Zoledronat Sandoz 4mg/5mL koncentrat za rastvor za infuziju

koncentrat za rastvor za infuziju; 4mg/5mL; bočica plastična, 1x5mL

Supstance:
zoledronska kiselina

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	M05BA08
Način izdavanja leka	SZ
EAN	8606010894084
JKL	0059214

Broj rešenja: 515-01-01326-13-001 od 20.05.2014. za lek Zoledronat Sandoz® koncentrat za rstvor za infuziju, 1 x 5mL (4mg/5mL)
Ovo Uputstvo za lek ispravljeno je u skladu sa zaključkom br 515-14-00308-2014-8-003 od 17.06.2014. god.

UPUTSTVO ZA LEK

Zoledronat Sandoz® koncentrat za rastvor za infuziju 4 mg/5 mL

Pakovanje: bočica plastična, 1 x 5 mL

Proizvođač:

Novartis Pharma Stein AG
Lek Farmacevtska Družba d.d.
EBEWE Pharma GmbH Nfg. KG

Adresa:

Roonstrasse 25, Nurnberg,Nemačka
Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija
Mondseestrasse 11, A-4866 Unterach, Austrija

Podnosilac zahteva: Predstavništvo Sandoz Pharmaceuticals d.d. Beograd

Adresa: Kneginje Zorke 2, Beograd, Srbija

Zoledronat Sandoz® 4 mg/5 mL koncentrat za rastvor za infuziju

INN: zoledronska kiselina

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Zoledronat Sandoz i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Zoledronat Sandoz
3. Kako se upotrebljava lek Zoledronat Sandoz
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Zoledronat Sandoz
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK ZOLEDRONAT SANDOZ I ČEMU JE NAMENJEN

Aktivna supstanca u leku Zoledronat Sandoz je zoledronska kiselina, koja pripada grupi lekova koji se nazivaju
bisfosfonati. Zoledronska kiselina deluje tako što se vezuje za kosti i usporava promene na kostima.

Upotrebljava se za:

Sprečavanje komplikacija na kostima, tj. preloma, kod odraslih pacijenata sa metastazama u kostima

(širenje karcinoma sa primarnog mesta na kosti)

Smanjenje koncentracije kalcijuma u krvi kod odraslih pacijenata u slučajevima gde je ona previsoka

zbog prisustva tumora. Tumori mogu da ubrzaju normalne promene na kostima na takav način da se oslobađanje
kalcijuma iz kostiju povećava. Ovo stanje je poznato kao hiperkalcemija izazvana tumorom (TIH).

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK ZOLEDRONAT SANDOZ
Sledite veoma pažljivo sva uputstva koja Vam je dao lekar.

Vaš lekar će vršiti preglede Vaše krvi pre nego što započnete sa terapijom lekom Zoledronat Sandoz i
proveravaće odgovor na terapiju u pravilnim vremenskim intervalima.

Lek Zoledronat Sandoz ne smete koristiti:

ako dojite;

ako ste alergični (preosetljivi) na zoledronsku kiselinu, druge bisfosfonate (grupa supstanci kojoj pripada

lek Zoledronat Sandoz) ili bilo koju drugu pomoćnu supstancu leka Zoledronat Sandoz (navedeno u odeljku
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka).

Kada uzimate lek Zoledronat Sandoz, posebno vodite računa:

ako ste imali ili imate problema sa bubrezima;

ako ste imali ili imate bol, otok ili utrnulost vilice, osećaj “teške vilice” ili klaćenje zuba;

ako ste na stomatološkom lečenju ili nameravate da se podvrgnete oralnohirurškoj intervenciji, recite

stomatologu da se lečite lekom Zoledronat Sandoz.

Smanjeni nivo kalcijuma u krvi (hipokalcemija) koja ponekad dovodi do grčeva u mišićima, suva koža i osećaj
peckanja prijavljeni su kod pacijenata na terapiji zoledronskom kiselinom. Nepravilan rad srca (srčana aritmija),
konvulzije, spazam i grčevi (tetanija) su prijavljeni kao posledica teške hipokalcemije. U nekim slučajevima
hipokalcemija može biti opasna po život. Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, odmah obavestite svog
lekara.

Pacijenti starosti od 65 godina i stariji
Lek Zoledronat Sandoz se može primjenjivati kod osoba starosti 65 godina i starijih. Nema dokaza koji bi
ukazivali na potrebu za dodatnim merama opreza.

Deca i adolescenti
Ne preporučuje se primena leka Zoledronat Sandoz kod adolescenata i dece mlađe od 18 godina.

Primena drugih lekova

Obavestite svog lekara ako uzimate ili ste do nedavno uzimali neke druge lekove, uključujući lekove koji se
mogu dobiti bez recepta. Naročito je važno da kažete Vašem lekaru ukoliko takođe uzimate:

Aminoglikozide (vrsta lekova koji se koriste u lečenju teških infekcija), pošto kombinacija ovih lekova sa

bisfosfonatima može da dovede do preteranog smanjivanja nivoa kalcijuma u krvi.

Talidomid (lek koji se koristi u lečenju određenih vrsta karcinoma krvi koji zahvataju kost) ili bilo koje

druge lekove koji mogu oštetiti Vaše bubrege.

Druge lekove koji, takođe, sadrže zoledronsku kiselinu i koriste se u terapiji osteoporoze i drugih

nemalignih bolesti kostiju, ili bilo koji drugi bisfosfonat, s obzirom da su efekti kombinacije ovih lekova sa
lekom Zoledronat Sandoz nepoznati.

Anti-angiogene lekove (vrsta lekova koji se koriste u lečenju raka), pošto se kombinacija ovih lekova sa

lekom Zoledronat Sandoz povezuje sa povećanim rizikom od osteonekroze vilice .

Uzimanje leka Zoledronat Sandoz sa hranom ili pićima

Nije primenljivo.

Primena leka Zoledronat Sandoz u periodu trudnoće i dojenja

Ne treba da upotrebljavate lek Zoledronat Sandoz ako ste trudni. Recite svom lekaru ako jeste, ili mislite da ste
možda trudni.

Ne smete da upotrebljavate lek Zoledronat Sandoz ako dojite.

Potražite savet od svog lekara pre nego što uzmete bilo koji lek dok ste trudni ili dojite.

Uticaj leka Zoledronat Sandoz na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Veoma retko prilikom primene leka Zoledronat Sandoz može se javiti pospanost i uspavanost. Zato bi trebalo
da budete oprezni kad vozite, koristite mašine i obavljate druge poslove za koje je potrebna Vaša puna pažnja.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Zoledronat Sandoz

Ovaj lek sadrži 21 mmoL (ili 5.6 mg) natrijuma po dozi.
Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK ZOLEDRONAT SANDOZ

Lek Zoledronat Sandoz treba da daje medicinsko osoblje koje je edukovano o načinu intravenske upotrebe
bisfosofonata, tj. kroz venu.

Vaš lekar će Vam preporučiti da pijete dovoljno vode pre svake terapije da biste sprečili pojavu

dehidratacije.

Pažljivo sledite sva uputstva koje Vam daje lekar, medicinska sestra ili farmaceut.

Kako se koristi lek Zoledronat Sandoz

Uobičajena pojedinačna doza je 4 mg.

Ako imate problema sa bubrezima, lekar može da Vam da manju dozu u zavisnosti od težine Vašeg

problema sa bubrezima.

Koliko često ćete dobijati lek Zoledronat Sandoz

Ako ste na terapiji zbog prevencije komplikacija na kostima zbog metastaza u kostima, dobijaćete jednu

infuziju leka Zoledronat Sandoz svake 3 do 4 nedelje.

Ako ste na terapiji radi smanjenja količine kalcijuma u Vašoj krvi, uobičajeno je da dobijete samo jednu

dozu leka Zoledronat Sandoz.
Kako se daje lek Zoledronat Sandoz

Zoledronat Sandoz se obično daje kao infuzija u venu što ne bi trebalo da traje kraće od 15 minuta i treba

je davati kao jednokratnu intravensku infuziju u odvojenom infuzionom sistemu.

Pacijentima čiji nivo kalcijuma u krvi nije previsok biće propisano da svakodnevno uzimaju kalcijum i vitamin
D.

Ako ste uzeli više leka Zoledronat Sandoz nego što je trebalo

Ako ste primili doze koje su veće od preporučenih Vaš lekar mora pažljivo da Vas kontroliše. To je zato što
može da Vam se pojavi poremećaj serumskih elektrolita (npr. nenormalni nivoi kalcijuma, fosfora i
magnezijuma) i/ili promene bubrežne funkcije, uključujući teško oštećenje bubrega. Ako Vam nivo kalcijuma
previše padne, možda će morati da Vam se daje dopunski kalcijum putem infuzije.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Lek Zoledronat Sandoz, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod
svih.
Učestalost mogućih neželjenih dejstava navedenih dole je definisana prema sledećoj konvenciji:

- Veoma često: javlja se kod više od 1 na 10 pacijenata
- Često: javlja se kod 1 do 10 na 100 pacijenata
- Povremeno: javlja se kod 1 do 10 na 1000 pacijenata
- Retko: javlja se kod 1 do 10 na 10000 pacijenata
- Veoma retko: javlja se kod manje od 1 na 10000 pacijenata
- Nepoznato: učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka

Što pre recite svom lekaru o bilo kom navedenom ozbiljnom neželjenom dejstvu:
Često

Teško oštećenje bubrega (uobičajeno ga određuje lekar preko određenih analiza krvi).

Nizak nivo kalcijuma u krvi.

Povremeno

Bol u ustima, zubima i/ili vilici, oticanje i ranice unutar usta, trnjenje ili osećaj ”teške vilice” ili ispadanje

zuba. Ovo mogu biti znaci oštećenja kosti u vilici (osteonekroza). Odmah recite Vašem lekaru ili zubaru, ako
Vam se pojave ovakvi simptomi.

Nepravilan srčani ritam (atrijalna fibrilacija) je zabeležena kod pacijentkinja koje su primale zoledronsku

kiselinu zbog postmenopauzalne osteoporoze. Trenutno je nejasno da li zoledronska kiselina izaziva nepravilan

srčani ritam, ali treba da prijavite lekaru ako osetite ovakve simptome nakon primanja zoledronske kiseline.

Teška reakcija preosetljivosti: gubitak daha, oticanje uglavnom lica i grla.

Veoma retko

Kao posledica niske vrednosti kalcijuma: nepravilan rad srca (srčana aritmija, kao posledica

hipokalcemija),epileptični napadi, ukočenost i tetanija (kao posledica hipokalcemije).

Recite što pre Vašem lekaru za bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:
Veoma često

Nizak nivo fosfata u krvi.

Često

Glavobolja i sindrom sličan gripu koji čine groznica, zamor, slabost, pospanost, osećaj hladnoće i bolovi u

kostima, zglobovima i/ili mišićima. U većini slučajeva nije potrebno specifično lečenje, a simptomi se
povlače nakon kratkog vremenskog perioda (nekoliko sati ili dana).

Gastrointestinalne reakcije kao što su mučnina i povraćanje, kao i gubitak apetita.

Konjuktivitis.

Nizak nivo crvenih krvnih zrnaca (anemija).

Povremeno

Reakcija preosetljivosti.

Nizak krvni pritisak.

Bol u grudima.

Reakcije na koži (crvenilo i oticanje) na mestu infuzije, crvenilo, svrab.

Visok krvni pritisak, nedostatak daha, vrtoglavica, poremećaj spavanja, bockanje ili trnjenje u šakama ili

stopalima, proliv.

Mali broj belih krvnih zrnaca i krvnih pločica.

Nizak nivo magnezijuma i kalijuma u krvi. Vaš lekar će to pratiti i preduzeti neophodne mere.

Nesanica.

Suzenje oka, osetljivost oka na svetlost.

Iznenadan osećaj hladnoće sa nesvesticom ili kolapsom.

Tegobe sa disanjem sa zviždanjem u plućima ili kašljem.

Koprivnjača.

Retko

Usporen rad srca.

Konfuzija.

Retko se mogu javiti neobični prelomi butne kosti, posebno kod pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji

zbog osteoporoze. Obratite se svom lekaru ako osetite bol, slabost ili nelagodnost u butini, kuku ili preponi
jer ovo mogu biti rani znaci moguće frakture butne kosti.

Intersticijalna plućna bolest (zapaljenje tkiva oko plućnih alveola)

Veoma retko

Nesvestica zbog niskog krvnog pritiska.

Teški bolovi u kostima, zglobovima i/ili mišićima, povremeno onesposobljavajući.

- Bolno crvenilo i/ili oticanje oka.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom

uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje sumnje na neželjene reakcije
Nakon registracije leka, prijavljivanje sumnje na pojavu neželjenih reakcija je veoma važno. Time se produžava
praćenje odnosa korist/rizik prilikom primene leka.

Ukoliko primetite neka neželjena dejstva, recite vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo
podrazumeva i neželjena dejstva koja nisu opisana u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete
doprineti dobijanju više informacija o bezbednosti ovog leka.

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS)
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Tel: +381 11 3951 145
Faks: +381 11 3951 130
E-mail: ncf@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK Zoledronat Sandoz

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe

3 godine.

Čuvanje:

● Lek Zoledronat Sandoz držati van domašaja i vidokruga dece.
● Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
● Ne koristiti lek Zoledronat Sandoz nakon isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju.
● Već pripremljen infuzioni rastvor leka Zoledronat Sandoz trebalo bi odmah upotrebiti. Ako se rastvor ne
upotrebi odmah, za čuvanje pre upotrebe je odgovoran zdravstveni radnik, lek bi trebalo čuvati u frižideru na
temperaturi 2-8ºC.
● Od razblaživanja, čuvanja u frižideru do završetka infuzije ne sme da prođe više od 24 sata.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Zoledronat Sandoz

Aktivna supstanca je: zoledronska kiselina.
1 bočica od 5 mL koncentrata za rastvora za infuziju sadrži 4 mg zoledronske kiseline, što odgovara 4.264 mg
zoledronske kiseline, monohidrat.
1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 0.8 mg zoledronske kiseline.

Ostali sastojci su:
Manitol (E421)
Natrijum-citrat (E331)

Voda za injekciju

Kako izgleda lek Zoledronat Sandoz i sadržaj pakovanja
Koncentrat za rastvor za infuziju je bistar, bezbojan rastvor, bez vidljivih čestica.

U kartonskoj kutiji se nalazi 1 bočica sa 5 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Bočica: 5 mL bočica izrađena od providnog, bezbojnog cikloolefinskog kopolimera sa bromobutilnim gumenim
čepom obloženim fuoropolimerom i aluminijumskom kapicom sa plastičnim „flip-flop“ delom.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:
Predstavništvo Sandoz Pharmaceuticals d.d. Beograd
Kneginje Zorke 2, Beograd, Srbija

Proizvođač:
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25, Nurnberg,Nemačka

Lek Farmacevtska Družba d.d.
Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija

EBEWE Pharma GmbH Nfg. KG
Mondseestrasse 11, A-4866 Unterach, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-01326-13-001 od 20.05.2014.

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

- Prevencija komplikacija na kostima (patoloških fraktura, kompresija kičme, zračenje ili operacija kostiju
ili tumorom izazvane hiperkalcemije) kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata i kosti.

- Terapija odraslih pacijenata sa hiperkalcemijom usled malignih bolesti.

Doziranje i način primene
Lek Zoledronat Sandoz može propisati i davati pacijentima samo kliničar iskusan u primeni intravenskih
bisfosfonata.

Doziranje
Prevencija komplikacija na skeletu kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata i kosti
Odrasli i stariji pacijenti
Za prevenciju komplikacija na skeletu kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata i kosti
preporučuju se doze od 4 mg zoledronske kiseline svake 3 do 4 nedelje.
Pacijenti treba svakodnevno da dobijaju i 500 mg suplemenata kalcijuma oralno i 400 i.j. vitamina D.

Prilikom odlučivanja o tome da li prevenciju komplikacija na kostima sprovoditi kod pacijenata sa metastazama
na kostima, potrebno je imati u vidu da pojavu terapijskih efekata treba očekivati tek za 2 do 3 meseca.

Terapija hiperkalcemije kod malignih bolesti
Odrasli i stariji pacijenti
Preporučena doza u hiperkalcemiji (serumski kalcijum korigovan albuminom ≥ 12,0 mg/dL ili 3,0 mmol/L) je
pojedinačna doza od 4 mg zoledronske kiseline.

Oštećenje bubrega
Hiperkalcemija usled malignih oboljenja:
Kod pacijenata sa hiperkalcemijom koja je posledica maligniteta i teškim oštećenjem bubrega, lek Zoledronat
Sandoz se može uvesti u terapiju tek posle procene odnosa koristi i rizika terapije. U kliničkim ispitivanjima lek
nisu dobijali pacijenti sa koncentracijom kreatinina u serumu >400 μmol/L ili >4,5 mg/dL. Kod pacijenata sa
hiperkalcemijom koja je posledica maligniteta i sa koncentracijom kreatinina u serumu <400 μmol/L ili < 4,5
mg/dL (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), nije neophodno prilagođavanje doze.

Prevencija komplikacija na skeletu kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata kosti:
Kada se lek Zoledronat Sandoz uvodi u terapiju kod pacijenata sa multiplim mijelomom ili metastatskim
lezijama na kostima poreklom od solidnih tumora, neophodno je odrediti koncentraciju kreatinina u serumu i
klirens kreatinina (CLCr). CLCr se izračunava na osnovu koncentracije kreatinina u serumu pomoću Cockcroft-
Gault formule. Lek Zoledronat Sandoz se ne preporučuje pacijentima koji imaju teško oštećenje bubrega pre
započinjanja terapije, a koja se u ovoj populaciji definiše kao CLCr <30 mL/min. U kliničkim ispitivanjima sa
zoledronskom kiselinom bili su isključeni pacijenti kod kojih je koncentracija kreatinina u serumu bila >265
μmol/L ili >3,0 mg/dL.

Kod pacijenata sa metastazama na kostima i blagim do umerenim oštećenjem bubrega, pre započinjanja terapije,
koja se za ovu populaciju definiše kao CLCr 30-60 mL/min, preporučuje se primena leka Zoledronat Sandoz u
sledećim dozama (videti takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka):

Početne vrednosti klirensa kreatinina (mL/min)

Preporučena doza leka Zoledronat Sandoz*

>60

4,0 mg zoledronske kiseline

50-60

3,5 mg* zoledronske kiseline

40-49

3,3 mg* zoledronske kiseline

30-39

3,0 mg* zoledronske kiseline

*Doze se računaju u odnosu na ciljne vrednosti PIK-a od 0,66 (mg•h/L) (CLCr=75 mL/min). Redukovane doze

za pacijente sa oštećenjem bubrega izražene su tako da se očekuje da postignu isti PIK kao što je kod pacijenata
sa klirensom kreatinina od 75 mL/min.

Nakon započinjanja terapije, kreatinin u serumu se određuje pre svake doze leka Zoledronat Sandoz, a terapiju
treba obustaviti ako se bubrežna funkcija pogorša. U kliničkim ispitivanjima, pogoršanje bubrežne funkcije
definiše se na sledeći način:
- za pacijente sa normalnim početnim koncentracijama kreatinina u serumu (<1,4 mg/dL odnosno < 124
μmol/L), porast od 0,5 mg/dL ili 44 μmol/L;
- za pacijente sa visokom početnom koncentracijom kreatinina u serumu (>1,4 mg/dL ili > 124 μmol/L),
porast od 1,0 mg/dL ili 88 μmol/L.

U kliničkim studijama, zoledronska kiselina je ponovo uključivana u terapiju tek kada su se vrednosti kreatinina
vratile na nivo koji je do 10% veći od početnih vrednosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka). Zoledronska kiselina se daje u istim dozama kao i pre prekidanja terapije.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene zoledronske kiseline kod dece starosti 1 do 17 godina nisu utvrđene. Podaci
koji su trenutno dostupni su opisani u odeljku Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka, ali se ne
može dati preporuka o doziranju.

Način primene
Intravenska primena.

Lek Zoledronat Sandoz, 4 mg, koncentrat za rastvor za infuziju, se dalje razblažuje sa 100 mL (videti odeljak
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka), i daje kao jednokratna
intravenska infuzija u trajanju od najmanje 15 minuta.

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrega, preporučuju se redukovane doze leka Zoledronat
Sandoz (videti deo “Doziranje” i odeljak Rok upotrebe).

Uputstva za pripremanje redukovanih doza leka Zoledronat Sandoz
Izvucite potrebnu količinu koncentrata (4mg/5mL), na sledeći način:
- 4,4 mL za dozu od 3,5 mg
- 4,1 mL za dozu od 3,3 mg
- 3,8 mL za dozu od 3,0 mg

Za informacije o razblaživanju leka Zoledronat Sandoz, pogledati odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju
materijala koji treba odbaciti nakon primene leka. Izvučena količina koncentrata se
mora zatim razblažiti u 100mL sterilnog rastvora 0,9% NaCl ili 5% glukoze. Doza se mora dati u jednokratnoj
intravenskoj infuziji u trajanju od najmanje 15 minuta.

Lek Zoledronat Sandoz koncentrat se ne sme mešati sa infuzionim rastvorima koji sadrže kalcijum ili druge
dvovalentne katjone, kao što je laktatni Ringerov rastvor, i treba da se daje kao jednokratna intravenska infuzija
u posebnoj infuzionoj liniji.

Pacijenti moraju biti dobro hidrirani pre i u toku primene zoledronske kiseline.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu, na druge bisfosfonate ili na bilo koju pomoćnu supstancu leka

Zoledronat Sandoz navedenu u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon
primene leka.

Dojenje (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja)

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Opšta
Pacijenti moraju biti pregledani pre nego što prime lek Zoledronat Sandoz da bi se utvrdilo da li su dovoljno
hidrirani.

Treba izbegavati preveliki unos tečnosti kod pacijenata kod kojih postoji rizik od srčane insuficijencije.

Nakon započinjanja terapije lekom Zoledronat Sandoz treba pažljivo kontrolisati standardne metaboličke
parametre vezane za hiperkalcemiju, kao što su: nivo kalcijuma, fosfata i magnezijum u serumu. Ako se pojave
hipokalcemija, hipofosfatemija ili hipomagnezijemija, može biti neophodna kratkotrajna terapija nadoknade
(suplementna terapija). Pacijenti sa nelečenom hiperkalcemijom generalno imaju izvestan stepen poremećaja
bubrežne funkcije, zbog čega je neophodno pažljivo kontrolisati funkciju bubrega.

Pacijenti koji koriste lek Zoledronat Sandoz ne treba istovremeno da dobijaju drugi lek koji sadrži zoledronsku
kiselinu, ili druge bisfosfonate, s obzirom da su kombinovani efekti ovih lekova nepoznati.

Bubrežna insuficijencija
Kod pacijenata sa hiperkalcemijom koja je posledica maligniteta i dokazanim pogoršanjem funkcije bubrega
neophodno je na odgovarajući način proceniti da li potencijalna korist od terapije lekom Zoledronat Sandoz
nadmašuje mogući rizik.

Primena leka Zoledronat Sandoz je povezana sa poremećajem bubrežne funkcije. Faktori kao što su
dehidratacija, postojeće oboljenje bubrega, višestruko ponavljanje ciklusa terapije lekom Zoledronat Sandoz i
drugim bisfosfonatima kao i upotreba drugih nefrotoksičnih lekova mogu još više pogoršati funkciju bubrega.
Iako je tada rizik manji, do pogoršanja funkcije bubrega može doći i kada se lek Zoledronat Sandoz u dozi od 4
mg daje u vremenskom periodu dužem od 15 minuta. Posle početne ili jednokratne doze leka Zoledronat Sandoz
opisani su slučajevi pogoršanja funkcije bubrega koji su progredirali do bubrežne insuficijencije i dijalize.
Povremeno se može javiti porast kreatinina u serumu kod nekih pacijenata kod kojih se lek Zoledronat Sandoz
hronično primenjuje u preporučenim dozama za prevenciju komplikacija na kostima.

Nivo kreatinina u serumu potrebno je određivati pre svake sledeće doze leka Zoledronat Sandoz. Posle
započinjanja terapije, kod pacijenata sa metastazama kostiju sa blagom do umerenom bubrežnom
insuficijencijom preporučuju se niže doze zoledronske kiseline. Kod pacijenata koji pokazuju znakove
pogoršanja bubrežne funkcije tokom lečenja, terapiju lekom Zoledronat Sandoz treba prekinuti. Terapiju lekom
Zoledronat Sandoz treba ponovo započeti tek kada se nivo kreatinina u serumu vrati do unutar 10% od početnih
vrednosti. Terapiju lekom Zoledronat Sandoz treba ponovo započeti sa istom dozom koja je primenjivana pre
prekida terapije.

S obzirom na potencijalni uticaj zoledronske kiseline na bubrežnu funkciju, nedostatak kliničkih podataka o
bezbednosti primene leka kod pacijenata sa teškim poremećajem bubrežne funkcije (u kliničkim ispitivanjima to
su pacijenti sa hiperkalcemijom uzrokovanom malignitetom čiji je nivo kreatinina u serumu ≥ 400 μmol/L ili ≥

4,5 mg/dL kao i pacijenti sa karcinomom i metastazama kostiju, čiji je nivo kreatinina u serumu ≥ 265 μmol/L ili
≥ 3,0 mg/dL) na početku i samo ograničeni farmakokinetički podaci kod pacijenata sa teškom bubrežnom
insuficijencijom (klirens kreatinina < 30 mL/min), primena leka Zoledronat Sandoz se ne preporučuje kod
pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom.

Insuficijencija jetre
Pošto postoje samo ograničeni klinički podaci kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre, ne mogu se dati
specifične preporuke za ovu populaciju pacijenata.

Osteonekroza vilice
Osteonekroza vilice opisana je prvenstveno kod pacijenata, sa karcinomom, koji su bili na terapiji lekovima koji
inhibiraju resorpciju kosti, kao što je lek Zoledronat Sandoz. Mnogi od ovih pacijenata su, takođe, primali i
hemoterapiju i kortikosteroide. Većina opisanih slučajeva bila je povezana sa stomatološkim procedurama poput
vađenja zuba. Mnogi su imali znakove lokalne infekcije uključujući osteomijelitis.

Sledeći faktori rizika moraju se uzeti u obzir prilikom individualne procene rizika od razvoja osteonekroze
vilice:
- aktivnost bisfosfonata (veći rizik kod visoko aktivnih jedinjenja), put primene (veći rizik kod parenteralne
primene) i kumulativna doza;
- karcinom, hemoterapiju (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija), radioterapiju,
kortikosteroide, pušenje;
- bolest zuba u anamnezi, lošu oralnu higijenu, parodontopatiju, invazivne stomatološke zahvate i zubnu protezu
koja loše prijanja.

Pre terapije bisfosfonatima potrebno je obaviti stomatološki pregled sa odgovarajućom preventivom kod
pacijenata sa udruženim faktorima rizika.

Ukoliko je moguće, dok su na terapiji ovi pacijenti treba da izbegavaju invazivne stomatološke procedure. Kod
pacijenata kod kojih se razvila osteonekroza vilice dok su na terapiji bisfosfonatima, oralna hirurgija može da
pogorša stanje. Nema raspoloživih podataka koji bi ukazali na to da li obustavljanje terapije bisfosfonatima
snižava rizik od nastanka osteonekroze vilice kod pacijenata kojima je neophodna stomatološka procedura.
Klinička procena svakog pacijenta ponaosob treba da se zasniva na individualnoj proceni odnosa korist/rizik koji
će obaviti ordinirajući lekar.

Mišićnoskeletni bol
U postmarketinškom iskustvu, opisivani su slučajevi teškog i povremeno onesposobljavajućeg bola u kostima,
zglobovima, i/ili mišićima kod pacijenata koji koriste zoledronsku kiselinu. Međutim, takvi izveštaji nisu česti.
Vreme do pojave simptoma varira od jednog dana do nekoliko meseci posle početka terapije. Većina pacijenata
je imala olakšanje ovih simptoma posle prestanka uzimanja terapije. Kod manje grupe pacijenata simptomi su se
ponovo pojavili kada je zoledronska kiselina ili drugi bisfosfonat ponovo uveden.

Atipične frakture femura
Kod terapije bisfosfonatima prijavljivane su atipične subtrohanterične i dijafizalne frakture femura, prvenstveno
kod pacijenta koji primaju dugotrajnu terapiju za osteoporozu. Ove transverzalne ili kratke dijagonalne frakture
se mogu pojaviti bilo gde na femuru odmah ispod malog trohantera do odmah iznad suprakondilarnog dela. Ove
frakture se javljaju ili u slučaju kada nema traume ili kod minimalne traume i neki pacijenti osećaju bol u butini
ili preponi, koji je često povezan sa radiološkim nalazom stres fraktura, nedeljama odnosno mesecima pre nego
što se ispolji kompletna fraktura femura. Frakture su obično obostrane, tako da se mora pregledati i femur druge
noge kod pacijenata koji su na terapiji bisfosofonatima i koji su imali frakturu vrata femura. Često je
prijavljivano sporo zarastanje ovih fraktura. Prekid terapije bisfosofonatima kod pacijenata za koje se sumnja da

imaju atipičnu frakturu femura treba razmotriti na osnovu procene pacijenta, zasnovane na individualnom
odnosu korist/rizik.

Tokom terapije bisfosfonatima pacijente treba savetovati da prijave bilo kakav bol u butini, kuku ili preponi i
svaki pacijent kod koga se jave ovi simptomi se mora pregledati zbog moguće nekompletne frakture femura.

Ovaj lek sadrži 21 mmol (ili 5.6 mg) natrijuma po dozi. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod
pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
U kliničkim ispitivanjima, zoledronska kiselina je primenjivana istovremeno sa uobičajenim antikancerskim
lekovima, diureticima, antibioticima i analgeticima bez pojave klinički uočljivih interakcija. Zoledronska
kiselina se ne vezuje u značajnoj meri za proteine plazme i ne inhibira humane enzime P450 in vitro (videti
odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka), ali zvanična ispitivanja kliničkih interakcija nisu
obavljena.

Savetuje se opreznost kad se bisfosfonati daju sa aminoglikozidima, pošto oba leka mogu imati aditivni efekat,
koji rezultuje nižim nivoom kalcijuma u serumu (serumskog kalcijuma) koji traje duže nego što je potrebno.

Treba biti oprezan kad se lek Zoledronat Sandoz koristi sa drugim potencijalno nefrotoksičnim lekovima.

Takođe treba obratiti pažnju na mogućnost da se tokom lečenja razvije hipomagnezijemija.

Kod pacijenata sa multiplim mijelomom, može se povećati rizik od bubrežne disfunkcije ako se lek Zoledronat
Sandoz koristi u kombinaciji sa talidomidom.

Porast incidence osteonekroze vilice primećen je kod pacijenata koji primaju lek Zoledronat Sandoz istovremeno
sa antiangiogenim lekovima pa se stoga savetuje oprez kod ovih pacijenata.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ne postoje adekvatni podaci o primeni zoledronske kiseline u trudnoći. Reproduktivne studije na životinjama sa
zoledronskom kiselinom pokazale su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti
leka u Sažetku karakteristika leka). Nije poznat potencijalni rizik
primene kod ljudi. Lek Zoledronat Sandoz ne treba da se koristi u toku trudnoće.

Dojenje
Nije poznato da li se zoledronska kiselina izlučuje u humano mleko. Zoledronat Sandoz je kontraindikovan kod
žena koje doje (videti odeljak Kontraindikacije).

Fertilnost
Potencijalni neželjeni efekti zoledronske kiseline su procenjivani na pacovima na roditeljskoj i F1 generaciji. To
je imalo za posledicu prenaglašeno farmakološko dejstvo za koje se smatralo da je povezano s inhibicijom
metabolizma koštanog kalcijuma uzrokovanim tim jedinjenjem, koja rezultira peripartalnom hipokalcemijom,
što je poznato dejstvo lekova iz grupe bisfosfonata, zatim distocijom i prevremenim prekidom ispitivanja.
Dodatno su ovi podaci odredili definitivno dejstvo zoledronske kiseline na fertilitet ljudi.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Neželjene reakcije kao što su vrtoglavica i pospanost, mogu imati uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili
korišćenja mašina, zbog toga je neophodno biti oprezan kada se tokom terapije lekom Zoledronat Sandoz
upravlja motornim vozilom i rukuje mašinama.

Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
U toku prva tri dana od primanja zoledronske kiseline, često se prijavljuje reakcija akutne faze, sa simptomima
koji uključuju bol u kostima, groznicu, zamor, artralgiju, mijalgiju i ukočenost; ovi simptomi obično nestaju
tokom nekoliko dana (videti opis izabranih neželjenih reakcija).

Navedeni su važni identifikovani rizici leka Zoledronat Sandoz u odobrenim indikacijama: oštećenje bubrežne
funkcije, osteonekroza vilice, reakcija akutne faze, hipokalcemija, neželjeni događaji vezani za oko, atrijalna
fibrilacija, anafilaksa. Učestalost za svaki određeni rizik je prikazana u Tabeli 1.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeće neželjene reakcije leka, navedene u Tabeli 1, prikupljene su iz kliničkih studija i postmarketinškog
iskustva koje prate uglavnom hroničnu terapiju sa 4 mg zoledronske kiseline:

Tabela 1
Neželjene reakcije su rangirane prema učestalosti, i to prvo od najčešćih, koristeći sledeću konvenciju:
veoma česta (≥ l/10), česta (≥ l/100, < 1/10), povremena (≥ l/l000, < 1/100), retka (≥ l/10 000, <1/1000), veoma
retka (< 1/10 000), nepoznata (ne mogu se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Česti

Anemija

Povremeni

Trombocitopenija, leukemija

Retki

Pancitopenija

Imunološki poremećaji
Povremeni

Reakcije preosetljivosti

Retki

Angioneurotski edem

Psihijatrijski poremećaji
Povremeni

Amksioznost, poremećaj sna

Retki

Konfuzija

Poremećaji nervnog sistema
Česti

Glavobolja

Povremeni

Ošamućenost, parestezija, poremećaj ukusa,
hipoestezija, hiperestezija, tremor, pospanost

Veoma retki

Napadi, ukočenost i tetanija (posledica
hipokalcemije)

Poremećaji na nivou oka
Česti

Konjuktivitis

Povremeni

Zamagljen vid, skleritis i orbitalna inflamacija

Veoma retki

Uveitis, episkleritis

Kardiološki poremećaji
Povremeni

Hipertenzija, hipotenzija, atrijalna fibrilacija,
hipotenzija koja vodi u sinkopu ili cirkulatorni kolaps

Retki

Bradikardija

Veoma retki

Srčana aritmija (posledica hipokalcemije)

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Povremeni

Dispnea, kašalj, bronhokonstrikcija

Retki

Intersticijalna plućna bolest

Gastrointestinalni poremećaji
Česti

Mučnina, povraćanje, anoreksija

Povremeni

Dijareja, opstipacija, abdominalni bol, dispepsija,
stomatitis, suva usta

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Povremeni

Svrab, osip (uključujući eritematozni i makulozni
osip), pojačano znojenje

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog sistema
Česti

Bol u kostima, mijalgija, artralgija, opšti bol

Povremeni

Grčevi u mišićima, osteonekroza vilice

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Česti

Poremećaj funkcije bubrega

Povremeni

Akutna bubrežna insuficijencija, hematurija,
proteinurija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Česti

Groznica, sindrom sličan gripu (uključujući zamor,
ukočenost, slabost i crvenilo)

Povremeni

Astenija, periferni edem, reakcije na mestu
ubrizgavanja (uključujući bol, iritaciju, otok,
induraciju), bol u grudima, porast telesne mase,
anafilaktička reakcija/šok, urtikarija

Laboratorijska ispitivanja
Veoma česti

Hipofosfatemija

Česti

Porast nivoa kreatinina i ureje u krvi, hipokalcemija

Povremeni

Hipomagnezijemija, hipokalemija

Retki

Hiperkalemija, hipernatrijemija

Opis izabranih neželjenih reakcija
Poremećaj bubrežne funkcije
Zoledronska kiselina je povezana sa izveštajima o bubrežnoj disfunkciji. U objedinjenoj analizi bezbednosnih
podataka iz ispitivanja zoledronske kiseline primenjene za sprečavanje komplikacija koštanog tkiva kod
pacijenata sa uznapredovalim malignim bolestima koje zahvataju kosti, učestalost neželjenih dejstava oštećenja
funkcije bubrega za koje se sumnjalo da su povezane sa Zoledronskom kiselinom bila je sledeća: multipli
mijelom (3,2%), kancer prostate (3,1%), kancer dojke (4,3%), tumor na plućima i drugi solidni tumori (3,2%).
Faktori koji mogu da povećaju potencijalno pogoršanje bubrežne funkcije uključuju: dehidrataciju, prethodno
postojeće bubrežno oštećenje, višestruku terapiju zoledronskom kiselinom ili drugim bisfosfonatima, kao i
istovremenu primenu nefrotoksičnih lekova ili davanje leka kroz infuziju u kraćem vremenskom periodu nego
što je preporučeno. Pogoršanje bubrežne funkcije, progresija do bubrežne insuficijencije i dijalize su prijavljeni
kod pacijenata posle inicijalne doze ili jednokratne doze od 4 mg zoledronske kiseline (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Osteonekroza vilice
Slučajevi osteonekroze (primarno vilice) opisivani su, pre svega kod pacijenata sa karcinomom koji su lečeni
lekovima koji inhibiraju resorpciju kosti, kao što je zoledronska kiselina. Mnogi od ovih pacijenata imali su
znakove lokalne infekcije uključujući osteomijelitis, a većina izveštaja se odnosi na pacijente sa karcinomom
nakon vađenja zuba ili druge oralne hirurgije. Osteonekroza vilice ima višestruke dokumentovane faktore rizika

uključujući dijagnozu karcinoma, terapiju koja se primenjuje istovremeno (napr. hemoterapiju, radioterapiju,
kortikosteroide) i komorbiditetna stanja (npr. anemija, koagulopatije, infekcije, postojeće bolesti usta). Iako nije
utvrđena uzročna veza, uputno je da se izbegava oralna hirurgija pošto oporavak može biti produžen (videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Atrijalna fibrilacija
U jednoj 3-godišnjoj, randomizovanoj, dvostruko-slepoj kontrolisanoj studiji kojom je procenjena efikasnost i
bezbednost primene 5 mg zoledronske kiseline jednom godišnje nasuprot placebu u terapiji postmenopauzne
osteoporoze (PMO), ukupna incidenca atrijalne fibrilacije bila je 2,5% (96 od 3862) kod pacijenata koji su
primali 5 mg zoledronske kiseline i 1,9% (75 od 3852) kod pacijenata koji su primali placebo. Stopa teških
atrijalnih fibrilacija bila je 1,3% (51 od 3862) kod pacijenata koji su primali 5 mg zoledronske kiseline i 0,6%
(22 od 3852) kod pacijenata koji su primali placebo. Neravnoteža uočena u ovom ispitivanju nije bila uočena u
drugim ispitivanjima sa zoledronskom kiselinom, uključujući one sa zoledronskom kiselinom 4 mg svake 3 do 4
nedelje kod onkoloških pacijenata. Mehanizam koji stoji iza povećane incidence atrijalnih fibrilacija u ovom
pojedinačnom kliničkom ispitivanju nije poznat.

Reakcija akutne faze
Neželjena reakcija na lek sastoji se od skupine simptoma koji uključuju groznicu, mijalgiju, glavobolju, bol u
ekstremitetima, mučninu, povraćanje, dijareju i artralgiju. Vreme početka je ≤ 3 dana posle infuzije zoledronske
kiseline i ova reakcija se takođe opisuje kao simptomi ’’slični gripu’’ ili simptomi ’’posle doze’’.

Atipični prelomi butne kosti
Tokom postmarketinškog iskustva sledeće neželjene reakcije su prijavljene (učestalost retka): atipični

ubtrohanterični i dijafizalni prelomi butne kosti ( neželjeno dejstvo karakteristično za bisfosfonate).

Neželjene reakcije povezane sa hipokalcemijom
Hipokalcemija je važan identifikovani rizik kod primene zoledronske kiseline u odobrenim indikacijama. Na
osnovu pregleda kliničkih ispitivanja i prijavljenih post-marketinških slučajeva, postoji dovoljno dokaza koji
potvrđuju vezu između terapije zoledronskom kiselinom, hipokalcemije, i sekundarno razvoja srčanih aritmija.
Osim toga, postoje dokazi o povezanosti hipokalcemije i sekundarnih neuroloških događaja prijavljenih u ovim
slučajevima, uključujući: epileptične napade, ukočenost i tetaniju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Predoziranje
Kliničko iskustvo sa akutnim predoziranjem zoledronskom kiselinom je ograničeno. Prijavljena je greškom data
doza od 48 mg zoledronske kiseline. Pacijente koji su primili doze više od preporučenih treba pažljivo
kontrolisati (videti odeljak Doziranje i način primene), pošto su uočeni poremećaji bubrežne funkcije
(uključujući bubrežnu insuficijenciju) i poremećaji koncentracije serumskih elektrolita (uključujući kalcijum,
fosfor i magnezijum). U slučaju hipokalcemije, treba dati infuzije kalcijum-glukonata prema kliničkim
indikacijama.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa ostalim lekovima osim onih koji su navedeni u odeljku 6.6.

Ovaj lek se ne sme mešati sa infuzionim rastvorima koji sadrže kalcijumom ili druge dvovalentne jone kao što su
laktat Ringer-ov rastvor. Ovaj lek treba primenjivati kao jednokratni intravenski rastvor preko odvojene
infuzione linije.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Pre primene, 5 mL koncentrata iz jedne bočice ili izvučena neophodna zapremina leka, mora se dalje razblažiti
sa 100 mL infuzionog rastvora koji ne sadrži kalcijum (0.9% w/v rastvora NaCl ili 5% w/v rastvora glukoze).

Dodatne informacije o rukovanju lekom Zoledronat Sandoz, koji uključuje smernice za pripremu smanjenih
doza, nalaze se u odeljku 4.2.

Tokom pripreme infuzije moraju se primenjivati aseptične tehnike. Samo za jednokratnu upotrebu.

Treba koristiti samo bistre i bezbojne rastvore koji ne sadrže čestice.

Zdravstvenim radnicima savetuje se da ne uklanjaju ovaj lek putem kanalizacije.
Neiskorišćeni lek ili otpadni materijal treba odlagati u skladu sa lokalnim zahtevima.

Zoledronat Sandoz®

Proizvođač: NOVARTIS PHARMA GMBH - Nemačka
Broj dozvole: 515-01-01326-13-001
Vlasnik dozvole: PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD
Dozvola vredi do: 27.05.2019