Zoledronate PharmaSwiss 4mg/5mL koncentrat za rastvor za infuziju

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Zoledronate PharmaSwiss, koncentrat za rastvor za infuziju, 4mg/5mL

Pakovanje: bočica, staklena, 1 x 5mL

Ime leka, oblik, jačina i pakovanje

Proizvođač: PharmaSwiss d.o.o.,

Adresa: Batajnički drum 5A, Beograd, Srbija

Podnosilac zahteva: PharmaSwiss d.o.o.,

Adresa: Batajnički drum 5A, Beograd, Srbija

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

Zoledronate PharmaSwiss,

4mg/5mL, koncentrat za rastvor za infuziju

zoledronska kiselina

Za lekove koji se izdaju samo uz lekarski recept
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i

kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo

koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili
farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Zoledronate PharmaSwiss i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Zoledronate PharmaSwiss

3.

Kako se upotrebljava lek Zoledronate PharmaSwiss

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Zoledronate PharmaSwiss

6.

Dodatne informacije

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

1. ŠTA JE LEK ZOLEDRONATE PHARMASWISS I ČEMU JE NAMENJEN
Aktivna supstanca ovog leka je zoledronska kiselina koja pripada grupi lekova koji se nazivaju
bisfosfonati. Zoledronska kiselina deluje tako što se vezuje za kosti i usporava promene na kostima.
Zoledronate PharmaSwiss se koristi:
- Za sprečavanje komplikacija na kostima, kao što su npr. prelomi kod odraslih pacijenata sa
metastazama kostiju (metastaze predstavljaju širenje ćelija tumora sa primarnog mesta na kosti).
- Za smanjenje koncentracije kalcijuma u krvi kod odraslih pacijenata kod kojih je nivo kalcijuma
suviše visok zbog prisustva tumora. Tumori mogu da ubrzaju normalne promene na kostima na takav
način da se oslobađanje kalcijuma iz kostiju povećava. Ovo stanje je poznato kao hiperkalcemija
izazvana tumorom

(TIH)

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK ZOLEDRONATE
PHARMASWISS

Potrebno je da pažljivo sledite sva uputstva koja ste dobili od lekara.
Lekar će uraditi analize krvi pre nego što započnete sa terapijom lekom Zoledronate PharmaSwiss i
proveravaće odgovor na terapiju u pravilnim vremenskim intervalima.

Lek

Zoledronate PharmaSwiss

ne smete koristiti:

ukoliko dojite bebu

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na zoledronsku kiselinu, na neke druge bisfosfonate (to je

grupa supstanci kojoj pripada lek Zoledronate PharmaSwiss) ili na bilo koju drugu pomoćnu
supstancu ovog leka (navedeni u odeljku br. 6.1).

Pre nego što primite lek Zoledronate PharmaSwiss, recite svom lekaru:
- ukoliko ste imali ili imate problema sa bubrezima;
- ukoliko ste imali ili imate bol, otok ili utrnulost vilice, osećaj “teške vilice” ili klaćenje zuba;
- ukoliko ste u procesu lečenja zuba ili nameravate da se podvrgnete oralno-hirurškoj intervenciji,
recite stomatologu da se lečite lekom Zoledronate PharmaSwiss.

Smanjeni nivo kalcijuma u krvi (hipokalcemija) koji ponekad dovodi do grčeva u mišićima, suve kože i
osećaja peckanja prijavljeni su kod pacijenata na terapiji zoledronskom kiselinom. Nepravilan rad srca
(srčana aritmija), konvulzije, spazam i grčevi (tetanija) su prijavljeni kao posledica teške
hipokalcemije. U nekim slučajevima hipokalcemija može biti opasna po život.
Ukoliko se nešto od gore navedenog odnosi na vas, odmah obavestite svog lekara.

Pacijenti starosti od 65 godina i stariji
Lek Zoledronate PharmaSwiss se može primjenjivati kod osoba starosti 65 godina i starijih. Nema
dokaza koji bi ukazivali na potrebu za dodatnim merama opreza.

Deca i adolescenti
Ne preporučuje se primena leka Zoledronate PharmaSwiss kod dece i adolescenata mlađih od 18
godina.

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

Primena drugih lekova
Obavestite svog lekara ako uzimate ili ste do nedavno uzimali neke druge lekove, uključujući lekove
koji se mogu dobiti bez recepta. Naročito je važno da kažete lekaru ukoliko takođe uzimate:
● Aminoglikozide (lekovi koji se koriste za lečenje teških infekcija), obzirom da kombinacija ovih
lekova sa bisfosfonatima može dovesti do preteranog smanjivanja nivoa kalcijuma u krvi;

Talidomid (lek koji se koristi za lečenje određenog tipa karcinoma krvi koji zahvata i kost) ili

bilo koje druge lekove koji mogu da oštete bubrege;

Druge lekove koji,takođe, sadrže zoledronsku kiselinu i koriste se u terapiji osteoporoze i

drugih nemalignih bolesti kostiju, ili bilo koji drugi bisfosfonat, s obzirom da su efekti
kombinacije ovih lekova sa lekom Zoledronate PharmaSwiss nepoznati.

●. Anti-angiogene lekove (lekove koji se koriste za lečenje raka), obzirom da se kombinacija tih
lekova sa zoledronskom kiselinom povezuje sa povećanim rizikom od osteonekroze vilice.

Uzimanje leka Zoledronate PharmaSwiss sa hranom ili pićima

Nije primenljivo.

Primena leka Zoledronate PharmaSwiss u periodu trudnoće i dojenja
Ne smete primati terapiju lekom Zoledronate PharmaSwiss ako ste trudni. Obavestite lekara ako ste
trudni ili sumnjate na trudnoću.
Ukoliko dojite bebu ne smete koristiti lek Zoledronate PharmaSwiss.

Posavetujte se sa svojim lekarom pre nego što počnete sa korišćenjem bilo kog leka, ukoliko ste trudni
ili dojite bebu.

Uticaj leka Zoledronate PharmaSwiss na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Veoma retko prilikom primene leka Zoledronate PharmaSwiss može da se javi pospanost i
omamljenost. . Iz toga razloga bi trebali da budete veoma obazrivi dok vozite, rukujete mašinama ili
obavljate druge zadatke za koje je potrebna potpuna pažnja.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Zoledronate PharmaSwiss

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmoL natrijuma (23 mg) po bočici, odnosno esencijalnog, te se smatra
da ovaj lek ne sadrži natrijum.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK ZOLEDRONATE PHARMASWISS
Lek Zoledronate PharmaSwiss treba da daje medicinsko osoblje koje je edukovano o načinu
intravenske primene bisfosofonata, tj. kroz venu.
* Lekar će vam preporučiti da pijete dovoljno vode pre svake terapije da biste sprečili pojavu
dehidratacije.
-Pažljivo sledite sva uputstva koje vam daje lekar, farmaceut ili medicinska sestra .

Kako se koristi lek Zoledronate PharmaSwiss

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

- Uobičajena pojedinačna doza je 4 mg.
- Ako imate problem sa bubrezima, lekar će vam dati manju dozu u zavisnosti od ozbiljnosti odnosno
od težine problema sa bubrezima.

Koliko često se primenjuje lek Zoledronate PharmaSwiss:

Ako ste na terapiji zbog prevencije komplikacija na kostima usled koštanih metastaza, dobijaćete

jednu infuziju Zoledronate PharmaSwiss svake tri do četiri nedelje.

Ako ste na terapiji radi smanjenja količine kalcijuma u krvi, uobičajeno je da dobijete samo jednu

dozu leka Zoledronate PharmaSwiss.

Kako se daje lek Zoledronate PharmaSwiss

Zoledronate PharmaSwiss se obično daje kao infuzija u venu što ne bi trebalo da traje kraće od 15

minuta i treba je davati kao jednokratnu intravensku infuziju u odvojenom infuzionom sistemu.
Pacijentima čiji nivo kalcijuma u krvi nije previsok biće propisano da svakodnevno uzimaju kalcijum i
vitamin D.

Ako ste uzeli više leka Zoledronate PharmaSwiss nego što je trebalo

Ako ste primili doze koje su veće od preporučenih, lekar mora pažljivo da vas kontroliše. To je zato što
može da se javi poremećaj serumskih elektrolita (npr. poremećaj nivoa kalcijuma, fosfora i
magnezijuma) i/ili promene bubrežne funkcije, uključujući težak poremećaj funkcije bubrega. Ako vam
nivo kalcijuma padne isuviše nisko, savetuje se primena dopunskog kalcijum putem infuzije.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Zoledronate PharmaSwiss

Nije primenljivo.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Zoledronate PharmaSwiss

Nije primenljivo.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi drugi lekovi, tako i ovaj lek može dovesti do pojave nekih neželjenih dejstava, mada se ona
ne javljaju kod svih pacijenata. U većini slučajeva radi se o blagim neželjenim dejstvima koja nestaju u
vrlo kratkom vremenskom roku.

Neželjena dejstva se mogu pojaviti sa određenom učestalošću koja se definiše na sledeći način:

….

Što pre recite svom lekaru o bilo kom navedenom neželjenom dejstvu:

Česta (javlja se kod najviše 1 na 10 pacijenata):

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

- teško oštećenje bubrega (uobičajeno ga određuje lekar preko određenih specifičnih analiza krvi);
- nizak nivo kalcijuma u krvi.

Povremena (javlja se kod najviše 1 na 100 pacijenata):
- bol u ustima, zubima i/ili vilici, oticanje i ranice unutar usta, trnjenje ili osećaj ”teške vilice” ili
ispadanje (klimanje) zuba. Ovo mogu biti znaci oštećenja kosti u vilici (osteonekroza). Odmah recite
svom lekaru ili stomatologu, ako vam se pojave ovakvi simptomi.
- nepravilan srčani ritam (atrijalna fibrilacija) je zabeležena kod pacijentkinja koje su primale
zoledronsku kiselinu zbog postmenopauzalne osteoporoze. Trenutno je nejasno da li zoledronska
kiselina izaziva nepravilan srčani ritam, ali treba da prijavite lekaru ako osetite ovakve simptome nakon
primanja zoledronske kiseline.
- teška reakcija preosetljivosti: gubitak daha, oticanje uglavnom lica i grla.

Veoma retka (javlja se kod najviše 1 na 10000 pacijenata):
- Kao posledica niske vrednosti kalcijuma: nepravilan rad srca (srčana aritmija, kao posledica
hipokalcemije),epileptični napadi, ukočenost i tetanija (kao posledica hipokalcemije).

Recite svom lekaru, što je pre moguće, ukoliko se kod vas pojave neka od sledećih neželjenih
dejstava:
Veoma česta (javlja se kod više od 1 na 10 pacijenata):
- nizak nivo fosfata u krvi.

Česta (javlja se kod najviše 1 na 10 pacijenata)
- glavobolja i sindrom sličan gripu koji čine groznica, zamor, slabost, pospanost, osećaj hladnoće i
bolovi u kostima, zglobovima i/ili mišićima. U većini slučajeva nije potrebno specifično lečenje, a
simptomi se povlače nakon kratkog vremenskog perioda (nekoliko sati ili dana),
- gastrointestinalne reakcije kao što su mučnina, povraćanje i gubitak apetita,
- konjunktivitis,
- nizak nivo crvenih krvnih zrnaca (anemija).

Povremena (javlja se kod najviše 1 na 100 pacijenata):
- reakcija preosetljivosti,
- nizak krvni pritisak,
- bol u grudima,
- reakcije na koži (crvenilo i oticanje) na mestu infuzije, -osip, svrab.
- visok krvni pritisak, nedostatak daha, vrtoglavica, poremećaj spavanja, bockanje ili trnjenje u
šakama ili stopalima, proliv;
- mali broj belih krvnih zrnaca i krvnih pločica;
- nizak nivo magnezijuma i kalijuma u krvi. Lekar će to pratiti i preduzeti neophodne mere;
- nesanica;
- suzenje oka, osetljivost oka na svetlost;
- iznenadan osećaj hladnoće sa nesvesticom ili kolapsom;
- tegobe sa disanjem sa čujnim piskom ili kašljem;
- koprivnjača.

Retka (javlja se kod najviše 1 na 1000 pacijenata):

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

- usporen rad srca;
- konfuzija;
- retko se mogu javiti neobični prelomi butne kosti, posebno kod pacijenata koji su na dugotrajnoj
terapiji zbog osteoporoze. Obratite se svom lekaru ako osetite bol, slabost ili nelagodnost u butini, kuku
ili preponi jer ovo mogu biti rani znaci moguće frakture butne kosti.
- intersticijalna plućna bolest (zapaljenje tkiva oko plućnih alveola);
- artritis i otok zglobova, kao simptomi slični gripu.

Veoma retka (javlja se kod najviše 1 na 10000 pacijenata):
- nesvestica zbog niskog krvnog pritiska;
- jaki bolovi u kostima, zglobovima i/ili mišićima, povremeno onesposobljavajući;
- bolno crvenilo i/ili oticanje oka.

Ako neko od ovih neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo vas da kažete svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo
uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih
reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da
prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK ZOLEDRONATE PHARMASWISS

Lekar, medicinska sestra ili farmaceut znaju kako na odgovarajući način, treba čuvati lek Zoledronate
PharmaSwiss (videti odeljak 6.)

Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog leka
3 godine

Nemojte koristiti ovaj lek nakon isteka roka upotrebe koji je naveden na kartonskoj kutiji. (na bočici
stoji: važi do). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan u navedenom mesecu.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja
Sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj lek se mora upotrebiti odmah,nakon razblaživanja.
Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja u toku korišćenja su odgovornost korisnika i
obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako razblaživanje nije
obavljeno u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

Hemijska i fizička stabilnost razblaženog leka potvrđena je tokom 24 sata na temperaturi od 2°C do
8°C nakon razblaživanja u 100 mL sterilnog rastvora 0,9% natrijum-hlorida ili 5% glukoze.

Čuvanje
Čuvati van domašaja dece.
Čuvanje leka pre otvaranja
Ne zahtevaju se posebni uslovi čuvanja leka.

Čuvanje leka nakon prvog otvaranja
Ukoliko se lek predhodno čuva u frižideru, pre upotrebe treba ga temperirati na sobnoj temperaturi do
25 °C.

Nemojte bacati lekove putem otpadnih voda ( niti putem otpada iz domaćinstva). Pitajte farmaceuta za
savet kako da se oslobodite lekova koji vam više nisu potrebni. Ove mere će vam pomoći u zaštiti
životne okoline.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Zoledronate PharmaSwiss

Aktivna supstanca: zoledronska kiselina.
1 bočica sa 5 mL koncentrata sadrži 4 mg zoledronske kiseline (u obliku monohidrata).
1mL koncentrata sadrži 0,8 mg zoledronske kiseline (u obliku monohidrata).

Pomoćne supstance: manitol; natrijum-citrat; hlorovodonična kiselina; natijum- hidroksid; voda za
injekcije.

Kako izgleda lek Zoledronate PharmaSwiss i sadržaj pakovanja

Farmaceutski oblik
Koncentrat za rastvor za infuziju.
Bistar i bezbojan rastvor.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Zoledronate PharmaSwiss, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 4mg/5mL: 1 bočica (od stakla tipa I sa
brombutil gumenim zatvaračem i aluminijumskim zatvaračem sa plastičnim poklopcem od 5mL) u kartonskoj
kutiji.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole: PharmaSwiss d.o.o., Batajnički drum 5 A, Beograd, Srbija
Proizvođač:PharmaSwiss d.o.o., Batajnički drum 5A, Beograd, Srbija

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Zoledronate PharmaSwiss, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (4mg/5mL)
515-01-01421-14-001 od 16.09.2014

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije
Prevencija komplikacija na kostima (patoloških fraktura, kompresija kičme, zračenje ili operacija
kostiju ili tumorom izazvane hiperkalcemije) kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji
zahvata i kosti.
- Terapija odraslih pacijenata sa hiperkalcemijom usled malignih bolesti.
Doziranje i način primene

Zoledronsku kiselinu može propisati i davati pacijentima samo kliničar iskusan u primeni intravenskih
bisfosfonata.

Doziranje

Prevencija komplikacija na skeletu kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata i kosti

Odrasli i stariji pacijenti
Za prevenciju komplikacija na skeletu kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata i
kosti preporučuju se doze od 4 mg zoledronske kiseline svake 3 do 4 nedelje.
Pacijenti treba svakodnevno da dobijaju i 500 mg suplemenata kalcijuma oralno i 400 i.j.

vitamina D

.

Prilikom odlučivanja o tome da li prevenciju komplikacija na kostima sprovoditi kod pacijenata sa
metastazama na kostima, potrebno je uzeti u obzir da pojavu terapijskih efekata treba očekivati tek za 2
do 3 meseca.

Terapija hiperkalcemije kod malignih bolesti
Odrasli i stariji pacijenti
Preporučena doza u lečenju hiperkalcemije (serumski kalcijum korigovan albuminom ≥ 12,0 mg/dL ili

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

3,0 mmol/L) je pojedinačna doza od 4 mg zolendronske kiseline.

Oštećenje bubrega
Hiperkalcemija usled malignih oboljenja
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega i hiperkalcemijom koja je posledica maligniteta, lek
Zoledronate PharmaSwiss se može uvesti u terapiju tek posle procene odnosa koristi i rizika terapije. U
kliničkim ispitivanjima lek nisu dobijali pacijenti sa koncentracijom kreatinina u serumu

>

400 μmol/L

ili

>

4,5 mg/dL. Kod pacijenata sa hiperkalcemijom koja je posledica maligniteta i sa koncentracijom

kreatinina u serumu <400 μmol/L ili < 4,5

mg/dL (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri

upotrebi leka), nije neophodno prilagođavanje doze.

Prevencija komplikacija na skeletu kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata kosti
Kada se lek Zoledronate PharmaSwiss uvodi u terapiju kod pacijenata sa multiplim mijelomom ili
metastatskim lezijama na kostima poreklom od solidnih tumora, neophodno je odrediti koncentraciju
kreatinina u serumu i klirens kreatinina (CLCr). CLCr se izračunava na osnovu koncentracije kreatinina
u serumu pomoću Cockcroft- Gault formule. Lek Zoledronate PharmaSwiss se ne preporučuje
pacijentima koji imaju teško oštećenje bubrega pre započinjanja terapije, a koja se u ovoj populaciji
definiše kao CLCr <30 mL/min. U kliničkim ispitivanjima sa zoledronskom kiselinom bili su isključeni
pacijenti kod kojih je koncentracija kreatinina u serumu bila

>

265 μmol/L ili

>

3,0 mg/dL.

Kod pacijenata sa metastazama na kostima i blagim do umerenim oštećenjem bubrega, pre započinjanja
terapije, koja se za ovu populaciju definiše kao CLCr 30-60 mL/min, preporučuje se primena leka
Zoledronate PharmaSwiss u sledećim dozama (videti takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka):

Početne vrednosti klirensa kreatinina (mL/min)

Preporučena doza leka
Zoledronate PharmaSwiss *

> 60

4,0 mg zoledronske kiseline

50–60

3,5 mg* zoledronske kiseline

40–49

3,3 mg* zoledronske kiseline

30–39

3,0 mg* zoledronske kiseline

*Doze se izračunavaju u odnosu na ciljne vrednosti PIK-a od 0,66 (mg•h/L) (CLCr=75 mL/min).
Redukovane doze za pacijente sa oštećenjem bubrega izražene su tako da se očekuje da postignu istu
vrednost PIK kao što je kod pacijenata sa klirensom kreatinina od 75 mL/min.

Nakon započinjanja terapije, kreatinin u serumu se određuje pre svake doze leka Zoledronate
PharmaSwiss, a terapiju treba obustaviti ako se bubrežna funkcija pogorša. U kliničkim ispitivanjima,
pogoršanje bubrežne funkcije definiše se na sledeći način:
- za pacijente sa normalnim početnim koncentracijama kreatinina u serumu (<1,4 mg/dL odnosno <
124 μmol/L), porast od 0,5 mg/dL ili 44 μmol/L;
- za pacijente sa visokom početnom koncentracijom kreatinina u serumu (>1,4 mg/dL ili > 124
μmol/L),porast od 1,0 mg/dL ili 88 μmol/L.

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

U kliničkim studijama, zoledronska kiselina je ponovo uključivana u terapiju tek kada su se vrednosti
kreatinina vratile na nivo koji je do 10% veći od početnih vrednosti (videti odeljak Posebna upozorenja
i mere opreza pri upotrebi leka). Zoledronska kiselina se daje u istim dozama kao i pre prekida terapije.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene zoledronske kiseline kod dece starosti 1 do 17 godina nisu utvrđene.
Podaci koji su trenutno dostupni su opisani u odeljku Farmakodinamski podaci, ali se ne može dati
preporuka o doziranju.

Način primene
Intravenska primena.

Lek Zoledronate PharmaSwiss, 4 mg, koncentrat za rastvor za infuziju, se dalje razblažuje sa 100 mL
infuzionog rastvora (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primene leka), i primenjuje kao jednokratna intravenska infuzija u trajanju od najmanje 15
minuta.
Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrega, preporučuju se redukovane doze
zoledronske kiseline (videti deo “Doziranje” i odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka).

Uputstva za pripremanje redukovanih doza leka Zoledronate PharmaSwiss
Izvucite špricem potrebnu količinu koncentrata (4mg/5mL), na sledeći način:
- 4,4 mL za dozu od 3,5 mg
- 4,1 mL za dozu od 3,3 mg
- 3,8 mL za dozu od 3,0 mg
Za informacije o rekonstituciji i razblaživanju leka Zoledronate PharmaSwiss, pogledati odeljak
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka. Izvučena količina
koncentrata se mora zatim razblažiti u 100mL sterilnog rastvora 0,9% NaCl ili 5% glukoze. Doza se
mora dati u jednokratnoj intravenskoj infuziji u trajanju od najmanje 15 minuta.

Lek Zoledronate PharmaSwiss se ne sme mešati sa infuzionim rastvorima koji sadrže kalcijum ili druge
dvovalentne katjone, kao što je laktatni Ringer-ov rastvor, i treba da se daje kao jednokratna
intravenska infuzija u posebnoj infuzionoj liniji.
Pacijenti moraju biti dobro hidrirani pre i u toku primene zoledronske kiseline.

Kontraindikacije

- Preosetljivost na aktivnu supstancu, na druge bisfosfonate ili na bilo koju pomoćnu supstancu leka
Zoledronate PharmaSwiss navedenu u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba
odbaciti nakon primene leka;
- Dojenje (videti odeljak Primena u toku trudnoće i dojenja).

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Opšta upozorenja
Treba proveriti da li su pacijenti dovoljno hidrirani pre nego što prime lek Zoledronate PharmaSwiss.
Treba izbegavati preveliki unos tečnosti kod pacijenata kod kojih postoji rizik od srčane insuficijencije.
Nakon započinjanja terapije lekom Zoledronate PharmaSwiss treba pažljivo kontrolisati standardne
metaboličke parametre vezane za hiperkalcemiju, kao što su: nivo kalcijuma, fosfata i magnezijum u
serumu. Ako se pojave hipokalcemija, hipofosfatemija ili hipomagnezijemija, može biti neophodna
kratkotrajna terapija nadoknade (suplementna terapija). Pacijenti sa nelečenom hiperkalcemijom
generalno imaju izvestan stepen poremećaja bubrežne funkcije, zbog čega je neophodno pažljivo
kontrolisati funkciju bubrega.
Pacijenti koji koriste lek Zoledronate PharmaSwiss ne treba istovremeno da dobijaju drugi lek koji
sadrži zoledronsku kiselinu, ili druge bisfosfonate, s obzirom da su kombinovani efekti ovih lekova
nepoznati.

Bubrežna insuficijencija
Kod pacijenata sa hiperkalcemijom koja je posledica maligniteta i dokazanim pogoršanjem funkcije
bubrega neophodno je na odgovarajući način proceniti da li potencijalna korist od terapije lekom
Zoledronate PharmaSwiss nadmašuje mogući rizik.

Prilikom odlučivanja o tome da li prevenciju komplikacija na kostima sprovoditi kod pacijenata sa
metastazama na kostima, potrebno je uzeti u obzir da pojavu terapijskih efekata treba očekivati tek za 2
do 3 meseca.

Primena leka Zoledronate PharmaSwiss je povezana sa poremećajem bubrežne funkcije. Faktori kao
što su dehidratacija, postojeće oboljenje bubrega, višestruko ponavljanje ciklusa terapije lekom
Zoledronate PharmaSwiss i drugim bisfosfonatima kao i upotreba drugih nefrotoksičnih lekova mogu
još više pogoršati funkciju bubrega.
Iako je tada rizik manji, do pogoršanja funkcije bubrega može doći i kada se lek Zoledronate
PharmaSwiss u dozi od 4 mg daje u vremenskom periodu dužem od 15 minuta. Posle početne ili
jednokratne doze leka Zoledronate PharmaSwiss opisani su slučajevi pogoršanja funkcije bubrega koji
su progredirali do bubrežne insuficijencije i dijalize.
Povremeno se može javiti porast kreatinina u serumu kod nekih pacijenata kod kojih se lek Zoledronate
PharmaSwiss hronično primenjuje u preporučenim dozama za prevenciju komplikacija na kostima.

Nivo kreatinina u serumu potrebno je određivati pre primene svake sledeće doze leka Zoledronate
PharmaSwiss. Posle započinjanja terapije, kod pacijenata sa metastazama kostiju sa blagom do
umerenom bubrežnom insuficijencijom preporučuju se niže doze zoledronske kiseline. Kod pacijenata
koji pokazuju znakove pogoršanja bubrežne funkcije tokom lečenja, terapiju lekom Zoledronate
PharmaSwiss treba prekinuti. Terapiju lekom Zoledronate PharmaSwiss treba ponovo započeti tek kada
se nivo kreatinina u serumu vrati do unutar 10% od početnih vrednosti. Terapiju lekom Zoledronate
PharmaSwiss treba ponovo započeti sa istom dozom koja je primenjivana pre prekida terapije.

S obzirom na potencijalni uticaj zoledronske kiseline na bubrežnu funkciju, nedostatak kliničkih

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

podataka o bezbednosti primene leka kod pacijenata sa teškim poremećajem bubrežne funkcije (u
kliničkim ispitivanjima to su pacijenti sa hiperkalcemijom uzrokovanom malignitetom čiji je nivo
kreatinina u serumu ≥ 400 μmol/L ili ≥ 4,5 mg/dL, kao i pacijenti sa karcinomom i metastazama
kostiju, čiji je nivo kreatinina u serumu ≥ 265 μmol/L ili ≥ 3,0 mg/dL) na početku i samo ograničenim
farmakokinetičkim podacima kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina
< 30 mL/min), primena zoledronske kiseline se ne preporučuje kod

pacijenata sa teškom bubrežnom

insuficijencijom.

Insufijcijencija jetre
Obzirom da postoje samo ograničeni klinički podaci kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre, ne
mogu se dati posebne preporuke za ovu populaciju pacijenata.

Osteonekroza vilice
Osteonekroza vilice opisana je prvenstveno kod pacijenata sa karcinomom, koji su bili na terapiji
lekovima koji inhibiraju resorpciju kosti, kao što je lek Zoledronate PharmaSwiss. Mnogi od ovih
pacijenata su, takođe, primali i hemoterapiju i kortikosteroide. Većina opisanih slučajeva bila je
povezana sa stomatološkim procedurama, poput vađenja zuba. Mnogi su imali znakove lokalne
infekcije uključujući osteomijelitis.
Sledeći faktori rizika moraju se uzeti u obzir prilikom individualne procene rizika od razvoja
osteonekroze vilice:
- aktivnost bisfosfonata (veći rizik kod visoko aktivnih jedinjenja), način primene (veći rizik kod
parenteralne primene) i kumulativna doza;
- karcinom, hemoterapija (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija),
radioterapija, kortikosteroidi, pušenje;
- bolest zuba u anamnezi, loša oralna higijena, parodontopatija, invazivni stomatološki zahvati i
neodgovarajuća zubna proteza.

Pre početka terapije bisfosfonatima kod pacijenata sa udruženim faktorima rizika (npr. karcinom,
hemioterapija, kortikosteroidi, loša oralna higijena), potrebno je obaviti stomatološki pregled uz
odgovarajuće preventivne stomatološke zahvate.
Ukoliko je moguće, dok su na terapiji ovi pacijenti treba da izbegavaju invazivne stomatološke
procedure. Kod pacijenata kod kojih se razvila osteonekroza vilice dok su na terapiji bisfosfonatima,
oralna hirurgija može da pogorša stanje. Nema raspoloživih podataka koji bi ukazali na to da li
obustavljanje terapije bisfosfonatima smanjuje rizik od nastanka osteonekroze vilice kod pacijenata
kojima je neophodna stomatološka intervencija.
Klinička procena svakog pacijenta ponaosob treba da se zasniva na individualnoj proceni odnosa
korist/rizik koji će obaviti ordinirajući lekar.

Mišićno-skeletni bol
U postmarketinškom iskustvu, opisivani su slučajevi teškog i povremeno onesposobljavajućeg bola u
kostima, zglobovima, i/ili mišićima kod pacijenata koji primaju zoledronsku kiselinu. Međutim, takvi
slučajevi nisu česti.
Vreme do pojave simptoma varira od jednog dana do nekoliko meseci nakon početka terapije. Većina
pacijenata je imala olakšanje ovih simptoma posle prestanka uzimanja terapije. Kod manje grupe
pacijenata simptomi su se ponovo pojavili kada je zoledronska kiselina ili drugi bisfosfonat ponovo
uveden.

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

Atipične frakture femura
Tokom terapije bisfosfonatima prijavljivane su atipične subtrohanterične i dijafizalne frakture femura,
prvenstveno kod pacijenta koji primaju dugotrajnu terapiju za osteoporozu. Ove transverzalne ili kratke
dijagonalne frakture se mogu pojaviti bilo gde na femuru odmah ispod malog trohantera do odmah
iznad suprakondilarnog dela. Ove frakture se javljaju ili u slučaju kada nema traume ili kod minimalne
traume i neki pacijenti osećaju bol u butini ili preponi, koji je često povezan sa radiološkim nalazom
stres fraktura, nedeljama odnosno mesecima pre nego što se ispolji kompletna fraktura femura.
Frakture su obično obostrane, tako da se mora pregledati i femur druge noge kod pacijenata koji su na
terapiji bisfosofonatima i koji su imali frakturu vrata femura. Često je prijavljivano sporo zarastanje
ovih fraktura. Prekid terapije bisfosofonatima kod pacijenata za koje se sumnja da imaju atipičnu
frakturu femura treba razmotriti na osnovu procene pacijenta, zasnovane na individualnom odnosu
korist/rizik.
Tokom terapije bisfosfonatima pacijente treba savetovati da prijave bilo kakav bol u butini, kuku ili
preponi i svaki pacijent kod koga se jave ovi simptomi se mora pregledati zbog sumnje na nekompletnu
frakturu femura.

Hipokalcemija
Kod pacijenata koji su lečeni lekom Zoledronate PharmaSwiss, prijavljeni su slučajevi
hipokalcemije.Srčane aritmije i neurološka neželjena dejstva (uključujući konvulzivne napade,
utrnulost i tetaniju) prijavljivani su sekundarno uz tešku hipokalcemiju.Zabeleženi su i slučajevi teške
hipokalcemije, koja je zahtevala bolničko lečenje.U nekim slučajevima hipokalcemija može biti
životno ugrožavajuća (videti odeljak Neželjena dejstva)

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

U kliničkim ispitivanjima, zoledronska kiselina je primenjivana istovremeno sa uobičajenim
antikancerskim lekovima, diureticima, antibioticima i analgeticima bez pojave klinički uočljivih
interakcija. Zoledronska kiselina se ne vezuje u značajnoj meri za proteine plazme i ne inhibira humane
enzime P450 in vitro (videti odeljak Farmakokinetički podaci), ali zvanična ispitivanja kliničkih
interakcija nisu obavljena.

Savetuje se opreznost kad se bisfosfonati primenjuju sa aminoglikozidima, jer oba leka mogu imati
aditivni efekat, koji rezultuje nižim nivoom kalcijuma u serumu (serumskog kalcijuma) koji traje duže
nego što je potrebno.
Treba biti oprezan kad se lek Zoledronate PharmaSwiss koristi sa drugim potencijalno nefrotoksičnim
lekovima. Takođe treba obratiti pažnju na mogućnost da se tokom lečenja razvije hipomagnezijemija.

Kod pacijenata sa multiplim mijelomom, može se povećati rizik od bubrežne disfunkcije ako se lek
Zoledronate PharmaSwiss koristi u kombinaciji sa talidomidom.

Porast incidence osteonekroze vilice primećen je kod pacijenata koji primaju lek Zoledronate
PharmaSwiss istovremeno sa antiangiogenim lekovima, stoga se savetuje oprez kod ovih pacijenata.

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Ne postoje adekvatni podaci o primeni zoledronske kiseline u trudnoći. Reproduktivne studije na
životinjama sa zoledronskom kiselinom pokazale su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka). Nije poznat potencijalni rizik primene kod ljudi. Lek
Zoledronate PharmaSwiss ne treba da se koristi u toku trudnoće.

Dojenje
Nije poznato da li se zoledronska kiselina izlučuje u humano mleko. Zoledronate PharmaSwiss je
kontraindikovan kod žena koje doje (videti odeljak Kontraindikacije).

Plodnost
Potencijalni neželjeni efekti zoledronske kiseline na fertilitet su procenjivani na pacovima na
roditeljskoj i F1 generaciji. To je imalo za posledicu prenaglašeno farmakološko dejstvo za koje se
smatralo da je povezano s inhibicijom metabolizma koštanog kalcijuma uzrokovanim tim jedinjenjem,
koja rezultira peripartalnom hipokalcemijom, što je poznato dejstvo lekova iz grupe bisfosfonata, zatim
distocijom i prevremenim prekidom ispitivanja. Takvi rezultati su sprečili utvrđivanje definitivnog
dejstva zoledronske kiseline na plodnost kod ljudi.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Neželjene reakcije kao što su vrtoglavica i pospanost, mogu imati uticaj na sposobnost upravljanja
vozilom ili korišćenja mašina, zbog toga je neophodno biti oprezan kada se tokom terapije lekom
Zoledronate PharmaSwiss upravlja motornim vozilom i rukuje mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
U toku prva tri dana od primanja zoledronske kiseline, često se prijavljuje reakcija akutne faze, sa
simptomima koji uključuju bol u kostima, groznicu, zamor, artralgiju, mijalgiju,ukočenost, artritis i
posledični otok zglobova; ovi simptomi obično nestaju tokom nekoliko dana (videti opis izabranih
neželjenih reakcija).
Navedeni su važni identifikovani rizici leka Zoledronate PharmaSwiss u odobrenim indikacijama:
oštećenje bubrežne funkcije, osteonekroza vilice, reakcija akutne faze, hipokalcemija, neželjene
reakcije na nivou oka, atrijalna fibrilacija, anafilaksa. Učestalost svakog pojedinačnog rizika je
prikazana u Tabeli 1.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeće neželjene reakcije leka, navedene u Tabeli 1, prikupljene su iz kliničkih studija i
postmarketinškog iskustva koje prate uglavnom hroničnu terapiju sa 4 mg zoledronske kiseline:

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

Tabela 1
Neželjene reakcije su rangirane prema učestalosti, i to prvo od najčešćih, koristeći sledeću podelu:
veoma česta (≥ l/10), česta (≥ l/100, < 1/10), povremena (≥ l/l000, < 1/100), retka (≥ l/10 000,
<1/1000), veoma retka (< 1/10 000), nepoznata (ne mogu se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Česti: Anemija
Povremeni: Trombocitopenija, leukopenija
Retki: Pancitopenija
Imunološki poremećaji

Povremeni: Reakcije preosetljivosti
Retki: Angioneurotski edem
Psihijatrijski poremećaji:
Povremeni: Anksioznost, poremećaj spavanja
Retki: Konfuzija
Poremećaji nervnog sistema
Česti: Glavobolja
Povremeni: Vrtoglavica, parestezija, poremećaj ukusa, hipoestezija,hiperestezija,tremor,
somnolencija
Veoma retki: Napadi, ukočenost i tetanija (posledica hipokalcemije)
Poremećaji na nivou oka
Česti : Konjuktivitis
Povremeni: Zamućen vid, skleritis i orbitalna inflamacija
Veoma retki: Uveitis, episkleritis
Kardiološki poremećaji
Povremeni: Hipertenzija, hipotenzija, atrjialna fibrilacija, hipotenzija koja vodi u sinkopu ili
cirkulatorni kolaps
Retki: Bradikardija
Veoma retki: Srčana aritmija (posledica hipokalcemije)
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Povremeni: Dispneja,kašalj, bronhokonstrikcija
Retki: Intersticijalna plućna bolest
Gastrointestinalni poremećaji
Česti: Mučnina, povraćanje,anoreksija
Povremeni: Dijareja, opstipacija, abdominalni bol, dispepsija, stomatitis, suvoća usta
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Povremeni: Svrab, osip (uključujući eritematozni i makulozni osip), pojačano
znojenje
Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva:

Česti: Bol u kostima, mialgija, artralgija, opšti bol
Povremeni: Grčevi u mišićima, osteonekroza vilice
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Česti: Poremećaj funkcije bubrega
Povremeni: Akutna bubrežna insuficijencija, hematurija, proteinurija
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

Česti: Groznica, sindrom sličan gripu ( uključujući i zamor, ukočenost, slabost i crvenilo)
Povremeni: Astenija, periferni edem, reakcije na mestu ubrizgavanja (uključujući bol, iritaciju,
otok, induraciju), bol u grudima, porast telesne mase, anafilaktička reakcija/šok, urtikarija
Retki: Artritis i otok zglobova, kao simptom akutne faze reakcije
Laboratorijska ispitivanja:
Vrlo česti: Hipofosfatemija
Česti: Porast nivoa kreatinina i uree u krvi, hipokalcemija
Povremeni: Hipomagnezemija, hipokalijemija
Retko: Hiperkalijemija, hipernatrijemija

Opis izabranih neželjenih reakcija

Poremećaj bubrežne funkcije
Zoledronska kiselina je povezana sa izveštajima o bubrežnoj disfunkciji. U objedinjenoj analizi
bezbednosnih podataka iz ispitivanja zoledronske kiseline primenjene za sprečavanje komplikacija
koštanog tkiva kod pacijenata sa uznapredovalim malignim bolestima koje zahvataju kosti, učestalost
neželjenih dejstava oštećenja funkcije bubrega za koje se sumnjalo da su povezane sa zoledronskom
kiselinom (neželjenim dejstvima) bila je sledeća: multipli mijelom (3,2%), kancer prostate (3,1%),
kancer dojke (4,3%), tumor na plućima i drugi solidni tumori (3,2%). Faktori koji mogu da povećaju
potencijalno pogoršanje bubrežne funkcije uključuju: dehidrataciju, prethodno postojeće bubrežno
oštećenje, višestruku terapiju zoledronskom kiselinom ili drugim bisfosfonatima, kao i istovremenu
primenu nefrotoksičnih lekova ili davanje leka kroz infuziju u kraćem vremenskom periodu nego što je
preporučeno. Pogoršanje bubrežne funkcije, progresija do bubrežne insuficijencije i dijalize su
prijavljeni kod pacijenata posle inicijalne doze ili jednokratne doze od 4 mg zoledronske kiseline
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Osteonekroza vilice
Slučajevi osteonekroze (primarno vilice) opisivani su, pre svega kod pacijenata sa karcinomom koji su
lečeni lekovima koji inhibiraju resorpciju kosti, kao što je zoledronska kiselina. Mnogi od ovih
pacijenata imali su znakove lokalne infekcije uključujući osteomijelitis, a većina izveštaja se odnosi na
pacijente sa karcinomom nakon vađenja zuba ili drugih stomatoloških intervencija. Osteonekroza vilice
ima višestruke dokumentovane faktore rizika uključujući dijagnozu karcinoma, terapiju koja se
primenjuje istovremeno (napr. hemoterapiju, radioterapiju, kortikosteroide) i komorbiditetna stanja
(napr. anemija, koagulopatije, infekcije, postojeće bolesti usta). Iako nije utvrđena uzročna veza,
uputno je da se izbegava oralna hirurgija pošto oporavak može biti produžen (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Atrijalna fibrilacija
U jednoj 3-godišnjoj, randomizovanoj, dvostruko-slepoj kontrolisanoj studiji kojom je procenjena
efikasnost i bezbednost primene 5 mg zoledronske kiseline jednom godišnje nasuprot placebu u terapiji
postmenopauzalne osteoporoze (PMO), ukupna incidenca atrijalne fibrilacije bila je 2,5% (96 od 3862)
kod pacijenata koji su primali 5 mg zoledronske kiseline i 1,9% (75 od 3852) kod pacijenata koji su
primali placebo. Stopa teških atrijalnih fibrilacija bila je 1,3% (51 od 3862) kod pacijenata koji su
primali 5 mg zoledronske kiseline i 0,6% (22 od 3852) kod pacijenata koji su primali placebo.

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

Neravnoteža uočena u ovom ispitivanju nije bila uočena u drugim ispitivanjima sa zoledronskom
kiselinom, uključujući one sa zoledronskom kiselinom 4 mg svake 3 do 4 nedelje kod onkoloških
pacijenata. Mehanizam koji stoji iza povećane incidence atrijalnih fibrilacija u ovom pojedinačnom
kliničkom ispitivanju nije poznat.

Reakcija akutne faze
Ova neželjena reakcija na lek sastoji se od skupine simptoma koji uključuju groznicu, mijalgiju,
glavobolju, bol u ekstremitetima, mučninu, povraćanje, dijareju, artralgiju i artritis sa posledičnim
otokom zglobova. Vreme početka je ≤ 3 dana posle infuzije zoledronske kiseline i ova reakcija se
takođe opisuje kao simptomi ’’slični gripu’’ ili simptomi ’’posle primanja doze’’.

Atipični prelomi butne kosti
Tokom postmarketinškog iskustva sledeće neželjene reakcije su prijavljene (učestalost retka): atipični
subtrohanterični i dijafizalni prelomi butne kosti ( neželjeno dejstvo karakteristično za bisfosfonate).

Neželjene reakcije povezane sa hipokalcemijom
Hipokalcemija je važan identifikovani rizik kod primene zoledronske kiseline u odobrenim
indikacijama. Na osnovu pregleda kliničkih ispitivanja i prijavljenih post-marketinških slučajeva,
postoji dovoljno dokaza koji potvrđuju vezu između terapije zoledronskom kiselinom, hipokalcemije, i
sekundarnog razvoja srčane aritmije.
Osim toga, postoje dokazi o povezanosti hipokalcemije i sekundarnih neuroloških događaja prijavljenih
u ovim slučajevima, uključujući: epileptične napade, ukočenost i tetaniju (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Kliničko iskustvo sa akutnim predoziranjem zoledronskom kiselinom je ograničeno. Prijavljena je
greškom data doza od 48 mg zoledronske kiseline. Pacijente koji su primili doze više od preporučenih
treba pažljivo kontrolisati (videti odeljak Doziranje i način primene), pošto su uočeni poremećaji
bubrežne funkcije (uključujući bubrežnu insuficijenciju) i poremećaje koncentracije serumskih
elektrolita (uključujući kalcijum, fosfor i magnezijum). U slučaju hipokalcemije, treba dati infuzije
kalcijum-glukonata prema kliničkim indikacijama.

Broj rešenja:515-01-01421-14-001od 16.09.2014.za lek Zoledronate PharmaSwiss,koncentrat za rastvor za infuziju, 1x (4mg/5mL)

Inkompatibilnost

Kako bi se izbegla potencijalna inkompatibilnost, koncentrat Zolendronske kiseline se mora razblažiti
sa 9mg/mL (0,9%) natrijum hlorida ili 5% rastvorom.glukoze

Zoledronate PharmaSwiss se ne sme mešati sa kalcijumom niti sa nekim drugim infuzionim rastvorima
koji sadrže dvovalentni katjon, kao što je na pr. laktatni Ringerov rastvor koji treba da se primenjuje
kao pojedinačna intravenska infuzija u posebnoj infuzionoj liniji.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Pre primene, potrebno je da se 5 mL koncentrata zoledronske kiseline iz jedne bočice ili potrebna
zapremina izvučena iz bočice dalje razblaži, sa 100mL infuzionog rastvora u kome nema prisustva
kalcijuma ( 0,9% rastvora natrijum hlorida (9mg/mL) ili 5% (50mg/mL) rastvora glukoze)

Dodatne informacije o rukovanju lekom Zoledronska kiselina, uključujući i smernice o pripremi
redukovanih doza, navedene su u odeljku Doziranje i način primene.

Tokom pripreme infuzije neophodno je slediti postupak primene principa aseptičke tehnike.
Samo za jednokratnu upotrebu.
Može se koristiti samo bistar rastvor u kome nema nikakvog prisustva čestičnog materijala i
diskoloracije.

Bilo koju količinu neupotrebljenog leka ili otpadnog materijala treba uništiti u skladu sa lokalnim,
važećim propisima.