne krvne
slike i neželjenih reakcija
rifabutina (npr. uveitis)
kada se rifabutin primenjuje
istovremeno sa
vorikonazolom.

Rifampicin (600 mg
jednom dnevno)
[snažni CYP450 induktor]

Vorikonazol C

max

↓93%

Vorikonazol PIK



↓96%

Kontraindikovano (videti
odeljak Kontraindikacije)

Ritonavir (inhibitor
proteaze)
[snažni CYP450 induktor;

Istovremena primena
vorikonazola sa velikim
dozama ritonavira (400 mg

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

CYP3A4 inhibitor i
supstrat]

Velike doze (400 mg dva
puta dnevno)

Male doze (100 mg dva
puta dnevno)*

Ritonavir C

max

i PIK

τ

↔

Vorikonazol C

max

↓66%

Vorikonazol PIK





↓82%

Ritonavir C

max

↓25%

Ritonavir PIK





↓13%

Vorikonazol C

max

↓24%

Vorikonazol PIK





↓39%

i više, dva puta dnevno) je
kontraindikovana (videti
odeljak Kontraindikacije).

Istovremenu primenu
vorikonazola sa malim
dozama ritonavira (100 mg
dva puta dnevno) treba
izbegavati, osim kada
procena odnosa korist/rizik
za pacijenta opravdava
primenu vorikonazola.

Kantarion
[CYP450 induktor; P-gp
induktor]
300 mg tri puta dnevno
(istovremeno primenjen sa
vorikonazolom 400 mg u
pojedinačnoj dozi)

U nezavisnom objavljenom ispitivanju,
Vorikonazol PIK

0-∞

↓59%

Kontraindikovano (videti
odeljak Kontraindikacije)

Everolimus
[CYP3A4 supstrat, P-gp
supstrat]

Iako nije ispitivano, verovatno je da će
vorikonazol značajno povećati
koncentracije everolimusa u plazmi.

Istovremena primena
vorikonazola sa
everolimusom se ne
preporučuje zato što se
očekuje da vorikonazol
značajno poveća
koncentracije everolimusa
(videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka).

Flukonazol (200 mg
jednom dnevno)
[CYP2C9, CYP2C19 i
CYP3A4 inhibitor]

Vorikonazol C

max

↑57%

Vorikonazol PIK





↑79%

Flukonazol C

max

nije utvrđeno

Flukonazol PIK





nije utvrđeno

Nije utvrđena smanjena
doza i/ili učestalost primene
vorikonazola i flukonazola
koja bi eliminisala ovaj
efekat. Praćenje neželjenih
reakcija povezanih sa
vorikonazolom preporučuje
se ako se vorikonazol
primenjuje nakon
flukonazola.

Fenitoin
[CYP2C9 supstrat i snažni
CYP450 induktor]

300 mg jednom dnevno

Vorikonazol C

max

↓49%

Vorikonazol PIK





↓69%

Istovremenu primenu
vorikonazola i fenitoina
treba izbegavati, osim kada
korist prevazilazi rizik.
Preporučuje se pažljivo
praćenje nivoa fenitoina u
plazmi.

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

300 mg jednom dnevno
(istovremeno primenjen sa
vorikonazolom 400 mg dva
puta dnevno)*

Fenitoin C

max

↑67%

Fenitoin PIK



↑81%

U poređenju sa vorikonazolom 200 mg dva
puta dnevno,
Vorikonazol C

max

↑34%

Vorikonazol PIK





↑39%

Fenitoin može da se
primeni istovremeno sa
vorikonazolom, ako se doza
održavanja vorikonazola
poveća na 5 mg/kg
intravenski dva puta
dnevno ili sa 200 mg na
400 mg oralno, dva puta
dnevno (100 mg do 200 mg
oralno, dva puta dnevno
kod pacijenata čija je
telesna masa manja od 40
kg) (videti odeljak
Doziranje i način primene).

Antikoagulansi

Varfarin (30 mg
pojedinačna doza,
istovremeno primenjen sa
300 mg vorikonazola dva
puta dnevno)
[CYP2C9 supstrat]

Ostali oralni kumarinski
lekovi (npr. fenprokumon,
acenokumarol)
[CYP2C9 i CYP3A4
supstrati]

Maksimalno produženje protrombinskog
vremena bilo je približno dvostruko.

Iako nije ispitivano, vorikonazol može
povećati koncentracije kumarina u plazmi
što može dovesti do produženja
protrombinskog vremena.

Preporučuje se pažljivo
praćenje protrombinskog
vremena ili nekog drugog
odgovarajućeg
antikoagulacionog testa, i
prema tome prilagođavanje
doze antikoagulansa.

Benzodiazepini (npr.
midazolam, triazolam,
alprazolam)
[CYP3A4 supstrati]

Iako nije klinički ispitivano, verovatno je da
će vorikonazol povećati koncentracije
benzodiazepina u plazmi koji se metabolišu
preko CYP3A4 i time produžiti sedativni
efekat.

Treba razmotriti smanjenje
doze benzodiazepina.

Imunosupresivi
[CYP3A4 supstrati]

Sirolimus (2 mg
pojedinačna doza)

Ciklosporin (kod primalaca
presađenog bubrega
stabilnog stanja

U nezavisnom objavljenom ispitivanju,
Sirolimus C

max

↑6,6 puta

Sirolimus PIK

0-∞

↑11 puta

Ciklosporin C

max

↑13%

Ciklosporin PIK



↑70%

Istovremena primena
vorikonazola i sirolimusa je
kontraindikovana (videti
odeljak Kontraindikacije).

Kada se počne terapija
vorikonazolom kod
pacijenata koji već primaju
ciklosporin preporučuje se
da se doza ciklosporina
prepolovi i nivo
ciklosporina pažljivo

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

koji primaju hroničnu

terapiju ciklosporinom)

Takrolimus (0.1 mg/kg
pojedinačna doza)

Takrolimus C

max

↑117%

Takrolimus PIK



↑221%

prati. Povećani nivoi
ciklosporina povezuju se sa
nefrotoksičnošću. Nakon
prekida primene
vorikonazola, nivoi
ciklosporina se moraju
pažljivo pratiti i doza
povećati ako je to potrebno.

Kada se počne sa
primenom vorikonazola
kod pacijenata koji već
primaju takrolimus,
preporučuje se da se doza
takrolimusa smanji na
trećinu od osnovne doze i
da se nivo takrolimusa
pažljivo prati.
Povećani nivoi takrolimusa
povezuju se sa
nefrotoksičnošću. Nakon
prekida primene
vorikonazola, nivoi
takrolimusa se moraju
pažljivo pratiti i
doza povećati ako je to
potrebno.

Opijati dugog delovanja
[CYP3A4 supstrati]

Oksikodon (10 mg
pojedinačna doza)

U nezavisnom objavljenom ispitivanju,
Oksikodon C

max

↑1,7 puta

Oksikodon PIK

0-∞

↑3,6 puta

Potrebno je razmotriti
smanjenje doze oksikodona
i drugih opijata dugog
delovanja koji se
metabolišu putem CYP3A4
(npr. hidrokodon). Može
biti potrebno često praćenje
u cilju otkrivanja neželjenih
reakcija povezanih sa
opijatima.

Metadon (32-100 mg
jednom dnevno)
[CYP3A4 supstrat]

R-metadon (aktivan) C

max

↑31%

R-metadon (aktivan) PIK



↑47%

S-metadon C

max

↑65%

S-metadon PIK



↑103%

Preporučuje se često
praćenje neželjenih reakcija
i toksičnosti koja je
povezana sa metadonom,
uključujući produženje QTc
intervala. Možda će biti
potrebni smanjiti dozu
metadona.

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Nesteroidni
antiinflamatorni lekovi
(NSAIL)
[CYP2C9 supstrati]

Ibuprofen (400 mg
pojedinačna doza)

Diklofenak (50 mg
pojedinačna doza)

S-Ibuprofen C

max

↑20%

S-Ibuprofen PIK

0-∞

↑100%

Diklofenak C

max

↑114%

Diklofenak PIK

0-∞

↑78%

Preporučuje se često
praćenje neželjenih reakcija
i toksičnosti koja je
povezana sa primenom
NSAIL. Možda će biti
potrebno smanjiti dozu
NSAIL.

Omeprazol (40 mg jednom
dnevno)*
[CYP2C19 inhibitor;
CYP2C19 i
CYP3A4 supstrat]

Omeprazol C

max

↑116%

Omeprazol PIK



↑280%

Vorikonazol C

max

↑15%

Vorikonazol PIK



↑41%

Vorikonazol može da inhibira i
metabolizam drugih inhibitora protonske
pumpe koji su supstrati CYP2C19, što može
dovesti do povećanja koncentracije ovih
lekova u plazmi.

Ne preporučuje se
prilagođavanje doze
vorikonazola.

Kada se započne terapija
vorikonazolom kod
pacijenata koji već primaju
omeprazol u dozi od 40 mg
ili većoj, preporučuje se da
se prepolovi doza
omeprazola.

Oralni kontraceptivi*
[CYP3A4 supstrat;
CYP2C19 inhibitor]
Noretisteron/etinilestradiol
(1 mg/0,035 mg jednom
dnevno)

Etinilestradiol C

max

↑36%

Etinilestradiol PIK



↑61%

Noretisteron C

max

↑15%

Noretisteron PIK



↑53%

Vorikonazol C

max

↑14%

Vorikonazol PIK



↑46%

Preporučuje se praćenje
neželjenih reakcija
povezanih sa oralnim
kontraceptivima, koje mogu
nastupiti uz one povezane
sa primenom vorikonazola.

Opijati kratkog delovanja
[CYP3A4 supstrati]

Alfentanil (20
mikrograma/kg
pojedinačna doza, sa
istovremeno primenjenim
naloksonom)

Fentanil (5 mikrograma/kg
pojedinačna
doza)

U nezavisnom objavljenom ispitivanju,
Alfentanil PIK

0-∞

↑6-puta

U nezavisnom objavljenom ispitivanju,
Fentanil PIK

0-∞

↑1,34-puta

Treba razmotriti smanjenje
doze alfentanila, fentanila i
drugih opijata kratkog
delovanja slične strukture
kao alfentanil koji se
metabolišu preko CYP3A4
(npr. sufentanil).
Preporučuje se detaljno i
često praćenje zbog
moguće respiratorne
depresije i drugih
neželjenih reakcija
povezanih sa opijatima

Statini (npr. lovastatin)
[CYP3A4 supstrati]

Iako nije klinički ispitivano, verovatno je da
će vorikonazol povećati koncentracije
statina u plazmi koji se metabolišu preko
CYP3A4 i može dovesti do rabdomiolize.

Treba razmotriti smanjenje
doze statina.

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Derivati sulfoniluree (npr.
tolbutamid, glipizid,
gliburid)
[CYP2C9 supstrati]

Iako nije ispitivano, verovatno je da će
vorikonazol povećati koncentracije derivata
sulfoniluree u plazmi i izazvati
hipoglikemiju.

Preporučuje se pažljivo
praćenje nivoa glukoze u
krvi. Treba razmotriti
smanjenje doze derivata
sulfoniluree.

Vinka alkaloidi (npr.
vinkristin i vinblastin)
[CYP3A4 supstrati]

Iako nije ispitivano, verovatno je da će
vorikonazol povećati koncentracije vinka
alkaloida u plazmi i dovesti do
neurotoksičnosti.

Treba razmotriti smanjenje
doze vinka alkaloida.

Drugi inhibitori HIV
proteaze (npr. sakvinavir,
amprenavir i nelfinavir)*
[CYP3A4 supstrati i
inhibitori]

Nije ispitivano klinički. In vitro ispitivanja
ukazuju da vorikonazol može da inhibira
metabolizam inhibitora HIV proteaze, kao i
da metabolizam vorikonazola može biti
inhibiran inhibitorima HIV proteaze.

Možda će biti potrebno
pažljivo pratiti pacijenta u
pogledu pojave toksičnosti
i/ili gubitka efikasnosti leka
i eventualno prilagoditi
dozu.

Ostali nenukleozidni
inhibitori reverzne
transkriptaze (NNRTI)
(npr. delavirdin,
nevirapin)*
[CYP3A4 supstrati,
inhibitori ili CYP450
induktori]

Nije ispitivano klinički. In vitro ispitivanja
pokazuju da NNRTI mogu inhibirati
metabolizam vorikonazola, kao i da
vorikonazol može inhibirati metabolizam
NNRTI.
Nalazi o efektu efavirenza na vorikonazol
ukazuju na to da metabolizam vorikonazola
može biti indukovan primenom NNRTI.

Možda će biti potrebno
pažljivo pratiti pacijenta u
pogledu pojave toksičnosti
i/ili gubitka efikasnosti leka
i eventualno prilagoditi
dozu.

Cimetidin (400 mg dva
puta dnevno)
[nespecifični CYP450
inhibitor i povećava pH u
želucu]

Vorikonazol C

max

↑18%

Vorikonazol PIK



↑23%

Nije potrebno
prilagođavanje doze

Digoksin (0,25 mg jednom
dnevno)
[P-gp supstrat]

Digoksin C

max

↔

Digoksin PIK



↔

Nije potrebno
prilagođavanje doze

Indinavir (800 mg tri puta
dnevno )
[CYP3A4 inhibitor i
supstrat]

Indinavir C

max

↔

Indinavir PIK



↔

Vorikonazol C

max

↔

Vorikonazol PIK



↔

Nije potrebno
prilagođavanje doze

Makrolidni antibiotici

Eritromicin (1 g dva puta
dnevno)
[CYP3A4 inhibitor]

Azitromicin (500 mg
jednom dnevno)

Vorikonazol C

max

i PIK



↔

Vorikonazol C

max

i PIK



↔

Efekat vorikonazola na eritromicin kao i na
azitromicin nije poznat.

Nije potrebno
prilagođavanje doze

Mikofenolna kiselina (1 g
pojedinačna doza)
[supstrat UDP-glukuronil

Mikofenolna kiselina C

max

↔

Mikofenolna kiselina PIK

t

↔

Nije potrebno
prilagođavanje doze

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

transferaze]

Prednizolon (60 mg
pojedinačna doza)
[CYP3A4 supstrat]

Prednizolon C

max

↑11%

Prednizolon PIK

0-∞

↑34%

Nije potrebno
prilagođavanje doze

Ranitidin (150 mg dva puta
dnevno)
[povećava pH u želucu]

Vorikonazol C

max

i PIK



↔

Nije potrebno
prilagođavanje doze

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Nema dostupnih odgovarajućih podataka o primeni vorikonazola kod trudnica.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika
leka). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.

Voramol se ne sme primenjivati za vreme trudnoće, osim ukoliko korist za majku jasno ne prevazilazi
mogući rizik za plod.

Žene u reproduktivnom periodu
Žene u reproduktivnom periodu moraju uvek da primene efikasnu kontracepciju za vreme terapije.

Dojenje
Izlučivanje vorikonazola u majčino mleko nije ispitivano. Dojenje se mora prekinuti pre početka lečenja
lekom Voramol.

Fertilitet
U ispitivanju na životinjama nije pokazano oštećenje plodnosti mužjaka i ženki pacova (videti odeljak 5.3 u
Sažetku karakteristika leka).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Voramol ima umereni uticaj na sposobnost upravljaja motornim vozilom i rukovanje mašinama. Može
prouzrokovati prolazne i reverzibilne promene vida, uključujući zamućenje vida, izmenjenu/pojačanu
vizuelnu percepciju i/ili fotofobiju. Pacijenti moraju da izbegavaju potencijalno rizične situacije, kao što su
vožnja ili upravljanje mašinama za vreme trajanja ovih simptoma.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
Bezbednosni profil vorikonazola se bazira na integrativnoj bazi podataka o bezbednosti primene sa više od
2000 ispitanika (uključujući 1655 pacijenata u terapijskim ispitivanjima i 279 pacijenata u ispitivanjima
profilakse). Ona predstavlja heterogenu populaciju, koja sadrži pacijente sa hematološkim malignitetima,
pacijente sa HIV infekcijom sa ezofagealnom kandidijazom i refrakternim gljivičnim infekcijama, pacijente

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

bez neutropenije sa kandidemijom ili aspergilozom i zdrave dobrovoljce. Kod 705 pacijenata terapija
vorikonazolom je trajala duže od 12 nedelja, od kojih je njih 164 primalo vorikonazol duže od 6 meseci.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije su bile smetnje u vidu, povišena temeperatura, osip, povraćanje,
mučnina, dijareja, glavobolja, periferni edemi, izmenjene vrednosti testova funkcije jetre, respiratorni distres
i bol u stomaku.

Težina ovih neželjenih reakcija je uglavnom blaga do umerena. Nisu otkrivene klinički značajne razlike kada
su se podaci o bezbednosti primene analizirali prema godinama, rasi ili polu.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
S obzirom da je većina ispitivanja bila otvorenog tipa, u sledećoj tabeli su navedene neželjene reakcije svih
uzroka, klasifikovane prema organskim sistemima i učestalosti.

Kategorije učestalosti su izražene kao: veoma česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 do < 1/10); povremene (≥ 1/1000
do < 1/100); retke (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retke (< 1/10000); nepoznate (ne može se proceniti na
osnovu dostupnih podataka).

U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana odgovarajućim redosledom po kriterijumu
opadajuće ozbiljnosti.

Neželjena dejstva prijavljena kod ispitanika koji su primali vorikonazol:

Klasifikacija po sistemima organa

Neželjene reakcije

Infekcije i infestacije

Česte

Gastroenteritis, sinuzitis, gingivitis

Povremene

Pseudomembranozni kolitis, limfangitis, peritonitis

Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i
polipe)

Nepoznate

Karcinom skvamoznih ćelija*

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Česte

Agranulocitoza, pancitopenija, trombocitopenija,
anemija

Povremene

Diseminovana intravaskularna koagulacija,
depresija koštane srži, leukopenija, limfadenopatija,
eozinofilija

Imunološki poremećaji

Česte

Hipersenzitivnost

Povremene

Anafilaktoidna reakcija

Endokrinološki poremećaji

Povremene

Insuficijencija nadbubrega, hipotireoidizam

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Retke

Hipertireoidizam

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma česte

Periferni edem

Česte

Hipoglikemija, hipokalemija, hiponatremija

Psihijatrijski poremećaji

Česte

Depresija, halucinacije, anksioznost, nesanica,
agitacija, konfuzno stanje

Poremećaji nervnog sistema

Veoma česte

Glavobolja

Česte

Konvulzija, tremor, parestezija, hipertonija,
somnolencija, sinkopa, vrtoglavica

Povremene

Edem mozga, encefalopatija, ekstrapiramidalni
sindrom, periferna neuropatija, ataksija,
hipoestezija, disgeuzija, nistagmus

Retke

Hepatična encefalopatija, Guillian-Barre sindrom

Poremećaji na nivou oka

Veoma česte

Poremećaji vida (uključujući zamućen vid [videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka], hromatopsiju i fotofobiju)

Česte

Krvarenje u retini

Povremene

Okulogirna kriza, poremećaji optičkog živca
(uključujući optički neuritis, videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), edem
papile (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka), skleritis, blefaritis,
diplopija

Retke

Atrofija optičkog nerva, zamućenje kornee

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu

Povremene

Hipoakuzija, vertigo, tinitus

Kardiološki poremećaji

Česte

Supraventrikularne aritmije, tahikardija,
bradikardija

Povremene

Ventrikularna fibrilacija, ventrikularne
ekstrasistole, supraventrikularna tahikardija,
ventrikularna tahikardija

Retke

Torsades de pointes, kompletni atrioventrikularni
blok, blok grane Hisovog snopa, nodalni ritam

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Vaskularni poremećaji

Česte

Hipotenzija, flebitis

Povremene

Tromboflebitis

Respiratorni, torakalni i medijastinalni
poremećaji

Veoma česte

Respiratorni distres

Česte

Akutni respiratorni distres sindrom, edem pluća

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česte

Bol u stomaku, mučnina, povraćanje, dijareja

Česte

Dispepsija, konstipacija, heilitis

Povremene

Pankreatitis, duodenitis, glositis, otečen jezik

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma česte

Izmenjene vrednosti testova funkcije jetre
(uključujući AST, ALT, alkalnu fosfatazu, gama-
glutamil transpeptidazu [GGT], laktat
dehidrogenazu [LDH], bilirubin)

Česte

Žutica, holestatska žutica, hepatitis

Povremene

Insuficijencija jetre, hepatomegalija, holecistitis,
holelitijaza

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Veoma česte

Osip

Česte

Eksfolijativni dermatitis, makulopapularni osip,
pruritis, alopecija, eritem

Povremene

Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnson-
ov sindrom, eritema multiforme, angioedem,
psorijaza, urtikarija, alergijski dermatitis,
fototoksičnost, makularni osip, papularni osip,
purpura, ekcem

Retke

Pseudoporfirija, alergijska reakcija na koži koja se
javlja na istoj lokalizaciji pri ponovljenoj primeni
leka (fixed drug eruption)

Nepoznate

Kožni eritematozni lupus*

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Česte

Bol u leđima

Povremene

Artritis

Nepoznate

Periostitis*

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog
sistema

Česte

Akutna renalna insuficijencija, hematurija

Povremene

Renalna tubularna nekroza, proteinurija, nefritis

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma česte

Pireksija

Česte

Bol u grudima, otok lica, astenija, bolest slična
gripu, jeza

Povremene

Reakcija na mestu primene

Laboratorijska ispitivanja

Česte

Povećana vrednost kreatinina u krvi

Povremene

Produžen QTc interval na EKG-u, povećana
vrednost uree u krvi, povećana vrednost holesterola
u krvi

*Neželjeni događaji zabeleženi nakon stavljanja leka u promet

Opis odabranih neželjenih reakcija

Poremećaji vida
Oštećenja vida sa vorikonazolom bila su veoma česta u kliničkim ispitivanjima. U terapijskim ispitivanjima,
poremećaji vida povezani sa primenom vorikonazola bili su veoma česti. U ovim ispitivanjima, kratkotrajna,
kao i dugotrajna terapija, izaziva kod približno 21% ispitanika izmenjenu/pojačanu vizuelnu percepciju,
zamućen vid, promenu percepcije boje ili fotofobiju. Ovi poremećaji vida su bili prolazni i potpuno
reverzibilni, a većina ih se spontano povukla u toku 60 minuta i nisu primećeni klinički značajni dugotrajni
poremećaji vida. Postoje dokazi da su pri ponovnoj primeni doza vorikonazola ovi poremećaji slabili.
Poremećaji vida su uglavnom bili blagi, retko su rezultirali prekidom terapije i nisu bili povezani sa
dugoročnim posledicama. Poremećaji vida mogu biti udruženi sa većom koncentracijom leka u plazmi i/ili
većim dozama.

Mehanizam dejstva je nepoznat, iako je mesto njihovog nastanka najverovatnije u retini. U ispitivanju na
zdravim dobrovoljcima kod kojih je ispitivan uticaj vorikonazola na funkciju retine, vorikonazol je
prouzrokovao smanjenje amplitude talasa na elektroretinogramu (ERG). ERG meri električnu sprovodljivost
retine. ERG promene nisu se pogoršavale tokom 29 dana primene leka i bile su u potpunosti reverzibilne po
prekidu terapije vorikonazolom.

Postoje postmarketinški izveštaji o produženim neželjenim događajima na čulo vida (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Kožne reakcije
Kožne reakcije bile su česte kod pacijenata koji su učestvovali u kliničkim ispitivanjima sa vorikonazolom,
ali ovi pacijenti su imali druge teške osnovne bolesti i primali su istovremeno više lekova. Većina osipa koji
su se javili bili su blage do umerene težine. Kod pacijenata su se za vreme primene vorikonazola retko

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

javljale teške kožne reakcije, uključujuću Stevens-Johnson–ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i
eritema multiforme.

Pacijenta kod koga se javi osip treba pažljivo pratiti, a primenu leka Voramol obustaviti u slučaju progresije
lezija. Prijavljene su i fotosenzitivne reakcije, naročito za vreme dugotrajne terapije (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Prijavljeni su i slučajevi karcinoma skvamoznih ćelija kože kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji
vorikonazolom; mehanizam još uvek nije utvrđen (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Funkcionalni testovi jetre
Ukupna incidenca klinički značajnih poremećaja vrednosti transaminaza u kliničkim ispitivanjima
vorikonazola iznosila je 13,5% (258/1918) ispitanika lečenih vorikonazolom. Moguće je da su poremećaji
testova funkcije jetre bili povezani sa većim koncentracijama u plazmi i/ili većim dozama. Većina odstupanja
od normalnih vrednosti funkcionalnih testova jetre normalizuje se nastavkom terapije, bez prilagođavanja
doze ili nakon prilagođavanja doze, uključujući i prekid terapije. Kod pacijenata koji imaju druge ozbiljne
osnovne bolesti primena vorikonazola bila je povremeno udružena sa slučajevima ozbiljne hepatotoksičnosti.
Ovo uključuje slučajeve žutice i retko slučajeve hepatitisa i hepatične insuficijencije koja može imati smrtni
ishod (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Reakcije povezane sa infuzijom
Kod zdravih dobrovoljaca je za vreme intravenske infuzije vorikonazola nastupila pojava anafilaktoidnih
reakcija, uključujući napade crvenila praćene osećajem vrućine, groznicu, znojenje, tahikardiju, stezanje u
grudima, dispneju, nesvesticu, mučninu, svrab i osip. Simptomi su se pojavili odmah po započinjanju
infuzije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Profilaksa
U otvorenom,komparativnom, multicentričnom ispitivanju, u kome su poređeni vorikonazol i itrakonazol
kao primarna profilaksa kod odraslih pacijenata i adolescenata primalaca alogenog transplantata
hematopoetskih matičnih ćelija, bez ranije potvrđene ili moguće invazivne gljivične infekcije, prjavljen je
trajni prekid lečenja vorikonazolom zbog neželjenih događaja kod 39,3% pacijenata u odnosu na 39,6%
pacijenata u grupi koja je primala itrakonazol. Neželjeni događaji na jetri izazvani lečenjem rezultirali su
trajnim prekidom primene ispitivanog leka kod 50 pacijenata (21,4%) lečenih vorikonazolom i 18 pacijenata
(7,1%) lečenih itrakonazolom.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost vorikonazola ispitivana je kod 285 pedijatrijskih pacijenata, uzrasta od 2 do < 12 godina, koji su
primali vorikonazol u farmakokinetičkim ispitivanjima (127 pedijatrijskih pacijenata) i u okviru
“compassionate use” programa (158 pedijatrijskih pacijenata). Profil neželjenih reakcija kod ovih 285
pedijatrijskih pacijenata bio je sličan kao kod odraslih. Postmarketinški podaci ukazuju na to da se reakcije
na koži (naročito eritem) mogu češće javiti u pedijatrijskoj populaciji u poređenju sa odraslima. Kod 22
pacijenta mlađa od 2 godine koji su primali vorikonazol u okviru “compassionate use” programa, prijavljene
su sledeće neželjene reakcije (za koje povezanost sa vorikonazolom ne može biti isključena): fotosenzitivne
reakcije (1), aritmija (1), pankreatitis (1), povećanje vrednosti bilirubina u krvi (1), povišene vrednosti
enzima jetre (1), osip (1) i edem papile (1). U postmarketinškom periodu prijavljeni su slučajevi pankreatitisa
kod pedijatrijskih pacijenata.

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U kliničkim ispitivanjima zabeležena su 3 slučajna predoziranja. Sva su zabeležena kod dece, koja su primila
do pet puta veću dozu vorikonazola od preporučene intravenske doze. Prijavljena je samo jedna neželjena
reakcija fotofobije u trajanju od 10 minuta.
Antidot za vorikonazol nije poznat.

Vorikonazol se uklanja hemodijalizom sa klirensom od 121 mL/min. Vehikulum u intravenskoj formulaciji,
hidroksipropilbetadeks, se uklanja hemodijalizom sa klirensom od 37,5 ± 24 mL/min. Kod predoziranja,
hemodijaliza može pomoći za uklanjanje vorikonazola i hidroksipropilbetadeksa iz organizma

Lista pomoćnih supstanci

hidroksipropilbetadeks

natrijum-hlorid

hlorovodonična kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH)

Inkompatibilnost

Infuzija vorikonazola ne sme da se primenjuje preko iste linije ili kanile zajedno sa drugim intravenskim
lekovima. Kada se infuzija lekom Voramol završi, ta linija može da se koristi za primenu drugih intravenskih
lekova.

Preparati krvi i koncentrovani rastvori elektrolita za kratkotrajnu infuziju: Poremećaje elektrolita kao što su
hipokalemija, hipomagnezemija i hipokalcemija treba korigovati pre početka terapije vorikonazolom (videti
odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Voramol se ne
sme primenjivati istovremeno sa bilo kojim preparatima krvi ili bilo kojom kratkotrajnom infuzijom
koncentrovanih rastvora elektrolita, čak iako dve infuzije idu preko odvojenih linija.

Totalna parenteralna ishrana: Totalna parenteralna ishrana (TPI) ne mora da se prekida u slučaju istovremene
primene sa lekom Voramol, ali je potrebno da se za njenu infuziju koristi odvojena linija. Ako se primenjuje
kroz kateter sa višestrukim lumenom, za primenu TPI treba da se koristi odvojeni ulaz od onog koji se koristi

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

za lek Voramol. Voramol se ne sme razblaživati sa infuzijom 4,2% natrijum-bikarbonata. Kompatibilnost sa
drugim koncentracijama je nepoznata.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Rok upotrebe

Rok upotrebe gotovog leka pre otvaranja: 2 godine.

Nakon rekonstitucije i razblaženja:
Sa mikrobiološke tačke gledišta, jednom pripremljen, ovaj proizvod mora da se iskoristi odmah. Ako se lek
ne iskoristi odmah, isključiva odgovornost korisnika su rok upotrebe leka i uslovi koji su ostvareni pre
primene leka, a normalno ne treba da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2-8 ºC (u frižideru), osim ako
se priprema ne odvija u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Hemijska i fizička stabilnost pokazane su u trajanju od 72 sata na sobnoj temperaturi i na temperaturi od 2 ºC
do 8°C.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje leka je providna staklena bočica tip I hidrolitičke otpornosti, zapremine 25 mL. Bočica
je zapečaćena sivim gumenim čepom i zatopljena sa aluminijumskom kapicom i plastičnim flip-off
poklopcem crvene boje.
Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Neupotrebljen lek ili otpadni materijal se uništava u skladu sa važećim propisima.

Prašak se rekonstituiše sa 19 mL vode za injekcije ili 19 mL 0,9% rastvorom natrijum-hlorida da bi se dobila
ekstraktabilna zapremina od 20 mL bistrog koncentrovanog rastvora koji sadrži 10 mg/mL vorikonazola.
Odbaciti bočicu leka Voramol, ako vakuum ne dozvoljava da se rastvarač ubrizga u bočicu. Preporučuje se
da se koriste standardni špricevi od 20 mL (neautomatski) da bi bili sigurni da je ubrizgana tačna količina
(19 mL) vode za injekcije ili (9 mg/mL [0,9%]) rastvora za infuziju natrijum-hlorida. Ovaj lek je samo za
jednokratnu upotrebu i neiskorišćeni rastvor treba odbaciti. Samo bistar rastvor, bez čestica može da se
koristi.

Broj rešenja: 515-01-02970-14-001 od 23.11.2015. za lek Voramol

, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)

Za primenu, potrebne zapremine rekostituisanog koncentrovanog rastvora se dodaju u preporučene
kompatibilne rastvore za infuziju (detaljnije su navedeni u nastavku), da bi se pripremila finalna
koncentracija vorikonazola u rastvoru od 0,5 - 5 mg/mL.

Potrebne zapremine koncentrovanog rastvora leka Voramol od 10 mg/mL

Telesna masa

(kg)

Zapremina koncentrovanog rastvora leka Voramol (10 mg/mL) potrebna za:

dozu od 3 mg/kg

(broj bočica)

dozu od
4 mg/kg

(broj bočica)

dozu od

6 mg/kg

(broj bočica)

dozu od
8 mg/kg

(broj bočica)

dozu od
9 mg/kg

(broj bočica)

-

4,0 mL (1)

-

8,0 mL (1)

9,0 mL (1)

-

6,0 mL (1)

-

12,0 mL (1)

13,5 mL (1)

-

8,0 mL (1)

-

16,0 mL (1)

18,0 mL (1)

-

10,0 mL (1)

-

20,0 mL (1)

22,5 mL (2)

9,0 mL (1)

12,0 mL (1)

18,0 mL (1)

24,0 mL (2)

27,0 mL (2)

35

10,5 mL (1)

14,0 mL (1)

21,0 mL (2)

28,0 mL (2)

31,5 mL (2)

40

12,0 mL (1)

16,0 mL (1)

24,0 mL (2)

32,0 mL (2)

36,0 mL (2)

45

13,5 mL (1)

18,0 mL (1)

27,0 mL (2)

36,0 mL (2)

40,5 mL (3)

50

15,0 mL (1)

20,0 mL (1)

30,0 mL (2)

40,0 mL (2)

45,0 mL (3)

55

16,5 mL (1)

22,0 mL (2)

33,0 mL (2)

44,0 mL (3)

49,5 mL (3)

60

18,0 mL (1)

24,0 mL (2)

36,0 mL (2)

48,0 mL (3)

54,0 mL (3)

65

19,5 mL (1)

26,0 mL (2)

39,0 mL (2)

52,0 mL (3)

58,5 mL (3)

70

21,0 mL (2)

28,0 mL (2)

42,0 mL (3)

-

-

75

22,5 mL (2)

30,0 mL (2)

45,0 mL (3)

-

-

80

24,0 mL (2)

32,0 mL (2)

48,0 mL (3)

-

-

85

25,5 mL (2)

34,0 mL (2)

51,0 mL (3)

-

-

90

27,0 mL (2)

36,0 mL (2)

54,0 mL (3)

-

-

95

28,5 mL (2)

38,0 mL (2)

57,0 mL (3)

-

-

100

30,0 mL (2)

40,0 mL (2)

60,0 mL (3)

-

-

Rekonstituisani rastvor može da se razblaži sa:

0,9% rastvor natrijum-hlorida za infuziju

rastvor Compound natrijum-laktat za intravensku infuziju

5% rastvor glukoze za intravensku infuziju i Ringerov rastvor sa laktatom za intravensku infuziju

5% rastvor glukoze za intravensku infuziju i 0,45% rastvor natrijum-hlorida za intravensku infuziju

5% rastvor glukoze za intravensku infuziju

5% rastvor glukoze u 20 mEq kalijum-hloridu za intravensku infuziju

0,45% natrijum-hlorid za intravensku infuziju

5% rastvor glukoze i 0,9% rastvor natrijum-hlorida za intravensku infuziju

Kompatibilnost vorikonazola sa drugim rastvaračima koji nisu opisani iznad ili u odeljku Inkompatibilnost je
nepoznata.