Zepatier 50mg+100mg film tableta
film tableta; 50mg+100mg; blister, 4x7kom
Supstance:elbasvir grazoprevir
| Vrsta leka | Humani lekovi |
| ATC: | J05AX68 |
| Način izdavanja leka | SZR |
| EAN | 8606103170682 |
| JKL | 1328444 |
UPUTSTVO ZA LEK
Zepatier
, 50 mg + 100 mg, film tablete
elbasvir, grazoprevir
Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih
informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas
javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo
uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.
U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Zepatier i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Zepatier
3. Kako se uzima lek Zepatier
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Zepatier
6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije
1. Šta je lek Zepatier i čemu je namenjen
Šta je lek Zepatier
Lek Zepatier je antivirusni lek koji sadrži aktivne supstance elbasvir i grazoprevir.
Za šta se koristi lek Zepatier
Lek Zepatier se koristi za lečenje dugotrajne infekcije virusom hepatitisa C kod odraslih osoba uzrasta od 18
godina i starijih.
Kako deluje lek Zepatier
Virus hepatitisa C je virus koji inficira jetru. Aktivne supstance u leku deluju zajedno tako što blokiraju dva
različita proteina koja su virusu hepatitisa C potrebna za rast i razmnožavanje. To omogućava trajno
uklanjanje infekcije iz organizma.
Lek Zepatier se ponekad uzima sa drugim lekom, ribavirinom.
Veoma je važno da takođe pročitate i Uputstva za lek za druge lekove koje ćete uzimati sa lekom
Zepatier. Ako imate bilo kakva pitanja o lekovima koje uzimate, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Zepatier
Lek Zepatier ne smete uzimati:
ukoliko ste alergični (preosetljivi) na elbasvir, grazoprevir ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
ovog leka (navedene u odeljku 6)
ukoliko imate određeno umereno ili teško oštećenje jetre
ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:
rifampicin, obično se daje za lečenje tuberkuloze
inhibitore HIV proteaze, poput atazanavira, darunavira, lopinavira, sakvinavira ili tipranavira
efavirenz ili etravirin, za lečenje infekcije HIV-om
elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir dizoproksil fumarat ili
elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir alafenamid, za lečenje infekcije HIV-om
ciklosporin, za sprečavanje odbacivanja presađenog organa ili lečenje ozbiljnih zapaljenjskih bolesti
očiju, bubrega, zglobova ili kože
bosentan, za lečenje plućne arterijske hipertenzije
karbamazepin ili fenitoin, uglavnom se koriste za lečenje epilepsije i epileptičnih napada
modafinil, kao pomoć osobama koje ne mogu ostati budne
kantarion (Hypericum perforatum, biljni lek), za lečenje depresije ili drugih tegoba.
Ako uzimate lek Zepatier sa ribavirinom, molimo Vas da obavezno pročitate odeljak „Ne smete uzimati”
u Uputstvu za lek za ribavirin. Ako niste sigurni oko bilo koje informacije u Uputstvu za lek, obratite se
svom lekaru ili farmaceutu.
Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Zepatier:
ako ste ikada uzimali bilo koji lek za lečenje hepatitisa C
ako imate i bilo koja druga oboljenja jetre osim hepatitisa C
ako Vam je presađena jetra
ako imate bilo koju drugu bolest.
Analize krvi
Vaš lekar će uraditi analizu krvi pre, tokom i nakon lečenja lekom Zepatier. Na taj način Vaš lekar može:
odlučiti da li treba da uzimate lek Zepatier i koliko dugo
odlučiti koje druge lekove treba da uzimate sa lekom Zepatier i koliko dugo
proveriti da li su se pojavila neželjena dejstva
proveriti da li je lečenje efikasno i da li ste se izlečili od hepatitisa C
proveriti kako Vam radi jetra – odmah obavestite svog lekara ako imate bilo koji od sledećih
znakova oboljenja jetre: gubitak apetita; mučninu ili povraćanje; osećaj zamora ili slabosti;
žutu prebojenost kože ili beonjača; promene boje stolice. Ako razvijete neki od tih simptoma,
lekar će možda hteti da uradi analizu krvi kako bi proverio kako Vam radi jetra.
Deca i adolescenti
Lek Zepatier nije namenjen za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Naime, lek Zepatier
nije ispitivan u ovoj uzrasnoj grupi.
Drugi lekovi i Zepatier
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo
koje druge lekove. Ovo uključuje biljne lekove i druge lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog
recepta. Čuvajte listu svih lekova koje uzimate i pokažite je svom lekaru ili farmaceutu kada dobijete novi
lek.
Neki lekovi se ne smeju uzimati sa lekom Zepatier. Pogledajte spisak u odeljku „Lek Zepatier ne smete
uzimati ukoliko uzimate neki od sledećih lekova. ”
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate bilo koji od ovih lekova:
ketokonazol koji se uzima oralno, za lečenje gljivičnih infekcija
takrolimus, za sprečavanje odbacivanja presađenog organa
dabigatran, za sprečavanje nastanka krvnih ugrušaka
rosuvastatin, atorvastatin, fluvastatin, simvastatin ili lovastatin, za smanjenje vrednosti holesterola u
krvi
sunitinib za lečenje određenih vrsta raka
varfarin ili druge slične lekove koji se zovu antagonisti vitamina K koji se koriste za razređivanje
krvi. Vaš lekar će možda morati da poveća učestalost analiza krvi da bi proverio koliko se dobro
zgrušava Vaša krv.
Vaš će lekar možda morati da promeni lekove koje uzimate ili prilagodi njihovu dozu.
Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), razgovarajte sa svojim lekarom ili
farmaceutom pre nego što uzmete lek Zepatier.
Trudnoća i kontracepcija
Uticaji leka Zepatier na trudnoću nisu poznati. Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću,
obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.
Lek Zepatier sa ribavirinom
Ne smete zatrudneti ako uzimate lek Zepatier zajedno sa ribavirinom. Ribavirin može biti veoma
štetan za plod. Pacijenti oba pola moraju preduzeti posebne mere predostrožnosti tokom seksualnih
aktivnosti ukoliko postoji ikakva mogućnost za trudnoću.
Vi ili Vaš partner morate koristiti efektivnu metodu kontracepcije tokom lečenja lekom Zepatier sa
ribavirinom i još neko vreme po završetku lečenja. Razgovarajte sa svojim lekarom o različitim
metodama kontracepcije prikladnim za Vas.
Ako Vi ili Vaš partner tokom lečenja lekom Zepatier sa ribavirinom ili unutar nekoliko
meseci po njegovom završetku ipak zatrudnite, odmah o tome obavestite svog lekara.
Veoma je važno da jako pažljivo pročitate informacije o trudnoći i kontracepciji u Uputstvu za lek
za ribavirin. Važno je da te informacije pročitaju i muškarci i žene.
Dojenje
Ako dojite, obratite se svom lekaru pre nego što uzmete lek Zepatier. Nije poznato da li se u majčino mleko
izlučuju dva aktivne supstance koje sadrži lek Zepatier.
Ako uzimate lek Zepatier sa ribavirinom, obavezno pročitajte i odeljak "Trudnoća i dojenje" u Upustvu za
lek za ribavirin.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama ako se osećate umorno nakon uzimanja leka.
Lek Zepatier sadrži laktozu, monohidrat i natrijum
Lek Zepatier sadrži laktozu, monohidrat. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem
lekaru pre upotrebe ovog leka.
Lek Zepatier sadrži 3,04 mmol (ili 69,85 mg) natrijuma po dozi. Savetuje se poseban oprez prilikom
upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
3.
Kako se uzima lek Zepatier
Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste
sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Pre nego što uzmete lek Zepatier, porazgovarajte sa
svojim lekarom ili farmaceutom ako ste ikada uzimali lekove za lečenje hepatitisa C ili ako imate i neku
drugu bolest.
Koliko leka treba uzeti
Preporučena doza je jedna tableta jednom dnevno, sa hranom ili bez nje. Vaš lekar će Vam reći koliko
nedelja treba da uzimate lek Zepatier.
Tabletu progutajte celu, sa hranom ili bez nje. Nemojte žvakati, drobiti ni lomiti tabletu. Obavestite svog
lekara ili farmaceuta ako imate poteškoća sa gutanjem tableta.
Ako ste uzeli više leka Zepatier nego što treba
Ako ste uzeli više leka Zepatier nego što treba, odmah se obratite lekaru. Ponesite pakovanje leka sa sobom
kako biste mogli da pokažete lekaru koji lek ste uzeli.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Zepatier
Važno je da ne propustite da uzmete nijednu dozu ovog leka. Ako ipak propustite dozu, izračunajte koliko
je vremena prošlo otkad ste trebali da uzmete lek Zepatier:
Ako je prošlo manje od 16 sati otkad ste trebali da uzmete dozu, uzmite propuštenu dozu što je pre
moguće. Zatim uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.
Ako je prošlo više od 16 sati otkad ste trebali da uzmete dozu, nemojte uzimati propuštenu dozu.
Sačekajte i uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.
Ne uzimajte duplu dozu (dve doze odjednom) da biste nadoknadili propuštenu dozu.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Zepatier
Nemojte da prestajete da uzimate ovaj lek osim ako Vam to ne kaže Vaš lekar. Veoma je važno da
završite ceo ciklus terapije. Tada postoji najveća verovatnoća da će lek izlečiti infekciju virusom
hepatitisa C.
Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
4. Moguća neželjena dejstva
Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod
svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Kod upotrebe ovog leka mogu da se jave sledeća neželjena
dejstva:
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava.
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
zamor
glavobolja
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
mučnina
opšta slabost ili nedostatak energije (astenija)
svrab
proliv
problemi sa spavanjem (nesanica)
bol u zglobovima ili bolni, otečeni zglobovi
zatvor
vrtoglavica
gubitak apetita
razdražljivost
bolovi u mišićima
bol u stomaku
neubičajeno opadanje ili stanjivanje kose
uznemirenost (anksioznost)
depresija
suva usta
povraćanje
Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
odstupanja u nalazima laboratorijskih testova funkcije jetre
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:
nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
5.
Kako čuvati lek Zepatier
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Ne smete koristiti lek Zepatier posle isteka roka upotrebe naznačenog na blisteru i na kartonskom
pakovanju leka nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog
meseca.
Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
6.
Sadržaj pakovanja i ostale informacije
Šta sadrži lek Zepatier
Aktivne supstance su: elbasvir i grazoprevir. Jedna film tableta sadrži 50 mg elbasvira i 100 mg
grazoprevira.
Pomoćne supstance su:
Jezgro tablete:
natrijum-laurilsulfat; vitamin E polietilenglikol-sukcinat; kopovidon; hipromeloza 2910; celuloza,
mikrokristalna; manitol; laktoza, monohidrat; kroskarmeloza-natrijum; natrijum-hlorid; silicijum-
dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.
Sastav film obloge Opadry
®
II Beige 39K170006:
Laktoza, monohidat; hipromeloza 2910; titan-dioksid; triacetin; gvožđe(III)-oksid, žuti
(E172); gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); gvožđe(II, III)-oksid, crni (E172); karnauba vosak.
Kako izgleda lek Zepatier i sadržaj pakovanja
Ovalne tablete, bež boje, dimenzije 21 mm x 10 mm, sa utisnutom oznakom „770” sa jedne strane i bez
oznake na drugoj strani.
Unutrašnje pakovanje leka je Al-Al blister sa 7 film tableta.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutiju koja sadrži dva (2) kartonska omota sa po 2 Al-Al
blistera sa 7 film tableta (ukupno 28 tableta) označene na blisteru za svaki dan u nedelji i Uputstvo za
lek.
Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
MERCK SHARP & DOHME D.O.O
Omladinskih brigada 90a/1400, Beograd- Novi Beograd
Proizvođač:
SCHERING-PLOUGH LABO NV
Industriepark 30
Heist-op-den-Berg, Belgija
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Jul, 2017.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.
Broj i datum dozvole:
515-01-00035-17-002 od 31.07.2017.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:
Terapijske indikacije
Zepatier je indikovan za lečenje hroničnog hepatitisa C (engl. chronic hepatitis C, CHC) kod odraslih
(videti odeljke Doziranje i način primene, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 u
Sažetku karakteristika leka).
Za aktivnost protiv specifičnih genotipova virusa hepatitisa C (HCV), videti odeljke Posebna upozorenja
i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 u Sažetku karakteristika leka.
Doziranje i način primene
Terapiju lekom Zepatier treba da započne i prati lekar koji ima iskustva u lečenju pacijenata sa hroničnim
hepatitisom C.
Doziranje
Preporučena doza je jedna tableta jednom dnevno.
Preporučeni režimi i trajanje terapije su prikazani u Tabeli 1 u nastavku (videti odeljke Posebna upozorenja
i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 u Sažetku karakteristika leka):
Tabela 1: Preporučena terapija lekom Zepatier za lečenje hronične infekcije virusom hepatitisa
C kod pacijenata sa kompenzovanom cirozom ili bez nje (samo Child-Pugh klasa A)
Genotip HCV-a
Terapija i trajanje terapije
1a
Lek Zepatier tokom 12 nedelja
Kako bi se rizik od neuspeha terapije sveo na minimum, treba razmotriti
16-nedeljno lečenje lekom Zepatier zajedno sa ribavirinom
A
kod
pacijenata sa početnim vrednostima HCV RNK > 800000 i.j./mL i/ili
prisutnim specifičnim NS5A polimorfizmima koji uzrokuju najmanje
petostruko smanjenje aktivnosti elbasvira (videti odeljak 5.1 u Sažetku
karakteristika leka).
1b
Lek Zepatier tokom 12 nedelja
Lek Zepatier tokom 12 nedelja
Kako bi se rizik od neuspeha terapije sveo na minimum, treba razmotriti
16-nedeljno lečenje lekom Zepatier zajedno sa ribavirinom
A
, kod
pacijenata sa početnim vrednostima HCV RNK > 800000 i.j./mL (videti
odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka).
A
U kliničkim ispitivanjima, doza ribavirina se određivala prema telesnoj masi (< 66 kg = 800 mg/dan,66 kg
do 80 kg = 1000 mg/dan, 81 kg do 105 kg = 1200 mg/dan, > 105 kg = 1400 mg/dan), a primenjivala se
podeljena u dve doze, zajedno sa hranom.
Za specifična uputstva za doziranje ribavirina, uključujući prilagođavanje doze, videti Sažetak
karakteristika leka za ribavirin.
Pacijente treba uputiti da ako se povraćanje javi tokom 4 sata od primene doze, mogu uzeti dodatnu
tabletu do 8 sati pre sledeće doze. Ako se povraćanje javi više od 4 sata od primene doze, nije
potrebna dodatna doza.
Ako pacijent propusti da uzme dozu leka Zepatier tokom 16 sati od vremena kada obično uzima lek
Zepatier, pacijenta treba savetovati da uzme lek Zepatier što je pre moguće i zatim uzme sledeću dozu
leka Zepatier u uobičajeno vreme. Ako je od vremena kada se lek Zepatier obično uzima prošlo više od
16 sati, pacijentu treba reći da NE SME da uzme propuštenu dozu i da sledeću dozu uzme prema
uobičajenom rasporedu. Pacijente treba upozoriti da ne smeju da uzimaju dvostruku dozu.
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavati dozu leka Zepatier kod starijih pacijenata (videti odeljke Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka i 5.2 u Sažetku karakteristika leka).
Oštećenje funkcije bubrega i završni stadijum bolesti bubrega (engl. end stage renal disease, ESRD)
Nije potrebno prilagođavati dozu leka Zepatier kod pacijenata sa blagim, umerenim ili teškim
oštećenjem funkcije bubrega (uključujući pacijente na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi) (videti
odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka).
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavati dozu leka Zepatier kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-
Pugh klasa A). Lek Zepatier je kontraindikovan kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije
jetre (Child-Pugh klase B ili C) (videti odeljke Kontraindikacije i 5.2 u Sažetku karakteristika leka).
Bezbednost i efikasnost leka Zepatier nisu ustanovljeni kod pacijenata koji su imali transplantaciju jetre.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Zepatier kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene.
Nema dostupnih podataka.
Način primene
Za oralnu upotrebu.
Film tablete treba progutati cele, a mogu se uzeti sa hranom ili bez nje (videti odeljak 5.2 u Sažetku
karakteristika leka).
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista
pomoćnih supstanci.
Pacijenti sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase B ili C) (videti odeljke
Doziranje i način primene i 5.2 u Sažetku karakteristika leka).
Istovremena primena sa inhibitorima polipeptidnog prenosnika organskih anjona 1B (engl. organic anion
transporting polypeptide 1B, OATP1B), poput rifampicina, atazanavira, darunavira, lopinavira,
sakvinavira, tipranavira, kobicistata ili ciklosporina (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Istovremena primena sa induktorima citohroma P450 3A (CYP3A) ili P-glikoproteina (P-gp), poput
efavirenza, fenitoina, karbamazepina, bosentana, etravirina, modafinila ili kantariona (Hypericum
perforatum) (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Povećane vrednosti ALT-a
Nivo kasnih povećanja vrednosti ALT-a tokom terapije direktno je povezan sa izloženošću grazopreviru
u plazmi. Tokom kliničkih ispitivanja leka Zepatier sa ribavirinom ili bez njega, kod <1% ispitanika
zabeležena su povećanja vrednosti ALT-a iznad normalnih vrednosti do više od 5 puta iznad gornje
granice normale (GGN) (videti odeljak Neželjena dejstva). Veći nivoi kasnih povećanja vrednosti ALT-a
zabeleženi su kod žena (2% [11/652], Azijata (2% [4/165] i ispitanika uzrasta od ≥ 65 godina (2%
[3/187]) (videti odeljke Neželjena dejstva i 5.2 u Sažetku karakteristika leka). Ta kasna povećanja ALT-a
su obično nastupila u 8. nedelji terapije ili nakon 8. nedelje terapije.
Potrebno je uraditi laboratorijske analize funkcije jetre pre početka terapije, u 8. nedelji terapije, i u skladu
sa kliničkom potrebom. Kod pacijenata koji primaju terapiju tokom 16 nedelja potrebno je uraditi i dodatne
laboratorijske analize funkcije jetre u 12. nedelji terapije.
Pacijente treba uputiti da se bez odlaganja obrate svom zdravstvenom radniku ako primete
zamor, slabost, gubitak apetita, mučninu i povraćanje, žuticu ili promenu boje fecesa.
Treba razmotriti prekid terapije lekom Zepatier ako se potvrdi da su vrednosti ALT-a veće od 10
puta iznad GGN-a.
Terapiju lekom Zepatier treba prekinuti ako se uz povećane vrednosti ALT-a pojave i znakovi ili
simptomi zapaljenja jetre ili porast vrednosti konjugovanog bilirubina, alkalne fosfataze ili
internacionalnog normalizovanog odnosa (engl. international normalised ratio, INR).
Aktivnost protiv pojedenih genotipova
Efikasnost leka Zepatier nije dokazana kod pacijenata sa HCV-om genotipa 2, 3, 5 i 6. Ne
preporučuje se primena leka Zepatier kod pacijenata zaraženih tim genotipovima.
Ponovljena terapija
Nije dokazana efikasnost leka Zepatier kod pacijenata prethodno izloženih leku Zepatier ili lekovima iz istih
klasa lekova kojima pripada lek Zepatier (inhibitori NS5A ili inhibitori NS3/4A, osim telaprevira,
simeprevira, boceprevira) (videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka).
Interakcije sa lekovima
Istovremena primena leka Zepatier i inhibitora OATP1B je kontraindikovana jer može značajno da
poveća koncentracije grazoprevira u plazmi.
Istovremena primena leka Zepatier i induktora CYP3A ili P-gp-a je kontraindikovana jer može
značajno smanjiti koncentracije elbasvira i grazoprevira u plazmi i oslabiti terapijsko dejstvo leka
Zepatier (videti odeljke Kontraindikacije, Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i
5.2 u Sažetku karakteristika leka).
Istovremena primena leka Zepatier i snažnih inhibitora CYP3A povećava koncentracije elbasvira i
grazoprevira i stoga se ne preporučuje (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija).
Istovremena infekcija HCV-om i HBV-om (virusom hepatitisa B)
Bezbednost i efikasnost leka Zepatier nisu ispitivane kod pacijenata sa istovremenom infekcijom HCV-om i
HBV-om.
Pedijatrijska populacija
Primena leka Zepatier se ne preporučuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina jer bezbednost i
efikasnost u toj populaciji nisu ustanovljene.
Pomoćne supstance
Lek Zepatier sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na
galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj
lek.
Lek Zepatier sadrži 3,04 mmol (ili 69,85 mg) natrijuma po dozi. Savetuje se poseban opez prilikom
upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Mogućnost uticaja drugih lekova na lek Zepatier
Grazoprevir je supstrat transportera lekova OATP1B. Istovremena primena leka Zepatier sa lekovima koji
inhibiraju transportere OATP1B je kontraindikovana jer može dovesti do značajnog povećanja koncentracije
grazoprevira u plazmi (videti odeljke Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Elbasvir i grazoprevir su supstrati za CYP3A i P-gp. Istovremena primena induktora CYP3A ili P-gp-a sa
lekom Zepatier je kontraindikovana jer bi mogla smanjiti koncentracije elbasvira i grazoprevira u plazmi, što
bi moglo smanjiti terapijsko dejstvo leka Zepatier (videti odeljke Kontraindikacije i Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).
Istovremena primena leka Zepatier sa snažnim inhibitorima CYP3A povećava koncentracije elbasvira i
grazoprevira u plazmi i stoga se ne preporučuje (videti Tabelu 2 i odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka). Očekuje se da će istovremena primena leka Zepatier sa inhibitorima P-gp-a minimalno
uticati na koncentracije leka Zepatier u plazmi.
Ne može se isključiti mogućnost da je grazoprevir supstrat za protein koji uzrokuje rezistenciju raka dojke na
terapiju (engl. breast cancer resistance protein, BCRP).
Mogućnost uticaja leka Zepatier na druge lekove
Elbasvir i grazoprevir su inhibitori transportera lekova BCRP-a u crevima ljudi i mogu povećati
koncentracije istovremeno primenjenih supstrata BCRP-a u plazmi. Elbasvir ne inhibira CYP3A in vitro, a
grazoprevir je slab inhibitor CYP3A kod ljudi. Istovremena primena sa grazoprevirom nije klinički značajno
povećala izloženost supstratima CYP3A. Stoga nije potrebno prilagođavati dozu supstrata CYP3A pri
njihovoj istovremenoj primeni sa lekom Zepatier.
Elbasvir uzrokuje minimalnu inhibiciju P-gp-a u crevima ljudi i ne prouzrokuje klinički značajno povećanje
koncentracija digoksina (supstrata P-gp-a), ali povećava PIK u plazmi za 11%. Prema podacima in vitro,
grazoprevir nije inhibitor P-gp-a. Elbasvir i grazoprevir nisu inhibitori OATP1B kod ljudi. Prema podacima
in vitro, ne očekuju se klinički značajne interakcije sa lekom Zepatier kao inhibitorom drugih CYP enzima,
UGT1A1, esteraza (CES1, CES2 i CatA), OAT1, OAT3 i OCT2. Prema podacima in vitro ne može se
isključiti mogućnost da grazoprevir inhibira BSEP (pumpa za izbacivanje žučnih soli, engl. bile salt export
pump, BSEP). Prema podacima in vitro, nije verovatno da će primena višestrukih doza elbasvira ili
grazoprevira indukovati metabolizam lekova koji se metabolišu putem izoformi CYP enzima.
Pacijenti na terapiji antagonistima vitamina K
Kako se tokom terapije lekom Zepatier može promeniti fukcija jetre, preporučuje se pažljivo praćenje
vrednosti INR.
Interakcije između leka Zepatier i drugih lekova
U Tabeli 2 prikazana je lista ustanovljenih ili potencijalnih interakcija između lekova. Strelica usmerena
prema gore ("↑") ili dole ("↓") predstavlja promenu izloženosti koja zahteva praćenje ili prilagođavanje doze
tog leka ili znači da se istovremena primena ne preporučuje ili je kontraindikovana. Vodoravna strelica "↔"
znači da nije došlo do klinički značajne promene izloženosti.
Opisane interakcije između lekova baziraju se na rezultatima iz ispitivanja sprovedenih ili sa lekom Zepatier
ili sa elbasvirom (EBR) i grazoprevirom (GZR) kao pojedinačnim lekovimaa ili predstavljaju predviđene
interakcije između lekova koje bi mogle nastupiti kod primene elbasvira ili grazoprevira. Tabela ne uključuje
sve interakcije.
Tabela 2: Interakcije i preporuke za doziranje kod primene sa drugim lekovima
Lekovi prema
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.
Odnos srednjih vrednosti (90%
interval pouzdanosti, CI) za PIK,
C
max
,
C
12
ili C
24
(verovatan
mehanizam interakcije)
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
LEKOVI KOJI SMANJUJU KISELOST
Antagonisti H2 receptora
Famotidin
(20
mg
pojedinačna
doza)/elbasvir
(50
mg
pojedinačna doza)/grazoprevir
(100 mg pojedinačna doza)
↔ Elbasvir
PIK 1,05 (0,92; 1,18)
C
max
1,11 (0,98; 1,26)
C
1,03 (0,91; 1,17)
↔ Grazoprevir
PIK 1,10 (0,95; 1,28)
C
max
0,89 (0,71; 1,11)
C
1,12 (0,97; 1,30)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
Inhibitori protonske pumpe
Pantoprazol
(40 mg jednom dnevno)/ elbasvir
(50
mg
pojedinačna
doza)/grazoprevir
(100
mg
pojedinačna doza)
↔ Elbasvir
PIK 1,05 (0,93; 1,18)
C
max
1,02 (0,92; 1,14)
C
1,03 (0,92; 1,17)
↔ Grazoprevir
PIK 1,12 (0,96; 1,30)
C
max
1,10 (0,89; 1,37)
C
1,17 (1,02; 1,34)
Nije potrebno prilagođovanje
doze.
Antacidi
Aluminijum
ili
magnezijum-
hidroksid; kalcijum-karbonat
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↔ Elbasvir
↔ Grazoprevir
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
ANTIARITMICI
Digoksin (0,25 mg pojedinačna
doza)/elbasvir
(50
mg jednom
dnevno)
↔ Digoksin
PIK 1,11 (1,02; 1,22)
C
max
1,47 (1,25; 1,73)
(inhibicija P-gp-a)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
ANTIKOAGULANSI
Dabigatran eteksilat
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↑ Dabigatran
(inhibicija P-gp-a)
Koncentracije
dabigatrana
mogu
se
povećati
pri
istovremenoj
primeni
sa
elbasvirom, pri čemu se može
povećati rizik od krvarenja.
Preporučuje se kliničko i
laboratorijsko praćenje.
Antagonisti vitamina K
Interakcija nije ispitivana.
Preporučuje
se
pažljivo
praćenje
INR
prilikom
primene svih antagonista
vitamina K, zbog promene
funkcije jetre tokom terapije
sa lekom Zepatier.
ANTIKONVULZIVI
Karbamazepin
Fenitoin
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
(indukcija CYP3A ili P-gp-a)
Istovremena
primena
je
kontraindikovana.
Lekovi prema
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.
Odnos srednjih vrednosti (90%
interval pouzdanosti, CI) za PIK,
C
max
,
C
12
ili C
24
(verovatan
mehanizam interakcije)
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
ANTIMIKOTICI
Ketokonazol
(400
mg
oralno
jednom
dnevno)/elbasvir (50 mg pojedinačna
doza)
↔ Elbasvir
PIK 1,80 (1,41; 2,29)
C
max
1,29 (1,00; 1,66)
C
1,89 (1,37; 2,60)
Istovremena primena se ne
preporučuje.
(400
mg
oralno
jednom
dnevno)/grazoprevir
(100
mg
pojedinačna doza)
↑ Grazoprevir
PIK 3,02 (2,42; 3,76)
C
max
1,13 (0,77; 1,67)
(inhibicija CYP3A)
ANTIMIKOBAKTERIJSKI LEKOVI
Rifampicin
(600
mg
pojedinačna
i.v.
doza)/elbasvir (50 mg pojedinačna
doza)
↔ Elbasvir
PIK 1,22 (1,06; 1,40)
C
max
1,41 (1,18; 1,68)
C
1,31 (1,12; 1,53)
Istovremena
primena
je
kontraindikovana.
(600
mg
pojedinačna
i.v.
doza)/grazoprevir
(200
mg
pojedinačna doza)
↑ Grazoprevir
PIK 10,21 (8,68; 12,00)
C
max
10,94 (8,92; 13,43)
C
1,77 (1,40; 2,24)
(inhibicija OATP1B)
(600
mg
pojedinačna
oralna
doza)/elbasvir (50 mg pojedinačna
doza)
↔ Elbasvir
PIK 1,17 (0,98; 1,39)
C
max
1,29 (1,06; 1,58)
C
1,21 (1,03; 1,43)
(600
mg
pojedinačna
oralna
doza)/grazoprevir (200 mg jednom
dnevno)
↑ Grazoprevir
PIK 8,35 (7,38; 9,45)
C
max
6,52 (5,16; 8,24)
C
1,31 (1,12; 1,53)
(inhibicija OATP1B)
(600
mg
pojedinačna
oralna
doza)/grazoprevir (200 mg jednom
dnevno)
↔ Grazoprevir
PIK 0,93 (0,75; 1,17)
C
max
1,16 (0,82; 1,65)
C
0,10 (0,07; 0,13)
(inhibicija OATP1B i indukcija
CYP3A)
ANTIASTMATICI
Montelukast
(10
mg
pojedinačna
doza)/grazoprevir
(200 mg pojedinačna doza)
↔ Montelukast
PIK 1,11 (1,01; 1,20)
C
max
0,92 (0,81; 1,06)
C
1,39 (1,25; 1,56)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
ANTAGONISTI ENDOTELINA
Bosentan
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
(indukcija CYP3A ili P-gp-a)
Istovremena
primena
je
kontraindikovana.
Lekovi prema
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.
Odnos srednjih vrednosti (90%
interval pouzdanosti, CI) za PIK,
C
max
,
C
12
ili C
24
(verovatan
mehanizam interakcije)
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA LEČENJE INFEKCIJE HCV-om
Sofosbuvir
(400 mg pojedinačna doza)/elbasvir
(50 mg jednom dnevno)/grazoprevir
(200 mg jednom dnevno)
↔ Sofosbuvir
PIK 2,43 (2,12; 2,79)
C
max
2,27 (1,72; 2,99)
↔ GS-331007
PIK 1,13 (1,05; 1,21)
C
max
0,87 (0,78; 0,96)
C
1,53 (1,43; 1,63)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
BILJNI SUPLEMENTI
Kantarion
(Hypericum perforatum)
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
(indukcija CYP3A ili P-gp-a)
Istovremena
primena
je
kontraindikovana.
ANTIVIRUSNI
LEKOVI
ZA
LEČENJE
INFEKCIJE
HBV-om
I
HIV-om:
NUKLEOZIDNI/NUKLEOTIDNI INHIBITORI REVERZNE TRANSKRIPTAZE
Tenofovir dizoproksil fumarat
(300 mg jednom dnevno)/elbasvir
(50 mg jednom dnevno)
↔ Elbasvir
PIK 0,93 (0,82; 1,05)
C
max
0,88 (0,77; 1,00)
C
0,92 (0,18; 1,05)
↔ Tenofovir
PIK 1,34 (1,23; 1,47)
C
max
1,47 (1,32; 1,63)
C
1,29 (1,18; 1,41)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
(300
mg
jednom
dnevno)/grazoprevir
(200
mg
jednom dnevno)
↔ Grazoprevir
PIK 0,86 (0,55; 1,12)
C
max
0,78 (0,51; 1,18)
C
0,89 (0,78; 1,01)
↔ Tenofovir
PIK 1,18 (1,09; 1,28)
C
max
1,14 (1,04; 1,25)
C
1,24 (1,10; 1,39)
(300 mg jednom dnevno)/elbasvir
(50 mg jednom dnevno)/grazoprevir
(100 mg jednom dnevno)
↔ Tenofovir
PIK 1,27 (1,20; 1,35)
C
max
1,14 (0,95; 1,36)
C
1,23 (1,09; 1,40)
Lamivudin
Abakavir
Entekavir
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↔ Elbasvir
↔ Grazoprevir
↔ Lamivudin
↔ Abakavir
↔ Entekavir
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
Emtricitabin
(200 mg jednom dnevno)
Interakcija je ispitivana sa
elvitegravirom/kobicistatom/
emtricitabinom/tenofovir
dizoproksil
fumaratom (fiksna kombinacija doza)
↔ Emtricitabin
Lekovi prema
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.
Odnos srednjih vrednosti (90%
interval pouzdanosti, CI) za PIK,
C
max
,
C
12
ili C
24
(verovatan
mehanizam interakcije)
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
PIK 1,07 (1,03; 1,10)
C
max
0,96 (0,90; 1,02)
C
1,19 (1,13; 1,25)
ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA LEČENJE INFEKCIJE HIV-om: INHIBITORI PROTEAZE
Atazanavir/ritonavir
Istovremena
primena
je
kontraindikovana.
(300 mg jednom dnevno)/ritonavir
(100 mg jednom dnevno)/elbasvir
(50 mg jednom dnevno)
↑ Elbasvir
PIK 4,76 (4,07; 5,56)
C
max
4,15 (3,46; 4,97)
C
6,45 (5,51; 7,54)
(kombinacija
mehanizama,
uključujući inhibiciju CYP3A)
↔ Atazanavir
PIK 1,07 (0,98; 1,17)
C
max
1,02 (0,96; 1,08)
C
1,15 (1,02; 1,29)
(300 mg jednom dnevno)/ritonavir
(100
mg
jednom
dnevno)/grazoprevir
(200
mg
jednom dnevno)
↑ Grazoprevir
PIK 10,58 (7,78; 14,39)
C
max
6,24 (4,42; 8,81)
C
11,64 (7,96; 17,02)
(kombinacija inhibicije OATP1B
i CYP3A)
↔ Atazanavir
PIK 1,43 (1,30; 1,57)
C
max
1,12 (1,01; 1,24)
C
24
1,23 (1,13; 2,34)
Darunavir/ritonavir
(600 mg dva puta dnevno)/ritonavir
(100 mg dva puta dnevno)/elbasvir
(50 mg jednom dnevno)
↔ Elbasvir
PIK 1,66 (1,35; 2,05)
C
max
1,67 (1,36; 2,05)
C
1,82 (1,39; 2,39)
↔ Darunavir
PIK 0,95 (0,86; 1,06)
C
max
0,95 (0,85; 1,05)
C
0,94 (0,85; 1,05)
(600 mg dva puta dnevno)/ritonavir
(100
mg
dva
puta
dnevno)/grazoprevir
(200
mg
jednom dnevno)
↑ Grazoprevir
PIK 7,50 (5,92; 9,51)
C
max
5,27 (4,04; 6,86)
C
8,05 (6,33; 10,24)
(kombinacija inhibicije OATP1B
i CYP3A)
↔ Darunavir
PIK 1,11 (0,99; 1,24)
C
max
1,10 (0,96; 1,25)
C
1,00 (0,85; 1,18)
Lopinavir/ritonavir
Lekovi prema
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.
Odnos srednjih vrednosti (90%
interval pouzdanosti, CI) za PIK,
C
max
,
C
12
ili C
24
(verovatan
mehanizam interakcije)
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
(400 mg dva puta dnevno)/ritonavir
(100 mg dva puta dnevno)/elbasvir
(50 mg jednom dnevno)
↑ Elbasvir
PIK 3,71 (3,05; 4,53)
C
max
2,87 (2,29; 3,58)
C
4,58 (3,72; 5,64)
(kombinacija mehanizama, uključujući
inhibiciju CYP3A)
↔ Lopinavir
PIK 1,02 (0,93; 1,13)
C
max
1,02 (0,92; 1,13)
C
1,07 (0,97; 1,18)
(400 mg dva puta dnevno)/ritonavir
(100
mg
dva
puta
dnevno)/grazoprevir
(200
mg
jednom dnevno)
↑ Grazoprevir
PIK 12,86 (10,25; 16,13)
C
max
7,31 (5,65; 9,45)
C
21,70 (12,99; 36,25)
(kombinacija inhibicije OATP1B
i CYP3A)
↔ Lopinavir
PIK 1,03 (0,96; 1,16)
C
max
0,97 (0,88; 1,08)
C
0,97 (0,81; 1,15)
Sakvinavir/ritonavir
Tipranavir/ritonavir
Atazanavir
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↑ Grazoprevir
(kombinacija mehanizama, uključujući
inhibiciju CYP3A)
ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA LEČENJE INFEKCIJE HIV-om: NENUKLEOZIDNI INHIBITORI HIV
REVERZNE TRANSKRIPTAZE
Efavirenz
(600 mg jednom dnevno)/elbasvir
(50 mg jednom dnevno)
↓ Elbasvir
PIK 0,46 (0,36; 0,59)
C
max
0,55 (0,41; 0,73)
C
24
0,41 (0,28; 0,59)
(indukcija CYP3A ili P-gp-a)
↔ Efavirenz
PIK 0,82 (0,78; 0,86)
C
max
0,74 (0,67; 0,82)
C
0,91 (0,87; 0,96)
Istovremena
primena
je
kontraindikovana.
(600
mg
jednom
dnevno)/grazoprevir
(200
mg
jednom dnevno)
↓ Grazoprevir
PIK 0,17 (0,13; 0,24)
C
max
0,13 (0,09; 0,19)
C
0,31 (0,25; 0,38)
(indukcija CYP3A ili P-gp-a)
↔ Efavirenz
PIK 1,00 (0,96; 1,05)
C
max
1,03 (0,99; 1,08)
C
0,93 (0,88; 0,98)
Etravirin
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
Istovremena
primena
je
kontraindikovana.
Lekovi prema
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.
Odnos srednjih vrednosti (90%
interval pouzdanosti, CI) za PIK,
C
max
,
C
12
ili C
24
(verovatan
mehanizam interakcije)
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
(indukcija CYP3A ili P-gp-a)
Rilpivirin
(25 mg jednom dnevno)/elbasvir (50
mg jednom dnevno)/grazoprevir
(200 mg jednom dnevno)
↔ Elbasvir
PIK 1,07 (1,00; 1,15)
C
max
1,07 (0,99; 1,16)
C
1,04 (0,98; 1,11)
↔ Grazoprevir
PIK 0,98 (0,89; 1,07)
C
max
0,97 (0,83; 1,14)
C
1,00 (0,93; 1,07)
↔ Rilpivirin
PIK 1,13 (1,07; 1,20)
C
max
1,07 (0,97; 1,17)
C
1,16 (1,09; 1,23)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA LEČENJE INFEKCIJE HIV-om: INIHIBITORI PRENOSA LANCA
INTEGRAZE
Dolutegravir
(50 mg pojedinačna doza)/elbasvir
(50 mg jednom dnevno)/grazoprevir
(200 mg jednom dnevno)
↔ Elbasvir
PIK 0,98 (0,93; 1,04)
C
max
0,97 (0,89; 1,05)
C
0,98 (0,93; 1,03)
↔ Grazoprevir
PIK 0,81 (0,67; 0,97)
C
max
0,64 (0,44; 0,93)
C
0,86 (0,79; 0,93)
↔ Dolutegravir
PIK 1,16 (1,00; 1,34)
C
max
1,22 (1,05; 1,40)
C
1,14 (0,95; 1,36)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
Raltegravir
(400 mg pojedinačna doza)/elbasvir
(50 mg pojedinačna doza)
↔ Elbasvir
PIK 0,81 (0,57; 1,17)
C
max
0,89 (0,61; 1,29)
C
0,80 (0,55; 1,16)
↔ Raltegravir
PIK 1,02 (0,81; 1,27)
C
max
1,09 (0,83; 1,44)
C
0,99 (0,80; 1,22)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
(400
mg
dva
puta
dnevno)/grazoprevir
(200
mg
jednom dnevno)
↔ Grazoprevir
PIK 0,89 (0,72; 1,09)
C
max
0,85 (0,62; 1,16)
C
0,90 (0,82; 0,99)
↔ Raltegravir
PIK 1,43 (0,89; 2,30)
C
max
1,46 (0,78; 2,73)
C
1,47 (1,08; 2,00)
Lekovi prema
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.
Odnos srednjih vrednosti (90%
interval pouzdanosti, CI) za PIK,
C
max
,
C
12
ili C
24
(verovatan
mehanizam interakcije)
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
ANTIVIRUSNI LEKOVI ZA LEČENJE INFEKCIJE HIV-om: OSTALI
Elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir dizoproksil fumarat (fiksna kombinacija doza)
elvitegravir
(150
mg
jednom
dnevno)/kobicistat (150 mg jednom
dnevno)/emtricitabin
(200 mg jednom dnevno)/tenofovir
dizoproksil fumarat (300 mg jednom
dnevno)/elbasvir (50 mg jednom
dnevno)/grazoprevir
(100
mg
jednom dnevno)
↑ Elbasvir
PIK 2,18 (2,02; 2,35)
C
max
1,91 (1,77; 2,05)
C
2,38 (2,19; 2,60)
(inhibicija CYP3A i OATP1B)
↑ Grazoprevir
PIK 5,36 (4,48; 6,43)
C
max
4,59 (3,70; 5,69)
C
2,78 (2,48; 3,11)
(inhibicija CYP3A i OATP1B)
↔ Elvitegravir
PIK 1,10 (1,00; 1,21)
C
max
1,02 (0,93; 1,11)
C
1,31 (1,11; 1,55)
↔ Kobicistat
PIK 1,49 (1,42; 1,57)
C
max
1,39 (1,29; 1,50)
↔ Emtricitabin
PIK 1,07 (1,03; 1,10)
C
max
0,96 (0,90; 1,02)
C
1,19 (1,13; 1,25)
↔ Tenofovir
PIK 1,18 (1,13; 1,24)
C
max
1,25 (1,14; 1,37)
C
1,20 (1,15; 1,26)
Istovremena primena sa lekom
Zepatier je kontraindikovana.
INHIBITORI HMG-CoA REDUKTAZE
Atorvastatin
(20
mg
pojedinačna
doza)/grazoprevir
(200 mg jednom dnevno)
↑ Atorvastatin
PIK 3,00 (2,42; 3,72)
C
max
5,66 (3,39; 9,45)
(prvenstveno zbog inhibicije
BCRP-a u crevima)
↔ Grazoprevir
PIK 1,26 (0,97; 1,64)
C
max
1,26 (0,83; 1,90)
C
1,11 (1,00; 1,23)
Pri istovremenoj primeni sa
lekom Zepatier, dnevna doza
atorvastatina ne sme da bude
veća od 20 mg.
(10 mg pojedinačna doza)/elbasvir
(50 mg jednom dnevno)/grazoprevir
(200 mg jednom dnevno)
↑ Atorvastatin
PIK 1,94 (1,63; 2,33)
C
max
4,34 (3,10; 6,07)
C
24
0,21 (0,17; 0,26)
Rosuvastatin
(10
mg
pojedinačna ↑ Rosuvastatin
Pri istovremenoj primeni sa
Lekovi prema
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.
Odnos srednjih vrednosti (90%
interval pouzdanosti, CI) za PIK,
C
max
,
C
12
ili C
24
(verovatan
mehanizam interakcije)
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
doza)/grazoprevir (200 mg jednom
dnevno)
PIK 1,59 (1,33; 1,89)
C
max
4,25 (3,25; 5,56)
C
0,80 (0,70; 0,91)
(inhibicija BCRP-a u crevima)
↔ Grazoprevir
PIK 1,16 (0,94; 1,44)
C
max
1,13 (0,77; 1,65)
C
0,93 (0,84; 1,03)
lekom Zepatier, dnevna doza
rosuvastatina ne sme da bude
veća od 10 mg.
(10 mg pojedinačna doza)/elbasvir
(50 mg jednom dnevno)/grazoprevir
(200 mg jednom dnevno)
↑ Rosuvastatin
PIK 2,26 (1,89; 2,69)
C
max
5,49 (4,29; 7,04)
C
24
0,98 (0,84; 1,13)
(inhibicija BCRP-a u crevima)
↔ Elbasvir
PIK 1,09 (0,98; 1,21)
C
max
1,11 (0,99; 1,26)
C
24
0,96 (0,86; 1,08)
↔ Grazoprevir
PIK 1,01 (0,79; 1,28)
C
max
0,97 (0,63; 1,50)
C
0,95 (0,87; 1,04)
Fluvastatin
Lovastatin
Simvastatin
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↑ Fluvastatin
(prvenstveno zbog inhibicije
BCRP-a u crevima)
↑ Lovastatin
(inhibicija CYP3A)
↑ Simvastatin
(prvenstveno zbog inhibicije BCRP-
a u crevima i inhibicije CYP3A)
Pri istovremenoj primeni sa
lekom Zepatier, dnevna doza
fluvastatina, lovastatina ili
simvastatina ne sme da bude
veća od 20 mg.
Pitavastatin
(1
mg
pojedinačna
doza)/grazoprevir
(200
mg
jednom dnevno)
↔ Pitavastatin
PIK 1,11 (0,91; 1,34)
C
max
1,27 (1,07; 1,52)
↔ Grazoprevir
PIK 0,81 (0,70; 0,95)
C
max
0,72 (0,57; 0,92)
C
0,91 (0,82; 1,01)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
Pravastatin (40 mg pojedinačna
doza)/elbasvir (50 mg jednom
dnevno)/grazoprevir
(200
mg
jednom dnevno)
↔ Pravastatin
PIK 1,33 (1,09; 1,64)
C
max
1,28 (1,05; 1,55)
↔ Elbasvir
PIK 0,98 (0,93; 1,02)
C
max
0,97 (0,89; 1,05)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
Lekovi prema
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.
Odnos srednjih vrednosti (90%
interval pouzdanosti, CI) za PIK,
C
max
,
C
12
ili C
24
(verovatan
mehanizam interakcije)
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
C
24
0,97 (0,92; 1,02)
↔ Grazoprevir
PIK 1,24 (1,00; 1,53)
C
max
1,42 (1,00; 2,03)
C
1,07 (0,99; 1,16)
IMUNOSUPRESIVI
Ciklosporin
(400 mg pojedinačna doza)/elbasvir
(50 mg jednom dnevno)/grazoprevir
(200 mg jednom dnevno)
↔ Elbasvir
PIK 1,98 (1,84; 2,13)
C
max
1,95 (1,84; 2,07)
C
2,21 (1,98; 2,47)
↑ Grazoprevir
PIK 15,21 (12,83; 18,04)
C
max
17,00 (12,94; 22,34)
C
3,39 (2,82; 4,09)
(delom zbog inhibicije OATP1B
i CYP3A)
↔ Ciklosporin
PIK 0,96 (0,90; 1,02)
C
max
0,90 (0,85; 0,97)
C
12
1,00 (0,92; 1,08)
Istovremena
primena
je
kontraindikovana.
Mikofenolat mofetil
(1000
mg
pojedinačna
doza)/elbasvir (50 mg jednom
dnevno)/grazoprevir
(200
mg
jednom dnevno)
↔ Elbasvir
PIK 1,07 (1,00; 1,14)
C
max
1,07 (0,98; 1,16)
C
1,05 (0,97; 1,14)
↔ Grazoprevir
PIK 0,74 (0,60; 0,92)
C
max
0,58 (0,42; 0,82)
C
0,97 (0,89; 1,06)
↔ Mikofenolatna kiselina
PIK 0,95 (0,87; 1,03)
C
max
0,85 (0,67; 1,07)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
Prednizon
(40 mg pojedinačna doza)/elbasvir
(50 mg jednom dnevno)/grazoprevir
(200 mg jednom dnevno)
↔ Elbasvir
PIK 1,17 (1,11; 1,24)
C
max
1,25 (1,16; 1,35)
C
1,04 (0,97; 1,12)
↔ Grazoprevir
PIK 1,09 (0,95; 1,25)
C
max
1,34 (1,10; 1,62)
C
0,93 (0,87; 1,00)
↔ Prednizon
PIK 1,08 (1,00; 1,17)
C
max
1,05 (1,00; 1,10)
↔ Prednizolon
PIK 1,08 (1,01; 1,16)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
Lekovi prema
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.
Odnos srednjih vrednosti (90%
interval pouzdanosti, CI) za PIK,
C
max
,
C
12
ili C
24
(verovatan
mehanizam interakcije)
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
C
max
1,04 (0,99; 1,09)
Takrolimus
(2 mg pojedinačna doza)/elbasvir
(50 mg jednom dnevno)/grazoprevir
(200 mg jednom dnevno)
↔ Elbasvir
PIK 0,97 (0,90; 1,06)
C
max
0,99 (0,88; 1,10)
C
0,92 (0,83; 1,02)
↔ Grazoprevir
PIK 1,12 (0,97; 1,30)
C
max
1,07 (0,83; 1,37)
C
0,94 (0,87; 1,02)
↑ Takrolimus
PIK 1,43 (1,24; 1,64)
C
max
0,60 (0,52; 0,69)
C
1,70 (1,49; 1,94)
(inhibicija CYP3A)
Preporučuje
se
učestalo
praćenje
koncentracija
takrolimusa u
punoj krvi,
promena funkcije bubrega i
neželjeni događaji povezani sa
primenom takrolimusa nakon
početka istovremene primene.
INHIBITOR KINAZE
Sunitinib
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↑ sunitinib
(moguće zbog inhibicije BCRP-a u
crevima)
(Istovremena primena leka
Zepatier sa sunitinibom može
povećati
koncentracije
sunitiniba, što može dovesti do
povećanog rizika od neželjenih
događaja
povezanih
sa
sunitinibom. Primenjivati sa
oprezom; možda će biti
potrebno prilagođavanje doze
sunitiniba.
OPIOIDNA SUPSTITUCIONA TERAPIJA
Buprenorfin/nalokson
(8
mg/2
mg
pojedinačna
doza)/elbasvir (50 mg pojedinačna
doza)
↔ Elbasvir
PIK 1,22 (0,98; 1,52)
C
max
1,13 (0,87; 1,46)
C
1,22 (0,99; 1,51)
↔ Buprenorfin
PIK 0,98 (0,89; 1,08)
C
max
0,94 (0,82; 1,08)
C
24
0,98 (0,88; 1,09)
↔ Nalokson
PIK 0,88 (0,76; 1,02)
C
max
0,85 (0,66; 1,09)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
(8–24
mg/2–6
mg
jednom
dnevno)/grazoprevir
(200
mg
jednom dnevno)
↔ Grazoprevir
PIK 0,80 (0,53; 1,22)
C
max
0,76 (0,40; 1,44)
C
0,69 (0,54; 0,88)
↔ Buprenorfin
PIK 0,98 (0,81; 1,19)
C
max
0,90 (0,76; 1,07)
Metadon
(20–120
mg
jednom
dnevno)/elbasvir (50 mg jednom
dnevno)
↔ R-metadon
PIK 1,03 (0,92; 1,15)
C
max
1,07 (0,95; 1,20)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
Lekovi prema
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.
Odnos srednjih vrednosti (90%
interval pouzdanosti, CI) za PIK,
C
max
,
C
12
ili C
24
(verovatan
mehanizam interakcije)
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
C
1,10 (0,96; 1,26)
↔ S-metadon
PIK 1,09 (0,94; 1,26)
C
max
1,09 (0,95; 1,25)
C
1,20 (0,98; 1,47)
(20–150
mg
jednom
dnevno)/grazoprevir
(200
mg
jednom dnevno)
↔ R-metadon
PIK 1,09 (1,02; 1,17)
C
max
1,03 (0,96; 1,11)
↔ S-metadon
PIK 1,23 (1,12; 1,35)
C
max
1,15 (1,07; 1,25)
ORALNI KONTRACEPTIVI
Etinilestradiol (EE)/levonorgestrel (LNG)
(0,03 mg EE/0,15 mg LNG
pojedinačna doza)/elbasvir (50 mg
jednom dnevno)
↔ EE
PIK 1,01 (0,97; 1,05)
C
max
1,10 (1,05; 1,16)
↔ LNG
PIK 1,14 (1,04; 1,24)
C
max
1,02 (0,95; 1,08)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
(0,03 mg EE/0,15 mg LNG
pojedinačna doza)/grazoprevir
(200 mg jednom dnevno)
↔ EE
PIK 1,10 (1,05; 1,14)
C
max
1,05 (0,98; 1,12)
↔ LNG
PIK 1,23 (1,15; 1,32)
C
max
0,93 (0,84; 1,03)
LEKOVI KOJI VEZUJU FOSFATE
Kalcijum-acetat
(2668
mg
pojedinačna
doza)/elbasvir (50 mg pojedinačna
doza)/grazoprevir
(100 mg pojedinačna doza)
↔ Elbasvir
PIK 0,92 (0,75; 1,14)
C
max
0,86 (0,71; 1,04)
C
0,87 (0,70; 1,09)
↔ Grazoprevir
PIK 0,79 (0,68; 0,91)
C
max
0,57 (0,40; 0,83)
C
0,77 (0,61; 0,99)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
Sevelamer-karbonat
(2400
mg
pojedinačna
doza)/elbasvir (50 mg pojedinačna
doza)/grazoprevir
(100 mg pojedinačna doza)
↔ Elbasvir
PIK 1,13 (0,94; 1,37)
C
max
1,07 (0,88; 1,29)
C
1,22 (1,02; 1,45)
↔ Grazoprevir
PIK 0,82 (0,68; 0,99)
C
max
0,53 (0,37; 0,76)
C
0,84 (0,71; 0,99)
SEDATIVI
Midazolam
(2
mg
pojedinačna
doza)/grazoprevir
(200 mg jednom dnevno)
↔ Midazolam
PIK 1,34 (1,29; 1,39)
C
max
1,15 (1,01; 1,31)
Nije potrebno prilagođavanje
doze.
Lekovi prema
terapijskim oblastima
Dejstva na koncentracije leka.
Odnos srednjih vrednosti (90%
interval pouzdanosti, CI) za PIK,
C
max
,
C
12
ili C
24
(verovatan
mehanizam interakcije)
Preporuke za istovremenu
primenu sa lekom Zepatier
STIMULANSI
Modafinil
Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↓ Elbasvir
↓ Grazoprevir
(indukcija CYP3A ili P-gp-a)
Istovremena
primena
je
kontraindikovana.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.
Plodnost, trudnoća i dojenje
Ako se lek Zepatier primenjuje istovremeno sa ribavirinom, informacije koje se odnose na
kontracepciju, testiranje na trudnoću, trudnoću, dojenje i plodnost kod primene ribavirina važe i za ovaj
kombovani režim lečenja (za dodatne informacije pročitajte Sažetak karakteristika leka koji se
istovremeno primjenjuje).
Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija kod muškaraca i žena
Kada se lek Zepatier koristi u kombinaciji sa ribavirinom, žene u reproduktivnom periodu ili
njihovi partneri muškog pola moraju da koriste efektivan oblik kontracepcije tokom terapije i još
neko vreme nakon završetka terapije.
Trudnoća
Nisu sprovedena odgovarajuća i dobro kontrolisana ispitivanja leka Zepatier kod trudnica. Studije na
životinjama ne ukazuju na štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti. Budući da se iz ispitivanja
reprodukcije na životinjama ne može uvek predvideti odgovor kod ljudi, lek Zepatier se tokom trudnoće
može primenjivati samo ako moguća korist za majku opravdava mogući rizik za plod.
Dojenje
Nije poznato da li se elbasvir ili grazoprevir i njihovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Raspoloživi
farmakokinetički podaci dobijeni ispitivanjima na životinjama pokazuju da se elbasvir i grazoprevir
izlučuju u mleko. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija lekom
Zepatier mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije za ženu.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o dejstvu elbasvira i grazoprevira na plodnost kod ljudi. Ispitivanja na
životinjama ne ukazuju na štetna dejstva elbasvira ili grazoprevira na plodnost pri većoj izloženosti
elbasviru i grazopreviru od one koja se postiže kod ljudi nakon primene preporučene kliničke doze (videti
odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka).
Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama
Malo je verovatno da će lek Zepatier (primenjen samostalno ili u kombinaciji sa ribavirinom) imati uticaj
na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijente treba upozoriti da je tokom terapije
lekom Zepatier prijavljen zamor (videti odeljak Neželjena dejstva).
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
Bezbednost leka Zepatier procenjivana je na osnovu 3 placebo kontrolisana ispitivanja i 7 nekontrolisanih
kliničkih ispitivanja faze 2 i 3 sprovedenih kod približno 2000 ispitanika sa hroničnom infekcijom virusom
hepatitisa C i kompenzovanom bolešću jetre (sa cirozom ili bez nje).
U kliničkim ispitivanjima, najčešće prijavljivane neželjene reakcije (više od 10%) su bile zamor i
glavobolja. Manje od 1% ispitanika na terapiji lekom Zepatier u kombinaciji sa ribavirinom ili bez
njega imalo je ozbiljne neželjene reakcije (bol u abdomenu, tranzitorni ishemijski atak i anemija).
Manje od 1% ispitanika na terapiji lekom Zepatier u kombinaciji sa ribavirinom ili bez njega trajno je
prekinulo terapiju zbog neželjenih reakcija. Učestalost ozbiljnih neželjenih reakcija i prekida terapije
zbog neželjenih reakcija kod ispitanika sa kompenzovanom cirozom bila je uporediva sa onom
opaženom kod ispitanika bez ciroze.
Kada se elbasvir/grazoprevir ispitivao u kombinaciji sa ribavirinom, najčešće neželjene reakcije kod
primene kombinovane terapije elbasvirom/grazoprevirom + ribavirinom bile su u skladu sa poznatim
bezbednosnim profilom ribavirina.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeće neželjene reakcije su identifikovane kod pacijenata koji su uzimali lek Zepatier bez ribavirina
tokom 12 nedelja. Neželjene reakcije su su klasifikovane u nastavku prema klasifikaciji sistema organa i
učestalosti. Učestalost se definiše kao: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥
1/1000 do < 1/100), retka (≥ 1/10000 do <1/1000) ili veoma retka (< 1/10000).
Tabela 3: Neželjene reakcije identifikovane kod primene leka Zepatier*
Učestalost
Neželjene reakcije
Poremećaji metabolizma i ishrane:
često
smanjen apetit
Psihijatrijski poremećaji:
često
nesanica, anksioznost, depresija
Poremećaji nervnog sistema:
veoma često
glavobolja
često
vrtoglavica
Gastrointestinalni poremećaji:
ć:
često
mučnina, dijareja, konstipacija, bol u
gornjem delu abdomena, bol u
abdomenu, suva usta, povraćanje
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
često
pruritus, alopecija
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva:
često
artralgija, mialgija
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:
veoma često
zamor
često
astenija, iritabilnost
*Na osnovu integrisanih podataka prikupljenih kod pacijenata na terapiji lekom Zepatier bez ribavirina
tokom 12 nedelja
Opis odabranih neželjenih reakcija
Odstupanja u nalazima laboratorijskih analiza
Promene u odabranim laboratorijskim vrednostima prikazane su u Tabeli 4.
Laboratorijske vrednosti
Zepatier
*
N = 834
n (%)
ALT (i.j./L)
5,1-10,0 × GGN
†
(stepen 3)
6 (0,7%)
>10,0 × GGN (stepen 4)
6 (0,7%)
Ukupni bilirubin (mg/dL)
2,6-5,0 × GGN (stepen 3)
3 (0,4%)
>5,0 × GGN (stepen 4)
0
Tabela 4: Odabrana odstupanja u laboratorijskim vrednostima koja su se pojavila tokom
terapije
*
Na osnovu integrisanih podataka prikupljenih od pacijenata na terapiji lekom Zepatier bez ribavirina tokom
12 nedelja.
†
GGN: gornja granica normale prema laboratorijskim testovima.
Kasna povećanja vrednosti ALT-a u serumu
Tokom kliničkih ispitivanja leka Zepatier sa ribavirinom ili bez njega, nezavisno od dužine terapije, kod
< 1% (13/1690) ispitanika vrednosti ALT-a porasle su iznad normalnih vrednosti do više od 5 puta iznad
GGN-a, obično u 8. nedelji terapije ili nakon nje (srednja vrednost vremena nastupa: 10 nedelja; raspon:
6–12 nedelja). Ta kasna
povećanja vrednosti ALT
a obično su bila asimptomatska.
Većina kasnih
povećanja vrednosti ALT-a se povukla sa nastavkom terapije lekom Zepatier ili nakon završetka terapije
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Učestalost kasnih povećanja
vrednosti ALT-a bila je veća među ispitanicima sa većom koncentracijom grazoprevira u plazmi (videti
odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka, Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija i 5.2 u Sažetku karakteristika leka).
Trajanje terapije nije uticalo na incidencu kasnog
povećanja vrednosti ALT
a. Ciroza nije bila faktor rizika za kasno povećanje vrednosti ALT
a. Kod
manje od 1% ispitanika na terapiji lekom Zepatier sa ribavirinom ili bez njega došlo je do povećanja
vrednosti ALT-a > 2,5–5 puta iznad GGN-a tokom terapije; nijedan ispitanik nije prekinuo terapiju zbog
tih povećanja vrednosti ALT-a.
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje
Iskustvo sa predoziranjem lekom Zepatier kod ljudi je ograničeno. Najveća doza elbasvira bila je 200 mg
jednom dnevno tokom 10 dana i pojedinačna doza od 800 mg. Najveća doza grazoprevira bila je 1000 mg
jednom dnevno tokom 10 dana i pojedinačna doza od 1600 mg. U tim ispitivanjima na zdravim
dobrovoljcima, učestalost i težina neželjenih reakcija bile su slične onima prijavljenim u grupama koje su
primale placebo.
U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje pacijenta zbog moguće pojave znakova ili simptoma
neželjenih reakcija i uvođenje odgovarajuće simptomatske terapije.
Elbasvir i grazoprevir se ne mogu ukloniti hemodijalizom. Ne očekuje se da će se elbasvir i grazoprevir
ukloniti peritonealnom dijalizom.
Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete
natrijum-laurilsulfat
vitamin E polietilenglikol-sukcinat
kopovidon
hipromeloza 2910
celuloza, mikrokristalna
manitol
laktoza, monohidrat
kroskarmeloza-natrijum
natrijum-hlorid
silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni
magnezijum-stearat
Sastav film obloge Opadry
II Beige 39K170006
Laktoza, monohidat
Hipromeloza 2910
titan-dioksid
triacetin
gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)
gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)
gvožđe(II, III)-oksid, crni (E172)
karnauba vosak
Inkompatibilnost
Nije primenjivo.
Rok upotrebe
2 godine.
Posebne mere opreza pri čuvanju
Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
Priroda i sadržaj pakovanja
Unutrašnje pakovanje leka je Al-Al blister sa 7 film tableta.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutiju koja sadrži dva (2) kartonska omota sa po 2 Al-Al
blistera sa 7 film tableta (ukupno 28 tableta) označene na blisteru za svaki dan u nedelji i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.