Zyvoxid 2mg/mL rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Zyvox

2 mg/mL rastvor za infuziju

linezolid

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Zyvox i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što primite lek Zyvox

3.

Kako se primenjuje lek Zyvox

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Zyvox i čemu je namenjen

Zyvox je antibiotik iz grupe oksazolidinona koji deluje tako što zaustavlja rast određenih bakterija (mikroba)
koje prouzrokuju infekcije. Koristi se u lečenju upale pluća (pneumonije) i nekih infekcija kože i potkožnog
tkiva. Vaš lekar će odlučiti da li je lek Zyvox pogodan za lečenje infekcije koja se kod Vas pojavila.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Zyvox

Lek Zyvox ne smete primati:

ako ste alergični (preosetljivi) na linezolid ili neku od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u

odeljku 6);

ako uzimate ili ste u prethodne dve nedelje uzimali neki od lekova poznatih kao inhibitori

monoaminooksidaze (MAOI, npr. fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid). Navedeni lekovi
se koriste u lečenju depresije ili Parkinsonove bolesti;

ako dojite. Ovaj lek prelazi u mleko dojilja i može uticati na novorođenče.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Zyvox.

Lekar može odlučiti da Vam propiše lek Zyvox, uz proveru Vašeg opšteg zdravstvenog stanja i krvnog
pritiska pre i tokom terapije ili Vam može propisati drugu, prikladniju terapiju. Recite Vašem lekaru ukoliko
se bilo koje od dolenavedenih stanja odnosi na Vas:

ukoliko imate visok krvni pritisak, bez obzira na to da li uzimate lekove za lečenje povišenog krvnog

pritiska;

ukoliko Vam je dijagnostikovana previše aktivna štitasta žlezda;
ukoliko imate tumor nadbubrežnih žlezda (feohromocitom) ili karcinoidni sindrom (prouzrokovan

tumorima hormonskog sistema sa simptomima proliva, crvenila na koži, šištanje pri disanju);

ukoliko patite od manične depresije, shizoafektivnog poremećaja, mentalne konfuzije ili drugih

mentalnih problema.

Kada uzimate lek Zyvox, posebno vodite računa

Obavestite Vašeg lekara pre nego što primenite ovaj lek:

ukoliko lako dobijate modrice ili lako krvarite

ukoliko ste anemični (imate smanjen broj crvenih krvnih zrnaca)

ukoliko ste skloni dobijanju infekcija

ukoliko imate ili ste imali epileptične napade

ukoliko imate problema sa jetrom ili problema sa bubrezima, posebno ako idete na dijalizu

ukoliko imate proliv

Odmah obavestite Vašeg lekara ako se tokom terapije kod Vas jave:

problemi sa vidom poput zamućenog vida, promene u raspoznavanju boja, poteškoće da vidite

detalje ili ako se Vaše vidno polje suzi;

gubitak osetljivosti u rukama ili nogama ili osećaj mravinjanja ili peckanja u rukama ili nogama;
proliv tokom ili nakon uzimanja antibiotika, uključujući Zyvox. Ukoliko on postane ozbiljan ili

uporan ili ukoliko primetite krv ili sluz u stolici, odmah treba da prestanete da uzimate lek Zyvox i
da se posavetujete sa Vašim lekarom. U ovoj situaciji ne treba da uzimate lekove koji zaustavljaju ili
usporavaju rad creva;

povraćanje ili mučnina koji se ponavljaju, bol u trbuhu ili ubrzano disanje.

Drugi lekovi i Zyvox

Postoji rizik da lek Zyvox stupi u interakcije sa određenim lekovima i prouzrokuje neželjena dejstva poput
promena u krvnom pritisku, temperaturi ili pulsu.

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje
druge lekove.

Recite Vašem lekaru ako uzimate ili ste u prethodne dve nedelje uzimali sledeće lekove:

inhibitore monoaminooksidaze (MAOI, npr. fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid).

Navedeni lekovi se koriste u lečenju depresije ili Parkinsonove bolesti

pošto se lek Zyvox ne sme uzimati ako već uzimate ove lekove ili ako ste ih nedevno uzimali. (Takođe vidite
odeljak 2 “Lek Zyvox ne smete primati ”).

Takođe recite Vašem lekaru ukoliko uzimate neki od dolenavedenih lekova. Lekar može odlučiti da Vam
propiše lek Zyvox, uz proveru Vašeg opšteg zdravstvenog stanja i krvnog pritiska pre i tokom terapije ili
Vam može propisati drugu, prikladniju terapiju. Ti lekovi su:

dekongestivi, lekovi za prehladu ili grip koji sadrže pseudoefedrin ili fenilpropanolamin;

neki lekovi koji se koriste u lečenju astme poput salbutamola, terbutalina, fenoterola;

određeni antidepresivi poznati kao triciklični antidepresivi ili SSRI (selektivni inhibitori
ponovnog preuzimanja serotonina), npr. amitriptilin, citalopram, klomipramin, dosulepin,
doksepin, fluoksetin, fluvoksamin, imipramin, lofepramin, paroksetin, sertralin;

lekovi koji se koriste u lečenju migrene poput sumatriptana i zolmitriptana;

lekovi koji se koriste u lečenju iznenadnih, teških alergijskih reakcija poput adrenalina
(epinefrin);

lekovi koji povećavaju krvni pritisak, poput noradrenalina (norepinefrin), dopamina i
dobutamina;

lekovi koji se koriste u terapiji umerenog do jakog bola, poput petidina;

lekovi koji se koriste u lečenju anksioznih poremećaja, poput buspirona;

lekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi, poput varfarina;

antibiotik rifampicin.

Primena leka Zyvox sa hranom, pićima i alkoholom
Lek Zyvox možete uzimati pre, tokom ili nakon obroka.

Izbegavajte konzumiranje velikih količina zrelog sira, ekstrakta kvasca ili ekstrakta sojinog zrna (npr. soja
sos) i konzumiranje alkohola, posebno točenog piva i vina. Lek Zyvox može reagovati sa supstancom koja se
zove tiramin, koja je prirodno prisutna u nekoj vrsti hrane i može dovesti do povećanja krvnog pritiska.

Ako Vam se javi pulsirajuća glavobolja nakon unosa hrane ili alkoholnih napitaka, odmah obavestite Vašeg
lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Dejstvo leka Zyvox na trudnice nije poznato. Zato ga ne treba primenjivati tokom trudnoće, osim ako Vas
Vaš lekar drugačije posavetuje. Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili pokušavate da zatrudnite,
obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre primene ovog leka.

Ne smete da dojite dok uzimate lek Zyvox zato što lek prelazi u mleko dojilja i može uticati na novorođenče.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Zyvox može izazvati vrtoglavicu ili probleme sa vidom. Ukoliko se kod Vas jave ovi simptomi ili se ne
osećate dobro, nemojte upravljati motornim vozilima niti rukovati mašinama.

Lek Zyvox sadrži glukozu i natrijum

Glukoza
Jedan mL Zyvox rastvora za infuziju sadrži 45,7 mg glukoze (13,7 g glukoze u jednoj kesi).
Molimo Vas obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ako imate šećernu bolest (dijabetes melitus).

Natrijum
Jedan mL Zyvox rastvora za infuziju sadrži 0,38 g natrijuma (114 mg natrijuma u jednoj kesi).
Molimo Vas obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ako ste na dijeti sa smanjenim unosom natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek Zyvox

Odrasli
Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste
sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Zyvox primenjuje lekar ili neki drugi zdravstveni radnik u vidu intravenske infuzije. Preporučena doza
za odrasle (18 godina i stariji) iznosi 300 mL (600 mg linezolida) dva puta dnevno koja se daje direktno u
krvotok (intravenski) kroz infuzioni sistem tokom perioda od 30 do 120 minuta.

Ukoliko ste na bubrežnoj dijalizi, lek Zyvox treba primeniti nakon dijalize.

Terapija obično traje 10 do 14 dana, ali može trajati do 28 dana. Bezbednost i efikasnost primene ovog leka u
periodu dužem od 28 dana nije utvrđena. Vaš lekar će odlučiti koliko dugo treba da primate terapiju.

Tokom terapije lekom Zyvox lekar će Vas uputiti na redovne analize krvne slike.

Ukoliko primate lek Zyvox duže od 28 dana, lekar treba da prati i kontroliše Vaš vid.

Deca i adolescenti
Lek Zyvox se obično ne primenjuje u lečenju dece i adolescenata (ispod 18 godina starosti).

Ako ste primili više leka Zyvox nego što treba

Ukoliko ste zabrinuti da ste dobili više leka Zyvox nego što treba, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili
medicinskom sestrom.

Ako ste zaboravili da primite lek Zyvox

Pošto će Vam ovaj lek biti dat pod direktnim nadzorom medicinskog osoblja, nije verovatno da ćete
propustiti dozu. Ako mislite da ste propustili dozu, odmah to recite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri. Ne
uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah obavestite Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ako primetite neko od ovih
neželjenih dejstava tokom terapije lekom Zyvox:

Ozbiljna neželjena dejstva (učestalost javljanja je navedena u zagradi) leka Zyvox su:

ozbiljni poremećaji na koži (nepoznata), oticanje, posebno u predelu lica i vrata (nepoznata), šištanje

i/ili otežano disanje (nepoznata). Ovo može biti znak alergijske reakcije i može biti neophodno da
prestanete sa primenom leka Zyvox. Reakcije na koži kao što je crvena bolna koža i koža koja se
ljušti (dermatitis) (povremena), osip (česta), svrab (česta);

problemi sa vidom poput zamućenja vida (povremena), promene u raspoznavanju boja (nepoznata),

poteškoće u opažanju detalja (nepoznata) ili ako se Vaše vidno polje suzi (retka);

težak proliv koji sadrži krv i/ili sluz (kolitis povezan sa upotrebom antibiotika, uključujući

pseudomembranozni kolitis), koji se u retkim slučajevima može razviti u komplikacije koje mogu
ugroziti život (retka);

povraćanje ili mučninu koji se ponavljaju, bol u trbuhu ili ubrzano disanje (hiperventilacija)

(nepoznata);

epileptični napadi ili fras (povremena) prijavljeni su tokom primene leka Zyvox. Recite Vašem

lekaru ukoliko osetite nemir, zbunjenost, delirijum, ukočenost, drhtavicu, poremećaj koordinacije
pokreta i epileptične napade dok istovremeno uzimate i antidepresive iz grupe SSRI (videti odeljak
2);

neobjašnjivo krvarenje ili stvaranje modrica, koje može da nastane kao posledica promena u broju

određenih krvnih ćelija, što može uticati na zgrušavanje krvi ili dovesti do anemije (česta);

promene u broju određenih krvnih ćelija koje mogu uticati na sposobnost organizma da se bori protiv

infekcija (česta), znaci infekcija uključuju: groznicu (česta), bol u grlu (povremena), ulceracije u
ustima (povremena) i umor (povremena);

zapaljenje pankreasa (povremena);
konvulzije (grčevi) (povremena);

prolazni ishemični napadi (privremeni poremećaj dotoka krvi u mozak koji prouzrokuje kratkotrajne

simptome poput gubitka vida, slabosti u nogama i rukama, nerazgovetnog govora i gubitka svesti)
(povremena);

zvonjenje u ušima (tinitus) (povremena).

Utrnulost, mravinjanje ili zamućenje vida su zabeleženi kod pacijenata koji su primali lek Zyvox duže od 28
dana. Ako primetite poteškoće sa vidom treba da se obratite Vašem lekaru što je pre moguće.

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Gljivične infekcije, posebno vaginalna ili oralna kandidijaza

Glavobolja

Metalni ukus u ustima

Proliv, mučnina ili povraćanje

Promene u nekim rezultatima analiza krvi uključujući one koji mere fukciju bubrega ili jetre ili nivo

šećera u krvi

Poteškoće sa spavanjem

Povećan krvni pritisak

Anemija (smanjen broj crvenih krvnih zrnaca)

Vrtoglavica

Lokalizovani ili generalizovani bol u trbuhu

Zatvor

Loša probava

Lokalizovani bol

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Zapaljenje vagine ili genitalnog područja kod žena

Osećaj mravinjanja ili utrnulosti

Otečen, bolan jezik ili promenjena boja jezika

Bol na mestu i oko mesta primene infuzije

Zapaljenje vena (uključujući mesto primene infuzije)

Češća potreba za mokrenjem

Drhtavica

Osećaj žeđi

Pojačano znojenje

Promene u nivou proteina, soli ili enzima u krvi koji mere funkciju jetre ili bubrega

Hiponatremija (snižen nivo natrijuma u krvi)

Slabost bubrega

Smanjenje broja trombocita

Nadimanje trbuha

Bol na mestu injekcije

Povećanje kreatinina

Bol u stomaku

Promene srčanog ritma (npr. ubrzan puls)

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Površinska promena boje zuba, koja se može ukloniti profesionalnim čišćenjem zuba (ručnim

skidanjem kamenca)

Takođe su prijavljeni slučajevi sledećih neželjenih dejstava nepoznate učestalosti (ne može se proceniti
na osnovu dostupnih podataka):

Serotoninski sindrom (simptomi uključuju ubrzani rad srca, zbunjenost, pojačano znojenje,

halucinacije, nevoljne pokrete, jezu i drhtavicu)

Laktatna acidoza (simptomi uključuju povraćanje i mučninu koji se ponavljaju, bol u trbuhu,

ubrzano disanje)

Teški poremećaji kože

Sideroblastna anemija (jedna vrsta anemije odnosno smanjenja broja crvenih krvnih zrnaca)

Alopecija (gubitak kose)

Smanjenje broja krvnih ćelija

Slabost i/ili senzorne promene

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta.
Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem
neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije
možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Zyvox

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Zyvox posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi
do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u originalnom pakovanju (zaštitna kesa i kartonska kutija) radi zaštite od svetlosti.

Nakon otvaranja: proizvod se mora upotrebiti odmah nakon otvaranja zaštitne kese.
Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod je potrebno upotrebiti odmah, izuzev ako je primenjen metod
otvaranja koji isključuje rizik od kontaminacije mikroorganizmima. Ako se ne iskoristi odmah, vreme i
uslovi čuvanja otvorenog rastvora tokom upotrebe predstavljaju odgovornost korisnika.

Bolničko osoblje će osigurati da Zyvox rastvor za infuziju ne bude korišćen nakon isteka roka upotrebe koji
je odštampan na kesi i da rastvor bude primenjen odmah čim se otvori kesa. Osoblje će, takođe, vizuelno
pregledati rastvor pre upotrebe i samo bistar rastvor bez čestica će biti korišćen. Bolničko osoblje će
osigurati da se rastvor pravilno čuva u svojoj kutiji i dodatnoj kesi od staniola da bi se zaštitio od svetla i bio
van domašaja i vidokruga dece sve dok rastvor ne bude upotrebljen.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Zyvox

Aktivna supstance je linezolid.
Jedan mL rastvora sadrži 2 mg linezolida.
Jedna infuziona kesa sa 300 mL rastvora za infuziju sadrži 600 mg linezolida.

Pomoćne supstance: glukoza, monohidrat; natrijum-citrat, dihidrat (E331); limunska kiselina, bezvodna
(E330); hlorovodonična kiselina (E507); natrijum-hidroksid (E524) i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Zyvox i sadržaj pakovanja

Rastvor za infuziju.

Bistar, bezbojan do žut rastvor bez vidljivih čestica.
Samo za jednokratnu upotrebu.
Jedna infuziona kesa (Excel ili Freeflex) sadrži 300 mL rastvora za infuziju. Na svakoj infuzionoj kesi nalaze
se dva porta (otvora koja su zatvorena odgovarajućim zatvaračima). Infuziona kesa je spakovana u dodatnu
kesu od višeslojne aluminijumske folije sa štampom na jednoj strani u cilju zaštite od svetlosti i fizičkog
oštećenja.

Deset kesa spakovano je u složivu kartonsku kutiju sa odgovarajućim brojem Uputstava za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD
Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:
FRESENIUS KABI NORGE AS
Svinesundsveien 80, Halden, Norveška

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2017.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04552-16-001 od 06.06.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije



Nozokomijalna pneumonija



Vanbolnička pneumonija
Zyvox je indikovan u terapiji vanbolničke pneumonije i nozokomijalne pneumonije kod odraslih kada je
poznato ili se sumnja da je uzrokovana osetljivim Gram pozitivnim bakterijama. Prilikom utvrđivanja da
li Zyvox predstavlja odgovarajuću terapiju, potrebno je uzeti u obzir rezultate mikrobioloških analiza ili
informacije o preovlađujućoj rezistenciji Gram pozitivnih bakterija na antibakterijske lekove (videti
odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka za određene mikroorganizme).
Linezolid ne deluje protiv infekcija prouzrokovanih Gram negativnim patogenima. Ako je prisustvo
Gram negativnog patogena dokazano ili se na njega sumnja, potrebno je istovremeno započeti specifičnu
terapiju protiv Gram negativnih mikroorganizama.



Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri

upotrebi leka)

Lek Zyvox je indikovan u terapiji komplikovanih infekcija kože i mekih tkiva kod odraslih samo kada je
mikrobiološkom analizom utvrđeno da je infekcija prouzrokovana osetljivim Gram pozitivnim
bakterijama.

Linezolid ne deluje protiv infekcija prouzrokovanih Gram negativnim patogenima. Linezolid treba
primenjivati samo kod pacijenata sa komplikovanim infekcijama kože i mekih tkiva sa poznatom ili
mogućom ko-infekcijom sa Gram negativnim mikroorganizmima ako nisu dostupne druge terapijske
mogućnosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). U takvim slučajevima
terapija protiv Gram negativnih mikroorganizama mora biti istovremeno započeta.

Terapiju linezolidom treba započeti isključivo u bolničkim uslovima i nakon konsultacije sa odgovarajućim
lekarom specijalistom (mikrobiologom ili infektologom).

Treba uzeti u obzir zvanične vodiče u pogledu pravilne upotrebe antibakterijskih lekova.

Doziranje i način primene

Doziranje

Kao početna terapija se mogu koristiti i Zyvox rastvor za infuziju i Zyvox film tablete. Pacijenti koji terapiju
započnu sa parenteralnom formulacijom mogu biti prebačeni na oralnu formulaciju kada je to klinički
indikovano. U tim okolnostima prilagođavanje doze nije potrebno, pošto bioraspoloživost linezolida nakon
oralne primene iznosi oko 100%.

Preporučene doze i trajanje terapije kod odraslih:
Trajanje terapije zavisi od uzročnika, lokalizacije, težine infekcije i kliničkog odgovora pacijenta.

Sledeće preporuke u pogledu trajanja terapije odražavaju praksu korišćenu u kliničkim ispitivanjima. Kraći
terapijski režimi mogu biti pogodni za neke vrste infekcija, ali oni nisu procenjivani u kliničkim ispitivanjima.

Maksimalno trajanje terapije iznosi 28 dana. Nije utvrđena bezbednost i efikasnost linezolida kada se
primenjuje duže od 28 dana (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Kod infekcija povezanih sa istovremenom bakterijemijom nije potrebno povećanje preporučene doze niti
dužine trajanja terapije.

Preporučene doze i trajanje terapije lekom linezolid, rastvor za infuziju i tablete su iste i iznose:

Infekcije

Doziranje

Trajanje terapije

Nozokomijalna pneumonija

600 mg dva puta dnevno

10-14 uzastopnih dana

Vanbolnička pneumonija

600 mg dva puta dnevno

10-14 uzastopnih dana

Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva

600 mg dva puta dnevno

10-14 uzastopnih dana

Pedijatrijska populacija:
Bezbednost i efikasnost linezolida kod dece (uzrasta <18 godina) nije utvrđena. Trenutno dostupni podaci su
prikazani u odeljcima Neželjena dejstva, 5.1 i 5.2 Sažetka karakteristika leka, ali na osnovu njih nije moguće
ustanoviti preporuke za doziranje.

Stariji pacijenti:
Nije potrebno prilagođavanje doze.

Oštećenje funkcije bubrega:
Nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.2
Sažetka karakteristika leka).

Teško oštećenje funkcije bubrega (CL

cr

< 30 mL/min):

Nije potrebno prilagođavanje doze. Zbog toga što klinički značaj veće (do 10 puta veće) izloženosti na dva
primarna metabolita linezolida kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom nije poznat, kod ovih
pacijenata je potrebno primeniti linezolid sa posebnim oprezom i samo kada se smatra da očekivana korist
premašuje teorijski rizik.

Pošto se oko 30% doze linezolida ukloni tokom 3 sata hemodijalize, kod pacijenata na hemodijalizi linezolid
treba davati posle dijalize. Primarni metaboliti se u određenoj meri uklanjaju hemodijalizom, ali
koncentracije ovih metabolita su i dalje značajno veće nakon dijalize u odnosu na koncentracije izmerene
kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom ili blagom do umerenom bubrežnom insuficijencijom.

Zbog toga linezolid treba primenjivati sa posebnim oprezom kod pacijenata sa teškom bubrežnom
insuficijencijom koji su na hemodijalizi i samo kada se smatra da očekivana korist premašuje teorijski rizik.

Do sada nema iskustava sa primenom linezolida kod pacijenata na kontinuiranoj peritonealnoj dijalizi (engl.
Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis, CAPD) ili alternativnim terapijama kod oštećenja bubrega (koji
nisu hemodijaliza).

Oštećenje funkcije jetre:
Nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, klinički podaci su ograničeni i upotreba linezolida kod takvih
pacijenata se preporučuje samo kada očekivana korist premašuje teorijski rizik (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Način primene
Preporučenu dozu linezolida treba primeniti dva puta dnevno.

Intravenska primena:
Rastvor za infuziju treba davati tokom perioda od 30 do 120 minuta.

Kontraindikacije

Preosetljivost na linezolid ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Linezolid ne treba primenjivati kod pacijenata koji uzimaju lekove koji inhibiraju monoaminooksidazu A ili
B (npr. fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid) ili su ih uzimali u toku poslednje dve nedelje.

Ako ne postoji mogućnost stalnog praćenja i merenja krvnog pritiska, linezolid ne treba davati pacijentima sa
sledećim kliničkim stanjima ili pacijentima koji istovremeno primaju sledeće vrste lekova:

Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, feohromocitomom, karcinoidnim tumorom,
tireotoksikozom, bipolarnom depresijom, shizoafektivnim poremećajem, akutnim stanjima
konfuzije.

Pacijenti koji uzimaju neki od sledećih lekova: inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), triciklične antidepresive, agoniste 5-
HT

serotoninskih receptora (triptane), simpatikomimetičke supstance sa direktnim ili indirektnim

delovanjem (uključujući adrenergičke bronhodilatatore, pseudoefedrin i fenilpropanolamin),
vazopresivne supstance (npr. adrenalin, noradrenalin), dopaminergičke supstance (npr. dopamin,
dobutamin), petidin ili buspiron.

Podaci dobijeni na životinjama ukazuju da se linezolid i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko, zbog
čega se pre započinjanja i tokom terapije lekom mora prekinuti sa dojenjem (videti odeljak Plodnost,
trudnoća i dojenje).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Mijelosupresija
Mijelosupresija (uključujući anemiju, leukopeniju, pancitopeniju i trombocitopeniju) je zabeležena kod
pacijenata koji su primali linezolid. U slučajevima sa poznatim ishodom, hematološki parametri su se nakon
prestanka davanja linezolida vratili na vrednosti pre početka terapije. Rizik od ovih efekata je, izgleda,
povezan sa dužinom trajanja terapije. Stariji pacijenti koji su na terapiji linezolidom imaju veći rizik od
razvoja krvnih diskrazija nego mlađi pacijenti. Trombocitopenija se češće javlja kod pacijenata sa teškom
bubrežnom insuficijencijom, bez obzira da li su na dijalizi ili ne. Zbog toga je potrebno striktno praćenje
krvne slike kod pacijenata koji: imaju anemiju, granulocitopeniju ili trombocitopeniju; istovremeno primaju
lekove koji mogu smanjiti nivo hemoglobina ili vrednosti parametara krvne slike ili negativno uticati na broj
ili funkciju trombocita; imaju tešku bubrežnu insuficijenciju; primaju terapiju duže od 10-14 dana. Linezolid
takvim pacijentima treba davati samo kada je moguće stalno praćenje nivoa hemoglobina, krvne slike i broja
trombocita.

Ako se tokom terapije linezolidom javi značajna mijelosupresija terapiju treba prekinuti, osim kada se smatra
da je nastavak terapije apsolutno neophodan, kada je potrebno intenzivno pratiti krvnu sliku i primeniti
odgovarajuće terapijske mere.
Uz to, kod pacijenata koji primaju linezolid preporučuje se nedeljna kontrola kompletne krvne slike
(uključujući nivo hemoglobina, trombocita, ukupnih i diferenciranih leukocita), nezavisno od krvne slike na
početku terapije.

U ispitivanjima u okviru tzv. „Programa primene leka iz milosrđa“ (engl. Compassionate use of medicinal
products) primećeno je da se ozbiljna anemija češće javljala kod pacijenata koji su primali linezolid duže od
maksimalno preporučenih 28 dana. Ovim pacijentima je češće bila potrebna transfuzija krvi. Slučajevi
anemije koji su zahtevali transfuziju krvi su takođe zabeleženi u postmarketinškom periodu i javljali su se
češće kod pacijenata koji su primali terapiju linezolidom duže od 28 dana.

Zabeleženi su slučajevi sideroblastne anemije nakon stavljanja leka u promet. U slučajevima gde je vreme
nastupa bilo poznato, utvrđeno je da je većina pacijenata primala terapiju duže od 28 dana. Većina pacijenata
se potpuno ili delimično oporavila nakon prestanka primene linezolida, sa ili bez terapije anemije.

Razlika u smrtnosti u kliničkom ispitivanju na pacijentima sa intravaskularnim Gram pozitivnim infekcijama
nastalim usled primene katetera
Kod pacijenata koji su primali linezolid zabležena je veća smrtnost u odnosu na pacijente koji su primali
vankomicin/dikloksacilin/oksacilin, u otvorenom ispitivanju na teško bolesnim pacijentima sa
intravaskularnim infekcijama nastalim usled primene katetera [78/363 (21,5%) prema 58/363 (16,0%)].
Glavni faktor koji je uticao na stopu smrtnosti bilo je stanje Gram pozitivne infekcije na početku ispitivanja.
Stope smrtnosti su bile slične kod pacijenata sa infekcijama prouzrokovanim isključivo Gram pozitivnim
organizmima (odds ratio (OR) 0,96; 95% interval pouzdanosti: 0,58-1,59), ali su bile značajno veće
(p=0,0162) kod pacijenata u grupi koja je primala linezolid u prisustvu bilo kog drugog patogena ili bez
patogena na početku ispitivanja (odds ratio (OR) 2,48; 95% interval pouzdanosti: 1,38-4,46). Najveća razlika
se javila tokom terapije i u periodu od 7 dana od prekida terapije. Više pacijenata u grupi koja je primala
linezolid je dobilo infekciju Gram negativnim patogenima tokom ispitivanja i umrlo od infekcija
prouzrokovanih Gram negativnim patogenima i polimikrobnih infekcija. Zbog toga kod komplikovanih
infekcija kože i mekih tkiva, linezolid treba koristiti kod pacijenata sa poznatom ili mogućom koinfekcijom
Gram negativnim mikroorganizmima samo ako nisu dostupne alternativne terapije (videti odeljak Terapijske
indikacije). Pod ovim okolnostima potrebno je istovremeno započeti terapiju protiv Gram negativnih
mikroorganizama.

Dijareja i kolitis povezani sa primenom antibiotika
Dijareja i kolitis koji su povezani sa primenom antibiotika, uključujući pseudomembranozni kolitis i dijareju
izazvanu Clostridium difficile, zabeleženi su pri primeni gotovo svih antibiotika, uključujući linezolid, i
mogu varirati u ozbiljnosti od blage dijareje do fatalnog kolitisa. Zbog toga je veoma važno razmotriti ovu
dijagnozu kod pacijenata kod kojih se razvije ozbiljna dijareja u toku ili nakon primene linezolida. Ukoliko
se sumnja da su dijareja ili kolitis povezani sa primenom antibiotika ili se to potvrdi, potrebno je prekinuti
terapiju antibakterijskim lekovima, uključujući i linezolid, i odmah započeti adekvatne terapijske mere.
Lekovi koji usporavaju peristaltiku kontraindikovani su u ovoj situaciji.

Laktatna acidoza
Laktatna acidoza je zabeležena tokom primene linezolida. Pacijente kod kojih se razviju znaci i simptomi
metaboličke acidoze uključujući i rekurentnu mučninu i povraćanje, abdominalni bol, nizak nivo bikarbonata
ili hiperventilaciju tokom primene linezolida treba hitno medicinski zbrinuti. U slučaju pojave laktatne
acidoze potrebno je proceniti korist od nastavka terapije linezolidom u odnosu na potencijalne rizike.

Poremećaj funkcije mitohondrija
Linezolid inhibira sintezu mitohondrijalnih proteina. Kao rezultat ove inhibicije mogu se javiti neželjene
reakcije kao što su laktatna acidoza, anemija i neuropatija (optička i periferna). Ovi događaji su češći kada se
lek primenjuje duže od 28 dana.

Serotoninski sindrom
Postoje spontane prijave serotoninskog sindroma koji je povezan sa istovremenom primenom linezolida i
serotonergičkih lekova, uključujući antidepresive kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja
serotonina (SSRI). Zbog toga je istovremena primena linezolida i serotonergičkih lekova kontraindikovana
(videti odeljak Kontraindikacije), osim kada je njihova istovremena primena neophodna. U tim slučajevima,
pacijente treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave simptoma serotoninskog sindroma kao što su kognitivna
disfunkcija, hiperpireksija, hiperrefleksija i poremećaj koordinacije. Ukoliko se ovi znaci ili simptomi jave,
treba razmotriti prekid terapije sa jednim ili oba leka; ukoliko se prekine terapija serotonergičkim lekom koji
se primenjuje istovremeno sa linezolidom mogu se javiti simptomi prekida terapije.

Periferna i optička neuropatija
Kod pacijenata lečenih lekom Zyvox opisani su periferna neuropatija i optička neuropatija, kao i optički
neuritis, koji nekad progrediraju do gubitka vida; ove prijave se primarno odnose na pacijente koji su primali
lek duže od maksimalno preporučenih 28 dana.

Sve pacijente treba savetovati da prijave simptome oštećenja vida, poput promena u oštrini vida, promena u
raspoznavanju boja, zamućenja vida ili defekta vidnog polja. U takvim slučajevima se preporučuje neodložan
pregled, sa upućivanjem oftalmologu ako je potrebno. Kod pacijenata koji primaju lek Zyvox duže od 28

dana potrebno je redovno pratiti funkciju oka.

Ako se javi periferna ili optička neuropatija, treba razmotriti dalju primenu leka Zyvox, uzimajući u obzir
potencijalne rizike.

Kod pacijenata koji primaju linezolid istovremeno sa antimikobakterijskim lekovima protiv tuberkuloze, ili
su nedavno uzimali ove lekove, postoji povećan rizik od razvoja neuropatija.

Konvulzije
Kod pacijenata lečenih lekom Zyvox su prijavljene konvulzije. U većini ovih slučajeva, u anamnezi su
prijavljeni napadi ili faktori rizika za napade. Pacijente treba savetovati da obaveste svog lekara ako su
nekada imali epileptične napade.

Inhibitori monoaminooksidaze
Linezolid je reverzibilni, neselektivni inhibitor monoaminooksidaze (MAOI); međutim, u dozama koje se
primenjuju u antibakterijskoj terapiji, ne ispoljava antidepresivni efekat. Postoje veoma ograničeni podaci
dobijeni iz studija o interakcijama linezolida i o bezbednosti primene linezolida kod pacijenata sa različitim
osnovnim oboljenjima i/ili su na terapiji lekovima koji mogu dovesti do inhibicije MAO. Zbog toga se ne
preporučuje primena linezolida u navedenim slučajevima, osim ukoliko postoje uslovi za stalni medicinski
nadzor i praćenje zdravstvenog stanja pacijenta (videti takođe odeljak Kontraindikacije i Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Primena sa namirnicama bogatim tiraminom
Pacijente treba savetovati da ne konzumiraju veće količine namirnica bogatih tiraminom (videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Superinfekcija
Efekti terapije linezolidom na normalnu floru nisu procenjivani u kliničkim ispitivanjima.

Primena antibiotika može povremeno dovesti do prekomernog rasta neosetljivih mikroorganizmima. U toku
kliničkih ispitivanja, kod oko 3% pacijenata koji su primali preporučene doze linezolida se javila kandidijaza
povezana sa primenom leka. Ukoliko se tokom terapije javi superinfekcija potrebno je preduzeti
odgovarajuće mere.

Posebne populacije
Linezolid treba koristiti sa naročitim oprezom kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom i samo
onda kada očekivana korist premašuje teorijski rizik (videti odeljak Doziranje i način primene i 5.2 Sažetka
karakteristika leka).

Upotreba linezolida kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre se preporučuje samo kada očekivana
korist premašuje teorijski rizik (videti odeljak Doziranje i način primene i 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Oštećenje plodnosti
Linezolid je reverzibilno smanjivao plodnost i indukovao nepravilnu morfologiju sperme kod odraslih
mužjaka pacova pri izlaganju leku okvirno jednakom onom koje se očekuje kod ljudi; mogući uticaj
linezolida na reproduktivni sistem muškaraca nije poznat (videti odeljak 5.3 Sažetka karakteristika leka).

Klinička ispitivanja
Nije utvrđena bezbednost i efikasnost linezolida kada se primenjuje duže od 28 dana.

Kontrolisana klinička ispitivanja nisu uključivala pacijente sa dijabetesnim lezijama stopala, dekubitusom ili
ishemijskim lezijama, teškim opekotinama ili gangrenom. Zbog toga je iskustvo u primeni linezolida u terapiji
ovih stanja ograničeno.

Pomoćne supstance
Jedan mililitar rastvora sadrži 45,7 mg glukoze (13,7 g glukoze/300 mL). Ovo treba uzeti u obzir kod
pacijenata sa dijabetes melitusom ili drugim stanjima povezanim sa intolerancijom na glukozu.
Jedan mililitar rastvora takođe sadrži 0,38 mg natrijuma (114 mg/300 mL). Ovo treba uzeti u obzir kod
pacijenata koji su na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Inhibitori monoaminooksidaze
Linezolid je reverzibilan, neselektivni inhibitor monoaminooksidaze (MAOI). Postoje veoma ograničeni
podaci iz ispitivanja o interakcijama među lekovima i iz ispitivanja bezbednosti linezolida kada je on
primenjen kod pacijenata koji istovremeno primaju druge lekove koji bi mogli da dovedu do rizika od
inhibicije MAO. Upotreba linezolida se, stoga, ne preporučuje pod ovim okolnostima izuzev ako je moguće
striktno posmatranje i praćenje pacijenta (videti odeljak Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka).

Potencijalne interakcije koje dovode do povećanja krvnog pritiska
Kod normotenzivnih zdravih dobrovoljaca linezolid je pojačao porast krvnog pritiska izazvan
pseudoefedrinom i fenilpropanolamin-hidrohloridom. Istovremena primena linezolida sa pseudoefedrinom ili
fenilpropanolaminom je dovela do prosečnog povećanja u sistolnom krvnom pritisku od 30-40 mm Hg, u
poređenju sa povećanjem od 11-15 mm Hg prilikom primene samo linezolida, 14-18 mm Hg prilikom
primene samo pseudoefedrina ili fenilpropanolamina i 8-11 mm Hg prilikom primene placeba. Slična
ispitivanja na hipertenzivnim ispitanicima nisu sprovedena. Preporučuje se pažljivo titriranje lekova sa
vazopresivnim delovanjem, uključujući dopaminergičke lekove, da bi se postigao željeni odgovor prilikom
istovremene primene sa linezolidom.

Moguće serotonergičke interakcije
Potencijalna lek-lek interakcija linezolida i dekstrometorfana je ispitivana na zdravim dobrovoljcima.
Ispitanici su primili dekstrometorfan (dve doze od 20 mg date u razmaku od 4 sata), sa ili bez linezolida.
Nisu zapaženi efekti serotoninskog sindroma (zbunjenost, delirijum, uznemirenost, tremor, crvenilo,
dijaforeza i hiperpireksija) kod normalnih ispitanika koji su primali linezolid i dekstrometorfan.

Postmarketinško iskustvo: prijavljen je jedan slučaj sličan serotoninskom sindromu kod pacijenta koji je
primao linezolid i dekstrometorfan; taj efekat je prestao nakon prekida terapije sa oba leka.

Tokom kliničke primene linezolida sa serotonergičkim lekovima, uključujući antidepresive poput selektivnih
inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), zabeleženi su slučajevi serotoninskog sindroma. Zato,
iako je istovremena primena kontraindikovana (videti odeljak

Kontraindikacije

), postupanje u situacijama u

kojima je neophodna terapija linezolidom i serotoninskim lekovima, opisano je u odeljku

Posebna

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

.

Primena sa namirnicama bogatim tiraminom
Nije zabeležen značajan presorni efekat kod ispitanika koji su istovremeno primali linezolid i manje od 100 mg
tiramina. Ovo ukazuje da je dovoljno izbegavati unos prekomernih količina hrane i pića koja sadrže visok
nivo tiramina (npr. zreli sir, ekstrakt kvasca, nedestilovana alkoholna pića i proizvodi od fermentisanog
sojinog zrna poput soja sosa).

Lekovi koji se metabolišu putem citohroma P450
Nije nađeno da se linezolid metaboliše putem enzimskog sistema citohroma P450 (CYP) i da inhibira neku
od klinički značajnih humanih CYP izoformi (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Slično, linezolid ne
indukuje P450 izoenzime kod pacova. Zbog toga se ne očekuju interakcije linezolida i lekova koji indukuju
CYP450 enzime.

Rifampicin
Efekat rifampicina na farmakokinetiku linezolida je ispitivan kod šesnaest zdravih odraslih dobrovoljaca
muškog pola koji su primali linezolid u dozi od 600 mg dva puta dnevno u trajanju od 2,5 dana sa i bez
rifampicina u dozi od 600 mg jednom dnevno u trajanju od 8 dana. Rifampicin je smanjio Cmax u proseku
za 21% [90% CI, 15, 27], i PIK u proseku za 32% [90% CI, 27, 37]. Mehanizam ove interakcije i njen
klinički značaj nisu poznati.

Varfarin
Prilikom dodavanja varfarina terapiji linezolidom nakon postizanja ravnotežnog stanja, došlo je (kod
istovremene primene) do smanjenja srednje maksimalne vrednosti INR (International Normalized Ratio –
internacionalni normalizovani odnos) za 10% sa smanjenjem PIK INR za 5%. Nema dovoljno podataka o
pacijentima koji su primali varfarin i linezolid da bi se klinički značaj ovih nalaza procenio, ako on postoji.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća
Podaci o upotrebi linezolida u toku trudnoće su ograničeni. Ispitivanja na životinjama su pokazala
reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3 Sažetka karakteristika leka). Postoji potencijalni rizik za ljude.

Linezolid ne treba koristiti u toku trudnoće osim kada je to neophodno, odnosno samo onda kada
potencijalna korist premašuje teorijski rizik.

Dojenje
Podaci dobijeni na životinjama ukazuju da se linezolid i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko, zbog
čega dojenje treba prekinuti pre započinjanja i u toku primene leka.

Plodnost
U studijama na životinjama linezolid je doveo do smanjenja plodnosti (videti odeljak 5.3 Sažetka
karakteristika leka).

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Pacijente je potrebno upozoriti na moguću pojavu vrtoglavice i poremećaja vida (kao što je navedeno u
odeljcima Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva) tokom primene linezolida
i savetovati ih da ne voze niti rukuju mašinama ako se bilo koji od ovih simptoma javi.

Neželjena dejstva

Tabela prikazuje listu neželjenih reakcija koje su se javljale sa učestalošću baziranoj na podacima o uzročnoj
povezanosti iz kliničkih ispitivanja u kojima je više od 2000 odraslih pacijenata dobijalo preporučene doze
linezolida tokom najviše 28 dana. Načešće prijavljivana neželjena dejstva bila su dijareja (8,4%), glavobolja
(6,5%), mučnina (6,3%) i povraćanje (4,0%).

Najčešće prijavljivani neželjeni događaji koji su povezani sa primenom leka, koji su doveli do prekida
terapije bili su glavobolja, dijareja, mučnina i povraćanje. Terapija je prekinuta kod oko 3% pacijenata zbog
pojave neželjenog događaja u vezi sa lekom.

Dodatne neželjene reakcije zabeležene tokom postmarketinškog praćenja su prikazane u tabeli sa
kategorijom učestalosti “nepoznata” (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Sledeća neželjena dejstva su uočena i zabeležena tokom terapije linezolidom prema učestalosti: veoma česta
(

 1/10); česta ( 1/100 do < 1/10); povremena ( 1/1000 do < 1/100); retka ( 1/10000 do < 1/1000); veoma

retka (< 1/10000); nepoznata (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Klasa
organskog
sistema

Česta
(≥ 1/100 do
< 1/10)

Povremena
(≥ 1/1000 do
< 1/100)

Retka
(≥ 1/10000 do
< 1/1000)

Veoma
retka
(< 1/10000)

Nepoznata
učestalost (ne
može se
proceniti na
osnovu
raspoloživih
podataka)

Infekcije i
infestacije

kandidijaza,
oralna
kandidijaza,
vaginalna
kandidijaza,
gljivične
infekcije

vaginitis

kolitis povezan
sa primenom
antibiotika,
uključujući
pseudomembr
anozni kolitis*

Poremećaji
krvi i limfnog
sistema

anemija*†

leukopenija*,
neutropenija,
trombocitopenija*,
eozinofilija

pancitopenija*

mijelosupresija*,
sideroblastna
anaemija*

Poremećaji
imunskog
sistema

anafilaksa

Poremećaji
metabolizma i
ishrane

hiponatremija

laktatna acidoza*

Psihijatrijski
poremećaji

nesanica

Poremećaji
nervnog
sistema

glavobolja,
poremećaj ukusa
(metalni ukus),
vrtoglavica

konvulzije*,
hipoestezija,
parestezija

serotoninski
sindrom**,
periferna
neuropatija*

Poremećaji
oka

zamućenje vida*

defekt vidnog
polja*

optička
neuropatija*,
optički neuritis*,
gubitak vida*,
promene u oštrini
vida*, promene u
raspoznavanju
boja*

Poremećaji
uha i
labirinta

tinitus

Kardiološki
poremećaji

aritmija
(tahikardija)

Vaskularni
poremećaji

hipertenzija

prolazni
ishemijski napadi,
flebitis,
tromboflebitis

Klasa
organskog
sistema

Česta
(≥ 1/100 do
< 1/10)

Povremena
(≥ 1/1000 do
< 1/100)

Retka
(≥ 1/10000 do
< 1/1000)

Veoma
retka
(< 1/10000)

Nepoznata
učestalost (ne
može se
proceniti na
osnovu
raspoloživih
podataka)

Gastrointesti
nalni
poremećaji

dijareja,
mučnina,
povraćanje,
lokalizovan ili
generalizovan
bol u abdomenu,
konstipacija,
dispepsija

pankreatitis,
gastritis,
distenzija
abdomena, suvoća
usta, glositis,
meke stolice,
stomatitis,
promena boje ili
poremećaj
funkcije jezika

promena u
prebojenosti
površine zuba

Hepatobilijarni
poremećaji

promenjeni
rezultati
funkcionalnih
testova jetre;
povećan AST,
ALT, alkalna
fosfataza

povećani ukupni
bilirubin

Poremećaji
kože i
potkožnog
tkiva

pruritus, osip

urtikarija,
dermatitis,
dijaforeza

bulozne promene
na koži poput
onih opisanih kao
Stevens-Johnson-
ov sindrom i
toksična
epidermalna
nekroliza,
angioedem,
alopecija

Poremećaji
bubrega i
urinarnog
sistema

povećane
vrednosti uree

insuficijencija
bubrega,
povećane
vrednosti
kreatinina,
poliurija

Poremećaji
reproduktivn
og sistema i
dojki

vulvovaginalni
poremećaj

Opšti
poremećaji i
reakcije na
mestu
primene

groznica,
lokalizovani bol

jeza, zamor, bol
na mestu
injekcije,
pojačana žeđ

Ispitivanja

Biohemija

povećan LDH,
kreatin kinaza,
lipaza, amilaza

Biohemija

povećan natrijum
ili kalcijum

Klasa
organskog
sistema

Česta
(≥ 1/100 do
< 1/10)

Povremena
(≥ 1/1000 do
< 1/100)

Retka
(≥ 1/10000 do
< 1/1000)

Veoma
retka
(< 1/10000)

Nepoznata
učestalost (ne
može se
proceniti na
osnovu
raspoloživih
podataka)

ili glukoza koja
nije merena u
gladovanju

smanjeni ukupni
proteini,
albumin,
natrijum ili
kalcijum

povećani ili
smanjeni
kalijum ili
bikarbonati

Hematologija

povećan broj
neutrofila ili
eozinofila

smanjen
hemoglobin,
hematokrit ili
broj crvenih
krvnih zrnaca

povećan ili
smanjen broj
trombocita ili
belih krvnih
zrnaca

smanjena
vrednost glukoze
koja nije merena
u gladovanju

povećani ili
smanjeni hloridi

Hematologija

povećan broj
retikulocita

smanjen broj
neutrofila

* Videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
** Videti odeljak Kontraindikacije i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
†

Videti dalje

Sledeće neželjene reakcije na linezolid su smatrane ozbiljnim u izolovanim slučajevima: lokalizovan
abdominalni bol, prolazni ishemijski napadi i hipertenzija.

† U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima gde je linezolid davan najduže 28 dana, kod 2,0% pacijenata

opisana je anemija. U tzv. „Programu primene leka iz milosrđa” (engl. compassionate use) kod pacijenata
sa životno ugrožavajućim infekcijama i prisutnim komorbiditetima, procenat pacijenata koji su primali
linezolid ≤ 28 dana kod kojih se razvila anemija iznosio je 2,5% (33/1326) u poređenju sa 12,3% (53/430)
pacijenata koji su lečeni >28 dana. Procenat slučajeva kod kojih je prijavljena ozbiljna anemija povezana
sa primenom leka i kojima je bila potrebna transfuzija krvi iznosio je 9% (3/33) kod pacijenata lečenih
≤ 28 dana i 15% (8/53) kod onih lečenih > 28 dana.

Pedijatrijska populacija
Podaci o bezbednosti iz kliničkih ispitivanja u kojima je učestvovalo više od 500 pedijatrijskih pacijenata (od
rođenja do 17 godina) ne ukazuju da se bezbednosni profil linezolida za pedijatrijske pacijente razlikuje od
onog za odrasle pacijente.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Specifični antidot nije poznat.

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja. Međutim, sledeće informacije mogu biti korisne:

Savetuje se simptomatska terapija zajedno sa održavanjem glomerularne filtracije.
Oko 30% doze linezolida se ukloni u roku od 3 sata hemodijalize, ali nema podataka o uklanjanju linezolida
pomoću peritonealne dijalize ili hemoperfuzije. Dva glavna metabolita linezolida takođe se u određenoj meri
uklanjaju pomoću hemodijalize.

Znaci toksičnosti kod pacova nakon doza linezolida od 3000 mg/kg/dnevno su bili smanjena aktivnost i
ataksija, dok se kod pasa kojima je davano 2000 mg/kg/dnevno javilo povraćanje i drhtavica.

Lista pomoćnih supstanci
glukoza, monohidrat
natrijum-citrat, dihidrat (E331)
limunska kiselina, bezvodna (E330)
hlorovodonična kiselina (E507)
natrijum-hidroksid (E524)
voda za injekcije

Inkompatibilnost

U ovaj rastvor se ne smeju dodavati aditivi. Ako se Zyvox rastvor za infuziju daje istovremeno sa drugim
lekovima, svaki lek treba dati zasebno u skladu sa preporukama o njegovoj primeni u Uputstvu za lek.
Slično, ako se isti intravenski sistem koristi za infuziju više različitih lekova zaredom, sistem treba isprati pre
i nakon davanja linezolida sa kompatibilnim rastvorom za infuziju (videti odeljak Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).

Poznato je da je Zyvox rastvor za infuziju fizički inkompatibilan sa sledećim supstancama: amfotericin B,
hlorpromazin-hidrohlorid, diazepam, pentamidin izetionat, eritromicin-laktobionat, fenitoin-natrijum i
sulfametoksazol/trimetoprim. Osim toga, hemijski je inkompatibilan sa ceftriakson-natrijumom.

Rok upotrebe

Pre otvaranja: tri (3) godine.

Nakon otvaranja: proizvod se mora upotrebiti odmah nakon otvaranja zaštitne kese.

Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod je potrebno upotrebiti odmah, izuzev ako je primenjen metod
otvaranja koji isključuje rizik od kontaminacije mikroorganizmima. Ako se ne iskoristi odmah, vreme i
uslovi čuvanja otvorenog rastvora tokom upotrebe predstavljaju odgovornost korisnika.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u originalnom pakovanju (zaštitna kesa i kartonska kutija) radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Infuziona kesa (Excel ili Freeflex) sa 300 mL rastvora za infuziju, za jednokratnu upotrebu, spremna za
upotrebu, bez lateksa, od višeslojnog filma (unutrašnji sloj: etilen propilen kopolimer i stiren/etilen
butilen/stiren kopolimer; srednji sloj: stiren/etilen butilen/stiren kopolimer; spoljašnji sloj: kopoliester). Na
svakoj infuzionoj kesi nalaze se dva porta (otvora koja su zatvorena odgovarajućim zatvaračima). Infuziona
kesa je spakovana u dodatnu kesu od višeslojne aluminijumske folije sa štampom na jednoj strani u cilju
zaštite od svetlosti i fizičkog oštećenja.

Deset kesa spakovano je u složivu kartonsku kutiju sa odgovarajućim brojem Uputstava za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Samo za jednokratnu upotrebu. Uklonite zaštitnu kesu samo kada je sve spremno za primenu, a zatim
proverite da li kesa curi tako što ćete čvrsto pritisnuti kesu. Ako kesa curi nemojte je koristiti pošto sterilnost
može biti narušena. Rastvor treba vizuelno proveriti pre upotrebe i treba koristiti isključivo bistre rastvore
bez čestica. Nemojte koristiti ove kese u serijskim infuzionim sistemima. Sav neiskorišćeni rastvor treba
odbaciti. Nemojte ponovo priključivati na sistem delimično iskorišćene kese.

Zyvox rastvor za infuziju je kompatibilan sa sledećim rastvorima: 5% rastvor glukoze za intravensku
infuziju, 0,9% rastvor natrijum-hlorida za intravensku infuziju, Ringer-laktat rastvor za injekciju (Hartmanov
rastvor za injekciju).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.