Zeldox prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

UPUTSTVO ZA LEK

▲

Zeldox

, 20 mg/mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

ziprasidon

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Zeldox i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što primite lek Zeldox

3.

Kako se primenjuje lek Zeldox

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Zeldox

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Zeldox i čemu je namenjen

Lek Zeldox pripada grupi lekova koji se zovu antipsihotici.

Lek Zeldox rastvor za injekcije se koristi za brzo postizanje kontrole uznemirenosti (anksioznosti) u terapiji
šizofrenije kod odraslih. Šizofrenija je mentalno oboljenje, psihički poremećaj koji se karakteriše sledećim
simptomima: da pacijent čuje, vidi ili oseća stvari koje ne postoje, veruje u nešto što nije istinito. Ovi
pacijenti su neuobičajeno sumnjičavi, povučeni, odsutani i imaju poteškoća pri uspostavljanju međuljudskih
odnosa, nervozni su, depresivni ili uznemireni (anksiozni).

Lek Zeldox injekcije se može primenjivati maksimalno 3 uzastopna dana.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Zeldox

Postoji mogućnost da ćete ovo uputstvo čitati nakon što ste primili lek Zeldox injekcije prilikom hitnog
prijema. Vaš lekar je već uzeo u obzir sledeća upozorenja, ali proverite još jednom sami, u slučaju potrebe za
ponovnom primenom leka Zeldox injekcije.

Lek Zeldox ne smete primati:

Ako ste alergični (preosetljivi) na ziprasidon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene
u odeljku 6). Znaci alergijske reakcije uključuju osip, svrab, otok lica, otok usana ili otežano disanje.

Ako imate ili ste bilo kada imali srčanih tegoba, ili ste nedavno imali srčani napad.

Ako uzimate lekove za lečenje poremećaja srčanog ritma ili lekove koji mogu uticati na srčani ritam.

Takođe, molimo Vas pogledajte deo „Drugi lekovi i Zeldox“.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite Zeldox
injekcije:

ukoliko Vi ili neko iz Vaše porodice ima problema sa stvaranjem krvnih ugrušaka, jer je primena
lekova iz ove grupe povezana sa njihovim stvaranjem

ukoliko imate problema sa jetrom

ukoliko imate ili ste bilo kada imali konvulzije ili epilepsiju

ukoliko ste starija osoba (preko 65 godina), bolujete od demencije i imate visok rizik od moždanog
udara

ukoliko imate usporen srčani ritam u mirovanju i/ili Vam je poznato da imate nedostatak elektrolita
usled dugotrajnog teškog proliva i povraćanja ili upotrebe diuretika (lekova za izbacivanje viška
tečnosti iz organizma)

ukoliko osećate ubrzane ili nepravilne otkucaje srca, nesvesticu, kolaps ili vrtoglavicu pri ustajanju,
što može ukazivati na izmenjenu funkciju srčanog ritma.

Recite Vašem lekaru ukoliko primetite bilo koji od sledećih simptoma:

ozbiljne reakcije na koži: osip sa plikovima,i mogući ulkusi u ustima, ljuštenje kože, groznica i
tačkice na koži – to mogu biti simptomi Stevens-Johnsonov-og sindroma. Ove reakcije na koži mogu
biti životno ugrožavajuće.

Ukoliko treba da uradite laboratorijske testove krvi ili urina ili testove za ispitivanje funkcije jetre ili
srčanog ritma, recite Vašem lekaru da ste primili Zeldox injekcije jer one mogu da izmene rezultate
ovih testova.

Drugi lekovi i Zeldox

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, ili ste donedavno uzimali ili ćete možda uzimati druge lekove,
uključujuči i one koji se izdaju bez lekarskog recepta.

Lek Zeldox injekcije ne smete primiti ukoliko već uzimate lekove za lečenje poremećaja srčanog ritma ili
lekove koji mogu uticati na srčani ritam, kao što su:

antiaritmici klase IA i III, arsen-trioksid, halofantrin, levometadil acetat, mezoridazin, tioridazin,
pimozid, sparfloksacin, gatifloksacin, moksifloksacin, dolasetron mesilat, meflohin, sertindol i
cisaprid. Ovi lekovi utiču na srčani ritam tako što produžavaju QT interval. Ukoliko imate dodatnih
pitanja u vezi sa navedenim, obratite se Vašem lekaru.

Konsultujte se sa Vašim lekarom pre nego što počnete da primate lek Zeldox injekcije.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, ili ste donedavno uzimali lekove za terapiju:

kožnih i gljivičnih infekcija kao što je ketokonazol

promena raspoloženja (koje variraju od depresije do euforije), uznemirenosti i razdražljivosti (ovi
lekovi se nazivaju stabilizatori raspoloženja, npr. litijum, karbamazepin, valproat)

depresije, uključujući lekove iz grupe SSRI (fluoksetin, paroksetin, sertralin)

epilepsije (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, etosuksimid)

Parkinsonove bolesti (levodopa, bromokriptin, ropinirol, pramipeksol).

Molimo pogledajte i deo 2 „Lek Zeldox ne smete primati”.

Primena leka Zeldox sa hranom i pićima

Nemojte konzumirati alkohol tokom terapije ovim lekom jer uzimanje alkohola može povećati rizik od
neželjenih reakcija na lek.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća
Obavestite Vašeg lekara ako ste trudni, ako mislite da ste trudni, ili planirate trudnoću. Lek Zeldox se ne
primenjuje tokom trudnoće osim ako Vaš lekar ne odluči drugačije, jer postoji rizik da ovaj lek može
naškoditi plodu. Ukoliko ste u generativnom periodu treba da koristite odgovarajuću kontracepciju.

Novorođenčad čije su majke uzimale antipsihotike tokom poslednjeg tromesečja trudnoće, mogu razviti
neželjena dejstva u vidu: drhtavice, zgrčenosti i/ili opuštenosti mišića, pospanosti, uznemirenosti, otežanog
disanja, poteškoće prilikom uzimanja hrane. Ukoliko se kod Vašeg deteta javi bilo koji od navedenih
simptoma, obratite se lekaru.

Dojenje
Ne smete da dojite dete ukoliko ste na terapiji lekom Zeldox injekcije, jer male količine ovog leka mogu
preći u majčino mleko. Ukoliko planirate da dojite dete, razgovarajte sa Vašim lekarom pre primene ovog
leka.

Pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet pre uzimanja bilo kog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Zeldox može izazvati pospanost. Ukoliko osetite pospanost tokom primene leka Zeldox, ne treba da
upravljate vozilima ili rukujete mašinama.

Zeldox injekcije sadrže natrijum.

Ovaj lek sadrži manje od 20 mg natrijuma po dozi, tj. u osnovi je bez natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek Zeldox

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut.Ukoliko niste sigurni
proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Odrasli
Lek Zeldox se primenjuje putem injekcije u mišić.
Vaš lekar će da odluči koliko leka Zeldox injekcije treba da primite. Uobičajena doza je 10 mg, a nekim
pacijentima može biti potrebna primena početne doze od 20 mg. Ako je Vaša prva doza iznosila 10 mg,
druga injekcija Vam može biti data nakon dva sata. Ako je Vaša prva doza iznosila 20 mg, druga injekcija
Vam može biti data nakon četiri sata.

Vaš lekar će prilagoditi količinu leka Zeldox injekcije Vašem stanju i na taj način će održati kontrolu
simptoma bolesti.

Lek Zeldox injekcije se može primenjivati maksimalno 3 uzastopna dana. Nakon toga, lekar Vam može
propisati lek Zeldox kapsule za nastavak terapije.

Lek Zeldox injekcije se ne smeju primeniti u venu.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka Zeldox injekcije kod dece i adolescenata (mlađih od 18 godina).

Stariji pacijenti (preko 65 godina)

Ne preporučuje se primena leka Zeldox injekcije.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Ukoliko imate problema sa funkcijom jetre verovatno ćete primiti niže doze od uobičajenih. Vaš lekar će
odrediti odgovarajuću dozu za Vas.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Obavestite Vašeg lekara ukoliko imate problema sa funkcijom bubrega, jer to može uticati na dozu leka koju
će Vam lekar propisati.

Ako ste primili više leka Zeldox nego što treba

S obzirom na to da ćete primiti dozu leka Zeldox injekcije pod neposrednim nadzorom obučenog
medicinskog osoblja, malo je verovatno da ćete dobiti veću dozu leka od propisane. Ukoliko mislite da Vam
je ipak data veća doza od potrebne, odmah obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ili idite do najbliže
hitne medicinske službe.

Ukoliko ste primili veću dozu nego što bi trebalo, kod Vas se mogu javiti pospanost, drhtavica, konvulzije i
nekontrolisani pokreti glave i vrata.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Većina neželjenih dejstava su prolaznog karaktera. Nekada može biti teško
razlikovati simptome Vaše bolesti od neželjenih dejstava leka.

Vaš lekar mora PREKINUTI primenu Zeldox injekcija ukoliko se kod Vas pojavi bilo koje od sledećih
ozbiljnih neželjenih dejstava:

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

ubrzani ili nepravilni otkucaji srca, vrtoglavica pri ustajanju, što može ukazivati na izmenjenu srčanu

funkciju. Ovo stanje sa opisanim simptomima naziva se posturalna hipotenzija.

nevoljni/neuobičajeni pokreti, posebno lica i jezika.
trajna, neuobičajena i bolna erekcija penisa.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

otok lica, usana, jezika i ždrela, problemi sa gutanjem i disanjem, koprivnjača. Ovo mogu biti

simptomi teške alergijske reakcije koja se naziva angioedem.

groznica, ubrzano disanje, znojenje, ukočenost mišića, drhtavica, otežano gutanje i smanjen nivo

svesti. Ovo mogu biti simptomi stanja koje se naziva neuroleptički maligni sindrom.

kožne reakcije, naročito osip, groznica i otečeni limfni čvorovi mogu biti simptomi stanja koje se

naziva reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Ove reakcije mogu biti
životno ugrožavajuće.

konfuzija, uznemirenost, povišena temperatura, znojenje, nedostatak mišićne koordinacije, grčevi u

mišićima. Ovo mogu biti simptomi stanja koje se naziva serotoninski sindrom.

ubrzani, nepravilni otkucaji srca i nesvestica. Ovo mogu biti simptomi životno ugrožavajućeg stanja

koje se naziva „Torsade de pointes‟.

Takođe možete osetiti neko od sledećih neželjenih dejstava. Ova moguća neželjena dejstva su
generalno blaga do umerena i vremenom se povlače. Ipak, ukoliko neko od navedenh neželjenih
dejstava postane teško ili ne prolazi, potrebno je da kontaktirate Vašeg lekara.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

poteškoće sa spavanjem (otežano uspavljivanje)

osećaj uznemirenosti i razdražljivosti

nemir

neuobičajeni pokreti: uključujući ukočenost mišića, usporene pokrete, drhtavicu

pospanost

glavobolja

vrtoglavica

visok krvni pritisak

nizak krvni pritisak

mučnina, povraćanje

zatvor

suva usta

osećaj slabosti ili gubitak snage

osećaj žarenja i/ili bol na mestu primene injekcije

izražen zamor

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

smanjen apetit

izražene poteškoće u uspostavljanju međuljudskih odnosa (nesocijalno ponašanje), pojava da vidite

ili čujete stvari koje ne postoje

manija (izuzetna visoka energija raspoloženja, neuobičajeni obrasci razmišljanja i hiperaktivnost)

poteškoće u kontrolisanju pokreta ili ispuštanje nevoljnih zvukova kao što je krkljanje, šmrkanje,

groktanje, poteškoće i/ili nemogućnost pokretanja određenih delova tela, trapavost

gubitak svesti

poremećaj govora

usporen srčani ritam

gubitak ravnoteže, omaglica

naleti crvenila

stomačni problemi kao što je proliv

pojačano i/ili obilno znojenje

osip

simptomi slični gripu

nelagodnost, crvenilo na mestu primene injekcije

simptomi obustave nakon prekida terapije

povećanje enzima jetre

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

inkontinencija (nemogućnost zadržavanja) urina, otežano i bolno mokrenje

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

opuštenost lica
stvaranje krvnih ugrušaka u venama, posebno venama nogu (simptomi obuhvataju otok, bol i

crvenilo noge), koji se mogu putem krvi preneti do pluća gde mogu izazvati bol u grudima i otežano
disanje. Ukoliko Vam se jave ovi simptomi, hitno potražite savet lekara.

nevoljno mokrenje
simptomi obustave nakon prestanka uzimanja leka kod novorođenčadi

neuobičajeno lučenja mleka

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Zeldox

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Zeldox posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka
roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja neotvorenog leka: čuvati na temperaturi do 30

C, u originalnom pakovanju. Ne zamrzavati.

Uslovi čuvanja nakon rekonstitucije leka:

Upotrebiti odmah. Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora u toku 24 časa na temperaturi do 25

C

ili 7 dana na temperaturi od 2 do 8

C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba primeniti odmah nakon

pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe
preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8

C, osim ako se

rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Zeldox

Aktivna supstanca je ziprasidon.
Prašak za rastvor za injekciju:
Jedna bočica sadrži 20 mg ziprasidona (u obliku ziprasidon-mesilat, trihidrata).
Rastvarač za rastvor za injekciju:
Jedna ampula sadrži 1,2 mL vode za injekcije.
Nakon rekonstitucije, 1 mL rastvora za injekciju sadrži 20 mg ziprsidona.

Pomoćne supstance su:
Prašak za rastvor za injekciju: sulfobutil etar beta-ciklodekstrin-natrijum.
Rastvarač za rastvor za injekciju: voda za injekcije.

Kako izgleda lek Zeldox i sadržaj pakovanja

Prašak: beli do skoro beli liofilizovani prašak.
Rastvarač: bistar, bezbojan rastvor.
Rekonstituisani rastvor: bistar rastvor bez prisustva vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje:
Prašak: bočica od bezbojnog stakla tip I sa zatvaračem od butil gume i aluminijumskom kapicom sa
plastičnim poklopcem (flip-off).
Rastvarač: ampula od bezbojnog stakla tip I.

Spoljnje pakovanje:
Složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa praškom i jednu ampulu sa rastvaračem i Uputstvo za
lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD,
Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

FAREVA AMBOISE,
29 Route des Industries, Zone Industrielle, Poce Sur Cisse, Francuska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2017.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-02292-16-001 od 03.05.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

>

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Ziprasidon prašak i rastvarač za rastvor za injekciju je indikovan za brzo postizanje kontrole agitacije kod
pacijenata koji boluju od shizofrenije, kada se oralna terapija smatra neodgovarajućom, i u trajanju od
maksimalno tri uzastopna dana.

Intramuskularnu primenu ziprasidona potrebno je obustaviti i preći na oralnu primenu leka što je pre klinički
moguće.

Doziranje i način primene

Doziranje
Isključivo za intramuskularnu primenu.
Ne sme se primenjivati intravenski!

Terapija intramuskularnom formulacijom se primenjuje samo kod pacijenata kod kojih se terapija oralnim
formulacijama smatra neodgovarajućom.

Odrasli
Preporučuje se doza od 10 mg i primenjuje se po potrebi sve do maksimalne doze od 40 mg dnevno. Doze od
10 mg mogu se primenjivati na svaka 2 sata. Nekim pacijentima može biti potrebna početna doza od 20 mg
uz primenu dodatnih 10 mg nakon 4 sata od početne doze. Doze od 10 mg mogu se primenjivati svaka 2 sata
do maksimalne dnevne doze od 40 mg. Intramuskularna primena ziprasidona u trajanju dužem od 3
uzastopna dana nije ispitivana.

Ukoliko je indikovana dugotrajna terapija, intramuskularnu primenu je potrebno zameniti, što je pre klinički
moguće, kapsulama ziprasidon hidrohlorida za oralnu upotrebu (do 80 mg dva puta dnevno).

Stariji pacijenati
Kliničko iskustvo sa primenom intramuskularnih injekcija kod starijih pacijenata (starijih od 65 godina) je
ograničeno. Primena intamuskularnih injekcija se ne preporučuje kod ovih pacijenata (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Ziprasidon u obliku intramuskularne injekcije treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa oštećenom
bubrežnom funkcijom (videti odeljak Farmakokinetički podaci).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Kod pacijenata sa insuficijencijom jetre, treba razmotriti primenu nižih doza (videti odeljke Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci).

Za uputstvo o rekonstituciji, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti
nakon primene leka.

Kontraindikacije

Poznata preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku
Lista pomoćnih supstanci;
Poznato produženje QT intervala, uključujući sindrom kongenitalno produženog QT intervala;
Skori akutni infarkt miokarda;
Dekompenzovana srčana insuficijencija;
Aritmije koje zahtevaju terapiju antiaritmicima klase IA i III;
Istovremeno lečenje lekovima koji produžavaju QT interval: antiaritmici klase IA i III, arsen trioksid,
halofantrin, levometadil acetat, mezoridazin, tioridazin, pimozid, sparfloksacin, gatifloksacin,
moksifloksacin, dolasetron mesilat, meflohin, sertindol ili cisaprid (videti odeljke Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka i Interakcija sa drugim lekovima i druge vrste interakcija)

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

QT interval
Ziprasidon izaziva blago do umereno, dozno-zavisno, produženje QT intervala (videti odeljke Neželjena
dejstva i Farmakodinamski podaci).
Ziprasidon ne treba istovremeno primenjivati sa lekovima za koje je poznato da produžavaju QT interval
(videti odeljke Kontraindikacije i Interakcija sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Ziprasidon treba
sa oprezom primenjivati kod pacijenata sa značajnom bradikardijom. Disbalans elektrolita kao što su
hipokalemija i hipomagnezemija povećavaju rizik od malignih aritmija i stoga ih treba korigovati pre
početka lečenja ziprasidonom. Kod pacijenata sa stabilnim srčanim oboljenjem, treba izvršiti EKG pregled
pre početka lečenja ziprasidonom.
Ukoliko se u toku lečenja pojave simptomi kao što su palpitacije, vertigo, sinkopa ili konvulzije, treba uzeti u
obzir mogućnost pojave malignih aritmija i uraditi kardiološku dijagnosiku, uključujuči i pregled EKG-a.
Ukoliko je QTc interval

500 msec, preporučuje se prestanak terapije (videti odeljak Kontraindikacije).

Postoje retki postmarketinški izveštaji o pojavi „torsade de pointes‟, kod pacijenata sa prisutnim višestrukim
faktorima rizika koji uzimaju ziprasidon.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene ziprasidona u vidu intramuskularne injekcije nije ustanovljena kod dece i
adolescenata.

Stariji pacijenti (>65 godina)
Klinička ispitivanja nisu uključila dovoljan broj starijih pacijenata da bi se dale odgovarajuće preporuke za
doziranje. Stoga se intramuskularna primena ziprasidona u ovoj populaciji ne preporučuje.

Neuroleptički maligni sindrom (NMS)
Neuroleptički maligni sindrom (NMS) je redak, ali potencijalno fatalan kompleks, opisan pri primeni
antipsihotičkih lekova, uključujući i ziprasidon. U slučaju razvoja neuroleptičkog malignog sindroma svi
antipsihotični lekovi se moraju odmah obustaviti.

Ozbiljne neželjene reakcije na nivou kože
U toku primene ziprasidona prijavljene su reakcije na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (Drug
reaction with eosinophilia and systemic symptoms - DRESS). DRESS podrazumeva kombinaciju tri ili više
sledećih reakcija: kožne reakcije (kao što su osip ili eksfolijativni dermatitis), eozinofilija, groznica,
limfadenopatija i jedna ili više sistemskih komplikacija kao što su hepatitis, nefritis, pneumonitis,
miokarditis i perikarditis.

Prijavljene su i druge ozbiljne neželjene reakcije na koži poput Stevens-Johnsonov-og sindroma u toku
primene ziprasidona.

Ozbiljne neželjene reakcije na koži ponekad mogu dovesti do smrtnog ishoda. Ukoliko se jave ozbiljne
kožne reakcije, treba odmah prekinuti primenu ziprasidona.

Kardiovaskularni poremećaji
Klinička ispitivanja nisu uključila dovoljan broj pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima. Bezbednost
primene ziprasidona intramuskularnim putem nije ustanovljena kod ove populacije (videti odeljak
Kontraindikacije).

Krvni pritisak
Vrtoglavica, tahikardija i posturalna hipotenzija mogu se javiti kod pacijenata posle intramuskularne
injekcije ziprasidona. Zabeleženi su i izolovani slučajevi hipertenzije. Oprez je neophodan, posebno kod
ambulantnih pacijenata.

Tardivna diskinezija
Kao i kod drugih antipsihotika, i kod ziprasidona postoji potencijal da nakon dugotrajne terapije izazove
tardivnu diskineziju i druge tardivne ekstrapiramidalne sindrome. Ukoliko se pojave znaci i simptomi
tardivne diskinezije, potrebno je smanjiti dozu ili razmotriti obustavljanje terapije ziprasidonom.

Konvulzije
Kao i kod ostalih antipsihotika, savetuje se oprez u lečenju pacijenata sa konvulzijama u anamnezi.

Oštećenje funkcije jetre
Nema dovoljno iskustva kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre. Ziprasidon treba primenjivati sa
oprezom kod ovih pacijenata (videti odeljke Doziranje i način primene i Farmakokinetički podaci).

Povećan rizik od cerebrovaskularnih događaja kod pacijenata sa demencijom
U randomiziranoj, placebo kontrolisanoj kliničkoj studiji u populaciji starijih pacijenata sa demencijom
lečenih nekim atipičnim antipsihotičnim lekovima, zabeleženo je trostruko povećanje rizika od
cerebrovaskularnih događaja. Mehanizam ovog povećanja rizika je nepoznat. Ne može se isključiti ni
povećanje rizika pri terapiji drugim antipsihoticima ili kod ostalih populacija pacijenata. Ziprasidon bi
trebalo primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa faktorima rizika za nastanak moždanog udara.

Povećan mortalitet kod starijih pacijenata sa demencijom
Podaci iz dve velike opservacione studije su pokazali da stariji pacijenti sa demencijom koji su lečeni
antipsihoticima imaju blago povećan rizik od smrtnosti u odnosu pacijente koji nisu lečeni antipsihoticima.
Podaci nisu dovoljni da bi se dala precizna procena značaja ovog rizika. Uzrok povećanog rizika takođe nije
poznat.
Zeldox nije odobren za terapiju poremećaja ponašanja udruženih sa demencijom.

Venska tromboembolija
Prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE) kod pacijenata lečenih antipsihoticima. Kako ovi
pacijenti već imaju stečene faktore rizika za razvoj VTE, sve faktore za razvoj VTE treba identifikovati pre
započinjanja/tokom terapije ziprasidonom i preduzeti odgovarajuće preventivne mere.

Prijapizam
Prijavljeni su slučajevi prijapizma pri upotrebi antipsihotika, uključujući ziprasidon. Čini se da ova neželjena
reakcija, kao i kod drugih psihotropnih lekova, ne zavisi od doze niti je povezana sa dužinom trajanja
terapije.

Postmarketinški izveštaji o mortalitetu
Kao i kod drugih intramuskularno primenjenih antipsihotika, zabeleženi su smrtni slučajevi nakon što je
ziprasidon primenjen intramuskularno, obično kod pacijenata sa istovremeno prisutnim višestrukim
faktorima rizika. Iako uzročno-posledična veza nije ustanovljena, intramuskularnu primenu ziprasidona treba
sprovoditi sa oprezom.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Farmakokinetičke i farmakodinamske studije sa ziprasidonom i drugim lekovima koji produžavaju QT
interval nisu sprovedene. Pošto se aditivni efekat ovih lekova i ziprasidona ne može isključiti, ziprasidon ne
treba primenjivati sa lekovima koji produžavaju QT interval, kao što su: antiaritmici klase IA i III, arsen
trioksid, halofantrin, levometadil acetat, mezoridazin, tioridazin, pimozid, sparfloksacin, gatifloksacin,
moksifloksacin, dolasetron mesilat, meflohin, sertindol ili cisaprid (videti odeljak Kontraindikacije).

CNS lekovi/alkohol
Imajući u vidu primarno delovanje ziprasidona na CNS, neophodan je oprez kada se uzima u kombinaciji sa
drugim lekovima koji deluju centralno, uključujući i alkohol.

Dejstvo ziprazidona na druge lekove
Ispitivanja interakcija sprovedena su samo sa oralnim formulacijama ziprasidona.
In vivo ispitivanja sa dekstrometorfanom nisu pokazala značajnu inhibiciju CYP2D6 pri koncentraciji u
plazmi 50% nižoj u odnosu na onu koja se postiže pri primeni 40 mg ziprasidona dva puta dnevno. In vitro
podaci ukazuju da ziprasidon može biti slab inhibitor CYP2D6 i CYP3A4. Ipak, nije verovatno da će
ziprasidon uticati na farmakokinetiku lekova koji se metabolišu putem citohrom P450 izoformi u klinički
značajnoj meri.
Oralni kontraceptivi – primena ziprasidona ne dovodi do značajnih promena u farmakokinetici komponente
estrogena (etinil estradiola, supstrata za CYP3A4) ili progesterona.
Litijum – istovremena primena ziprasidona nije uticala na farmakokinetiku litijuma.

Dejstvo drugih lekova na ziprasidon
Ketokonazol, snažan inhibitor CYP3A4, u dozi od 400 mg/dan, doveo je do porasta koncentracije
ziprasidona u plazmi za manje od 40%. Koncentracije u serumu S-metil-dihidroziprasidona i ziprasidon
sulfoksida, u odnosu na očekivano T

max

ziprasidona, bile su povećane za 55% odnosno 8%. Nije zapaženo

dodatno produženje QTc intervala. Nije verovatno da će promene u farmakokinetici izazvane istovremenom
primenom snažnih CYP3A4 inhibitora biti od kliničkog značaja, i zbog toga nije potrebno podešavanje doze.

Karbamazepin u dozi od 200 mg dva puta dnevno, u periodu od 21 dan, doveo je do pada koncentracije
ziprasidona u plazmi za oko 35%.

Antacidi – višestruke doze antacida koje sadrže aluminijum i magnezijum, kao ni cimetidin, nisu imale
klinički značajan efekat na farmakokinetiku ziprasidona u ispitivanjima nakon unosa hrane.

Serotoninergički lekovi
Postoje izveštaji o izolovanim slučajevima prolaznog serotoninskog sindroma povezanog sa terapijskom
primenom ziprasidona u kombinaciji sa drugim serotoninergičkim lekovima, kakvi su SSRI (videti odeljak
Neželjena dejstva)
Klinička slika serotoninskog sindroma može uključiti konfuziju, agitiranost, groznicu, znojenje, ataksiju,
hiperrefleksiju, mioklonus i dijareju.

Vezivanje za proteine
Ziprasidon se intenzivno vezuje za proteine plazme. Vezivanje ziprasidona za proteine plazme in vitro nije
bilo izmenjeno varfarinom ili propranololom, dva leka koja se u velikoj meri vezuju za proteine plazme, niti
je ziprasidon izmenio vezivanje ovih lekova u humanoj plazmi. Zato je potencijal za interakcije sa
ziprasidonom usled istiskivanja iz veze sa proteinima plazme malo verovatan.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Studije reproduktivne toksičnosti pokazuju neželjene efekte na reproduktivni proces u dozama koje se mogu
dovesti u vezu sa toksičnošću kod majke i/ili sedacijom. Ne postoje dokazi o teratogenosti ziprasidona
(videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka).

Trudnoća

Nisu sprovedena ispitivanja kod trudnica. Žene u generativnom periodu treba da primenjuju odgovarajuće
metode kontracepcije. Pošto su iskustva kod ljudi ograničena, primena ziprasidona ne preporučuje se u
trudnoći osim ukoliko očekivana korist za majku prevazilazi potencijalni rizik za fetus.

Klasni efekat antipsihotika
Kod novorođenčadi koja su bila izložena antipsihotičnim lekovima tokom trećeg trimestra trudnoće postoji
povećan rizik od pojave neželjenih reakcija koje uključuju ekstrapiramidalne simptome i/ili simptome
obustave leka i mogu varirati u težini i dužini trajanja nakon porođaja. Zabeležena je agitacija, hipertonija,
hipotonija, tremor, somnolencija, respiratorni distres ili poremećaji vezani za uzimanje hrane, tako da se
savetuje pažljivo praćenje ove novorođenčadi.

Dojenje
Nije poznatio da li se ziprasidon izlučuje u majčinom mleku. Pacijentkinje treba savetovati da ne doje
ukoliko primaju ziprasidon. Ukoliko je terapija ziprasidonom neophodna, dojenje treba prekinuti.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Ziprasidon može izazvati pospanost i može uticati na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.
Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju vozilima ni da rukuju mašinama tokom terapije ovim lekom.

Neželjena dejstva

Ziprasidon intramuskularno

Navedena tabela sadrži neželjene događaje zabeležene u ispitivanjima faze 2/3 čija je korelacija sa primenom
ziprasidona okarakterisana kao moguća, verovatna ili nepoznata. Najčešće neželjene reakcije bile su
mučnina, sedacija, vrtoglavica, bol na mestu primene injekcije, glavobolja i somnolencija.

Sve neželjene reakcije navedene su prema klasi i učestalosti kao: veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do
<1/10), povremene (≥1/1000 do <1/100), retke (≥1/10000 do <1/1000), veoma retke (<1/10000), nepoznata
učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Lista neželjenih reakcija koje su date u tabeli dole mogu biti povezane sa postojećim oboljenjem i/ili
istovremenom terapijom.

Klasa sistema
organa

Veoma česta
≥ 1/10

Česta
≥ 1/100 do
< 1/10

Povremena
≥ 1/1000 do
< 1/100

Retka
≥ 1/10000 do
< 1/1000

Nepoznata učestalost (ne može se
proceniti na osnovu dostupnih
podataka)

Poremećaji
imunskog
sistema

Anafilaktička reakcija,
peosetljivost

Poremećaji
metabolizma i
ishrane

Smanjenje
apetita

Psihijatrijski
poremećaji

Agitacija, nesanica

Manija, psihotični
poremećaj,
nesocijalno
ponašanje, tikovi

Hipomanija

Poremećaji
nervnog sistema

Distonija,
ekstrapiramidalni
poremećaj, akatizija,
tremor, somnolencija,
glavobolja, vrtoglavica,
sedacija

Sinkopa,
diskinezija,
parkinsonizam,
rigiditet sa
fenomenom
zupčanika,
dizartrija,
dispraksija,
posturalna
vrtoglavica

Neuroleptički maligni sindrom,
serotoninski sindrom, opuštenost
lica,
tardivna diskinezija

Klasa sistema
organa

Veoma česta
≥ 1/10

Česta
≥ 1/100 do
< 1/10

Povremena
≥ 1/1000 do
< 1/100

Retka
≥ 1/10000 do
< 1/1000

Nepoznata učestalost (ne može se
proceniti na osnovu dostupnih
podataka)

Poremećaji uha
i labirinta

Vertigo

Kardiološki
poremećaji

Tahikardija

Bradikardija

Torsade de pointes

Vaskularni
poremećaji

Hipertenzija,
hipotenzija

Ortostatska
hipotenzija, naleti
crvenila

Venska tromboembolija

Respiratorni,
torakalni i
medijastinalni
poremećaji

Laringospazam

Gastrointestinal
ni poremećaji

Povraćanje, mučnina,
konstipacija, suva usta

Dijareja, retke
stolice

Disfagija

Poremećaji kože
i potkožnog
tkiva

Hiperhidroza,
osip

Reakcija na lek sa eozinofilijom i
sistemskim simptomima (DRESS),
angioedem

Poremećaji
mišićno-
koštanog
sistema i
vezivnog tkiva

Ukočenost mišića

Poremećaji
bubrega i
urinarnog
sistema

Inkontinencija
urina, dizurija

Enureza

Trudnoća,
puerperijum i
perinatalna
stanja

Simptomi obustave nakon
prestanka uzimanja leka kod
novorođenčeta

Poremećaji
reproduktivnog
sistema i dojki

Prijapizam

Galaktoreja

Opšti
poremećaji i
reakcije na
mestu primene

Astenija, pečenje na
mestu primene
injekcije, zamor

Simptomi
obustave nakon
prestanka
uzimanja leka,
bolest slična
gripu,
nelagodnost i
iritacija na mestu
primene injekcije

Ispitivanja

Smanjenje
krvnog pritiska,
povećanje enzima
jetre

Najčešći kardiovaskularni neželjeni događaji zabeleženi u kliničkim ispitivanjima sa fiksnom dozom
ziprasidona primenjenog intramuskularno bili su: vrtoglavica (10 mg – 11%, 20 mg – 12%), tahikardija
(10 mg – 4%, 20 mg – 4%) i posturalna vrtoglavica (10 mg – 2%, 20 mg – 2%), ortostatska hipotenzija
(20 mg – 5%) i hipotenzija (10 mg – 2%).

U premarketinškim kliničkim ispitivanjima sa fiksnom dozom ziprasidona primenjenog kao intramuskularna
injekcija, povišen krvni pritisak i hipertenzija su primećeni kod 2,2% pacijenata koji su primali 10 mg
ziprasidona i povišen krvni pritisak kod 2,8% pacijenata koji su primali 20 mg ziprasidona.

U kratkotrajnim i dugotrajnim kliničkim ispitivanjima primene ziprasidona kod pacijenata sa shizofrenijom i
bipolarnom manijom, učestalost tonično kloničkih grčeva i hipotenzije bila je povremena, i zabeležena je
kod manje od 1% pacijenata koji su lečeni ziprasidonom.

Ziprasidon je uzrokovao blago do umereno dozno-zavisno produženje QT intervala (videti odeljak
Farmakodinamski podaci). U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa shizofrenijom produženje od 30-60
msec je zabeleženo na EKG traci kod 12,3% (976/7941) pacijenata lečenih ziprasidonom i kod 7,5%
(73/975) pacijenata koji su bili na placebu. Produženje veće od 60 msec zabeleženo je na EKG traci kod
1,6% (128/7941) pacijenata lečenih ziprasidonom i 1,2% (12/975) pacijenata koji su bili na placebu.
Učestalost produženja QT intervala većeg od 500 msec zabeleženo je kod 3 od ukupno 3266 (0,1%)
pacijenata koji su primali ziprasidon i kod 1 pacijenta od ukupno 538 (0,2%) koji su bili na placebu.
Uporedive vrednosti su dobijene i u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa bipolarnom manijom.

U kliničkim ispitivanjima koja su pratila dugotrajnu terapiju održavanja kod pacijenata sa shizofrenijom,
uočeno je da ponekad dolazi do povećanja nivoa prolaktina, ali kod najvećeg broja pacijenata vrednosti
prolaktina se vraćaju na normalni nivo bez prekida primene ziprasidona. Takođe, veoma retko su uočene i
kliničke manifestacije (kao npr. ginekomastija i povećanje grudi).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Iskustva sa predoziranjem ziprasidonom su ograničena. Najveća potvrđeno uzeta pojedinačna oralna doza
iznosila je 12800 mg. U ovom slučaju zabeleženi su ekstrapiramidalni simptomi i QTc interval od 446 msec
(bez srčanih sekvela). Uopšte, u slučajevima predoziranja najčešće zabeleženi simptomi su ekstrapiramidalni
simptomi, pospanost, tremor i anksioznost.

Mogućnost pojave smanjene svesti, konvulzija ili distoničnih reakcija glave i vrata, nakon predoziranja,
može stvoriti rizik od aspiracije pri indukovanom povraćanju. Potrebno je uspostaviti kardiovaskularni
nadzor odmah i on treba da obuhvati kontinuirani EKG monitoring, da bi se otkrile moguće aritmije. Ne
postoji specifičan antidot za ziprasidon.

Lista pomoćnih supstanci

Prašak za rastvor za injekciju:
sulfobutil etar beta-ciklodekstrin-natrijum

Rastvarač za rastvor za injekciju:
voda za injekcije

Inkompatibilnost

Ovaj lek se rastvara isključivo sa vodom za injekcije.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka:
Tri (3) godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije leka:
Upotrebiti odmah. Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora u toku 24 časa na temperaturi do 25

C

ili 7 dana na temperaturi od 2 do 8

C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba primeniti odmah nakon

pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe
preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8

C, osim ako se

rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Uslovi čuvanja neotvorenog leka: čuvati na temperaturi do 30

C, u originalnom pakovanju. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije videti odeljak Rok upotrebe

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje:
Prašak: bočica od bezbojnog stakla tip I sa zatvaračem od butil gume i aluminijumskom kapicom sa
plastičnim poklopcem (flip-off).
Rastvarač: ampula od bezbojnog stakla tip I.

Spoljnje pakovanje:
Složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa praškom i jednu ampulu sa rastvaračem i Uputstvo za
lek .

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Sadržaj bočice sa praškom se rekonstituiše dodavanjem 1,2 mL priloženog rastvarača (voda za injekcije) da
se dobije rastvor za injekciju koji sadrži 20 mg ziprasidona po mL, i mućka se dok ne dođe do potpunog
rastvaranja. Koriste se samo bistri rastvori, bez vidljivih čestica. Iz svake bočice treba da se izvuče samo
jedna doza (0,5 mL što odgovara 10 mg ziprasidona, ili 1 mL što odgovara 20 mg ziprasidona), a
neupotrebljeni ostatak treba odbaciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.