ZERBAXA 1g+0.5g prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

ZERBAXA

, 1 g/0,5 g, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

ceftolozan/tazobaktam

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas
javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.>

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo
uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek ZERBAXA i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što primite lek ZERBAXA

3.

Kako se primenjuje lek ZERBAXA

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek ZERBAXA

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek ZERBAXA i čemu je namenjen

ZERBAXA je lek koji se primenjuje za lečenje niza bakterijskih infekcija. Sadrži dve aktivne supstance:
-

ceftolozan, antibiotik koji pripada grupi cefalosporina i koji može da uništi određene bakterije koje
mogu uzrokovati infekciju;

tazobaktam, koji blokira delovanje određenih enzima koji se zovu beta-laktamaze. Ovi enzimi
razgrađuju antibiotik pre nego što ispolji dejstvo i zbog njih su bakterije rezistentne na ceftolozan.
Blokiranjem njihovog delovanja, tazobaktam povećava efektivnost ceftolozana pri uništavanju
bakterija.

Lek ZERBAXA se primenjuje kod odraslih za lečenje komplikovanih infekcija u abdomenu, infekcija
bubrega i mokraćnog sistema.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek ZERBAXA

Lek ZERBAXA ne smete primati:
-

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na ceftolozan, tazobaktam ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog
leka (navedene u odeljku 6).

ukoliko ste alergični na lekove koji se nazivaju cefalosporini.

ukoliko ste imali tešku alergijsku reakciju (npr. teško ljuštenje kože, oticanje lica, šaka, stopala, usana,
jezika ili grla; ili otežano gutanje ili disanje) na neke druge antibiotike (npr. peniciline ili karbapeneme).

Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek ZERBAXA ako znate da ste
alergični ili ste bili alergični na cefalosporine, peniciline ili druge antibiotike.

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu ako dobijete proliv tokom primene leka ZERBAXA.

Tokom ili nakon lečenja lekom ZERBAXA može doći do infekcija koje uzrokuju bakterije koje nisu
osetljive na lek ZERBAXA ili infekcija koje uzrokuju gljivice. Obavestite svog lekara ukoliko mislite da
biste mogli imati neku drugu infekciju.

Lečenje lekom ZERBAXA ponekad uzrokuje stvaranje antitela koja reaguju sa crvenim krvnim ćelijama.
Ako Vam je rečeno da imate poremećen nalaz testa krvi (koji se naziva Coombs-ov test) obavestite svog
lekara da primate ili ste donedavno primali lek ZERBAXA.

Deca i adolescenti
Ovaj lek se ne sme davati deci mlađoj od 18 godina jer nema dovoljno informacija o njegovoj primeni u ovoj
uzrasnoj grupi.

Drugi lekovi i ZERBAXA
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo
koje druge lekove.

Neki lekovi mogu ući u interakciju sa ceftolozanom i tazobaktamom. Ovo uključuje:
-

probenecid (za lečenje gihta). On može produžiti vreme koje je tazobaktamu potrebno da se izluči iz
Vašeg organizma.

Trudnoća i dojenje
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili
farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Lekar će Vas savetovati da li možete da primate lek
ZERBAXA tokom trudnoće.

Ukoliko dojite, lekar će Vas posavetovati da li treba da prekinete dojenje ili da prestanete ili odložite lečenje
lekom ZERBAXA, uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od lečenja za Vas.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek ZERBAXA može uzrokovati vrtoglavicu, što može uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.

Lek ZERBAXA sadrži natrijum
Ovaj lek sadrži 10 mmol (230 mg) natrijuma po bočici. Sadržaj bočice rekonstituisan sa 10 mL 0,9%-tnog
rastvora za injekcije natrijum-hlorida (fiziološkog rastvora) sadrži 11,5 mmol (265 mg) natrijuma. Savetuje
se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek ZERBAXA

Ovaj lek će Vam dati lekar ili drugi zdravstveni radnik u jednu od vena putem intravenske infuzije u trajanju
od jednog sata. Doza leka koju će Vam dati zavisi od toga da li imate problema sa bubrezima.

Odrasli
Preporučena doza je jedna bočica leka ZERBAXA (koja sadrži 1 g ceftolozana i 0,5 g tazobaktama) svakih
8 sati, koja se daje u jednu od vena (direktno u krvotok).

Lečenje lekom ZERBAXA obično traje između 4 i 14 dana, zavisno od težine i mesta infekcije i od toga
kako Vaš organizam odgovari na terapiju.

Pacijenti sa bubrežnim problemima
Možda će biti potrebno da Vam lekar smanji dozu ili odluči koliko ćete često primati lek ZERBAXA. Lekar
će Vam takođe možda tražiti da uradite testove krvi kako bi bio siguran da primate odgovarajuću dozu,
naročito ako morate da primate ovaj lek tokom dužeg vremenskog perioda.

Ako ste primili više leka ZERBAXA nego što treba
Budući da će Vam ovaj lek davati lekar ili drugi zdravstveni radnik, malo je verovatno da ćete primiti previše
leka ZERBAXA. Međutim, ukoliko imate bilo kakvu sumnju odmah obavestite svog lekara, medicinsku
sestru ili farmaceuta.

Ako naglo prestanete da primate lek ZERBAXA
Ako mislite da niste primili dozu leka ZERBAXA, odmah o tome obavestite lekara ili drugog zdravstvenog
radnika.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah obavestite svog lekara ukoliko dobijete sledeće simptome jer će Vam možda biti potrebna
hitna medicinska pomoć:

naglo oticanje usana, lica, grla ili jezika; težak osip; i tegobe sa gutanjem ili disanjem. Ovo mogu biti
znaci teške alergijske reakcije (anafilakse) i mogu biti opasni po život.

proliv koji se razvije u teški ili koji ne prestaje ili stolica koja sadrži krv ili sluz tokom ili nakon lečenja
lekom ZERBAXA. U tom slučaju, ne smete uzimati lekove koji zaustavljaju ili usporavaju rad creva.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

glavobolja, bol u stomaku, zatvor, proliv, mučnina, povraćanje, povišene vrednosti enzima jetre (u
testovima krvi), osip, groznica (povišena telesna temperatura), nizak krvni pritisak, smanjenje
koncentracija kalijuma (u testovima krvi), povećanje broja jedne vrste krvnih ćelija koje se zovu krvne
pločice, vrtoglavica, uznemirenost, tegobe sa spavanjem, reakcije na mestu primene infuzije.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

zapaljenje debelog creva uzrokovano bakterijom C. difficile, zapaljenje želuca, nadimanje trbuha,
otežano varenje, prekomerno skupljanje gasova u želucu ili crevima, opstrukcija creva, gljivična
infekcija kandidom u usnoj duplji, gljivična infekcija ženskih polnih organa, gljivična infekcija
mokraćnog sistema, povišene vrednosti šećera (glukoze) (u testovima krvi), smanjene koncentracije
magnezijuma (u testovima krvi), smanjene koncentracije fosfata (u testovima krvi), ishemijski
moždani udar (moždani udar uzrokovan smanjenim protokom krvi u mozgu), nadraženost ili
zapaljenje vene na mestu primene leka, venska tromboza (krvni ugrušak u veni), smanjen broj crvenih
krvnih ćelija, atrijalna fibrilacija (ubrzani ili nepravilni otkucaji srca), brzi otkucaji srca, angina
pektoris (bol u grudnom košu ili osećaj stezanja, pritiska ili težine u grudnom košu), osip ili otoci na
koži koji svrbe, koprivnjača, pozitivan Coombs-ov test (u testovima krvi), problemi sa bubrezima,
bolest bubrega, nedostatak daha.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek ZERBAXA

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek ZERBAXA posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i bočici nakon „Važi do:“.
Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja pre prvog otvaranja:
Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C).

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije i razblaživanja:
Nakon rekonstitucije, dokazana je hemijska i fizička stabilnost leka za primenu tokom 4 dana na temperaturi
od 2 °C do 8 °C. Lek je fotosenzitivan i potrebno ga je zaštititi od svetlosti kada se ne čuva u originalnom
pakovanju.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se mora primeniti odmah nakon rekonstitucije. Ako se ne primeni
odmah, vreme čuvanja i uslovi čuvanja pre primene su odgovornost korisnika, osim ako su rekonstitucija i
razblaživanje sprovedeni u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima i normalno lek ne bi trebao da se
čuva duže od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek ZERBAXA
-

Aktivne supstance su: ceftolozan i tazobaktam. Jedna bočica sadrži 1000 mg ceftolozana (u obliku
ceftolozan-sulfata) i 500 mg tazobaktama (u obliku tazobaktam-natrijuma). Nakon rekonstitucije sa 10
mL rastvarača, ukupna zapremina rastvora u bočici je 11,4 mL, koja sadrži 88 mg/mL ceftolozana i 44
mg/mL tazobaktama.

Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid, L-arginin i limunska kiselina, bezvodna.

Kako izgleda lek ZERBAXA i sadržaj pakovanja
Lek ZERBAXA je beli do žućkasti prašak za koncentrat za rastvor za infuziju.

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti I (tip I) od 20 mL sa sivim
bromobutil gumenim zatvaračem koji je silikonizovan (20 mm), zapečaćena aluminijumskom kapicom sa
zaštitnim plastičnim poklopcem (flip-cap) ljubičaste boje.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:
MERCK SHARP & DOHME D.O.O.
Omladinskih brigada 90a/1400, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:
CUBIST PHARMACEUTICALS ITALIA S.R.L.
Contrada Fontana del Ceraso, Anagni (FR), Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2017.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-03502-16-001 od 28.03.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Lek ZERBAXA je indikovan za lečenje sledećih infekcija kod odraslih (videti odeljak 5.1 u Sažetku
karakteristika leka):

komplikovane intraabdominalne infekcije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka);

akutni pijelonefritis;

komplikovane infekcije urinarnog trakta (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka).

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice o adekvatnoj primeni antibakterijskih lekova.

Doziranje i način primene

Doziranje

Preporučeni režim intravenskog doziranja kod pacijenata sa klirensom kreatinina > 50 mL/min prikazan je
prema vrsti infekcije u tabeli 1.

Tabela 1: Intravenska doza leka ZERBAXA prema vrsti infekcije kod pacijenata sa klirensom
kreatinina > 50 mL/min
Vrsta infekcije

Doza

Učestalost

Trajanje
infuzije

Trajanje
lečenja

Komplikovana intraabdominalna
infekcija*

1 g ceftolozana/0,5 g
tazobaktama

svakih 8 sati

1 sat

4-14 dana

Komplikovana infekcija urinarnog
trakta
Akutni pijelonefritis

1 g ceftolozana/0,5 g
tazobaktama

svakih 8 sati

1 sat

7 dana

*Primenjuje se u kombinaciji sa metronidazolom kad se sumnja na anaerobne patogene.

Posebne populacije

Starije osobe (starosti ≥ 65 godina)
Nije potrebno prilagođavati dozu kod starijih osoba samo na osnovu starosti (videti odeljak 5.2 u Sažetku
karakteristika leka).

Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (procenjeni klirens kreatinina [CrCl] > 50 mL/min)
nije potrebno prilagođavati dozu (videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka).

Kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega i kod pacijenata u terminalnom
stadijumu bolesti bubrega, koji su na hemodijalizi, dozu treba prilagoditi kako je navedeno u tabeli 2 (videti
odeljke 5.1 u Sažetku karakteristika leka i Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).

Tabela 2: Intravenska doza ceftolozana/tazobaktama kod pacijenata sa klirensom kreatinina ≤
50 mL/min
Procenjeni CrCl
(mL/min)*

Preporučeni režim doziranja leka ZERBAXA
(ceftolozan/tazobaktam)**

od 30 do 50

500 mg ceftolozana/250 mg tazobaktama intravenski svakih 8 sati

od 15 do 29

250 mg ceftolozana/125 mg tazobaktama intravenski svakih 8 sati

Terminalni stadijum bolesti
bubrega uz hemodijalizu

Jedna udarna doza od 500 mg ceftolozana/250 mg tazobaktama, nakon koje
se, 8 sati kasnije, primenjuje doza održavanja od 100 mg ceftolozana/50 mg
tazobaktama i zatim svakih 8 sati tokom preostalog perioda lečenja (na dane
hemodijalize, dozu treba primeniti što je pre moguće nakon završetka
hemodijalize)

*CrCl procenjen pomoću Cockcroft-Gault-ove formule
**Sve doze leka ZERBAXA primenjuju se intravenski tokom 1 sata i preporučene su za sve indikacije.
Trajanje lečenja treba odrediti pridržavajući se preporuka iz tabele 1.

Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2 u Sažetku
karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost ceftolozana/tazobaktama kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu još
ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek ZERBAXA se primenjuje intravenskom infuzijom.
Trajanje infuzije iznosi 1 sat za 1 g/0,5 g leka ZERBAXA.

Mere opreza koje treba preduzeti pre rukovanja ili primene leka
Za inkompatibilnosti videti odeljak Inkompatibilnost.
Za uputstvo o rekonstituciji i razblaživanju leka pre primene videti odeljak Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Kontraindikacije

- Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista

pomoćnih supstanci;

- Preosetljivost na bilo koji cefalosporinski antibiotik;
- Teška preosetljivost (npr. anafilaktička reakcija, teška kožna reakcija) na bilo koju drugu vrstu

beta-laktamskog antibiotika (npr. peniciline ili karbapeneme).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Reakcije preosetljivosti

Moguće su ozbiljne reakcije preosetljivosti, ponekad i sa smrtnim ishodom (anafilaksa) (videti
odeljke Kontraindikacije i Neželjena dejstva). Ako tokom lečenja ceftolozanom/tazobaktamom nastupi teška
alergijska reakcija, potrebno je prekinuti primenu leka i preduzeti odgovarajuće mere.

Pacijenti koji u istoriji bolesti imaju preosetljivost na cefalosporine, peniciline ili druge beta-laktamske
antibiotike mogu takođe biti preosetljivi i na ceftolozan/tazobaktam.

Ceftolozan/tazobaktam je kontraindikovan kod pacijenata koji u istoriji bolesti imaju preosetljivost na
ceftolozan, tazobaktam ili cefalosporine (videti odeljak Kontraindikacije).

Ceftolozan/tazobaktam je takođe kontraindikovan kod pacijenata sa teškom preosetljivošću (npr.
anafilaktička reakcija, teška kožna reakcija) na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih antibiotika (npr.
peniciline ili karbapeneme) (videti odeljak Kontraindikacije).

Ceftolozan/tazobaktam treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji u istoriji bolesti imaju bilo koju
drugu vrstu reakcije preosetljivosti na peniciline ili druge beta-laktamske antibiotike.

Dejstvo na funkciju bubrega

Kod pacijenata koji su primali ceftolozan/tazobaktam zapaženo je smanjenje funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije bubrega

Dozu ceftolozana/tazobaktama treba prilagoditi na osnovu funkcije bubrega (videti odeljak Doziranje i način
primene, tabela 2).

U kliničkim ispitivanjima, efikasnost ceftolozana/tazobaktama je bila manja kod pacijenata sa umereno
oštećenom funkcijom bubrega nego kod onih sa normalnom ili blago oštećenom funkcijom bubrega na
početku ispitivanja. Pacijente kod kojih se na početku lečenja utvrdi oštećenje funkcije bubrega potrebno je

često nadzirati zbog bilo kojih promena u funkciji bubrega tokom lečenja, a dozu ceftolozana/tazobaktama
treba prilagoditi prema potrebi.

Ograničenja kliničkih podataka

U klinička ispitivanja nisu bili uključeni imunokompromitovani pacijenti ni pacijenti sa teškom
neutropenijom.

U ispitivanju sprovedenom na pacijentima sa komplikovanim intraabdominalnim infekcijama, najčešća
dijagnoza je bila perforacija apendiksa ili periapendikularni apsces (420/970 [43,3%] pacijenata); 137/420
(32,6%) je imalo difuzni peritonitis na početku ispitivanja. Približno 82% svih pacijenata u ispitivanju je
imalo rezultat < 10 po APACHE II (engl.

Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II), a

2,3%

pacijenata je na početku ispitivanja imalo bakterijemiju. Među klinički procenjenim pacijentima, stopa
kliničkog izlečenja uz ceftolozan/tazobaktam je iznosila 95,9% kod 293 pacijenta mlađih od 65 godina, a
87,8% kod 82 pacijenta starosti od 65 ili više godina.

Podaci o kliničkoj efikasnosti kod pacijenata sa komplikovanom infekcijom donjeg dela urinarnog trakta su
ograničeni. U randomizovanom ispitivanju kontrolisanom aktivnom supstancom, 18,2% (126/693)
mikrobiološki procenjenih pacijenata je imalo komplikovanu infekciju donjeg dela urinarnog trakta,
uključujući 60/126 pacijenata lečenih ceftolozanom/tazobaktamom. Jedan od tih 60 pacijenata je na početku
ispitivanja imao bakterijemiju.

Dijareja povezana sa Clostridium difficile

Sa ceftolozanom/tazobaktamom su prijavljeni kolitis povezan sa primenom antibiotika i pseudomembranozni
kolitis (videti odeljak Neželjena dejstva). Ove vrste infekcija mogu biti različite težine, u rasponu od blagih
do životno ugrožavajućih. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu kod pacijenata sa dijarejom tokom ili
nakon primene ceftolozana/tazobaktama. U ovim okolnostima potrebno je razmotriti prekid terapije
ceftolozanom/tazobaktamom i primenu potpornih mera zajedno sa specifičnom terapijom za Clostridium
difficile.

Rezistentni mikroorganizmi

Primena ceftolozana/tazobaktama može dovesti do preteranog rasta rezistentnih mikroorganizama. Ako
tokom ili nakon lečenja nastupi superinfekcija, potrebno je preduzeti odgovarajuće mere.

Ceftolozan/tazobaktam nije aktivan protiv bakterija koje proizvode enzime beta-laktamaze koje tazobaktam
ne inhibira. Videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka.

Serokonverzija dokazana antiglobulinskim testom (Coombs-ov test) i mogući rizik od hemolitičke anemije

Tokom terapije ceftolozanom/tazobaktamom može doći do razvoja pozitivnog rezultata direktnog
antiglobulinskog testa (DAGT). U kliničkim ispitivanjima incidenca serokonverzije je dokazana DAGT-om
kod pacijenata koji su primali ceftolozan/tazobaktam je bila 0,2%. U kliničkim studijama nije bilo znakova
hemolize kod pacijenata koji su tokom terapije razvili pozitivan rezultat na DAGT-u.

Sadržaj natrijuma

Ceftolozan/tazobaktam sadrži 10 mmol (230 mg) natrijuma po bočici. Sadržaj bočice rekonstituisan sa
10 mL 0,9%-tnog rastvora za injekcije natrijum-hlorida (fiziološkog rastvora) sadrži 11,5 mmol (265 mg)
natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše
unos natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Na osnovu ispitivanja in vitro i in vivo, ne očekuju se značajne interakcije lekova između
ceftolozana/tazobaktama i supstrata, inhibitora i induktora enzima citohroma P450 (CYP).

Ispitivanja in vitro su pokazala da ceftolozan, tazobaktam i metaboliti tazobaktama M1 nisu inhibirali
CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ili CYP3A4 i nisu indukovali CYP1A2,
CYP2B6 ili CYP3A4 pri terapijskim koncentracijama u plazmi.

Ceftolozan i tazobaktam nisu bili supstrati za P-gp ili BCRP, a tazobaktam nije bio supstrat za OCT2,
in vitro pri terapijskim koncentracijama u plazmi. In vitro podaci pokazuju da ceftolozan nije inhibirao P-gp,
BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MRP, BSEP, OAT1, OAT3, MATE1 ili MATE2-K in vitro pri
terapijskim koncentracijama u plazmi. In vitro podaci pokazuju da ni tazobaktam niti metabolit tazobaktama
M1 ne inhibiraju P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2 ili BSEP transportere pri terapijskim
koncentracijama u plazmi.

Tazobaktam je supstrat za OAT1 i OAT3. In vitro, tazobaktam je inhibirao humane transportere OAT1 i
OAT3 uz IC

50

vrednosti od 118 mikrograma/mL za OAT1, odnosno 147 mikrograma/mL za OAT3.

Istovremena primena ceftolozana/tazobaktama sa furosemidom, supstratom OAT1 i OAT3, u kliničkom
ispitivanju nije značajno povećala izloženost furosemidu u plazmi (odnos geometrijskih srednjih vrednosti
iznosili su 0,83 za C

max

i 0,87 za PIK). Međutim, aktivne supstance koje inhibiraju OAT1 ili OAT3 (npr.

probenecid) mogu povećati koncentracije tazobaktama u plazmi.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nema podataka o primeni ceftolozana/tazobaktama kod trudnica. Tazobaktam prolazi kroz placentu. Nije
poznato da li ceftolozan prolazi kroz placentu.

Ispitivanja tazobaktama na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3 u sažetku
karakteristika leka) bez dokaza o teratogenom dejstvu. U ispitivanjima ceftolozana kod miševa i pacova nije
bilo dokaza reproduktivne toksičnosti ili teratogenosti. Primena ceftolozana kod pacova tokom trudnoće i
laktacije je bila povezana sa smanjenom reakcijom straha na zvučne nadražaje 60. postnatalnog dana kod
muških mladunčadi (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka).

Lek ZERBAXA treba primenjivati tokom trudnoće samo ako očekivana korist prevazilazi mogući rizik za
trudnicu i fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se ceftolozan i tazobaktam izlučuju u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik po
novorođenče/odojče. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija lekom
ZERBAXA mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije lekom ZERBAXA
za ženu.

Plodnost

Dejstva ceftolozana i tazobaktama na plodnost kod ljudi nisu ispitivani. Ispitivanja plodnosti na pacovima
pokazala su da nema dejstva na plodnost i parenje nakon intraperitonealne primene tazobaktama ili
intravenske primene ceftolozana (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka).

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek ZERBAXA ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Nakon
primene leka ZERBAXA može doći do vrtoglavice (videti odeljak Neželjena dejstva).

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Lek ZERBAXA je procenjena u fazi 3 kliničkih ispitivanja kontrolisanih komparatorom kod komplikovanih
intraabdominalnih infekcija i komplikovanih infekcija urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis), koja su
uključivala ukupno 1015 pacijenata na terapiji lekom ZERBAXA (1 g/0,5 g intravenski svakih 8 sati,
prilagođeno da odgovara bubrežnoj funkciji kada je to bilo potrebno) do 14 dana.

Najčešće neželjene reakcije (≥ 3% u integrisanim ispitivanjima faze 3) koje su se javljale kod pacijenata koji
su primali lek ZERBAXA su bile: mučnina, glavobolja, konstipacija, dijareja i pireksija, a obično su bile
blage ili umereno teške.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tokom kliničkih ispitivanja sa lekom ZERBAXA identifikovane su sledeće neželjene reakcije. Neželjene
reakcije su klasifikovane prema MedDRA klasi sistema organa i učestalosti. Kategorije učestalosti su
određene prema sledećoj konvenciji: česte (≥ 1/100 do < 1/10), povremene (≥ 1/1000 do < 1/100) (videti
tabelu 3).

Tabela

3:

Neželjenje

reakcije

identifikovane

tokom

kliničkih

ispitivanja

sa

ceftolozanom/tazobaktamom (N=1015)

Klasa sistema organa

Česte
(≥ 1/100 do < 1/10)

Povremene
(≥ 1/1000 do < 1/100)

Infekcije i infestacije

kandidijaza uključujući
orofaringealnu i
vulvovaginalnu kandidijazu,
kolitis uzrokovan bakterijom
Clostridium difficile, gljivične
infekcije urinarnog trakta

Poremećaji krvi i limfnog sistema

trombocitoza

anemija

Poremećaji metabolizma i ishrane

hipokalemija

hiperglikemija,
hipomagnezemija,
hipofosfatemija

Psihijatrijski poremećaji

nesanica, anksioznost

Poremećaji nervnog sistema

glavobolja, vrtoglavica

ishemijski moždani udar

Kardiološki poremećaji

atrijalna fibrilacija, tahikardija,
angina pektoris

Vaskularni poremećaji

hipotenzija

flebitis, venska tromboza

Respiratorni, torakalni i medijastinalni
poremećaji

dispnea

Gastrointestinalni poremećaji

mučnina, dijareja, konstipacija,
povraćanje, bol u abdomenu

gastritis, distenzija abdomena,
dispepsija,

flatulencija,

paralitički ileus

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

osip

urtikarija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

oštećenje funkcije bubrega,
bubrežna insuficijencija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu
primene

pireksija, reakcije na mestu
primene infuzije

Klasa sistema organa

Česte
(≥ 1/100 do < 1/10)

Povremene
(≥ 1/1000 do < 1/100)

Ispitivanja

povišene vrednosti alanin
aminotransferaze, povišene
vrednosti aspartat
aminotransferaze

pozitivan rezultat Coombs-ovog
testa, povišene vrednosti gama-
glutamil transpeptidaze (GGT)
u serumu, povišene vrednosti
alkalne fosfataze u serumu

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nema iskustva sa predoziranjem lekom ZERBAXA. Najviša pojedinačna doza leka ZERBAXA primenjena
u kliničkim ispitivanjima je bila 3 g/1,5 g ceftolozana/tazobaktama i to kod zdravih dobrovoljaca.

U slučaju predoziranja, primenu leka ZERBAXA treba prekinuti i uvesti opšte potporno lečenje. Lek
ZERBAXA se može ukloniti hemodijalizom. Približno je 66% ceftolozana, 56% tazobaktama i 51%
metabolita tazobaktama M1 je bilo uklonjeno dijalizom.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid
L-arginin
Limunska kiselina, bezvodna

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje
lekom).

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 30 meseci.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije i razblaživanja:
Nakon rekonstitucije, dokazana je hemijska i fizička stabilnost leka za primenu tokom 4 dana na temperaturi
od 2 °C do 8 °C. Lek je fotosenzitivan i potrebno ga je zaštititi od svetlosti kada se ne čuva u originalnom
pakovanju.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se mora primeniti odmah nakon rekonstitucije. Ako se ne primeni
odmah, vreme čuvanja i uslovi čuvanja pre primene su odgovornost korisnika, osim ako su rekonstitucija i
razblaživanje sprovedeni u kontrolisanim i validiranim aseptičkim uslovima i normalno lek ne bi trebao da se
čuva duže od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C).

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaživanja leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti I (tip I) od 20 mL sa sivim
bromobutil gumenim zatvaračem koji je silikonizovan (20 mm), zapečaćena aluminijumskom kapicom sa
zaštitnim plastičnim poklopcem (flip-cap) ljubičaste boje.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Jedna bočica je samo za jednokratnu upotrebu.

Kod pripreme rastvora za infuziju obavezno se pridržavati aseptičnog postupka pripreme.

Priprema doza

Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju se rekonstituiše sa 10 mL vode za injekcije ili rastvora za
injekciju natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%) po bočici; nakon rekonstitucije bočicu treba nežno protresti
kako bi se prašak rastvorio. Finalna zapremina iznosi približno 11,4 mL. Dobijena koncentracija je približno
132 mg/mL (88 mg/mL ceftolozana i 44 mg/mL tazobaktama).

PAŽNJA: REKONSTITUISANI RASTVOR NIJE NAMENJEN ZA DIREKTNO INJEKTOVANJE.

Za pripremu doze od 1 g ceftolozana/0,5 g tazobaktama: pomoću šprica izvucite sav rekonstituisani sadržaj
(približno 11,4 mL) iz bočice i dodajte ga u infuzionu kesu koja sadrži 100 mL 0,9%-tnog rastvora za
injekciju natrijum-hlorida (fiziološki rastvor) ili 5%-tnog rastvora za injekciju glukoze.

Sledeće pripreme se odnose na prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega:

Za pripremu doze od 500 mg ceftolozana/250 mg tazobaktama: izvucite 5,7 mL rekonstituisanog sadržaja iz
bočice i dodajte ga u infuzionu kesu koja sadrži 100 mL 0,9%-tnog rastvora za injekciju natrijum-hlorida
(fiziološki rastvor) ili 5%-tnog rastvora za injekciju glukoze.

Za pripremu doze od 250 mg ceftolozana/125 mg tazobaktama: izvucite 2,9 mL rekonstituisanog sadržaja iz
bočice i dodajte ga u infuzionu kesu koja sadrži 100 mL 0,9%-tnog rastvora za injekciju natrijum-hlorida
(fiziološki rastvor) ili 5%-tnog rastvora za injekciju glukoze.

Za pripremu doze od 100 mg ceftolozana/50 mg tazobaktama: izvucite 1,2 mL rekonstituisanog sadržaja iz
bočice i dodajte ga u infuzionu kesu koja sadrži 100 mL 0,9%- tnog rastvora za injekciju natrijum-hlorida
(fiziološki rastvor) ili 5%-tnog rastvora za injekciju glukoze.

Rastvor za infuziju leka ZERBAXA je bistar i bezbojan do svetložute boje.

Varijacije u boji unutar tog opsega ne utiču na jačinu leka.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je ispravljeno u skladu sa Rešenjem o ispravci broj:
515-14-00375-2017-8-003 od 09.10.2017.