Zoledronat Sandoz 4mg/100mL rastvor za infuziju

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

UPUTSTVO ZA LEK

Zoledronat Sandoz® rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

Pakovanje: bočica plastična, 1 x 100 mL

Proizvođač:

LEK FARMACEVTSKA DRUŽBA D.D.
EBEWE PHARMA GES.M.H NFG. KG

Adresa:

Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija
Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Podnosilac zahteva: PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D.

Adresa: Kneginje Zorke 2, Beograd

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

Zoledronat Sandoz® 4 mg/100 mL rastvor za infuziju

INN: zoledronska kiselina

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Zoledronat Sandoz i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Zoledronat Sandoz
3. Kako se upotrebljava lek Zoledronat Sandoz
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Zoledronat Sandoz
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

1. ŠTA JE LEK ZOLEDRONAT SANDOZ I ČEMU JE NAMENJEN

Aktivna supstanca u leku Zoledronat Sandoz je zoledronska kiselina, koja pripada grupi lekova koji se nazivaju
bisfosfonati. Zoledronska kiselina deluje tako što se vezuje za kosti i usporava promene na njima.

Upotrebljava se za:

Sprečavanje komplikacija na kostima, tj. preloma, kod odraslih pacijenata sa metastazama u kostima

(širenje kancera sa primarnog mesta na kosti)

Smanjenje koncentracije kalcijuma u krvi kod odraslih pacijenata u slučajevima gde je ona previsoka

zbog prisustva tumora. Tumori mogu da ubrzaju normalne promene na kostima na takav način da se oslobađanje
kalcijuma iz kostiju povećava. Ovo stanje je poznato kao hiperkalcemija izazvana tumorom (TIH).

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK ZOLEDRONAT SANDOZ

Sledite veoma pažljivo sva uputstva koja Vam je dao lekar.

Vaš lekar će odraditi sve laboratorijske analize krvi pre nego što započnete sa terapijom lekom Zoledronat
Sandoz i proveravaće odgovor na terapiju u pravilnim vremenskim intervalima.

Lek Zoledronat Sandoz ne smete koristiti:
- ako dojite;
- ako ste alergični (preosetljivi) na zoledronsku kiselinu, druge bisfosfonate (grupa supstanci kojoj pripada
lek Zoledronat Sandoz) ili bilo koju drugu pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav leka Zoledronat Sandoz
(navedeno u odeljku 6.).

Kada uzimate lek Zoledronat Sandoz, posebno vodite računa:

ako ste imali ili imate problema sa bubrezima;

ako ste imali ili imate bol, otok ili utrnulost vilice, osećaj “teške vilice” ili klaćenje zuba. Vaš lekar može

da preporuči pregled kod stomatologa pre nego što započnete lečenje ovim lekom.

ako ste na terapiji nekom od stomatoloških procedura ili trebate da se podvrgnete nekoj od oralno-

hirurških intervencija nameravate da se podvrgnete oralnohirurškoj intervenciji, recite
stomatologu da se lečite lekom Zoledronat Sandoz, a lekara obavestite da se lečite kod stomatologa.

Tokom terapije lekom Zoledronat Sandoz morate da održavate dobru oralnu higijenu (uključujući redovno
pranje zuba) i obavljate rutinske preglede kod stomatologa.

Odmah se obratite svom lekaru i stomatologu ako imate bilo kakvih problema u ustima ili zubima kao što su
klimanje zuba, bol ili otok desni, ili ranice koje ne zaceljuju ili iscedak, jer to mogu biti znaci stanja koje se zove
osteonekroza vilice.

Pacijenti kod kojih je u toku hemioterapije i/ili radioterapija, koji uzimaju steroide, koji imaju bilo kakav hirurški
zahvat zuba, koji ne obavljaju rutinske preglede kod stomatologa, koji imaju neku od bolesti mekih tkiva usne
duplje, koji su pušači, ili koji su se ranije lečili bisfosfonatima (u cilju lečenja ili prevencije poremećaja kostiju)
mogu imati veći rizik od razvoja osteonekroze vilice.

Smanjeni nivo kalcijuma u krvi (hipokalcemija) koja ponekad dovodi do grčeva u mišićima, suva koža i osećaj
peckanja prijavljeni su kod pacijenata na terapiji zoledronskom kiselinom. Nepravilan rad srca (srčana aritmija),

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

konvulzije, spazam i grčevi (tetanija) su prijavljeni kao posledica teške hipokalcemije. U nekim slučajevima
hipokalcemija može biti opasna po život. Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas, odmah obavestite svog
lekara. Ako već imate hipkalcemiju, ona se mora korigovati pre uvođenja prve doze ovog leka. Dobićete
odgovarajuću nadoknadu kalcijuma i vitamina D.

Pacijenti starosti od 65 godina i stariji
Lek Zoledronat Sandoz se može primjenjivati kod osoba starosti 65 godina i starijih. Nema dokaza koji bi
ukazivali na potrebu za dodatnim merama opreza.

Deca i adolescenti
Ne preporučuje se primena leka Zoledronat Sandoz kod adolescenata i dece mlađe od 18 godina.

Primena drugih lekova

Obavestite svog lekara ako uzimate ili ste do nedavno uzimali neke druge lekove, uključujući lekove koji se
mogu dobiti bez recepta. Naročito je važno da kažete Vašem lekaru ukoliko uzimate:

Aminoglikozide (vrsta lekova koji se koriste u lečenju teških infekcija), kalcitonin (lek koji se koristi za

lečenje post-menopauzalne osetoporoze i hiperkalcemije) i diuretike Henleove petlje (lekovi za lečenje visokog
krvnog pritiska ili otoka) ili drugi lekovi koji smanjuju vrednosti kalcijuma u krvi.

Talidomid (lek koji se koristi u lečenju određenih vrsta kancera krvi koji zahvataju kost) ili bilo koje

druge lekove koji mogu oštetiti Vaše bubrege.

Druge lekove koji, takođe, sadrže zoledronsku kiselinu i koriste se u terapiji osteoporoze i drugih

nemalignih bolesti kostiju, ili bilo koji drugi bisfosfonat, s obzirom da su efekti kombinacije ovih lekova sa
lekom Zoledronat Sandoz nepoznati.
Anti-angiogene lekove (vrsta lekova koji se koriste u lečenju kancera), pošto se kombinacija ovih lekova sa
lekom Zoledronat Sandoz povezuje sa povećanim rizikom od osteonekroze vilice .

Primena leka Zoledronat Sandoz u periodu trudnoće i dojenja
Ne treba da upotrebljavate lek Zoledronat Sandoz ako ste trudni. Recite svom lekaru ako ste trudni ili mislite da
biste mogli biti trudni.

Ne smete da upotrebljavate lek Zoledronat Sandoz ako dojite.

Potražite savet od svog lekara pre nego što uzmete bilo koji lek dok ste trudni ili dojite.

Uticaj leka Zoledronat Sandoz na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Veoma retko prilikom primene leka Zoledronat Sandoz može se javiti omamljenost i pospanost. Zato bi trebalo
da budete oprezni kad vozite, koristite mašine i obavljate druge poslove za koje je potrebna Vaša puna pažnja.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Zoledronat Sandoz

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmoL natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno esencijalnog „slobodnog natrijuma“.
Ukoliko ste alergični na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka – ne smete uzimati lek.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK ZOLEDRONAT SANDOZ

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

- Primena leka Zoledronat Sandoz mora se odvijati samo pod nadzor stručnog i edukovanog medicinskog osoblja
o načinu intravenske primene bisfosofonata intravenskim putem, tj. u venu.
- Vaš lekar će Vam preporučiti da unosite dovoljnu količinu tečnosti pre svake terapije da biste sprečili pojavu
dehidratacije.
- Pažljivo sledite sva uputstva koje Vam daje lekar, medicinska sestra ili farmaceut.

Kako se koristi lek Zoledronat Sandoz

Uobičajena pojedinačna doza je 4 mg.

Ako imate problema sa bubrezima, lekar može da Vam da manju dozu u zavisnosti od stepena oštećenja

funkcije bubrega.

Koliko često ćete dobijati lek Zoledronat Sandoz

Ako ste na terapiji zbog prevencije i sprečavanja komplikacija na kostima zbog metastaza u kostima,

dobijaćete jednu infuziju leka Zoledronat Sandoz svake 3 do 4 nedelje.

Ako ste na terapiji radi smanjenja koncentracije kalcijuma u krvi, uobičajeno je da dobijete samo jednu

dozu leka Zoledronat Sandoz.

Kako se daje lek Zoledronat Sandoz

Zoledronat Sandoz se obično daje kao infuzija u venu u trajanju od najmanje 15 minuta i mora se

primeniti kao jednokratna intravenska infuzija u odvojenom infuzionom sistemu.

Pacijentima čiji nivo kalcijuma u krvi nije previsok biće propisano da svakodnevno uzimaju preparate za
nadoknadu kalcijum i vitamin D.

Ako ste primili više leka Zoledronat Sandoz nego što je trebalo
Ako je doza koju ste primili veća od preporučene, morate biti pod nadzorom lekara, zato što može doći do
poremećaja serumskih elektrolita (npr. poremećeni nivoi kalcijuma, fosfora i magnezijuma) i/ili promene
bubrežne funkcije, uključujući teško oštećenje funkcije bubrega. Ukoliko se desi da nivo kalcijuma previše
padne, možda ćete morati da dobijete kalcijum putem infuzije.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Zoledronat Sandoz
Mala je mogućnost da će Vaš lekar ili medicinska sestra zaboraviti da Vam da propisanu dozu leka.Oni će Vas
pažljivo pratiti i proveravati koliko ste leka primili. Uvek pitajte ako niste sigurni zašto ste primili dozu leka.

Obratite se lekaru ili bolnici kako bi ste što pre ugovorili novi termin za primenu leka.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Zoledronat Sandoz

Ako razmišljate o prekidu lečenja lekom Zoledronat Sandoz , molimo Vas da pre toga dođete na sledeći zakazani
termin i o tome razgovarate sa lekarom. Lekar će Vam dati savet koliko dugo bi trebalo da budete na terapiji
ovim lekom.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Lek Zoledronat Sandoz, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod
svih.

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

Što pre recite svom lekaru o bilo kom navedenom ozbiljnom neželjenom dejstvu:
Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Teško oštećenje funkcije bubrega (određuje se na osnovu laboratorijskih analiza krvi).

Nizak nivo kalcijuma u krvi.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Bol u ustima, zubima i/ili vilici, otok mekih tkiva usne duplje i ranica na sluzokoži usta ili vilici koje ne

zarastaju i iz kojih se vidi iscedak, utrnulost ili osećaj težine u vilici, klimanje zuba. Ovo mogu biti znaci
oštećenja kosti u vilici (osteonekroza). Ako se kod Vas jave ovi simptomi za vreme lečenja ovim lekom ili nakon
prestanka lečenja odmah obavestite svog lekara ili stomatologa.

Nepravilan srčani ritam (atrijalna fibrilacija) je zabeležena kod pacijentkinja koje su primale zoledronsku

kiselinu zbog postmenopauzalne osteoporoze. Trenutno je nejasno da li zoledronska kiselina izaziva nepravilan
srčani ritam, ali treba da prijavite lekaru ako osetite ovakve simptome nakon primanja zoledronske kiseline.

Teška reakcija preosetljivosti: nedostatak vazduha, otok uglavnom lica i grla.

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lek):

Kao posledica niske vrednosti kalcijuma: nepravilan rad srca (srčana aritmija, kao posledica

hipokalcemije)

Veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek)
- Kao posledica niske vrednosti kalcijuma: epileptični napadi, trnjenje i tetanija (kao posledica
hipokalcemije).

Obavestite Vašeg lekaru što pre o svakom od sledećih neželjenih dejstava:
Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Nizak nivo fosfata u krvi.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Glavobolja i sindrom sličan gripu koji čine groznica, zamor, slabost, pospanost, osećaj hladnoće i bolovi u

kostima, zglobovima i/ili mišićima. U većini slučajeva nije potrebno specifično lečenje, a simptomi se
povlače nakon kratkog vremenskog perioda (nekoliko sati ili dana).

Gastrointestinalne reakcije kao što su mučnina i povraćanje, kao i gubitak apetita.

Konjuktivitis.

Nizak nivo crvenih krvnih zrnaca (anemija).

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Reakcija preosetljivosti.

Nizak krvni pritisak.

Bol u grudima.

Reakcije na koži (crvenilo i otok) na mestu primene infuzije, crvenilo, svrab.

Visok krvni pritisak, nedostatak vazduha, vrtoglavica,uznemirenost (anksioznost), poremećaj spavanja,

poremećaj čula ukusa, drhtavica, mravinjanje ili trnjenje u šakama ili stopalima, proliv, zatvor, bol u stomaku,
suva usta..

Mali broj belih krvnih zrnaca i krvnih pločica.

Nizak nivo magnezijuma i kalijuma u krvi. Vaš lekar će to pratiti putem odgovarajućih laboratorijskih

analiza krvi i u slučaju potrebe preduzeti neophodne mere.

Porast telesne mase

Pojačano znojenje

Pospanost

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

Zamućen vid, suzenje oka, osetljivost oka na svetlost.

Iznenadan osećaj hladnoće sa nesvesticom, posrtanjem ili kolapsom.

Tegobe sa disanjem sa zviždanjem u plućima ili kašljem.

Koprivnjača.

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lek):

Usporen rad srca.

Konfuzija.

Retko se mogu javiti neobični prelomi butne kosti, posebno kod pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji

zbog osteoporoze. Obratite se svom lekaru ako osetite bol, slabost ili nelagodnost u butini, kuku ili preponi
jer ovo mogu biti rani znaci moguće frakture butne kosti.

Intersticijalna plućna bolest (zapaljenje tkiva oko plućnih alveola)

Simpomi nalik gripu uključujući artritis i otok zglobova

Bolno crvenilo i/ili otok oka

Veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek)

Nesvestica zbog niskog krvnog pritiska.

Teški bolovi u kostima, zglobovima i/ili mišićima, povremeno onesposobljavajući.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom
uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje sumnje na neželjene reakcije

Nakon registracije leka, prijavljivanje sumnje na pojavu neželjenih reakcija je veoma važno. Time se produžava
praćenje odnosa korist/rizik prilikom primene leka.

Ukoliko primetite neka neželjena dejstva, recite vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo
podrazumeva i neželjena dejstva koja nisu opisana u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete
doprineti dobijanju više informacija o bezbednosti ovog leka.

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS)
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Tel: +381 11 3951 145
Faks: +381 11 3951 130
E-mail: ncf@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK ZOLEDRONAT SANDOZ

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon otvaranja bočice.
Ako se odmah ne upotrebi,odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2- 8°C.

Nemojte koristiti lek Zoledronat Sandoz posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju ("Važi do:").
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Zoledronat Sandoz

Aktivna supstanca je: zoledronska kiselina.
Jedna bočica od 100 mL rastvora za infuziju sadrži: 4 mg zoledronske kiseline (što odgovara 4,264 mg
zoledronske kiseline monohidrat).
Jedan mL rastvora sadrži 0,04 mg zoledronske kiseline.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom: Ovaj lek sadrži 0,245 mmoL (ili 5,63 mg) natrijuma po dozi.

Pomoćne supstance su:

manitol (E421),
natrijum-citrat (E331),
voda za injekcije.

Kako izgleda lek Zoledronat Sandoz i sadržaj pakovanja

Bistar i bezbojan rastvor (izotonični, pH između 6.0-7.0).

Unutrašnje pakovanje: 100 mL bezbojna plastična bočica (od cikloolefinskog polimera) zatvorena brombutil
zatvaračem koji je obložen fluoropolimerom i zapečaćena sa aluminijumskom kapicom na kojoj se nalazi zaštitni
polipropilenski poklopac (flip-off).
Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna plastična bočica i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD
Kneginje Zorke 2, Beograd

1. LEK FARMACEVTSKA DRUŽBA D.D.

Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija

2. EBEWE PHARMA GES.M.H NFG. KG

Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2015.god.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

- Prevencija komplikacija na kostima (patoloških fraktura, kompresija kičme, zračenje ili hirurških intervencija
na kostima ili tumorom izazvane hiperkalcemije) kod odraslih pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji
zahvata i kosti.
- Terapija odraslih pacijenata sa hiperkalcemijom usled malignih bolesti.

Doziranje i način primene
Lek Zoledronat Sandoz može propisati i davati pacijentima samo kliničar iskusan u primeni intravenskih
bisfosfonata. Pacijentima koji se leče ovim lekom potrebno je dati Uputstvo za lek i karticu –podsetnik za
pacijenta.

Doziranje
Prevencija komplikacija na skeletu kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata i kosti
Odrasli i stariji pacijenti
Za prevenciju komplikacija na skeletu kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata i kosti
preporučuju se doze od 4 mg zoledronske kiseline svake 3 do 4 nedelje.

Pacijenti treba svakodnevno da dobijaju i 500 mg suplemenata kalcijuma oralno i 400 i.j. vitamina D.

Prilikom odlučivanja o tome da li prevenciju komplikacija na kostima sprovoditi kod pacijenata sa metastazama
na kostima, potrebno je imati u vidu da pojavu terapijskih efekata treba očekivati tek za 2 do 3 meseca.

Terapija hiperkalcemije kod malignih bolesti
Odrasli i stariji pacijenti
Preporučena doza u hiperkalcemiji (serumski kalcijum korigovan albuminom ≥ 12,0 mg/dL ili 3,0 mmol/L) je
pojedinačna doza od 4 mg zoledronske kiseline.

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

Oštećenje funkcije bubrega
Hiperkalcemija usled malignih oboljenja:
Kod pacijenata sa hiperkalcemijom koja je posledica maligniteta i teškim oštećenjem bubrega, lek Zoledronat
Sandoz se može uvesti u terapiju tek posle procene odnosa koristi i rizika terapije. U kliničkim ispitivanjima lek
nisu dobijali pacijenti sa koncentracijom kreatinina u serumu >400 μmoL/L ili >4,5 mg/dL. Kod pacijenata sa
hiperkalcemijom koja je posledica maligniteta i sa koncentracijom kreatinina u serumu <400 μmoL/L ili < 4,5
mg/dL (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza), nije neophodno prilagođavanje doze.

Prevencija komplikacija na skeletu kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata kosti:
Kada se lek Zoledronat Sandoz uvodi u terapiju kod pacijenata sa multiplim mijelomom ili metastatskim
lezijama na kostima poreklom od solidnih tumora, neophodno je odrediti koncentraciju kreatinina u serumu i
klirens kreatinina (CLCr). CLCr se izračunava na osnovu koncentracije kreatinina u serumu pomoću Cockcroft-
Gault formule. Lek Zoledronat Sandoz se ne preporučuje pacijentima koji imaju teško oštećenje funkcije
bubrega pre započinjanja terapije, a koja se u ovoj populaciji definiše kao CLCr <30 mL/min. U kliničkim
ispitivanjima sa zoledronskom kiselinom bili su isključeni pacijenti kod kojih je koncentracija kreatinina u
serumu bila >265 mikromol/L ili >3,0 mg/dL.

Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega (definisano kao CLcr veći od 60 mL/min) ovaj lek se može
primenjivati direktno bez dodatnog razblaženja. Kod pacijenata sa metastazama na kostima i blagim do
umerenim oštećenjem funkcije bubrega, pre započinjanja terapije, koja se za ovu populaciju definiše kao CLCr
30-60 mL/min, preporučuje se primena smanjene doze leka Zoledronat Sandoz (videti takođe odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza):

Početne vrednosti klirensa kreatinina (mL/min)

Preporučena doza leka Zoledronat Sandoz*

>60

4,0 mg zoledronske kiseline

50-60

3,5 mg* zoledronske kiseline

40-49

3,3 mg* zoledronske kiseline

30-39

3,0 mg* zoledronske kiseline

*Doze se računaju u odnosu na ciljne vrednosti PIK-a od 0,66 (mg•h/L) (CLCr=75 mL/min). Redukovane doze
za pacijente sa oštećenjem bubrega izražene su tako da se očekuje da postignu isti PIK kao što je kod pacijenata
sa klirensom kreatinina od 75 mL/min.

Nakon započinjanja terapije, kreatinin u serumu se određuje pre svake doze leka Zoledronat Sandoz, a terapiju
treba obustaviti ako se bubrežna funkcija pogorša. U kliničkim ispitivanjima, pogoršanje bubrežne funkcije
definiše se na sledeći način:
- za pacijente sa normalnim početnim koncentracijama kreatinina u serumu (<1,4 mg/dL odnosno < 124
mikromola/L), porast od 0,5 mg/dL ili 44 mikromola/L;
- za pacijente sa visokom početnom koncentracijom kreatinina u serumu (>1,4 mg/dL ili > 124 mikromola/L),
porast od 1,0 mg/dL ili 88 mikromola/L.

U kliničkim studijama, zoledronska kiselina je ponovo uključivana u terapiju tek kada su se vrednosti kreatinina
vratile na nivo koji je do 10% veći od početnih vrednosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza ).
Zoledronska kiselina se daje u istim dozama kao i pre prekidanja terapije.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene zoledronske kiseline kod dece starosti 1 do 17 godina nisu utvrđene. Podaci
koji su trenutno dostupni su opisani u odeljku Farmakodinamski podaci, ali se ne može dati preporuka o
doziranju.

Način primene

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

Intravenska primena.

Lek Zoledronat Sandoz, 4 mg/100 mL, rastvor za infuziju potrebno je dati kao jednokratnu intravensku infuziju
u trajanju od najmanje 15 minuta.

Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, koja se definiše kao klirens kreatinina veći od 60 mL/min,
zoledronska kiselina 4 mg/100 mL rastvor za infuziju se nesme dodatno razblaživati.

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega preporučuju se smanjene doze ovog leka
(videti u gornjem tekstu odeljak Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka).

Za pripremu sniženih doza za pacijente sa početnim klirensom kreatinina ≤ 60 mL/min, videti Tabelu 1 u daljem
tekstu. Izvucite navedenu zapreminu leka Zoledronat Sandoz iz boce i zamenite ga istom zapreminom sterilnog
rastvora za injekciju NaCl od 9 mg/mL (0,9%) ili 5% rastvorom glukoze za injekciju.

Tabela 1. Priprema sniženih doza leka Zoledronat Sandoz 4 mg/100 mL rastvor za injekciju

Početni klirens
kreatinina (mL/min)

Izvucite sledeću
količinu Zoledronat
Sandoz 4 mg/100 mL
rastvor za injekciju

Zamenite sledećom
zapreminom sterilnog
rastvora za injekciju
NaCl od 9 mg/mL
(0,9%) ili 5%
rastvorom glukoze za
injekciju (mL)

Prilagođena doza (mg
zoledronske kiseline u
100 mL)

50-60

12,0

12,0

3,5

40-49

18,0

18,0

3,3

30-39

25,0

25,0

3,0

Lek Zoledronat Sandoz 4 mg/100 mL rastvor za injekciju ne sme se mešati sa drugim rastvorima za infuziju i
treba ga primeniti kao jednokratni intravenski rastvor kroz posebnu infuzionu liniju.

Pacijenti moraju biti dobro hidrirani pre i posle primene ovog leka.

Kontraindikacije

preosetljivost na aktivnu supstancu, bilo koje bifosfonate ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

dojenje (videti odeljak Primena u toku trudnoće i dojenja).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Opšta
Pacijenti moraju biti pregledani pre započinjanja terapije lekom Zoledronat Sandoz da bi se utvrdilo da li su
dovoljno hidrirani.

Treba izbegavati prekomerni unos tečnosti kod pacijenata kod kojih postoji rizik od srčane insuficijencije.

Nakon započinjanja terapije lekom Zoledronat Sandoz treba pažljivo kontrolisati standardne metaboličke
parametre vezane za hiperkalcemiju, kao što su: nivo kalcijuma, fosfata i magnezijum u serumu. Ako se pojave
hipokalcemija, hipofosfatemija ili hipomagnezijemija, može biti neophodna kratkotrajna terapija nadoknade

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

(saplementna terapija). Pacijenti sa nelečenom hiperkalcemijom generalno imaju izvestan stepen poremećaja
bubrežne funkcije, zbog čega je neophodno pažljivo kontrolisati funkciju bubrega.

Pacijenti koji koriste lek Zoledronat Sandoz ne treba istovremeno da dobijaju druge lekove koji sadrže
zoledronsku kiselinu, ili druge bisfosfonate, s obzirom na to da su kombinovani efekti ovih lekova nepoznati.

Bubrežna insuficijencija
Kod pacijenata sa hiperkalcemijom koja je posledica maligniteta i dokazanim pogoršanjem funkcije bubrega
neophodno je na odgovarajući način proceniti da li potencijalna korist od terapije lekom Zoledronat Sandoz
nadmašuje mogući rizik.

Prilikom odlučivanja o tome da li prevenciju komplikacija na kostima sprovoditi kod pacijenata sa metastazama
na kostima, potrebno je imati u vidu da pojavu terapijskih efekata treba očekivati tek za 2 do 3 meseca.

Primena leka Zoledronat Sandoz je povezana sa poremećajem funkcije bubrega. Faktori kao što su dehidratacija,
postojeće oštećenje bubrega, višestruko ponavljanje ciklusa terapije lekom Zoledronat Sandoz i
drugim bisfosfonatima kao i upotreba drugih nefrotoksičnih lekova mogu još više pogoršati funkciju bubrega.
Iako je tada rizik manji, do pogoršanja funkcije bubrega može doći i kada se lek Zoledronat Sandoz u dozi od 4
mg daje u vremenskom periodu dužem od 15 minuta. Posle početne ili jednokratne doze leka Zoledronat Sandoz
opisani su slučajevi pogoršanja funkcije bubrega koji su progredirali do bubrežne insuficijencije i dijalize.
Povremeno se može javiti porast kreatinina u serumu kod nekih pacijenata kod kojih se lek Zoledronat Sandoz
hronično primenjuje u preporučenim dozama za prevenciju komplikacija na kostima.

Nivo kreatinina u serumu potrebno je određivati pre svake sledeće doze leka Zoledronat Sandoz. Posle
započinjanja terapije, kod pacijenata sa metastazama kostiju sa blagom do umerenom bubrežnom
insuficijencijom preporučuju se niže doze zoledronske kiseline. Kod pacijenata koji pokazuju znakove
pogoršanja bubrežne funkcije tokom lečenja, terapiju lekom Zoledronat Sandoz treba prekinuti. Terapiju lekom
Zoledronat Sandoz treba ponovo započeti tek kada se nivo kreatinina u serumu vrati do unutar 10% od početnih
vrednosti. Terapiju lekom Zoledronat Sandoz treba ponovo započeti sa istom dozom koja je primenjivana pre
prekida terapije.

S obzirom na to da potencijalni uticaj zoledronske kiseline na bubrežnu funkciju, nedostatak kliničkih podataka
o bezbednosti primene leka kod pacijenata sa teškim poremećajem bubrežne funkcije (u kliničkim ispitivanjima
to su pacijenti sa hiperkalcemijom uzrokovanom malignitetom čiji je nivo kreatinina u serumu ≥ 400
mikromol/L ili ≥ 4,5 mg/dL kao i pacijenti sa karcinomom i metastazama kostiju, čiji je nivo kreatinina u serumu
≥ 265 mikromol/L ili ≥ 3,0 mg/dL) na početku i samo ograničeni farmakokinetički podaci kod pacijenata sa
teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina < 30 mL/min), primena leka Zoledronat Sandoz se ne
preporučuje kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom.

Insuficijencija jetre
Pošto postoje samo ograničeni klinički podaci kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre, ne mogu se dati
specifične preporuke za ovu populaciju pacijenata.

Osteonekroza vilice
Osteonekroza vilice opisana je povremeno u kliničkim studijama i nakon stavljanja leka u promet, kod pacijenata
koji su lečeni zoledronskom kiselinom.

Kod pacijenata sa neizlečenim otvorenim lezijama mekih tkiva u ustima treba odložiti početak lečenja ili novi
ciklus lečenja, osim u hitnim medicinskim procedurama. Pre početka lečenja bisfosfonatima, kod pacijenata sa
udruženim faktorima rizika, preporučuje se stomatološki pregled uz obavljanje odgovarajućih preventivnih

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

stomatoloških zahvata i individualna procena koristi i rizika.

Sledeći faktori rizika moraju se uzeti u obzir prilikom individualne procene rizika od razvoja osteonekroze
vilice:
- aktivnost bisfosfonata (veći rizik kod visoko aktivnih jedinjenja), put primene (veći rizik kod parenteralne
primene) i kumulativna doza;
- kancer, komorbiditet (npr. anemija, koagulopatije, infekcija), pušenje
- istovremena terapija: hemoterapija, inhibitori angiogeneze (videti odeljak 4.5), radioterapija vrata i glave,
kortikosteroidi;
- u istoriji bolesti stomatološka oboljenja, lošu oralnu higijenu, periodontalna bolest, invazivne stomatološke
zahvate (npr. vađenje zuba) i neadekvatne protetske nadoknade koje loše prijanjaju uz alveolarni greben vilice.

Tokom lečenja ovim lekom sve pacijente treba podsticati da održavaju dobru oralnu higijenu, redovno odlaze na
stomatološke kontrole i odmah prijave bilo koju promenu u usnoj duplji kao što je klaćenje zuba, bol ili oticanje
desni ili ranice na sluzokoži koje ne zarastaju ili se iz njih javlja i iscedak. Tokom lečenja, invazivne
stomatološke zahvate treba izvoditi tek nakon pažljive procene i izbegavati ih neposredno pre primene
zoledronske kiseline. Kod pacijenata koji razviju osteonekrozu vilice za vreme terapije bisfosfonatima,
stomatološki hirurški zahvat može pogoršati stanje. Nema raspoloživih podataka koji bi ukazali na to da li
obustavljanje terapije bisfosfonatima snižava rizik od nastanka osteonekroze vilice kod pacijenata kojima je
neophodna stomatološka procedura.

Plan lečenja pacijenata koji razviju ostenekrozu vilice je potrebno postaviti u tesnoj saradnji između lekara i
stomatologa ili oralnog hirurga sa iskustvom u lečenju ostenekroze vilice. Kada je moguće treba uzeti u obzir
privremeni prekid lečenja zoledronskom kiselinom dok se stanje ne popravi i dok se ne smanje prisutni faktori
rizika.

Mišićnoskeletni bol
U postmarketinškom praćenju, opisivani su slučajevi teškog i povremeno onesposobljavajućeg bola u kostima,
zglobovima, i/ili mišićima kod pacijenata koji koriste zoledronsku kiselinu. Međutim, takvi izveštaji nisu česti.
Vreme do pojave simptoma varira od jednog dana do nekoliko meseci posle početka terapije. Većina pacijenata
je imala olakšanje ovih simptoma posle prestanka uzimanja terapije. Kod manje grupe pacijenata simptomi su se
ponovo pojavili kada je zoledronska kiselina ili drugi bisfosfonat ponovo uveden.

Atipične frakture femura
Kod terapije bisfosfonatima prijavljivane su atipične subtrohanterične i dijafizalne frakture femura, prvenstveno
kod pacijenta koji primaju dugotrajnu terapiju za lečenje osteoporoze. Ove transverzalne ili kratke dijagonalne
frakture se mogu pojaviti bilo gde na femuru odmah ispod malog trohantera do odmah iznad suprakondilarnog
dela. Ove frakture se javljaju ili u slučaju kada nema traume ili kod minimalne traume i neki pacijenti osećaju
bol u butini ili preponi, koji je često povezan sa radiološkim nalazom stres fraktura, nedeljama odnosno
mesecima pre nego što se ispolji kompletna fraktura femura. Frakture su obično obostrane, tako da se mora
pregledati i femur druge noge kod pacijenata koji su na terapiji bisfosofonatima i koji su imali frakturu vrata
femura. Često je prijavljivano sporo zarastanje ovih fraktura. Prekid terapije bisfosofonatima kod pacijenata za
koje se sumnja da imaju atipičnu frakturu femura treba razmotriti na osnovu procene pacijenta, zasnovane na
individualnom odnosu korist/rizik.

Tokom terapije bisfosfonatima pacijente treba savetovati da prijave bilo kakav bol u butini, kuku ili preponi i
svaki pacijent kod koga se jave ovi simptomi se mora pregledati zbog moguće nekompletne frakture femura.

Hipokalcemija
Hipokalcemija je prijavljena kod pacijenata lečenih zoledronskom kiselinom. Srčane aritmije i neurološki

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

neželjeni događaji (uključujući napade epilepsije, tetanus i hipoestezija) su prijavljeni sekundarno u slučajevima
teške hipokalcemije. U nekim situacijama, hipokalcemija može biti životno ugrožavajuće stanje (videti odeljak
4.8). Neophodan je oprez kada se zoledronska kiselina primenjuje sa ostalim lekovima koji mogu dovesti do
hipokalcemije, s obzirom da mogu imati sinergistički efekat što dovodi do teške hipokalcemije (videti odeljak
4.5). Potrebno je određivati vrednosti kalcijuma u serumu, a hipokalcemija se mora korigovati pre započinjanja
terapije zoledronskom kiselinom. Pacijentima je potrebno davati saplemente kalcijuma i viatmina D.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmoL natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno esencijalnog „slobodnog natrijuma“.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

U kliničkim ispitivanjima, zoledronska kiselina je primenjivana istovremeno sa uobičajenim antikancerskim
lekovima, diureticima, antibioticima i analgeticima bez pojave klinički uočljivih interakcija. Zoledronska
kiselina se ne vezuje u značajnoj meri za proteine plazme i ne inhibira humane enzime P450 in vitro (videti
odeljak 5.2), ali zvanična ispitivanja kliničkih interakcija nisu obavljena.

Savetuje se opreznost kad se bisfosfonati daju sa aminoglikozidima, kalcitoninom ili diureticima Henleove
petlje, pošto ovi lekovi mogu imati aditivni efekat, koji rezultuje nižim nivoom kalcijuma u serumu (serumskog
kalcijuma) koji traje duže nego što je potrebno (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza).

Treba biti oprezan kad se lek Zoledronat Sandoz koristi sa drugim potencijalno nefrotoksičnim lekovima.Takođe
treba obratiti pažnju na mogućnost da se tokom lečenja razvije hipomagnezijemija.

Kod pacijenata sa multiplim mijelomom, može se povećati rizik od bubrežne disfunkcije ako se lek Zoledronat
Sandoz koristi u kombinaciji sa talidomidom.

Porast incidence osteonekroze vilice primećen je kod pacijenata koji primaju lek Zoledronat Sandoz istovremeno
sa antiangiogenim lekovima pa se stoga savetuje oprez kod ovih pacijenata.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ne postoje adekvatni podaci o primeni zoledronske kiseline u trudnoći. Reproduktivne studije na životinjama sa
zoledronskom kiselinom pokazale su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti
leka). Nije poznat potencijalni rizik
primene u populaciji kod ljudi. Lek Zoledronat Sandoz ne treba da se koristi u toku trudnoće.

Dojenje
Nije poznato da li se zoledronska kiselina izlučuje u humano mleko. Zoledronat Sandoz je kontraindikovan kod
žena koje doje (videti odeljak Kontraindikacije).

Fertilnost
Potencijalni neželjeni efekti zoledronske kiseline su procenjivani na pacovima na roditeljskoj i F1 generaciji. To
je imalo za posledicu prenaglašeno farmakološko dejstvo za koje se smatralo da je povezano s inhibicijom
metabolizma kalcijuma iz koštanog tkiva uzrokovanim tim jedinjenjem, koja rezultira peripartalnom
hipokalcemijom, što je poznato dejstvo lekova iz grupe bisfosfonata, zatim distocijom i prevremenim prekidom
ispitivanja. S obzirom na to da se, na osnovu ovih podataka ne može utvrditi krajnji efekat zoledronske kiseline
na fertilitet kod ljudi.

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Neželjene reakcije kao što su vrtoglavica i pospanost, mogu imati uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili
korišćenja mašina, zbog toga je neophodno biti oprezan kada se tokom terapije lekom Zoledronat Sandoz
upravlja motornim vozilom i rukuje mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
U toku prva tri dana od primanja zoledronske kiseline, često se prijavljuje reakcija akutne faze, sa simptomima
koji uključuju bol u kostima, groznicu, zamor, artralgiju, mijalgiju i ukočenost; ovi simptomi obično nestaju
tokom nekoliko dana (videti opis izabranih neželjenih reakcija).

Navedeni su važni identifikovani rizici leka Zoledronat Sandoz u odobrenim indikacijama: oštećenje bubrežne
funkcije, osteonekroza vilice, reakcija akutne faze, hipokalcemija, atrijalna fibrilacija, anafilaksa, intersticijska
bolest pluća. Učestalost za svaki određeni rizik je prikazana u Tabeli 2.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeće neželjene reakcije leka, navedene u Tabeli 1, prikupljene su iz kliničkih studija i postmarketinškog
iskustva koje prate uglavnom hroničnu terapiju sa 4 mg zoledronske kiseline:

Tabela 2

Neželjene reakcije su rangirane prema učestalosti, i to prvo od najčešćih, koristeći sledeću konvenciju:
veoma česta (≥ l/10), česta (≥ l/100, < 1/10), povremena (≥ l/l000, < 1/100), retka (≥ l/10 000, <1/1000), veoma
retka (< 1/10 000), nepoznata (ne mogu se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Česta

Anemija

Povremena

Trombocitopenija, leukemija

Retka

Pancitopenija

Imunski poremećaji
Povremena

Reakcije preosetljivosti

Retka

Angioneurotski edem

Psihijatrijski poremećaji
Povremena

Anksioznost, poremećaj sna

Retka

Konfuzija

Poremećaji nervnog sistema
Česta

Glavobolja

Povremena

Vrtoglavica, parestezija, poremećaj ukusa,
hipoestezija, hiperestezija, tremor, pospanost

Veoma retka

Konvulzije, hipoestezija i tetanija (posledica
hipokalcemije)

Poremećaji na nivou oka
Česta

Konjuktivitis

Povremena

Zamućen vid, skleritis i orbitalna inflamacija

Retka

Uveitis

Veoma retka

Episkleritis

Kardiološki poremećaji

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

Povremena

Hipertenzija, hipotenzija, atrijalna fibrilacija,
hipotenzija koja vodi u sinkopu ili cirkulatorni kolaps

Retka

Bradikardija, srčana aritmija (posledica
hipokalcemije)

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Povremena

Dispnea, kašalj, bronhokonstrikcija

Retka

Intersticijalna plućna bolest

Gastrointestinalni poremećaji
Česta

Mučnina, povraćanje, smanjenje apetita

Povremena

Dijareja, konstipacija, abdominalni bol, dispepsija,
stomatitis, suva usta

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Povremena

Svrab, osip (uključujući eritematozni i makularni
osip), pojačano znojenje

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
Česta

Bol u kostima, mijalgija, artralgija, opšti bol

Povremena

Grčevi u mišićima, osteonekroza vilice

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Česta

Poremećaj funkcije bubrega

Povremena

Akutna bubrežna insuficijencija, hematurija,
proteinurija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Česta

Groznica, sindrom sličan gripu (uključujući zamor,
drhtavicu, malaksalost i crvenilo uz osećaj vrućine)

Povremena

Astenija, periferni edem, reakcije na mestu primene
injekcije (uključujući bol, iritaciju, otok, induraciju),
bol u grudima, porast telesne mase, anafilaktička
reakcija/šok, urtikarija

Retka

Artritis i oticanje zglobova kao simptomi reakcije
akutne faze

Laboratorijska ispitivanja
Veoma čestia

Hipofosfatemija

Česta

Porast nivoa kreatinina i ureje u krvi, hipokalcemija

Povremena

Hipomagnezijemija, hipokalemija

Retka

Hiperkalemija, hipernatrijemija

Opis izabranih neželjenih reakcija
Poremećaj bubrežne funkcije
Zoledronska kiselina je povezana sa izveštajima o bubrežnoj disfunkciji. U objedinjenoj analizi bezbednosnih
podataka iz ispitivanja zoledronske kiseline primenjene za sprečavanje komplikacija koštanog tkiva kod
pacijenata sa uznapredovalim malignim bolestima koje zahvataju kosti, učestalost neželjenih dejstava oštećenja
funkcije bubrega za koje se sumnjalo da su povezane sa zoledronskom kiselinom bila je sledeća: multipli
mijelom (3,2%), kancer prostate (3,1%), kancer dojke (4,3%), tumor na plućima i drugi solidni tumori (3,2%).
Faktori koji mogu da povećaju potencijalno pogoršanje bubrežne funkcije uključuju: dehidrataciju, prethodno
postojeće bubrežno oštećenje, višestruku terapiju zoledronskom kiselinom ili drugim bisfosfonatima, kao i
istovremenu primenu nefrotoksičnih lekova ili davanje leka kroz infuziju u kraćem vremenskom periodu nego
što je preporučeno. Pogoršanje bubrežne funkcije, progresija do bubrežne insuficijencije i dijalize su prijavljeni
kod pacijenata posle inicijalne doze ili jednokratne doze od 4 mg zoledronske kiseline (videti odeljak 4.4).

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

Osteonekroza vilice
Slučajevi osteonekroze vilice opisivani su kod pacijenata sa kancerom koji su lečeni lekovima koji inhibiraju
resorpciju kosti, kao što je zoledronska kiselina (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka). Mnogi od ovih pacijenata primali su i hemioterapija i kortikosteroide i imali su znakove lokalne infekcije
uključujući osteomijelitis. Većina zabeleženih slučajeva odnosila se na onkološke pacijente nakon vađenja zuba
ili drugih stomatoloških hirurških intervencija.

Atrijalna fibrilacija
U jednoj 3-godišnjoj, randomizovanoj, dvostruko-slepoj kontrolisanoj studiji kojom je procenjena efikasnost i
bezbednost primene 5 mg zoledronske kiseline jednom godišnje nasuprot placebu u terapiji postmenopauzne
osteoporoze (PMO), ukupna incidenca atrijalne fibrilacije bila je 2,5% (96 od 3862) kod pacijenata koji su
primali 5 mg zoledronske kiseline i 1,9% (75 od 3852) kod pacijenata koji su primali placebo. Stopa teških
atrijalnih fibrilacija bila je 1,3% (51 od 3862) kod pacijenata koji su primali 5 mg zoledronske kiseline i 0,6%
(22 od 3852) kod pacijenata koji su primali placebo. Neravnoteža uočena u ovom ispitivanju nije bila uočena u
drugim ispitivanjima sa zoledronskom kiselinom, uključujući one sa zoledronskom kiselinom 4 mg svake 3 do 4
nedelje kod onkoloških pacijenata. Mehanizam koji stoji iza povećane incidence atrijalnih fibrilacija u ovom
pojedinačnom kliničkom ispitivanju nije poznat.

Reakcija akutne faze
Neželjena reakcija na lek sastoji se od skupine simptoma koji uključuju groznicu, mijalgiju, glavobolju, bol u
ekstremitetima, mučninu, povraćanje, dijareju i artralgiju. Vreme početka je ≤ 3 dana posle infuzije zoledronske
kiseline i ova reakcija se takođe opisuje kao simptomi ’’slični gripu’’ ili simptomi ’’posle doze’’.

Atipični prelomi butne kosti
Tokom postmarketinškog perioda sledeće neželjene reakcije su prijavljene (učestalost retka): atipični

ubtrohanterični i dijafizalni prelomi butne kosti ( neželjeno dejstvo karakteristično za bisfosfonate).

Neželjene reakcije povezane sa hipokalcemijom
Hipokalcemija je važan identifikovani rizik kod primene zoledronske kiseline u odobrenim indikacijama. Na
osnovu pregleda kliničkih ispitivanja i prijavljenih post-marketinških slučajeva, postoji dovoljno dokaza koji
potvrđuju vezu između terapije zoledronskom kiselinom, hipokalcemije, i sekundarnog razvoja srčanih aritmija.
Osim toga, postoje dokazi o povezanosti hipokalcemije i sekundarnih neuroloških događaja prijavljenih u ovim
slučajevima, uključujući: epileptične napade, ukočenost i tetaniju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Broj rešenja: 515-01-03756-14-001 od 03.11.2016.za lek Zoledronat Sandoz®, rastvor za infuziju, 4 mg/100 mL

Predoziranje

Kliničko iskustvo sa akutnim predoziranjem zoledronskom kiselinom je ograničeno. Prijavljena je greškom data
doza od 48 mg zoledronske kiseline. Pacijente koji su primili doze više od preporučenih treba pažljivo
kontrolisati (videti odeljak Doziranje i način primene), pošto su uočeni poremećaji bubrežne funkcije
(uključujući bubrežnu insuficijenciju) i poremećaji koncentracije serumskih elektrolita (uključujući kalcijum,
fosfor i magnezijum). U slučaju hipokalcemije, treba dati infuzije kalcijum-glukonata prema kliničkim
indikacijama.

Inkompatibilnost

Ovaj lek ne sme doći u kontakt sa rastvorima koji sadrže kalcijum. U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj
lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

S mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti nakon otvaranja bočice.
Ako se odmah ne upotrebi,odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi
smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2- 8°C.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja leka nakon prvog otvaranja, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje: 100 mL bezbojna plastična bočica (od cikloolefinskog polimera) zatvorena brombutil
zatvaračem koji je obložen fluoropolimerom i zapečaćena sa aluminijumskom kapicom na kojoj se nalazi zaštitni
polipropilenski poklopac (flip-off).
Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna plastična bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Samo za jednokratnu upotrebu.
Treba koristiti samo bistre, bezbojne rastvore koji ne sadrže čestice.

Ako se čuva u frižideru, potrebno je da rastvori dostignu sobnu temperaturu pre primene leka. Moraju se
poštovati metode asepse tokom pripreme infuzije.

Neiskorišćeni lek ili otpadni materijal treba odložiti u skladu sa važećim propisima.